Композиція для локальної профілактики варикозної хвороби

1 Композиція ДЛЯ локальної профілактики варикозної хвороби, що містить біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки, ментол, карбомер 150, метилпарабен і воду, яка відрізняється тим, що додатково до и складу введені екстракт водно-спиртовий плодів кінського каштана, камфора етоксидигліколь поліетиленгліколь 1500, триетаноламін, бронопол бутилоксіанізол та емульпн В2 при співвідношенні компонентів, мас% біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки 0,01-6,0 екстракт водно-спиртовий плодів кінського каштана 8,0-10,0 ментол 0,15-0,25 камфора 0,15-0,30 етоксидигліколь 3,0-5,0 поліетиленгліколь 1500 0,8-1,2 емульпн В2 0,8-1,2 карбомер 150 0,6-0,8 триетаноламін 0,6-0,8 метилпарабен 0,25-0,35 бронопол 0,04-0,06 бути л оксіанізол 0,06-0,08 вода решта 2 Композиція за п 1, яка відрізняється тим, що як біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки, застосовують біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки або н частин Корисна модель належить до галузі медицини і косметологи, може застосовуватися для профілактики варикозної хвороби і при станах, пов'язаних з порушенням кровообігу в ногах Відома лікарська композиція для локального профілактичного лікування варикозної хвороби ніг (обрана за прототип) у вигляді крему (Пат РФ №2149628, МПК7 А61К7/00 7/48, 2000 Бюл №15), до складу якої входять інгредієнти (мас %) карбомер 150 (0,2-0,4) віск емульсійний (2-4) масло парфумерне (3-4), моногліцериди дистильовані (1-2), кислота саліцилова (1-3), натрію тетраборат (2-5) ментол (0,1-0,3), ланолін (0,5-1 5) біологічно активний компонент виділений з медичної п'явки (БАК п'явки) (0,06), метиловий ефір пара-оксибензойної кислоти (метилпарабен) (0,15) ароматизатор (0,06) і вода (решта) Недоліком відомої композиції є низька ефективність профілактичного лікування нею варикозної хвороби через слабку протизапальну дію, відсутність забезпечення глибокого проникнення активних компонентів через шкіру, антитромботичної ди, зміцнення стінок венозних судин поліпшення мгкроциркуляцп крові, аналептичної ди на шкіру і підшкірні тканини Окрім того відновлення тонусу судинної стінки розвиваються повільно і при застосуванні відомої композиції пацієнт відчуває дискомфорт через низьку швидкість проникнення в шкіру застосовуваної кремової основи В основу корисної моделі поставлено задачу в композицп для локального профілактичного лікування варикозної хвороби шляхом введення в неї нових інгредієнтів і зміни їхнього кількісного співвідношення забезпечити антитромботичну та аналептичну дію на шкіру і підшкірні тканини посилення протизапальної дії, здатність глибокого проникнення активних компонентів через шкіру, зміцнення стінок венозних судин, поліпшення мікроциркуляцм крові, прискорення відновлення тонусу судинної стінки При цьому ефективність профілактичного лікування в порівнянні з прототипом зросте від 43-71% до 86-100%, а строк профілактичного застосування скорочується ВДВІЧІ Застосування композиції, що заявляється, не викликає дискомфорту Поставлена задача вирішується тим, що до складу відомої композиції для локального профілактичного лікування варикозної хвороби яка містить БАК г явки ментол, карбомер 150, метилпарабек і воду додатково введено екстракт водноспиртовий плодів кінського каштана, камфору, етоксидигліколь, поліетиленгліколь 1500, триета со З 3177 ноламін, бронопол бутилоксіанізол та емульпн В2 тонусу венозних судин зменшенню запальних при співвідношенні компонентів, мас % явищ, проявляє венотонізуючу та антитромботичБАК п'явки 0,01-6,0 ну дію (Машковский М Д Лекарственные средства екстракт водно-спиртовий плодів Пособие для врачей -М Медицина, 1993 -Ч І кінського каштана 8,0-10,0 С 569) ментол 0,15-0,25 Ще один активний компонент композиції, що камфора 0,15-0,30 заявляється, - камфора проявляє подразнюючу, етоксиди гліколь 3,0-5,0 слабу антисептичну та протизапальну дію Камполі етилен гліколь 1500 0,8-1,2 фора є одним з основних представників аналептиемульпн В2 0,8-1,2 чних засобів (analeptikos з грецької - відновлююкарбомер 150 0 6-0,8 чий, зміцнювальний) Під впливом камфори, триетаноламін 0 6-0,8 завдяки іі аналептичним якостям, звужуються пеметилпарабен 0,25-0,35 риферичні кровоносні судини, гальмується агрегабронопол 0,04-0,06 ція тромбоцитів, що сприяє послабленню судиннобути локсіанізол Q ,06-0,08 го тонусу, посиленню мікроциркуляціі (там же, Ч І вода решта -С 152,404) ВІДМІННІСТЮ КОМПОЗИЦІЇ, ЩО заявляється, є таМентол при нанесенні на шкіру, викликаючи кож те, що в якості БАК п'явки застосовують БАК, подразнення нервових закінчень проявляє знебовиділений з медичної п'явки чи її частин лювальну, відволікаючу та слабку антисептичну Між сукупністю ознак корисної моделі і технічдію (там же, Ч [ -С 399) ним результатом, якого досягають при и реалізаБАК п'явки ЧИ П частин підсилює ефект інших ції, існує причинно-наслщковий зв'язок інгредієнтів композицГі, що заявляється, підвищує Склад відомої композицм-прототипу для локапроникність шкіри, що сприяє глибшому прохольного профілактичного лікування варикозної хводженню в структуру шкіри всіх компонентів засобу роби у вигляді крему, який містить карбомер 150, БАК п'явки проявляє також антитромботичну та віск емульсійний, масло парфумерне, моноглщетромболітичну дію (Гирудотерапия и гирудофарриди дистильовані, кислоту саліцилову, натрію макология / Под ред Никонова Г И -М 4-й фил тетраборат, ментол, ланолін, БАК п'явки, метилВоениздата, 1996 -С 37) парабен, ароматизатор, воду, не може забезпечиБАК п'явки чи її частин у сполученні з екстракти ефективну і надійну профілактику варикозної том кінського каштана, камфорою і ментолом хвороби Тому недоліком відомої композиції є ниутворять активний комплекс інгредієнтів, що зазька терапевтична ефективність Причина в тому, безпечує активацію обмінних процесів у шкірі і що відомий засіб не проявляє при його застосупідлягаючих венозних судинах, нормалізацію крованні сильної протизапальної дн, глибокого пронивотоку і зміцнення венозних стінок Дія активного кнення активних компонентів через шкіру, антикомплексу інгредієнтів прискорюється вдало підітромботичної дії, зміцнення стінок венозних судин, браним складом основи композиції поліпшення мікроциркуляцм крові, анапептичноі дії На відміну від прототипу композиція, що заявна шкіру і підшкірні тканини Окрім того, відновляється, має не кремову основу, а гелеву Терапелення тонусу судинної стінки розвиваються повівтична дія крему обмежується проникненням актильно і при застосуванні відомої композици пацієнт вних лікувальних речовин тільки в жирову частину відчуває дискомфорт через низьку швидкість пропідшкірного шару Але основною рідиною людськоникнення в шкіру застосовуваної кремової основи го організму є вода - неорганічна речовина, в якій Навіть така активна біологічна добавка, як БАК жири не розчиняються До складу гелю входять як п'явки, не проявляє очікуваної терапевтичної актижиророзчинні активні речовини (ментол, камфора) вності в профілактиці варикозної хвороби, бо п так і водорозчинні (БАК п'явки, екстракт водноактивність гальмується низькою всмоктуваністю в спиртовий плодів кінського каштана) Вони активно шкіру відомої кремової основи проникають і в ліпідну і в водну частини підшкірних Засіб, що заявляється, проявляє високу тераклітин і тому терапевтично діють швидше, ніж при певтичну дію за рахунок вдало підібраного якіснозастосуванні відомої композиції Окрім того, гель го складу Він забезпечує антитромботичну та швидко всмоктується в шкіру і не викликає у пацієаналептичну дію на шкіру і підшкірні тканини, понта ніякого дискомфорту при його застосуванні силення протизапальної дії, здатність глибокого Введений в рецептуру гелю карбомер 150, піпроникнення активних компонентів через шкіру, сля нейтралізації триетаноламіном, забезпечує зміцнення стінок венозних судин, поліпшення мікгелеподібну структуру основи роциркуляци крові, прискорення відновлення тонуЕмульпн В2 в складі гелю забезпечує однорісу судинної стінки При цьому ефективність профідний розподіл важкорозчинних компонентів і у лактичного лікування в порівнянні з прототипом сполученні з етоксидитліколем посилює здатність зросте від 43-71% до 86-100%), а строк профілакпроникати в шкіру активних компонентів гелевої тичного застосування скорочується ВДВІЧІ Застокомпозиції, що заявляється сування лікарської композиції, що заявляється, не Як консерванти використані метилпарабен і викликає дискомфорту бронопол, а як антиоксидант - бутилоксі анізол Одним з головних терапевтично діючих комВведення в рецептуру гелю пол і етилен гліколю понентів засобу, що заявляється, є екстракт вод1500 сприяє рівномірному розподілу гелю на шкірі но-спиртовий плодів кінського каштана Він містить Карбомер 150 із триетаноламіном, етоксидигфлавоноїди, сапоніни, есцин та ін Екстракт сприяє ліколем, емульпном В2 та водою забезпечують зменшенню проникності капілярів, підвищенню гелеподібну структуру маси і утворюють абсорб 3177 ційну основу гелевої лікарської композиції. Дослідним шляхом доведено, що введення цих компонентів у зазначеній в рецептурі оптимальній кількості забезпечує необхідну консистенцію гелю і його розчинюючу здатність. При введенні цих компонентів в кількості меншій зазначеної в рецептурі нижньої межі не забезпечується мікробіологічна стійкість гелю, а гри перевищенні верхньої межі вмісту цих компонентів створюється надлишковий ефект. Були проведені лабораторні, експериментальні і клінічні дослідження одержаної гелевої лікарської композиції, що заявляється. Лабораторні дослідження полягали у вивченні одориметричних, фізико-хімічних і санітарногігієнічних властивостей представленого гелю. Лабораторні тести показали, що досліджуваний гель має гарні органолептичні показники: має зовнішній вигляд опалесцентної гелеподібної маси, зручну для нанесення на слизову оболонку консистенцію, приємний рослинно-ментоловий запах. Експериментальні дослідження засобу проведені на трьох групах (по 10 тварин у кожній) статевозрілих морських свинок. У першій і другій групах морських свинок у результаті проведених експериментів установлено, що аплікації засобу, які наносилися протягом ЗО днів, не спричинили подразнюючої й алергізуючої дії на шкіру морських свинок. В третій групі морських свинок не відзначено наслідків підгострої токсичної дії даного засобу на стан тварин. Морфологічні і гістологічні дослідження шкіри і печінки експериментальних тварин показали відсутність будь-яких токсичних змін. Заявлений профілактичний засіб випробували на добровольцях (див. таблицю). Добровольців підбирали з числа людей, схильних до захворювань венозних судин і суглобів нижніх кінцівок, а також тих, що перенесли травми ніг Протягом шести днів гель наносили на шкіру ніг, потім роби ли перерву на один день. Випробування тривали ЗО днів. Вивчалася стимулююча дія засобу на кровопостачання кінцівок, аналізували суб'єктивні відчуття пацієнтів у відношенні зменшення почуття утоми, набряклості і тяжкості ніг. Стан шкіри і венозних судин оцінювали за загальноклінічними критеріями. У процесі використання усі добровольці відзначали значне зниження набряклості ніг. Пацієнти, робота яких пов'язана з постійними статичними навантаженнями на ноги, відзначили, що припинили носити еластичні бинти на ногах. При цьому значно зменшилися набряки і відчуття тяжкості ніг наприкінці робочого дня. Практично всі пацієнти відзначили значне зниження почуття утоми ніг, а також те, що засіб має консистенцію, зручну для нанесення на шкіру. При цьому з'являється відчуття теплоти і легкості. Проведені клінічні Іспити заявленого засобу на шкірі ніг дали позитивні результати. У жодному з випадків не відзначено подразнення шкіри Резорбтивної чи токсичної дії на організм у цілому не виявлено. Пропонований засіб підвищує тонус судин ніг, поліпшує стан капілярів, чинить протинабрякову дію, сприяє поліпшенню прохідності судин, зменшує венозний застій і знімає почуття утоми ніг, має протизапальну дію, сприяє насиченню шкіри живильними речовинами і киснем, поліпшує тонус шкіри і її зовнішній вигляд при зміні кольору, в'ялості і сухості шкіри ніг. Поліпшення стану ніг піддослідні відчували вже на 10-14-ий день застосування засобу. Профілактична дія композиції виявилась у віддалених результатах: протягом наступних 2-х років розвитку чи рецидиву варикозної хвороби не було в жодного з піддослідних добровольців за умови застосування заявленого засобу в разі виникнення дискомфорту в ногах. В групі добровольців, що випробували засібпрототип, рецидив варикозної хвороби був протягом 2-х років у 14 чоловік з 21 (див. табл.). Таблиця Порівняльна ефективність відомої композиції, композиції, що заявляється, і дослідних композицій (п - число пацієнтів) Якісний склад компоКомпозиція зиції 1 2 карбомер 150 віск емульсійний олія парфумерна моногліцериди кислота саліцилова тетраборат натрію Відома (прототип)* ментол ланолін БАК п'явки метилпарабен ароматизатор вода э Кількісний вміст інгредієнтів, Застосу- ецидив мас. %. Приклади I-IV вання, у чол. ДНІ (П) (%) 1 IV II III 3 4 5 0,2 0,3 0,4 2,0 3,0 4,0 3,0 3,5 4,0 1,0 1,5 2,0 1,0 2,0 3,0 2,0 3,5 5,0 0,1 2,0 0,3 0,5 1,0 1,5 0,06 0,06 0,06 0,15 0,15 0,15 0,06 0,06 0,06 до 100 до 100 до 100 6 7 8 60 (21) 14 (67) Поліпшення стану у чол. (%). Приклади I-IV (п=7) II І НІ IV 9 11 12 10 43 (3) 71 (5) 57 (4) 3177 Продовження таблиці 1 Заявлена Дослідна №1 2 БАК п'явки екстракт каштана ментол камфора етоксиди гліколь пол і етилен гліколь емульгін В2 карбомер 150 триетаноламін метилларабен бронопол бутилоксіанізол вода БАК п'явки екстракт каштана ментол камфора етоксидигліколь поліетилен гліколь емульгін В2 карбомер 150 триетаноламін метилпарабеи бронопол бутилоксіанізол 3 4 0,01 3,0 8,0 9,0 0,15 0,20 0,15 0,23 3,0 4,0 0,8 1,0 0,8 1,0 0,6 0,7 0,6 0,7 0,25 0,3 0,04 0,05 0,06 0,07 до 100 до 100 3,0 0,009 8,0 7,9 0,15 0,2 0,15 0,23 3,0 4,0 0,8 1,0 0,8 1,0 0,6 0,7 0,6 0,7 0,25 0,3 0,04 0,05 0,07 0,06 ДО 100 0 9,0 0,20 0,23 4,0 1,0 1,0 0,7 0,7 0,3 0,05 0,07 вода Дослідна №2 вода БАК п'явки екстракт каштана ментол камфора етоксидигліколь поліетиленгліколь емульгін В2 карбомер 150 триетаноламін метилпарабен бронопол бутилоксіанізол 100 ДО 5 6,0 10,0 0,25 0,30 5,0 1,2 1,2 0,8 0,8 0,35 0,06 0,08 до 100 6,0 10,0 0,14 0,14 5,0 1,2 1,2 0,8 0,8 0,35 0,06 0,08 До 100 3,0 0 0,20 0,23 4,0 1,0 1,0 0.7 0,7 0,3 0,05 0,07 до 100 7 8 9 10 11 ЗО (21) 0 86 (6) 100 (7) 86 (6) ЗО (21) 6 12 (57) 71 (5) 71 (5) (5) ЗО (28) 13 (62) 14 (1) 14 (1) 14 (1) 12 71 ДО 100 6,0 9,0 0,23 0 4,0 1,0 1,0 0,7 0,7 0,3 0,05 0,07 ДО 100 3,0 9,0 0 0,23 4,0 1,0 1,0 0,7 0,7 0,3 0,05 0,07 14 (1) ДО 100 * (прототип) Пат. РФ №2149628, МПК6 А61К7/00, 7/48, 2000, Бюл. №15. Тобто, ефективність профілактики збільшилась з 33,3% до 100%. В таблиці показані результати клінічних досліджень відомої (прототипу), заявленої та ще двох дослідних композицій. Кожен з 13 варіантів (прикладів) складу композицій для локального профілактичного лікування варикозної хвороби був випробуваний на 7 добровольцях. В КЛІНІЧНИХ іспитах протягом 60 днів брав участь 91 доброволець у віці від 20 до 57 років. В таблиці приведені 13 прикладів складу: 3 варіанти складу відомого засобу-прототипу на кремовій основі, З приклади варіантів КІЛЬКІСНОГО складу гелевої композиції, що заявляється, а також три варіанти до слідного кількісного складу, кількісні пропорції якого виходять за рамки заявленої рецептури (дослідна композиція №1). Якісний склад композиції, що заявляється, підібрано дослідним шляхом. Відсутність будь-якого інгредієнта в її складі не дозволяє отримати необхідний технічний результат (підсилення ефективності з 43-71% до 86100%), оскільки активні інгредієнти в композиції взаємо потенціюють дію кожного (див. таблицю: дослідна композиція за №2, приклади I-IV). Істотною ознакою корисної моделі є кількісне співвідношення інгредієнтів у складі композиції, що заявляється. Зазначене в рецептурі співвідношення 3177 компонентів є оптимальним Будь-які відхилення від нього не дозволяють одержати необхідний терапевтичний ефект Ефективність дослідних варіантів композиції, де КІЛЬКІСНИЙ склад активних лікарських компонентів виходить за нижню межу заявленої рецептури гелевої композиції, не перевищує кращого варіанту кремової композиції за прототипом - 71% {див табл , дослідну №1 приклади І-ІІІ) Як показали дослідження в разі перевищення вмісту активних компонентів порівняно з заявленою верхньою межею рецептури гелевої композиції ефективність терапії не зростає Результати досліджень ефективності різних КІЛЬКІСНИХ складів заявленої композиції, наведені в таблиці, показують, що найефективнішим є співвідношення, мас % БАК п'явки 0,01-6,0 екстракт водно-спиртовий плодів кінського каштана 8,0-10,0 ментол 0,15-0,25 камфора 0,15-0,30 етоксидигліколь 3,0-5,0 пол і етиленгліколь 1500 0,8-1,2 емульпн В2 0,8-1,2 карбомер 150 0,6-0,8 триетаноламін 0,6-0,8 метилпарабен 0,25-0,35 бронопол 0,04-0,06 бутилоксіанізол 0,06-0,08 вода решта Одержана композиція виявилась ефективнішою за прототип Причому, неочікуваним виявилось значне прискорення терапевтичної дії ЗО днів проти 60 за прототипом Можливо, що причиною цього є п вдало підібраний якісний склад В ньому компоненти, підсилюючи дію один одного, проявляють комплекс швидкодіючих терапевтичних ефектів Спостерігається також синергічний ефект м компонентів, існування якого доведено на ДОСЛІДНІЙ композици №2 терапевтичний ефект кращого варіанту заявленої композиції (100% за прикладом II заявленої композиції, див табл ) значно перевищує суму ефектів чотирьох дослідних складів, в кожному з яких відсутній один з активних компонентів (64% за прикладами I-IV дослідної композиції №2) Гелеву лікарську композицію для локального профілактичного лікування варикозної хвороби що заявляється, готують у такий спосіб У плавильний казан занурений у парову баню, завантажують етоксидигліколь і нагрівають до 70°С Потім до нього додають спирторозчинні пол і етил єн глі Комп ютерна верстка Л Литвиненко 10 коль 1500, бутилоксіанізол і перемішують до цілковитої гомогенності маси за допомогою мішалки У варильний казан, занурений у парову баню заливають необхідну кількість демінералізованог води, завантажують карбомер 150 і залишають його на 20-30 хвилин для набрякання Включають низькообертову мішалку і додають триетаноламін В одержану гелеподібну масу вводять метилпарабен Перемішують до цілковитого розчинення компонентів і, продовжуючи перемішування, домагаються однорідного їхнього розподілу Далі у варильний казан вливають розчин із плавильного казана По досягненні однорідності гелю включають високообертовий диспергатор (марки "ЦЛ-31" на бОООоб /хв ) на 5-10 хвилин Наприкінці процесу вводять нестабільні компоненти (БАК п'явки, бронопол, емульпн В2, екстракт водно-спиртовий плодів кінського каштана, ментол та камфору) і продовжуючи перемішування, домагаються однорідності Потім гель перекачують {застосовують роторний насос марки "ВЗ-ОР2-А2", виробник Брестський машинобудівний завод) у допоміжну посудину для дозрівання протягом 2-х діб, після чого готовий засіб розфасовують в окрему тару Для приготування лікарської композици, що заявляється, використовували БАК п'явки Hirudo medicinaiis чи її частин, виділений відомим способом {Пат РФ №2113843, МПК6 А61К7/48, 1998, Бюл №18), екстракт водно-спиртовий плодів кінського каштана у вигляді "Екстракту плодів гіркокаштана звичайного" - "Фітохімфарм", ментол у вигляді субстанції "Ментол натуральний кристалічний" виробництва Parkash Chemicals, Індія, камфору у вигляді субстанції "Камфора DAB8, порошок синтетичний" фірми "Хімтон" етоксидигліколь у вигляді "Етилд и гліколь" - фірми "Combi CmbH Lager und Lodistik", карбомер 150 у вигляді "Carbopol Ultrez 10" - "BF Goodrich", емульпн B2 у вигляді "Препарату ОС-20 м А" виробництва Івано-Франківської фірми "Барва", триетаноламін - реактиву виробництва ВАТ "Синтез", метилпарабен у вигляді "Метилпарабен" - "ВюPharm-Chemie GmbH", пол і етиленгліколь 1500 у вигляді препарату "Поліетиленгліколь 1500" виробництва Kraemer und Martin GmbH, ФРГ, бутилоксіанізол у вигляді реактиву "Бутилоксіанізол - антиокислювач для медичних цілей чистий" Шосткинського заводу ХІМІЧНИХ реактивів, бронопол виробництва "Sharon Laboratories Ltd" Воду застосовували дистильовану Підписне Тираж 37 прим Міністерство освгти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького 45, м Київ, МСП, 03680 Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова 1,м Київ-42, 01601