Фармацевтична композиція для лікування і профілактики мікозів шкіри

1 Фармацевтична композиція для лікування і профілактики МІКОЗІВ шкіри, що містить 1-пдрокси2-піридон загальної формули (І) О .0) де R , R і R є однаковими або різними і означають атом водню або алкіл з 1-4 атомами вуглецю, a R4 означає насичений вуглеводневий залишок з 6-9 атомами вуглецю, або фізіологічно прийнятну сіль сполуки формули (І) як активну речовину, алканол, гідрофільну гелетвірну речовину і демінералізовану воду, яка відрізняється тим, що додатково містить змочувальний засіб і агент розчинення 2 Фармацевтична композиція згідно з пунктом 1, яка відрізняється тим, що містить компоненти з наступним КІЛЬКІСНИМ співвідношенням, мас % активна речовина 0,05-2,0 Даний винахід стосується засобів лікування і профілактики дерматозів, тобто, захворювань шкіри, більш конкретно, фармацевтичною композиції для лікування і профілактики МІКОЗІВ шкіри Відома фармацевтична композиція для ліку гідрофільна гелетвірна речовина 0,3-2,0 алканол 20-25 змочувальний засіб 0,05-5,0 агент розчинення 1-15 демшералізована вода решта 3 Фармацевтична композиція згідно з пунктом 2, яка відрізняється тим, що містить сполуку формули (І) в КІЛЬКОСТІ від 0,1 до 1мас % 4 Фармацевтична композиція згідно з одним з пунктів 1 - 3, яка відрізняється тим, що містить сполуку формули (І), в якій R4 означає циклогексильний залишок 5 Фармацевтична композиція згідно з одним з пунктів 1 - 4, яка відрізняється тим, що як гідрофільну гелетвірну речовину містить природні речовини, такі як желатин, пектин, трагант, агар, караген або альгінат, напівсинтетичні сполуки, такі як етери целюлози, наприклад, метилцелюлоза, етилцелюлоза, гід роксіетил целюлоза, пдроксипропілцелюлоза або натрійкарбоксиметилцелюлоза, ПОХІДНІ крохмалю і пектину, а також синтетичні гелетвірні речовини, такі як поліакрилат, поліметакрилат, ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт або полівшілпіролідон, або їх суміш 6 Фармацевтична композиція згідно з пунктом 5, яка відрізняється тим, що як гідрофільну гелетвірну речовину містить поліакрилат 7 Фармацевтична композиція згідно з одним з пунктів з 1 по 6, яка відрізняється тим, що як агент розчинення містить речовину, яку вибирають з групи бензиловий спирт, 2-октилдодеканол, пропіленгліколь, адипати і гліцерин 8 Фармацевтична композиція згідно з одним з пунктів з 1 по 7, яка відрізняється тим, що як змочувальний засіб містить сполуку з групи, яка містить поліетіленгліколь-7-гліцерилкокоат, полюксіетилен(2)сорбітанмоностеарат і дюктилсульфосукцинат натрію вання і профілактики дерматозів, зокрема, вугрів, що містить Щонайменше, одне похідне піридину, принаймні, одну речовину з антибактеріальною активністю, гідрофільну гелетворну речовину, алканол і демінералізовану воду [див заявку GB О (О ю 52699 2208149 А, кл А61K7/48, опубл 08 03 1989 г ] Задачею винаходу є розробка фармацевтичної композиції для високоефективного лікування і профілактики МІКОЗІВ шкіри, яка місить тільки похідне піридону Поставлена задача вирішується пропонуємою композицією для лікування і профілактики МІКОЗІВ шкіри, що містить 1-пдрокси-2-піридон загальної формули (1) де R , R і R є однаковими або різними і означають атом водню або алкіл з 1 - 4 атомами вуглецю, a R4 означає насичений вуглеводневий залишок з 6 - 9 атомами вуглецю або фізіологічне прийнятну сіль сполуки формули (1), в якості активної речовини, алканол, гідрофільну гелетворну речовину і демшералізовану воду, за рахунок того, що додатково містить змочувальний засіб і агент розчинення Компоненти пропонуємої фармацевтичної композиції переважно узяті з наступним КІЛЬКІСНИМ співвідношенням, мас % активна речовина 0,05 - 2,0, гідрофільна гелетворна речовина 0,3 - 2,0, алканол 20 - 25, змочувальний засіб 0,05 - 5,0, агент розчинення 1-15, демшералізована вода залишок Зокрема, активна речовина міститься в пропонуємій композиції в КІЛЬКОСТІ від 0,1 до 1,0 мас % Переважною активною речовиною є сполука формули (1), в якій R4 означає циклогексильний залишок В якості гідрофільної гелетворної речовини використовують природні речовини, такі як желатин, пектин, карагенан, агар, трагант і альгінат, напівсинтетичні гелетворні речовини, такі як етер целюлози (метилцелюлоза, етилцелюлоза, пдроксиетил целюлоза, гідрокси пропіл целюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза), ПОХІДНІ крохмалю і пектину, а також повністю синтетичні гелетворні речовини, такі як поліакрилат, поліметакрилат, ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт і полівшілпіролідон, або їх суміш В якості агента розчинення можна згадати наступні сполуки бензиловий спирт, 2октилдодеканол, адіпати, пропілен гліколь і гліцерин В якості змочувального агенту можна згадати сполуки з групи, що місить поліетіленгліколь-7гліцерилкокоат, полюксиетилен(2)сорбітанмоностеарат і дюктилсульфосукцинат натрію Крім того, придатні спиртів жирного ряду з 10 - 12 атомами вуглецю, зокрема, лаурилсульфат натрію, алкілестерсульфати з 12 - 14 атомами вуглецю, зокрема, лаурилестерсульфат натрію Далі приводяться конкретні приклад пропонуємої фармацевтичної композиції Приклад 1 ., Вміст Компоненти .. мас % 1-пдрокси-4-метил-6-(2,4,40,50%, триметилпентил)-2(1 Н)піридон гід роксиетил целлюлоза поліетиленгліколь-7-гліцерилкокоат 1,2-пропіленгліколь ізопропіловий спирт демшералізована вода Приклад 2 Компоненти 1,50% 5,00% 10,00% 20,00% 63,00% Вміст мас % 1 -пдрокси-4-метил-б-циклогексил2(1Н)піридон 1,00% поліакрилова кислота (наприклад, Карбомер 934 Р) 0,70% гідроксид натрію 0,20% диоктилсульфосукцинат натрію 0,05% 2-октилдодеканол 7,50% ізопропіловий спирт 25,00% демшералізована вода 65,55% Приклад 3 Вміст Компоненти і-пдрокси-4-метил-б-циклогексил2(1Н)піридон 0,50%, поліакрилова кислота (наприклад, Карбомер 940) 0,50%, гідроксид натрію 0,20%, полюксиетилен(20)сорбітанмоностеарат 3,50%, ізопропілмирістат 10,00%, етанол 20,00%, демшералізована вода 65,30% Активність пропонуємої фармацевтичної композиції ілюструється наступним прикладом В цьому прикладі використовують використовуються порівняльні композиції А-В наступного складу Порівняльна композиція А ., Вміст мас Компоненти і-пдрокси-4-метил-б-циклогексил2(1Н)піридон 1,00% поліакрилова кислота (наприклад, Карбомер 940) 0,70% гідроксид натрію 0,20%, 2-октилдодеканол 7,50% ізопропіловий спирт 25,00% демшералізована вода 65,30% Порівняльна композиція Б Вміст мас Компоненти і-пдрокси-4-метил-б-циклогексил2(1Н)піридон поліакрилова кислота (наприклад, Карбомер 940) гідроксид натрію дюктилсульфосукцинат натрію ізопропіловий спирт демшералізована вода Порівняльна композиція В Компоненти і-пдрокси-4-метил-б-циклогексил2(1Н)піридон поліакрилова кислота (наприклад. Карбомер 940) гідроксид натрію 1,00%, 0, 70% 0, 20% 0, 05% 25, 00% 73, 05% Вміст мас ) 1, 00% 0, 70% 0, 20% 52699 ізопропіловий спирт 25,00%, демшералізована вода 73,10% Приклад 4 Дослідження вивільнення біологічно-активної речовини фармацевтичної композиції на моделі проникнення з відсіченою свинячої шкірою Тестування вивільнення діючої речовини з винайдених засобів відбувалося в моделі проникнення на відсіченій свинячій шкірі При цьому робили непрямий висновок щодо вивільнення діючої речовини з винайдених засобів за визначенням глибини проникнення з допомогою мікробіологічного методу У заколотих свиней перед ошпарюванням зі спинної частини відсікали шкіру великої площі, обгортали вологим папером та полімерною плівкою і до проведення експерименту глибоко заморожували при -20°С Перед дослідженням поверхню шкіри звільняли від жирової тканини, голили і з метою дезинфекцм протягом 60 хвилин обробляли ізопропанолом Для кожного досліду використовували окремий клаптик шкіри (приблизно 2 х Зсм) Поверхню шкіри обробляли препаративними формами, приклади 1 - 3 та порівняльні композиції А - В, сполуки формули (1) по 0,2 г Після закінчення витриму 6 вання при різному часі дії (0,5, 1 і 4 години) промиванням видаляли продукти з поверхні шкіри Для того щоб дослідити різну проникаючу здатність діючих речовин, і, таким чином, відповідну вивільнюючу здатність препаративних форм, на розміщені поряд одна з іншою ділянки шкіри наклеювали Tesa-плівку 2х, 6х і 10х Після цього кожну ділянку 10х точково інокулювали суспензією Tnchophyton mentagrophytes 100/25 (близько 200 мікроконідій на точку зараження) Вслід за цим клаптики шкіри шкубували на розчині агару з добавками пеніциліну, стрептоміцину і циклогексіміду при 28°С протягом 7 днів Починаючи з 4 інкубаційного дня щоденно макроскопічно визначають ріст грибків Результати Клаптики шкіри на всіх ділянках після витримки протягом 4 годин гелевих препаративних форм з вмістом діючої речовини, згідно прикладів 1 - 3, є макроскопічно вільними від грибків, на противагу ВІДПОВІДНИМ порівняльним фармацевтичним ком позиціям А - В Результати ДОСЛІДІВ свідчать про те, що пропонуєма композиція, ВІДПОВІДНО активна речовина, швидше проникає у шкіру, ніж активна речовина порівняльних композицій ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24