Спосіб корекції клітинних показників імунітету у дорослих хворих на вірусний гепатит а з наявністю вторинних імунодефіцитних станів

1. Спосіб корекції клітинних показників імунітету у дорослих хворих на вірусний гепатит А (ВГА) з наявністю вторинних імунодефіцитних станів (ВІДС), що включає введення імуноактивного препарату, який відрізняється тим, що як імуноактивний препарат вводять тимоген. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що тимоген хворим на ВГА з наявністю ВІДС вводять внутрішньом'язово у вигляді 0,01% розчину по 1мл 1 раз на добу протягом 7-10 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u200803122 (22) 12.03.2008 (24) 26.08.2008 (46) 26.08.2008, Бюл.№ 16, 2008 р. (72) ЛУГОВСЬКОВ ОЛЕКСІЙ ДМИТРОВИЧ, U A, ФРОЛОВ АРКАДІЙ ФЕДОРОВИЧ, U A, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A (73) ЛУГОВСЬКОВ ОЛЕКСІЙ ДМИТРОВИЧ, U A, ФРОЛОВ АРКАДІЙ ФЕДОРОВИЧ, U A, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A 3 34800 В.М., Пересадин Н.А. Эффективность нового иммунокорригирующего препарата тималина в лечении затяжних форм вирусного гепатита А и его влияние на некоторые показатели клеточного иммунитета больных //В кн.: Актуальные проблемы лечения вирусного гепатита. -Рига: Зинатне, 1985. -С.212-216]. Цей спосіб найбільш ефективний ніж попередній, однак при його використанні не завжди досягається стійка та тривала нормалізація показників клітинної ланки імунітету. Крім того, до складу тималіна крім діючої речовини, тобто поліпептидів з тимуса великої рогатої худоби, входить деяка частка баластних речовин білкової природи, які можуть у окремих хворих викликати активізацію аутоімуних або імунокомплексних реакцій, що негативно відіб’ється на клінічному перебігу гепатиту. Тому цей спосіб потребує подальшого удосконалення. У зв’язку з цим був розроблений більш досконалий спосіб корекції клітинних показників імунітету у хворих на ВГА з наявністю ВІДС шля хом введення таким пацієнтам іншого імуноактивного препарату з групи похідних тимусу - тактивіна [Фролов В.М., Векслер Х.М., Пересадин В.А. Влияние нового иммуноактивного препарата Тактивина на показатели клеточного звена иммунитета у больных с затяжным течением вирусного гепатита А //В кн.: Современные проблемы иммунокоррекции в клинической практике. -Рига: Звайгзне, 1990. -С.220-226]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих , і тому саме він обраний в якості прототипу. До недоліку прототипу відноситься те, що до складу тактивіну крім діючої речовини у вигляді біологічно активних поліпептидів тимусу великої рогатої худоби, входить також деяка частина так званих баластних білків, які можуть провокувати або посилювати розвиток аутоімуних та імунокомплексних реакцій, що в клінічному плані може викликати тенденцію до тривалого перебігу хвороби та виникнення загострень патологічного процесу у печінці. Крім того, за останні роки тактивин практично відсутній у аптечній мережі України, оскільки він не був перереєстрований своєчасно фірмами, які виробляють цей препарат. Тому вказаний спосіб в теперішній час фактично не може бути використаний в Україні в умовах клінічної практики. Виходячи з цих обставин, відомий спосібпрототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було удосконалення відомого способу корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВГА на тлі ВІДС та зменшення ймовірності розвитку побічних ефектів від використання корекції клітинних показників імунітету в ході лікування таких хворих. Рішення вказаної задачі досягається шляхом введення в якості імуноактивного препарата для корекції клітинних показників імунітету у хворих на ВГА на тлі ВІДС сучасного імуномоделюючого засобу тимогену. Таке рішення задачі корисної моделі базується на вперше встановленої авторами корисної моделі закономірності, що введення хворим на ВГА з наявністю ВІДС сучасного імуноактивного препарату тимогену забезпечує відновлення 4 клітинної ланки імунітету та в той же час не викликає ніяких побічних ефектів, оскільки тимоген у своєму складі не містить ніяких баластних білків та інших речовин, які можуть негативно впливати на стан організму хворих та його імунної системи. Тимоген - сучасний імуноактивний препарат, який за хімічною структурою є синтетичним дипептидом, а саме L-глутаміл L-триптофан, тобто він складається із залишків двох амінокислот – глутаміна та триптофана. Тому цей препарат не містить у своєму складі ніяких баластних білків або інших потенціально антигенних речовин та не оказує яких-небудь побічних ефектів. Тимоген володіє чітко вираженою імуностимулюючою активністю відносно клітинних факторів імуногенезу, посилює проліферацію та диференціацію попередників Тлімфоцитів, сприяє нормалізації співвідношення між Т-хелперами та Т-супресорами та в цілому підвищує функціональну активність Т-клітинної ланки імунітету. Препарат виробляється в Україні, зареєстрований в якості лікувального засобу та дозволений для використання в клінічній практиці без обмежень. Наша пропозиція щодо використання тимогену в якості імуноактивного препарату щодо корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВГА на тлі ВІДС, базується на отриманих досвідних шляхом даних, які дозволили встановити закономірність, що використання тимогену у даного контингенту хворих сприяє в більшості випадків відновленню імунного гомеостазу, а саме забезпечує нормалізацію як загальної кількості імунокомпетентних клітин у периферійній крові хворих на ВГА на фоні ВІДС, а також співвідношення між основними регуляторними субпопуляцями Т-клітин Т-хелперами/індукторами (CD4+) та Т+ супресорами/кіллерами (CD8 ), так і нормалізації функціональної активності Т-лімфоцитів за даними РБТЛ з ФГА. У технічному плані заявлений спосіб здійснюється таким чином: дорослому хворому на ВГА з наявністю ВІДС за даними імунологічного обстеження вводять 0,01% розчин тимогену внутрішньом’язово по 1мл 1 раз на добу протягом 7-10 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. При розробці корисної моделі було обстежено 2 групи хворих на ВГА з наявністю фонового ВІДС, переважно II ступеня. Основна група (56 осіб) отримувала в ході лікування гепатиту А корекцію показників клітинної ланки імунітету за допомогою заявленого способу (тобто за допомогою тимогену), гр упа зіставлення (48 осіб) - за допомогою відомого способу-прототипу. Лікування ВГА в обох групах було однаковим, типовим та включало відповідний режим (ліжковий, після покращення стану хворого - напівліжковий), дієту (відповідно до столу 5а за Пев-знером), глюкозо-вітамінну терапію, ентеросорбцію. При наявності значного інфекційного токсикозу в перші 2-3 дні хворим вводили 5% розчин глюкози по 500-600мл з додаванням 5% аскорбінової кислоти 20-30мл та 5-6од. інсуліну внутрішньовенно крапельно з метою корекції проявів токсикозу. Вік хворих, які знаходилися під наглядом, складав від 18 до 35 років. Обстеження проводи 5 34800 лися в період великого водного (водогінного) спалаху ВГА у м. Суходольську Луганської області. Тому всі обстежені хворі мали однаковий епідеміологічний анамнез та загальний фактор інфікування (вживання сирої води з водогону, яка містила збудник гепатиту А - H AV). Обидві групи, що знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю хворих, а також тяжкістю перебігу ВГА (переважали в обох групах випадки середньотяжкого перебігу гепатиту А) та вираженістю ВІДС за даними імунологічного обстеження (переважали випадки ВІДС II ступеня вираженості). Діагноз ВГА у всіх обстежених був підтверджений серологічно. Хворі основної групи отримували курс корекції клітинних показників імунітету у відповідності до заявленого способу, а саме тимоген дорослим по 0,1мг у вигляді 0,01% розчину в об’ємі 1мл внутрішньом’язово 1 раз на день протягом 7-10 діб поспіль, в залежності від досягнутого ефекту. 6 Критерієм ефективності заявленого способу були позитивні зміни з боку імунограми, а саме ліквідація Т-лімфопенії, нормалізація хелперно/суп ресорного співвідношення (CD4/CD8), підвищення показника РБТЛ. Пацієнти групи зіставлення отримували корекцію клітинних показників імунітету у відповідності до відомого способу-прототипу. До початку проведення корекції у хворих обо х груп, що знаходилися під наглядом, були виявлені однотипові зсуви з боку показників клітинної ланки імунітету, які характеризувалися поперед усього Тлімфопенією різного ступеня вираженості, зниженням кількості циркулюючих у периферійній крові Тхелперів/індукторів (CD4+)Ta зменшенням імунорегуляторного індексу CD4/CD8, а також суттєвим зменшенням показника РБТЛ з ФГА, що свідчило про наявність падіння функціональної активності Т-клітин (табл.1). Таблиця 1 Показники клітинної ланки імунітету до початку проведення корекції в обстежених хворих на ВГА на тлі ВІДС (М±m) Імунологічні показники CD3+ % Г/л CD4+ % Г/л CD8+ % Г/л CD4/CD8 CD22+ % Г/л РБТЛ з ФГА, % Норма 69,5±2,0 1,31±0,04 45,6±1,6 0,86±0,03 22,5±1,2 0,42±0,02 2,03±0,02 20,8±1,2 0,39±0,02 65,5±2,5 Групи обстежених хворих на ВГА на тлі ВІДС основна(n=56) зіставлення (n=48) 46,8±1,8** 47,5±1,7** 0,75±0,03*** 0,76±0,03*** 31,1±1,4** 32,5±1,5** 0,5±0,02*** 0,52±0,02*** 19,5±1,3 20,2±1,4 0,31±0,02* 0,32±0,02* 1,59±0,02*** 1,61±0,02*** 18,6±0,9 18,9±0,85 0,3±0,01* 0,3±0,01* 36,8±2,2*** 37,5±2,3*** Р >0,05 >0,1 >0,05 >0,1 >0,05 >0,1 >0,05 >0,1 >0,1 >0,05 Примітки: в табл.1 та 2 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р