Спосіб виготовлення індикатора, чутливого до наркотичних речовин коноплини та продуктів її переробки

Спосіб виготовлення індикатора чутливого до наркотичних речовин коноплини га продуктів м переробки, що включає нанесення на поглинаю во «Патент» Гагаріна 101 чий шар-носій кольороутворюючого розчину з застосуванням солі діазонію та подальше його сушіння який відрізняється тим що індикатор виготовляють з трьох поглинаючих шарів-носмв верхній з яких просочують 1-3%-им розчином нітриту натрію середній шар-носій обробляють розчином, що містить 0 02-0 1% азометина з о-діанізидина і бензальдепда та 2-3% нелеткої органічної кислоти у 50° 0 ому етиловому спирті нижній індикаторний шар просочують розчином лужного агента, який створює рН не менше 10 шари-носн сушать, складають разпм ізолюють один від одного та вміщують у світлозахисний футляр Винахід що передбачається має бути віднесений до розділу аналітичної хпміі а саме до способів виготовлення індикатора чутливого до наркотичних речовин що входять до складу коноп лини та продуктів п переробки (гашишу) Зростаюче споживання наркотиків викликає необхідність розробки експресних засобів їх виявлення та ідентифікації у польових та побутових умовах методів які не потребують складної апаратури і висококваліфікованого персоналу Найбільш поширеними способами позалабораторного виявлення наркотичних речовин є тести які засновані на кольорових реакціях розчинів ХІМІЧНИХ реагентів з досліджуваним об'єктом В присутності наркотичних речовин з являється характерне забарвлення суміші що аналізується Діюча основа наркотичних речовин що входять до складу коноплини - канабіноіди (КБ) які являють собою природні складні феноли Найбільш ефективними та селективними реагентами на канабіноіди є солі діазонію наприклад швидкий синій Б який використовують у вигляді суспензії в середовищі ненасиченого вуглеводню (трихлоретилену) [Патент США № 4104027 G01 N33/16 0108 78 R В Carrol] або швидкий синій ББ - у вигляді суспензії в середовищі рідкого вуглеводню (н-гексану н-гептану) [А с СРСР № 1799136 А1 G01N31/20, 20 1189 Є В Дегтерєв А В Гаєвський Г А Маслова Л Г Алмакаєва] позалабораторних умовах розрізнюють тести кількох ВИДІЙ 1 Краплинні тести коли об'єкт що випробується обробляють розчинами реагентів з піпеток або крапельниць Прикладом може служити робота в якій ДЛЯ ідентифікації наркотиків коноплини пробу обробляють розчином хромогенної речовини п аміноантипірину тетразолового синього або коричного альдегіду [Bull Narc , 1982, v 34 №3-4 р 109-112 S N Tewan J D Sharma] 2 Аерозольні тести, коли проводиться зрошення об єкту що досліджується, різними реактивами із спеціальних балонів Описано комплект для визначення КБ що складається з розчину пікрата швидкого синього ББ у дихлоретані в аерозольній упаковці та проявника - спиртового розчину триетаноламіну [Заявка ЄПВ № 132313, G01 N31/22 30 01 85 Spiro Baruch) 3 Тести ампульного типу, коли реакції виявлення наркотичнил речовин проводять після роздавлювання однієї чи декількох ампул з реактивами та розчинниками Відомий ампульний тест на канабінощи, який складається з поліетиленового пеналу корпусу з напівпрозорим реакційним контейнером двох скляних ампул (одна - з порошком швидкого синього В друга - з сумішшю розчинників хлороформ і чотирьоххлористий вуглець у співвідношенні 1 3) з поліетиленовими пробками та тюбика-крапельниці що вміщує 10%-ий водний В ЗалеЖНОСТІ Я)Л m n r n f i v чягтпгиоаиио поаь- t CM 00 со rUJ(JUUKd ХІМІЧНИХ МКіиДІН I JdbUUIB для ідентифікації наркотиків та їх аналогів у позалабораторних умовах Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук Харків, 1995] Видно, що усі ці тести є складними у застосуванні, вміщують легколеткі токсичні речовини, для їх виготовлення необхідні складна апаратура та спеціальні технологи Більш зручним та економічним засобом кількісного виявлення наркотичних речовин у позалабораторних умовах є індикаторні паперові тести Найбільш близьким до винаходу, що передбачається, є прийнятий нами як прототип спосіб виготовлення діагностичного індикаторного паперу для виявлення метаболитів марихуани - канабіНОІДІВ в біологічних рідинах [Заявка WO 89/09395 G01N21/78, 33/94, 05 10 89, C D Johnson, J Fraser] Спосіб складається з того, що для просочування індикаторного паперу застосовують розчин солі діазонію, що містить Швидкий синій Б 100 мг Сульфат натрію 1,0 г Хлорид цинку 1,0 г Тетрафторборну кислоту 27 мг Воду 20 мг Метанол 10 мл При проведенні дослідження пробу бюлопчноі рідини пропускають крізь спеціальний шприц з сорбентом, поглинуті канабіноіди десорбують ацетоном і повільно, по краплині переводять із шприца на індикаторний папір В присутності КБ на папері з'являється кільце, забарвлене в рожевий або червоний колір Головним недоліком прототипу є невелика СТІЙКІСТЬ реагенту ~ швидкого синього Б, який на повітрі особливо при денному СВІТЛІ, необоротньо розкладається з утворенням продуктів, які не взаємодіють з канабінощами Застосування стабілізаторів, таких як хлорид цинку або тетрафторборна кислота, незначно підвищує термін дії індикаторного тесту При зберіганні на протязі місяця папір, просочений стабілізованим розчином швидкого синього, поступово набуває коричневого забарвлення, яке заважає ідентифікації канабіноідів, особливо при малому їх вмісту в пробі Вживання при виготовленні . індикаторного паперу токсичної рідини - метанолу, який є нервовою отрутою (ГДК в повітрі 5 мг/м3), також слід віднести до недоліків прототипу Крім того, індикаторний папір, виготовлений за цим засобом не можна вживати для виявлення КБ в рослинному матеріалі Задача нинішнього винаходу - розробка спо• собу виготовлення індикатора, чутливого до наркотичних речовин коноплини, який би дозволив за рахунок застосування інших компонентів та розділення їх на окремі шари-носм, підвищити СТІЙКІСТЬ складу та створити індикатор з більш тривалим з яких просочують i-JVo-им розчином нітриту натрію, середній шар обробляють розчином, що містить 0 02-0,1% азометина з о-діанізидина і бензальдепда та 2-3% нелеткої органічної кислоти у 50%-ому етиловому спирті, нижній» шар-носій просочують розчином лужного агента, який створює рН не менше 10 висушені шари-носп складають разом, ізолюють один від одного і вміщують у світлозахисний футляр У запропонованому нами способі виготовлення індикатора діазосоль не наноситься на індикаторний папір, як у прототипі, а, на відміну від нього, утворюється при контакті перших двох шарів-носив внаслідок взаємодії о-діанізидина та нітрита натрію безпосередньо при проведенні ідентифікації рослинного матеріалу Діазотований о-діанізидин є дуже чутливою та високоселективною речовиною на наркотики коноплини Але, як і всі солі діазонію ця сполука нестійка Рознесення реагентів на окремі шари-носп в цьому випадку є дуже вдалим технологічним прийомом, що дозволяє значно підвищити стійкість реагентів та продовжити термін дії індикатора Крім того, щоб запобігти окисленню повітряним киснем, о-діанізидин зв'язано бензальдегідом який утворює з цим реагентом основу Шиффа, або азометин На нижньому шарі відбувається азосполучення солі діазонію з канабіноїдами, які вилучають з рослинного матеріалу 1-2 краплинами ацетону, з утворенням продуктів характерного червоного кольору Усі реакції відбуваються дуже швидко, практично миттєво, тому час проведення тестування рослинного матеріалу складає близько ЗО секунд Оптимальна концентрація розчину нітриту натрію для насичення верхнього шару-носія дорівнює 1-3 мас % Зменшення його концентрації! нижче границі, яка заявлена, приводить до зниження швидкості реакції діазотування Більший надлишок нітриту натрію (вище 3%) заважає наступному азосполученчю з КБ Були розроблені та випробовані три склади з різним співвідношенням компонентів для нанесення на середній індикаторний шар (табл 1) Оптимальний склад обраний за появою найбільш яскравого забарвлення плями та найсвітлішим фоном нижнього шара-носія Дослідження показали, що введення у склад * менше 0 02% азометину знижує чутливість індикатора до наркотика, внаслідок недостачі реагенту При збільшенні його концентрації більше 0,1% зменшується контрастність кольорової реакції за рахунок появи на нижньому шарі індикатора темного фону, який заважає ідентифікації наркотичних речовин Як регулятор кислотності середовища в реакції діазотування о-діанізидина використовували нелетку органічну кислоту, наприклад мелонову, концентрація якої повинна випробовані розчини таких лужних агентів, як тат, карбонат і тетраборат натрію Встановг що чим вище значення рН розчину тим інтенс ше забарвлення плями Найкращі резуль отримані при використанні 8-10%-го роз карбонату натрію, який створює рН не менше Спосіб виготолення індикатора зпдн запропонованим винаходом складається з що готують три розчини реагентів, просочуюті ми три шари-носи з ліофільного матеріалу наг лад, смужки фільтрувального паперу довжі 35-40 мм, шириною 15-20 мм та висушують u при кімнатній температурі Верхній шар лр чують 1-3%-им розчином нітриту натрію сере шар - розчином, що містить 0,02-0 1% азоме з о-діанізидина і бензальдепда та 2-3% малон кислоти у 50%-ному етиловому спирті, нижній і носій просочують 8-10%-им розчином карбо натрію Шари-носм висушують складають ра ізолюють один від одного плівкою з полімер матеріалу наприклад поліетилену скріплюют вміщують у світлозахисний футляр Проведення випробування Видаляють ІЗОЛЮЮЧІ полімерні плівки шарами-носіями, на нижній шар індикатора щують 3-5 мг подрібненого рослинного матері змочують його 1-2 краплинами ацет накривають двома іншими шарами носіями, пр Реагенти Склад 1 конц, % к< пл Азометин 0 02 Малонова кислота 2,0 Етанол 50 Вода решта Рослинний матеріал Деревій Дивосил Евкаліпт Звіробій Лица Материнка Меліса Мучниця М'ята Підмаренник Пижмо Ромашка Сердечник Тютюн чер УКРАЇНА UA (и) 34824 (із) А (51) 6G01N31/00, G01 N33/00 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ОПИС ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ДО ДЕКЛАРАЦІЙНОГО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД видається під відповідальність власника патенту (54) СПОСІБ ВИГОТОВЛЕННЯ ІНДИКАТОРА, ЧУТЛИВОГО ДО НАРКОТИЧНИХ РЕЧОВИН КОНОПЛИНИ ТА ПРОДУКТІВ II ПЕРЕРОБКИ (21)99073949 (22) 12 07 1999 (24) 15 03 2001 (46)15 03 2001 Бюл № 2 2001 р (72) Гайдук Ольга Василівна, Панталер Револьд Петрович Бланк Аврам Борисович (73) ІНСТИТУТ МОНОКРИСТАЛІВ НАУКОВО-ТЕХНОЛОГІЧНОГО КОНЦЕРНУ "ІНСТИТУТ МОНОКРИСТАЛІВ" НАЦІОНАЛЬНОЇ АКАДЕМІЇ НАУК УКРАЇНИ (57) Спосіб виготовлення індикатора чутливого до наркотичних речовин коноплини та продуктів и переробки що включає нанесення на поглинаю чий шар-носій кольороутворюючого розчину з застосуванням солі діазонію та подальше його сушіння який відрізняється тим що індикатор виготовляють з трьох поглинаючих шарів-носпв верхній з яких просочують 1-3%-им розчином нітриту натрію, середній шар-носій обробляють розчином, що містить 0 02-0 1% азометина з о-діанізидина і бензальдепда та 2-3% нелеткої органічної кислоти у 50о/о-ому етиловому спирті нижній індикаторний шар просочують розчином лужного агента, який створює рН не менше 10 шари-носп сушать, складають разам ізолюють один від одного та вміщують у світлозахисний футляр Винахід що передбачається має бути віднесений до розділу аналітичної хпми а саме до способів виготовлення індикатора чутливого до наркотичних речовин що входять до складу коноплини та продуктів п переробки (гашишу) Зростаюче споживання наркотиків викликає необхідність розробки експресних засобів їх виявлення та ідентифікації у польових та побутових умовах методів, які не потребують складної апаратури і висококваліфікованого персоналу Найбільш поширеними способами позалабораторного виявлення наркотичних речовин є тести які засновані на кольорових реакціях розчинів ХІМІЧНИХ реагентів з досліджуваним об'єктом В присутності наркотичних речовин з'являється характерне забарвлення суміші що аналізується Діюча основа наркотичних речовин що входять до складу коноплини - канабіноіди (КБ) які являють собою природні складні феноли Найбільш ефективними та селективними реагентами на канабіноіди є солі діазонію, наприклад швидкий синій Б який використовують у вигляді суспензії в середовищі ненасиченого вуглеводню (трихлоретилену) [Патент США № 4104027, G01N33/16, 01 08 78, R В Carrol] або швидкий синій ББ - у вигляді суспензії в середовищі рідкого вуглеводню (н-гексану, н-гептану) [А с СРСР № 1799136, А1 G01N31/20, 20 1189, Є В Дегтерєв, А В Гаєвський, Г А Маслова, Л Г Алмакаєва] В залежності від способу застосування реактиву для визначення наркотичних речовин у позалабораторних умовах розрізнюють тести кількох ВИДІВ 1 Краплинні тести коли об'єкт, що випробується обробляють розчинами реагентів з піпеток або крапельниць Прикладом може служити робота в якій для ідентифікації наркотиків коноплини пробу обробляють розчином хромогенної речовини п-аміноантипірину тетразолового синього або коричного альдегіду [Bull Narc , 1982, v 34 №3-4 р 109-112, S N Tewan, J D Sharma] 2 Аерозольні тести, коли проводиться зрошення об'єкту, що досліджується, різними реактивами із спеціальних балонів Описано комплект для визначення КБ, що складається з розчину пікрата швидкого синього ББ у дихлоретані в аерозольній упаковці та проявника - спиртового розчину триетаноламіну [Заявка ЄПВ № 132313, G01 N31/22, ЗО 01 85,Spiro Baruch] 3 Тести ампульного типу, коли реакції виявлення наркотичнил речовин проводять після роздавлювання однієї чи декількох ампул з реактивами та розчинниками Відомий амлульний тест на канабіноіди, який складається з поліетиленового пеналу-корпусу з напівпрозорим реакційним контейнером, двох скляних ампул (одна - з порошком швидкого синього Б, друга - з сумішшю розчинників хлороформ і чотирьоххлористий вуглець у співвідношенні 1 3) з поліетиленовими пробками та тюбика-крапельниці, що вміщує 10%-ий водний розчин карбонату калію При проведенні тестування проба об'єкту, що дослщжується, розміщується t CM 00 со 34824 в реакційному контейнері, натисканням на кнопки ампули руйнуються, їх вміст переходить у контейнер, після додавання 1-2 крапель розчину карбонату калію із тюбика-крапельниці з'являється характерне забарвлення реакційної суміші [Л Г Алмакаєва, Розробка ХІМІЧНИХ методів і засобів для ідентифікації наркотиків та їх аналогів у позалабораторних умовах Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук, Харків, 1995] Видно, що усі ці тести є складними у застосуванні, вміщують легколеткі токсичні речовини, для їх виготовлення необхідні складна апаратура та спеціальні технології Більш зручним та економічним засобом КІЛЬКІСНОГО виявлення наркотичних речовин у позалабораторних умовах є індикаторні паперові тести Найбільш близьким до винаходу, що передбачається, є прийнятий нами як прототип спосіб виготовлення діагностичного індикаторного паперу для виявлення метаболитів марихуани - канабіНОІДІВ в біологічних рідинах [Заявка WO 89/09395, G01N21/78, 33/94, 05 10 89, C D Johnson, J Fraser] Спосіб складається з того, що для просочування індикаторного паперу застосовують розчин солі діазонію, що містить Швидкий синій Б 100 мг Сульфат натрію 1,0 г Хлорид цинку 1,0 г Тетрафторборну кислоту 27 мг Воду 20 мг Метанол 10 мл При проведенні дослідження пробу біологічної рідини пропускають крізь спеціальний шприц з сорбентом, поглинуті канабіноіди десорбують ацетоном і повільно, по краплині переводять із шприца на індикаторний папір В присутності КБ на папері з'являється кільце, забарвлене в рожевий або червоний колір Головним недоліком прототипу є невелика СТІЙКІСТЬ реагенту - швидкого синього Б, який на повітрі, особливо при денному СВІТЛІ, необоротньо розкладається з утворенням продуктів, які не взаємодіють з канабіноідами Застосування стабілізаторів, таких як хлорид цинку або тетрафторборна кислота, незначно підвищує термін дії індикаторного тесту При зберіганні на протязі місяця папір, просочений стабілізованим розчином швидкого синього, поступово набуває коричневого забарвлення, яке заважає ідентифікації канабіноідів, особливо при малому їх вмісту в проб