Спосіб корекції обміну речовин у вагітних з гестозом і залізодефіцитною анемією

Спосіб корекції обміну речовин у вагітних з гестозом і залізодефіцитною анемією, який включає пероральне застосування антианемічних і антиоксидантних препаратів, зокрема Актиферину хелатної сполуки заліза (II) сульфа ту з D, Lсерином та комплексного вітамінномікроелементного препарату Дуові т на фоні раціонального харчування з використанням тваринних білків, вітамінів і мінеральних речовин, який відрізняється тим, що до корегуючих обмін речовин препаратів додатково включають вітамінноантиоксидантний препарат Триовіт, препарати 3 38209 1989. -Vol.37, №2, -P.109-118]. Спосіб включає призначення спеціальних дієт, мета яких полягає у поповненні дефіциту білка, заліза та інших мікроелементів, вітамінів. Відомий спосіб корекції обміну речовин у вагітних при ЗДА за допомогою спеціальних дієт, що містять лікарські рослини, плоди, продукти бджільництва [Темник І., Ковалів Ю. Латентний дефіцит заліза і залізодефіцитна анемія м.Львів, 1998p., 136с.]. Автори подають рецепти фітотерапевтичних сумішей, що корегують обмін речовин у вагітних при ЗДА. Рекомендовано щоденне споживання зелені, овочів, фруктів, ягід, багатих вітамінами. Недоліком згаданих вище способів є недостатня їх е фективність, оскільки неможливо корегувати обмін речовин у ва гітних з ЗДА ли ше самою дієтою, яка складається із їжі, багатої залізом тому, що кількість заліза, яка всмоктується з їжі становить 2,0-2,5мг на добу, а лікарські препарати, що вміщують залізо забезпечують його всмоктування в 15-20 разів більше. Відомі і широко застосовуються способи корекції обміну речовин у вагітних із ЗДА і гестозом, що базуються на використанні препаратів, що містять неорганічні сполуки двовалентного заліза, стабілізованого вітаміном С (Ferroplex і Ferrograd С), а також використання цих препаратів в комплексі з кортикостероїдами [Димитров Д.Я. Анемия беременных (гемогестозы). -София. Медицина и физкультура, 1980. -200с.] або в комплексі з прогестероном [Джаббарова Ю.К. Профилактика и лечение железодефицитной анемии беременных. - М., Медицина, 1996 -144с.]. Ці способи до певної міри забезпечують стимуляцію еритропоезу і здійснюють регулюючий вплив на імунологічні зрушення у вагітних із ЗДА. Всі препарати неорганічного заліза, які застосовуються при анемії під час вагітності не мають негативної дії на плід, але містять різні дози заліза, які неоднаково добре переносяться вагітними. Ці препарати неорганічних солей заліза із аскорбатом, фоліатом, цитратом, різними цукрами викликають різні ускладнення (в середньому 15-20%) головним чином зі сторони шлунково-кишкового тракту. Це обумовлено їх здатністю легко дисоціювати з вивільненням вільних іонів заліза, які здатні денатур увати білок слизової оболонки кишечнику. Це викликає нудоту, блювоту, діарею або закрепи при пероральному застосуванні неорганічних препаратів заліза. Розроблені також способи парентерального введення препаратів заліза з метою корекції обміну речовин у вагі тних з гестозом і ЗДА: шляхом довенного введення залізоцукрового комплексу [Intravenous iron sucrose complex in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy /al-Momen A.K., al-Mechari A., al-Nuaim L., Reproduc. Biol. 1996. -Vol.69, №2. -P.121-124] та шляхом внутрішньом'язового введення препарату Ferrum Lec /Транспортное железо как укрепляющий фактор уровня общего гемоглобина и проблема профилактики анемии у беременных/ [Чернышов В.Г., С тепанова Р.Н., Гущин И.В., Ергина Т.П., Рустамова 4 М.С. /Вопр. охр. материнства и детства. -1987. Т.32, №5. -С.60-62]. Незважаючи на те, що а вторами зазначених вище способів парентерального введення препаратів заліза одержані позитивні результати, але широкого використання ці способи не знайшли. Недоліком цих способів є небезпечність застосування, оскільки довенне введення препаратів заліза сприяє виникненню алергічних реакцій, а при внутрішньом'язовому введенні часто виникають абсцеси та інфільтрати. В останні роки в акушерстві широко застосовують альтернативні способи впливу на обмін речовин у вагітних з гестозом і ЗДА, які забезпечують позитивний ефект в системі комплексного лікування при відсутності ускладнень для організму матері і плода, а саме: голкорефлексотерапія [Коломійчук В.М., Нізова Н.М., Комплексне з голкорефлексотерапією лікування залізодефіцитних анемій вагітних //П АГ. -1997. -№1. -с.75-76], Ар хіпова Н.О., Поліщук В.М. Вплив магнітолазерного опромінення крові на гематологічні показники породіль з анемією [ПАГ. - 1997, №2. с.73-74], переливання опроміненої ультрафіолетом аутокрові (ОУФАК) [Куратов Е.П., Журавка В.Г., Могилевкина И.А., Сасина Л.И., Уколов А.Е. Применение облученной ультрафиолетом крови в комплексной терапии женщин с анемией, перенёсших операцию кесарева сечения. //Акушерство и гинекология. -1990. -№5. -с.28-32]. Недоліком цих способів є те, що вони можуть лише сприяти корекції обміну речовин у вагітних з гестозом і ЗДА і не можуть замінити використання препаратів заліза. Найбільш близьким по суті до способу, що заявляється, є спосіб корекції обміну речовин у вагітних із ЗДА і гестозом [О.А. Стадник. Клінікопатогенетичне обгрунтування корекції порушень обміну металопротеїнів і глікокон'югатів крові при залізодефіцитній анемії вагітних. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня канд. медичних наук. - Київ. -2001. -С.17]. Відомий спосіб включає використання комплексного антианемічного впливу на обмін речовин вагітних: Актиферин (ratiofarm international) - хелатну сполуку заліза (II) сульфату з D, L-серином, дуовіт (KRKA, Slovenia) - комплекс 8 мінералів і 11 вітамнів. Актиферин по 1 капсулі тричі на добу протягом 18-21 дня, що становить на добу 103,5мг Fe+2. Дуовіт - по 2 драже на добу такою самою тривалістю. Препарати приймали вагітні у поєднанні з раціональним харчуванням з підвищеним вмістом тваринних білків, вітамінів, мікроелементів. Спосіб забезпечує корекцію обміну речовин у вагітних з ЗДА, що проявляється у посиленні еритропоезу, корекції і нормалізації обміну заліза та інших гемопоетичних ME, металопротеїнів і глікокон'югатів крові, структури мембран еритроцитів та активності ферментів антиоксидантного захисту (АОЗ) до рівня у ва гітних з фізіологічним перебігом вагітності, усуненні основних клінічних синдромів ЗДА. Недоліком способу є недостатній вплив на реологію крові та ланки антиоксидантного захисту, що веде до ослаблення корегуючого ефекту способу на обмін речовин у вагітни х з прееклампсією. 5 38209 Заявлений нами спосіб усуває недоліки прототипу і забезпечує стимуляцію еритропоезу, регуляцію обміну металопротеїнів, мікроелементів, активує систему АОЗ, підвищує вміст вітамінів, каротиноїдів, селену, глутатіону, знижує гіпертензію, інтенсивність ПОЛ, ендогенну інтоксикацію, запобігає розвитку важких форм прееклампсії, попереджує акушерські та перинатальні ускладнення, покращує стан плода і новонародженого. В основу корисної моделі поставлено завдання створити новий ефективний спосіб корекції обміну речовин у вагітних з гестозом та ЗДА, який запобігав би розвитку ускладнень гестаційного періоду та родів на фоні анемії і гестозу, порушень стану плода і новонародженого, зручний у застосуванні, економічно вигідний. Технічний результат досягають тим, що до корегуючи х обмін речовин препаратів додатково включають вітамінно-антиоксидантний препарат Триовіт, препарати антагоністи іонів кальцію та покращувачі реологічних властивостей крові, а найбільш оптимального корегуючого ефекту досягають при такій схемі корекції протягом 4-х тижнів при пероральному застосуванні: - Акти ферин - по 1 капсулі тричі на добу (103,5мг Fe+2 і 387мг D, L-серину); - Дуові т - вітамінно-мінеральний комплекс - по 2 драже на добу; - Триовіт - вітамінно-антиоксидантний комплекс b-каротин - 10; токоферол ацетату - 40; вітаміну С - 100мг, селен (комплекс з дріжджами), де елемент знаходиться в хелатній формі з метіоніном - 50мкг (в 1 капсулі) - по 1-2 капсули на добу; - препарат магнію - MgB6 в таблетках по 1 таблетці 3 рази на добу - в якості антагоністу іонів кальцію; - в якості покращувача реологічних властивостей крові - аспірин по 50мг на добу. Препарати, що використані у заявленому способі забезпечують корекцію окремих ланок обміну речовин. Актиферин - хелатна сполука заліза (II) сульфату з D, L-серином у молярному співвідношенні 1:2. Залізо відіграє важливу роль в процесах тканинного дихання. Воно необхідно не тільки для побудови гемоглобіну і міоглобіну, а також є складовою частиною чисельних ферментів - цитохрому, пероксидаз, каталаз. Завдяки залізу ці сполуки виконують функції перенесення кисню (і вуглекислоти), беруть участь у окисно-відновних процесах тканин організму. Метаболізм заліза здійснюється завдяки постійному руху гемоглобіну по внутрішній замкненій системі, а вивільнене залізо використовується наново в процесі еритропоезу та для синтезу залізовмісних ферментів і міоглобіну. Доцільність використання в лікарських препаратах хелатних форм заліза пояснюється тим, що в організмі цей елемент входить в хелатні сполуки як в молекулі гемоглобіну, так і в процесі його всмоктування, транспортування, зберігання. Вибір актиферину для корекції обміну речовин у вагітних із ЗДА зумовлений його високою абсорбцією в кишківнику, стійкістю до дисоціації та утворення важкорозчинних солей заліза. 6 Оксиамінокислота D, L-серин, що входить до складу препарату як бідентальний лігант, координуючись із залізом через аміно- і карбоксильну груп у, утворює хелатний комплекс з високою константою стійкості, що перешкоджає зв'язуванню заліза з іншими сполуками, які утруднюють його абсорбцію. Завдяки цьому актиферин як хелатна сполука транспортується до місць всмоктування і до гемопоетичних тканин, не дисоціюючи. Крім того, він легше проникає через мембрани клітин, має більш виражену здатність до депонування в тканинах та утворення залізовмісних біполімерів, які активно включаються в процеси обміну, оскільки функціональна активність заліза у складі хелатної сполуки значно вища. Дуовіт KRKA - комплексний вітамінномінеральний препарат, який містить 11 вітамінів (А-5000 МО; Д-200 МО; С - 60мг; РР - 13мг; Е 10мг, пантотенат Са-В5 - 5мг; В6 - 2мг; В2 - 1,2мг; В1 - 1мг; фолієва кислота - 0,4мг; В12 - 3мкг (червоне драже) та 8 мінералів (ME): магній - 20мг; кальцій 15мг; фосфор - 12мг; залізо - 10мг; цинк - 3мг; мідь - 1мг; марганець - 1мг і молібден - 0,1мг (синє драже). Застосовування дуовіту у вагі тних з гестозом і ЗДА сприяє зростанню у крові концентрації заліза, цинку, міді та ін. мікроелементів і корегує їх метаболізм в організмі, стимулює синтез імуноглобулінів, зменшує імунний конфлікт між організмом матері і плода. Триовіт - вітамінно-антиоксидантний препарат b-каротин-10; токоферол ацетату 40, вітаміну С 100мг, селен в хелатній сполуці з D, L-серином, метіоніном - 50мкг). Оскільки ЗДА вагітних і гестоз супроводжується зниженням активності металоферментів системи антиоксидантного захисту, це спричиняє нагромадження в організмі вагітної залишків ПОЛ, що в свою чергу викликає порушення обміну ліпопротеїнів і глікокон'югатів та зміни глікокаліксу і біліпідного шару мембран еритроцитів та клітин. Це погіршує стан вагітної і плода і є патогенетичною основою гестозу і ЗДА. Тому для корекції порушень проксидантно-антиоксидантного гомеостазу за гестозу і анемії рекомендується застосування триовіту, що вміщує Se, вітаміни Е, А, С, кератиноїди. Роль Se і антиоксидантних вітамінів пов'язана з акушерською патологією: при низькому вмісті селену в організмі вагітних жінок погіршується синтез білка, зокрема альбумінів і g-глобулінів. Зростає дитяча смертність. Родова слабкість прямо пов'язана з нестачею селену. Дефіцит селену є фактором високого ризику коронарної патології та гіпертензії вагітних. Застосування препарату Триовіт регулює систему глута тіону в системі антиоксидантного захисту у вагітних з гестозом і ЗДА. Виникають викидні, анемія, гіпотрофія плода, дестабілізація у системі ПОЛ-АОЗ, посилення апоптозу. Метаболічний синергізм селену і вітаміну Е (a-токоферолу) та антиоксидантний ефект вітамінів А, С і Е виявляється у комплексі, тому поєднане їх застосування є фізіологічно обгрунтованим. Пероральне вживання MgB6 - застосовується як антагоніст іонів кальцію. Аспірин - як препарат, 7 38209 що покращує реологічні властивості крові. Отже, застосування поєднаної антианемічної та антиоксидантної терапії: хелатних сполук заліза з D, Lсерином і селену з D, L-серином, метіоніном, комплексу мікроелементів, вітамінів групи В та антиоксидантних вітамінів поряд із аспірином та антагоністістами іонів Са у вагітних з гестозом і залізодефіцитною анемією дозволяє здійснювати спрямовану корекцію порушень прооксидантноантиоксидантного гомеостазу. При проведенні патентного пошуку заявником знайдено технічне рішення [Стадник О.А. Клінікопатогенетичне обгрунтування корекції порушень обміну металопротеїнів і глікокон'югатів крові при залізодефіцитній анемії вагітних //Автореферат на здобуття наук. ступ. канд. мед. наук. Київ, 2001], що містить найбільшу кількість суттєви х ознак, спільних із заявленим способом, а саме: пероральне застосування антианемічних і антиоксидантних препаратів, зокрема актиферину - хелатної сполуки заліза (II) сульфату з D, L-серином та комплексного вітамінно-мікроелементного препарату Дуовіт на фоні раціонального харчування з використанням тваринних білків, вітамінів і мінеральних речовин. Однак, наявність зазначених спільних з прототипом ознак недостатня для отримання технічного результату, який забезпечує заявлений спосіб. Технічних рішень, що за сукупністю ознак повністю співпадають із заявленим способом, не виявлено. Це дозволяє зробити висновок про відповідність заявленого способу критерію корисної моделі "новизна". В патентній і науково-технічній інформації не знайдено технічних рішень, вяких були б описані відомості про ознаки, що відрізняють заявлений спосіб від прототипу і забезпечують досягнення технічного результату: корекцію обміну речовин у вагітних з гестозом і залізодефіцитною анемією досягають тим, що до корегуючи х обмін речовин препаратів додатково включають вітамінноантиоксидантний препарат Триовіт, препарати антагоністи іонів кальцію та покращувачі реологічних властивостей крові, а найбільш оптимального корегуючого ефекту досягають при такій схемі корекції протягом 4-х тижнів при пероральному застосуванні: - Акти ферин - по 1 капсулі тричі на добу (103,5мг Fe+2 і 387мг D, L-серину); - Дуові т - вітамінно-мінеральний комплекс - по 2 драже на добу; - Триовіт - вітамінно-антиоксидантний комплекс (b-каротин - 10; токоферол ацетату - 40; вітаміну С - 100мг; селен в хелатній формі з метіоніном - 50мкг (в 1 капсулі) - по 1-2 капсули на добу); - препарат магнію - MgB6 - в таблетках по 1 таблетці 3 рази на добу - в якості антагоністу іонів кальцію в якості покращувача реологічних властивостей крові - аспірин по 50мг на добу. Отже, заявлене технічне рішення не випливає явним чином з рівня техніки, що дозволяє зробити висновок про відповідність його критерію корисної моделі - винахідницький рівень. Заявлена корисна модель відноситься до галузі медицини, зокрема акушерства і гінекології, а 8 саме до способів корекції обміну речовин у вагітних з ознаками гестозу і залізодефіцитної анемії. Спосіб може бути застосований спеціалістами медичних установ з різними формами власності (акушерських і гінекологічних стаціонарів, жіночих консультацій, обласних і міських пологових будинків) з метою запобігання порушення метаболізму розвитку акушерської і перинатальної патології, забезпечення фізіологічного перебігу вагітності, родів, покращення стану плода і новонародженого, а тому відповідає критерію корисної моделі "промислова придатність". Таким чином, заявлене технічне рішення є новим, промислово придатним, має винахідницький рівень, тобто відповідає усім умовам патентноспроможності корисної моделі відповідно до статті 7, розділу II Закону України "Про охорону прав на винаходи і корисні моделі" №1771-111, 2000р. Порядок виконання заявленого способу. Реалізацію заявленого способу здійснюють наступним чином при встановленні діагнозу: у вагітних із ЗДА та виявленні порушень в обміні речовин, що вказують на можливість розвитку гестозу, а також при наявності гестозу вагітним призначають таку схему корекції обміну речовин при пероральному застосуванні протягом 4-х тижнів: - Акти ферин - по 1 капсулі тричі на добу (103,5мг Fe+2 і 387мг D, L-серину); - Дуові т - вітамінно-мінеральний комплекс - по 2 драже на добу; - Триовіт - вітамінно-антиоксидантний комплекс (b-каротин - 10; токоферол ацетату - 40; вітаміну С - 100мг; селен в хелатній формі з метіоніном - 50мг - по 1-2 капсули на добу); - препарат магнію - MgB6 - в таблетках по 1 таблетці 3 рази на добу; - в якості антагоніста іонів кальцію та як покращувач реологічних властивостей крові - аспірин по 50мг на добу. Приклад конкретного виконання способу. Ефективність заявленого способу і його переваги перед прототипом підтверджені прикладом конкретного виконання. В умовах клініки кафедри акушерства і гінекології Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького проведено комплексне обстеження 66 жінок, які розділені на три групи: 1 група (контрольна) - 10 здорових невагітних жінок-донорів, II - (контрольна) - 10 вагітних у третьому триместрі з фізіологічним перебігом вагітності; III (основна) - 36 вагітних із гестозом і ЗДА у тому ж терміні. Вік коливався в межах від 19 до 40 років. У вагітних основної групи спостерігалась легка переклампсія з підвищенням діастолічного артеріального тиску до 90-99мм рт.ст., протеїрунією