Препарат “полімікровет” для корекції обміну речовин у лактуючих корів за умов дисбалансу мікроелементів

Препарат для корекції обміну речовин у лактуючих корів за умов дисбалансу мікроелементів, який містить мікроелементи кобальт, залізо, цинк, марганець, мідь у формі метіонатів, який відрізняється тим, що він додатково вміщує хелатні сполуки мікроелементів з амінокислотою лізином лізинати кобальту, заліза, цинку, марганцю та міді, 3 засвоюються організмом лише на 20-30%, тоді як органічні солі на 90-100%. В результаті цього незначне передозування препарату ПМП-2 у корів може призвести не тільки до інтоксикації організму матері, а й плоду. Відомий також "Препарат для профілактики патології обміну речовин у сухостійних корів" [ДПУ на винахід № 70533 А]. Відомий препарат включає суміш органічних солей мікроелементів - лактатів кобальту, міді, цинку, заліза та марганцю з неорганічними солями цих мікроелементів карбонатами заліза, міді, цинку та кобальту з додаванням йоду крохмального, опоки та вермикуліту при такому співвідношенні компонентів мас. %: кобальту лактат 0,004 кобальту карбонат 0,01 йод крохмальний 0,014 міді карбонат 0,042 міді лактат 0,042 цинку карбонат 0,28 цинку лактат 0,56 марганцю лактат 0,14 марганцю карбонат 0,28 заліза лактат 0,21 заліза карбонат 0,21 опока 84,18 вермикуліт 14,028 Відомий препарат забезпечує профілактику патології мінерального та білкового обміну речовин у сухостійних корів. Недоліком відомого препарату є складність та трудомісткість його виготовлення, а також відсутність даних про ефективність його впливу на процеси обміну речовин у корів в умовах дефіциту мікроелементів у кормах та дисбалансу їх в організмі корів. Найбільш близьким по суті до препарату, що заявляється, є "Мікроелементно-хелатний премікс для молодняку великої рогатої худоби на відгодівлі" [ДПУ на винахід № 44481 А]. Відомий премікс містить солі мікроелементів (міді, цинку, кобальту, йоду, заліза, марганцю, хрому, селену, молібдену) у формі хелатних сполук з метіоніном, при цьому максимальний прояв у генетичного потенціалу у відгодівельного молодняку забезпечується при наступному співвідношенні компонентів (метіонатів мікроелементів) в г на 1кг преміксу: залізо 140-160 марганець 140-160 цинк 220-260 мідь 100-140 селен 55-65 йод 50-70 кобальт 110-130 молібден 50-70 хром 20-40 Висівки пшеничні - решта до 1000 г. Відомий премікс забезпечує при застосуванні в раціонах молодняку великої рогатої худоби другого періоду відгодівлі (від 8 до 15-18 міс), що вирощується на м'ясо, нормалізацію інтенсивності окиснювальних та синтетичних процесів в організмі тварин, підвищує середньодобові прирости на 47476 4 15% (9-21) і післязабійний вихід туші та жиру на 1,6-2,1%. Заявлений препарат та прототип мають спільні суттєві ознаки: обидва препарати містять мікроелементи кобальт, залізо, цинку, марганець та мідь у формі метіонатів. Недоліком відомого препарату є те, що він призначений лише для збалансування раціонів молодняку великої рогатої худоби і не може забезпечити корекцію обміну речовин у лактуючих корів за умов дисбалансу мікроелементів в їх кормах. Заявлений нами препарат "Полімікровет" усуває недоліки прототипу і забезпечує нормалізацію процесів обміну речовин у лактуючих корів в умовах дисбалансу мікроелементів в їх раціонах. В основу корисної моделі поставлено завдання розробити новий ефективний профілактичнолікувальний препарат "Полімікровет" для застосування при порушенні обміну речовин у дійних корів, зручний у застосуванні, економічно-вигідний для господарств, в яких він використовується. Поставлене корисною моделлю завдання вирішується тим, що препарат "Полімікровет", який додатково вміщує хелатні сполуки мікроелементів з амінокислотою лізином - лізинати кобальту, заліза, цинку, марганцю та міді, а також калій йодистий, аскорбінову кислоту та кормові дріжджі при такому співвідношенні компонентів (мас/ %): кобальту лізинат 1,0, кобальту метіонат 1,0, заліза лізинат 2,5, заліза метіонат 2,5, цинку лізинат 17,0, цинку метіонат 17,0, марганцю лізинат 15,0, марганцю метіонат 15,0, міді лізинат 5,0, міді метіонат 5,0, калій йодистий 0,5, аскорбінова кислота 10,0, кормові дріжджі 8,5 Технічний результат заявленого технічного рішення обумовлений тим, що препарат "Полімікровет" призначений для профілактики і лікування захворювань, пов'язаних з порушенням мінерального обміну у корів, має оригінальне поєднання у складі фармакологічних властивостей органічних сполук біогенних елементів, антиоксиданту - вітаміну С, кормових дріжджів та йодистого калію і завдяки цьому нормалізує обмін речовин, запобігає розвитку структурно-функціональних змін в тваринному організмі. Препарат являє собою суміш хімічних компонентів, які характеризуються певним механізмом впливу на обмін речовин. Співвідношення компонентів у препараті випливає з їх профілактичних доз та осмотичних властивостей. Так, до складу препарату входять: органічні сполуки заліза, цинку, кобальту, міді та марганцю, які використовуються як гемопоетичні фактори для стимуляції еритропоетичної та гемоглобінутворюючої функції червоного кісткового мозку, функціональної активності ферментів тканинного дихання, що усуває явище тканинної гіпоксії та позитивно 5 впливає окисно-відновні процеси в організмі тварини. Кобальт. Фізіологічна роль кобальту в організмі пов'язана з функцією вітаміну В12. Незалежно від нього, кобальт посилює гемоцитопоез, засвоєння азоту і таким чином стимулює ріст і розвиток організму. Він необхідний також для нормальної життєдіяльності мікрофлори передшлунків і синтезу мікробіального білка. За нестачі кобальту цей синтез порушується, засвоєння протеїну кормів знижується, розвивається негативний азотистий баланс, витрачається запас білків тіла, і в результаті настає сильне виснаження. У фізіологічних дозах кобальт необхідний для синтезу тиреоїдних гормонів. За його нестачі в сільськогосподарських тварин спостерігають розвиток гіпотиреозу. Кобальт активує лужну фосфатазу. Тому за нестачі його порушуються процеси синтезу органічної і мінеральної частини кістки, розвивається ензоотична остеодистрофія. При гіпокобальтозі розвиваються виснаження тварин, спотворення смаку, пізніше - анорексія, анемія кон'юнктиви; волосяний покрив стає скуйовджений; шкіра сухувата, зниженої еластичності. При досліджені крові виявляють олігоцитемію, олігохромемію, анізо- і пойкілоцитоз. Мідь. В організмі тварин мідь входить до складу окислювальних ферментів (церулоплазміну, цитохромоксидази, тирозинази, амінооксидази та ін.), які каталізують окремі етапи тканинного дихання. Оксидази - ферменти, які містять не менше чотирьох атомів міді. Цитохромоксидазна активність у тварин із недостатнім умістом міді у 8 разів нижча за норму. Мідь є також необхідним елементом для кровотворення: вона посилює мобілізацію депонованого заліза в кістковий мозок, забезпечує перехід мінеральних форм заліза в органічні, чим каталізує включення його у структуру гему і сприяє дозріванню еритроцитів на ранніх стадіях розвитку. При нестачі міді залізо недостатньо використовується для синтезу гемоглобіну, і тому порушується гемопоез, розвивається гіпохромна анемія. Мідна недостатність призводить до дефектного синтезу колагену, що супроводжується ламкістю кісток і деформацією скелета. При недостатньому (0,012мг), і надлишковому (0,36мг) вмісті в організмі міді спостерігається ослаблення імунобіологічної реактивності організму, при цьому знижується фагоцитарна активність нейтрофілів. Використання міді в організмі значно знижується при надлишку в кормах кальцію. Дефіцит міді у тварин може бути в результаті споживання ними підвищених доз молібдену і сульфатів, які блокують засвоєння міді, утворюючи нерозчинні сполуки міді. Залізо. В організмі людини і тварини вміст заліза становить близько 4-7г на 100кг живої маси. Більша частина заліза має клітинну локалізацію і асоційована з різними металопротеїнами. Основна частина заліза біля 2,6г міститься в складі гемоглобіну (57%) і міоглобіну (9%), 15% знаходиться в 47476 6 печінці, селезінці, кістковому мозку і нирках, а решта бере участь у біосинтезі білка і окисновідновних реакціях у плазмі та клітинах. Залізо входить до складу цитохромів дихального ланцюга. Основна роль у здійснені газообміну в організмі людини і тварини належить гемоглобіну. Останній міститься в еритроцитах, виконує газотранспортну функцію -переносить екзогенний кисень і ендогенні оксиду і діоксиду карбону. Дефіцит заліза в організмі призводить до зниження синтезу гемоглобіну, зменшення його кількості в еритроцитах, послаблення окисновідновних процесів, недостатнього постачання тканинам кисню, накопичення в них вуглекислого газу та інших проміжних продуктів обміну речовин. Іншим, але не менш важливим залізовмісним білком, є міоглобін - дихальний білок серцевої і скелетної мускулатури. Основною функцією міоглобіну є транспортування кисню до м'язів для здійснення складних біохімічних процесів, що лежать в основі клітинного дихання. Міоглобін депонує кисень під час скорочення м'язів. Він містить 0,34% заліза. Недостатність заліза супроводжується зменшенням м'язового міоглобіну, зниженням запасу кисню в м'язах, ослабленням їх функції, затримкою росту тканин. Найбільш вивченими і важливими для організму дихальними ферментами є цитохроми (а1, а3, b, b5, с, с1, Р450), а також каталаза і пероксидаза. Головною біологічною функцією більшості цитохромів є участь в перенесенні електронів, що лежать в основі процесів термінального окиснення в тканинах. Дефіцит заліза в організмі призводить до зниження синтезу залізовмістимих ферментів (цитохромоксидази, каталази, дегідрогенази, ксантиноксидази та ін.), що в свою чергу, супроводжується накопиченням в організмі перекисів і інших продуктів проміжного обміну. Захворювання супроводжується гіпсохромною анемією, послабленням серцевої діяльності, ураженням епітелію тощо. Для аліментарної анемії характерне підвищення залізозв'язуючої здатності білків сироватки крові і пониження відсотку насиченості трансферину залізом. Це призводить до зниження резистентності організму, різкого послаблення окисновідновних процесів, відставання в рості, появи вторинних захворювань і нерідко до загибелі тварин. Цинк. В організмі тварини загалом міститься близько 1,4-2,4г цинку. Основна його маса (8085%) зосереджена в м'язах, скелеті, шкірі і печінці. Найвища концентрація його в еритроцитах. Більша частина цинку у крові (75-85%) зв'язана з карбоангідразою еритроцитів, яка регулює виділення вуглекислого газу з організму. При його відсутності швидкість виділення вуглекислого газу із організму недостатня для підтримання життя. При цьому порушується газообмін в клітинах і тканинах, що призводить до біохімічних змін у всіх обмінах організму. Цинку належить важлива роль у синтезі білка і нуклеїнових кислот. Він необхідний для стабілізації 7 структури ДНК, РНК і рибосом. За його недостатності затримується ріст і розвиток тварин. Цинк стимулює активність лужної фосфатази. При його дефіциті активність ферменту знижується, що призводить до порушення остеогенезу. У тварин спостерігається опухання суглобів, ригідність, кульгавість. При цинковій недостатності відбуваються специфічні зміни в епідермісі, характерні для паракератозу. Суть їх полягає в порушені процесу рогоутворення, при цьому шкіра потовщується, стає зморшкуватою, з'являються тріщини. Дефіцит цинку в організмі призводить до пригнічення діяльності імунної системи. При цьому показники факторів неспецифічної резистентності організму знижуються. Марганець бере активну участь в окиснювально-відновних процесах, тканинному диханні, утворені кісткової тканини, впливає на ріст, розмноження, кровотворення, функцію ендокринних органів. Цей елемент входить до складу лише трьох ферментів, проте є активатором багатьох гідролаз, кіназ, декарбоксилаз. Зокрема, марганець активує глікозитрансферази, які беруть участь у синтезі глікозаміногліканів і глікопротеїнів. Марганець активує ДНК-залежну РНК-полімеразу, гексокіназу, а також лужну і кислу фосфатази, синтез кислих глікозаміногліканів у матриці кістки. Нестача марганцю спричинює порушення росту кісток лицьового черепа, збільшення розмірів зап'ясткових суглобів внаслідок розростання хрящової тканини. При цьому відбувається резорбція органічних речовин і мінеральних сполук, внаслідок чого уповільнюється окостеніння, виникають викривлення кісток, порушується постава грудних кінцівок. Марганець відзначається специфічною ліпотропною дією, підвищує утилізацію жирів в організмі і таким чином попереджує жирову дистрофію печінки. Вплив марганцю на обмін ліпідів реалізується також через його дію на клітинні мембрани. За дефіциту марганцю мембрани мітохондрій пошкоджуються. Марганець взаємодіє з фолієвою кислотою та ціанокобаламіном і відіграє важливу роль у кровотворенні. При його дефіциті порушується еритроцитопоез і утворення гемоглобіну. Цей елемент впливає на процеси глюконеогенезу і рівень глюкози в крові, оскільки входить до складу ферменту піруваткарбоксилази, яка каталізує перетворення пірувату в щавлевооцтову кислоту. Йод входить до складу гормонів щитовидної залози, зокрема тироксину і трийодтироніну, які регулюють основні види обміну речовин в організмі тварин. Йод сприяє синтезу вітаміну А з каротину. Йодна недостатність здебільшого клінічно проявляється симптомами гіпотиреозу, рідше гіпертиреозу. При цьому у хворих тварин відмічено порушення майже всіх видів обміну речовин, що проявляється затримкою у рості і розвитку, змінами у волосяному покриві, шкірі, величині, формі і особливо структурі щитовидної залози, функції серцево-судинної, кровотворної та статевої сис 47476 8 тем. У хворих тварин народжуються мертві або слабкі телята, відмічаються аборти та неплідність. Отже, біогенні елементи такі як мідь, залізо, цинк, марганець, кобальт та йод є життєво необхідними для функціонування всіх систем організму тварин, оскільки мають широкий спектр дії на більшість процесів, що проходять в ньому. Дія цих біологічно активних сполук в організмі залежить не тільки від кількості в раціоні, а й від їх форми, тому при застосуванні мікроелементів в органічних формах, вони є більш ефективніші для організму по забезпеченні його потреби. Застосування мікроелементів у формі хелатних сполук з амінокислотами лізином та метіоніном підсилює їх роль у обміні речовин завдяки значенню цих амінокислот в процесах обміну речовин. Так, метіонін як незамінна амінокислота, має значний вплив на обмін речовин в організмі. За нестачі цієї амінокислоти у раціоні тварин і птиці пригнічується синтез білків і нуклеїнових кислот. Низьке забезпечення потреби тварин у метіоніні сприяє розвитку анемій, атрофії м'язів, припиняється ріст волосся і змінюється баланс азоту в організмі. Біологічна роль метіоніну пов'язана з десульфуванням амінокислот у багатьох синтетичних процесах організму тварин. Метіонін містить метильні групи, що використовуються в реакціях метилювання, та є джерелом сірки в організмі тварин. Лізин необхідний для синтезу гемоглобіну, підтримки статевого циклу, формування кістяка. Входить в склад білкової речовини чоловічих статевих клітин. При нестачі його в раціонах виникає анемія, затримується ріст, розвивається м'язова дистрофія, порушується розвиток скелета і статева функція. Активність засвоєння мікроелементів, введених у дефіцитний за ними раціон підсилюється в присутності вітамінів, що сприяє нормалізації обміну речовин в тваринному організмі. Аскорбінова кислота (вітамін С) каталізує багато реакцій тканинного обміну речовин. У першу чергу, це участь в біологічному окисненні: одна з бокових ланок дихального ланцюга сполучена з системою аскорбінова кислота-глутатіон. Аскорбінова кислота необхідна для синтезу гормонів у корі наднирників, нормального обміну вуглеводів, кальцію і синтезу нуклеїнових кислот. Вітамін С бере участь у гемопоезі. Він стимулює всмоктування йонів заліза в кишечнику, включення їх у молекули гему, активує редуктазу, яка сприяє перетворенню фолієвої кислоти в тетрагідрофолієву, а остання впливає на дозрівання еритроцитів. Окрім того, аскорбінова кислота бере участь у фіксації заліза в процесі синтезу гемоглобіну та у відновленні метгемоглобіну в еритроцитах. Кормові дріжджі, введенні до складу препарату "Полімікровет" збагачують його комплексом вітамінів групи В, що входять до складу ферментів і приймають активну участь у обміні речовин. Отже, застосування заявленого препарату забезпечує потребу тваринного організму дефіцитними мікроелементами, що сприяє нормалізації 9 обмінних процесів у лактуючих корів, підвищує кількість і якість тваринницької продукції. При проведенні патентно-інформаційного пошуку заявником і авторами знайдено технічне рішення, що містить найбільшу кількість суттєвих ознак, спільних із заявленим рішенням [ДПУ на винахід № 44481 А]: препарат містить мікроелементи кобальт, залізо, цинк, марганець, мідь у формі метіонатів. Однак, наявність зазначених, спільних з прототипом ознак, недостатня для досягнення технічного результату, який забезпечує заявлений спосіб. Технічних рішень, що за сукупністю ознак повністю б співпадали із заявленим, не виявлено. Це дозволяє зробити висновок про відповідність заявленого рішення критерію винаходу (корисної моделі) - „новизна". В патентній і науково-технічній інформації не виявлено технічних рішень, в яких були б описані відомості про ознаки, що відрізняють заявлений препарат від прототипу і забезпечують досягнення технічного результату: профілактика і лікування захворювань, пов'язаних з дисбалансом мікроелементів у організмі дійних корів забезпечується тим, що заявлений препарат "Полімікровет" додатково вміщує хелатні сполуки мікроелементів з амінокислотою лізином - лізинати кобальту, заліза, цинку, марганцю та міді, а також калій йодистий, аскорбінову кислоту та кормові дріжджі при такому співвідношенні компонентів (мас/ %): кобальту лізинат 1,0, кобальту метіонат 1,0, заліза лізинат 2,5, заліза метіонат 2,5, цинку лізинат 17,0, цинку метіонат 17,0, марганцю лізинат 15,0, марганцю метіонат 15,0, міді лізинат 5,0, міді метіонат 5,0, калій йодистий 0,5, аскорбінова кислота 10,0, кормові дріжджі 8,5 Отже, заявлене технічне рішення не випливає явним чином з рівня техніки, що дозволяє зробити висновок про відповідність його критерію винаходу (корисної моделі) „винахідницький рівень". Корисна модель відноситься до галузі ветеринарної медицини, зокрема до групи лікувальнопрофілактичних препаратів які показані для усунення порушень обміну речовин при дефіциті мікроелементів в раціонах дійних корів. Препарат може бути застосований в тваринницьких господарствах з різними формами власності, що спеціалізуються на виробництві молока і яловичини в регіонах з дефіцитом в кормах біогенних мікроелементів, для корекції процесів обміну речовин у корів, підвищення їх продуктивності та якості продукції, а тому відповідає критерію винаходу (корисної моделі) „промислова придатність". Таким чином, заявлене технічне рішення є новим, промислово придатним, має винахідницький рівень, тобто відповідає всім умовам патентноспроможності винаходу (корисної моделі) відповідно 47476 10 до статті 7, розділу 2 З.У. „Про охорону прав на винаходи і корисної моделі" № 1771-111, 2000 р. В господарствах, що утримують молочну худобу, розташованих в біогеохімічних зонах і провінціях з дефіцитом (дисбалансом) біогенних елементів, застосовують препарат "Полімікровет" до складу якого входять: кобальту лізинат 1,0, кобальту метіонат 1,0, заліза лізинат 2,5, заліза метіонат 2,5, цинку лізинат 17,0, цинку метіонат 17,0, марганцю лізинат 15,0, марганцю метіонат 15,0, міді лізинат 5,0, міді метіонат 5,0, калій йодистий 0,5, аскорбінова кислота 10,0, кормові дріжджі 8,5 Препарат застосовують перорально, шляхом додавання до концентрованих кормів, у дозі 2-2,5г на голову, один раз в день, протягом 45 днів. Застосування заявленого препарату сприяє нормалізації обміну речовин в умовах дисбалансу мікроелементів в раціонах корів. Ефективність заявленого способу і його переваги в порівнянні з прототипом підтверджені прикладом конкретного застосування препарату. Науково-господарський дослід було проведено в господарстві ПАФ "Маяк", Кам'янка-Бузького району, Львівської області. Для проведення досліду було підібрано 25 голів корів, віком 3-5 роки, чорно-рябої породи, які за принципом аналогів були поділені на 3 групи: 1 група - контрольна, одержувала основний раціон (ОР), дефіцитний за міддю, цинком та марганцем. 2 група - "прототип", одержувала основний раціон з додаванням мікроелементно-хелатного преміксу відповідно до ДПУ на винахід № 44481 А . 3 група - "новий спосіб", одержувала основний раціон з додаванням комплексного мінерального препарату «Полімікровет», який містив у своєму складі метіонати і лізинати мікроелементів Fe, Co, Mn, Cu, Zn, калій йодистий, аскорбінову кислоту та кормові дріжджі у дозі 1,8-2,2гр препарату на голову. Тривалість досліду - 45 днів. Препарат змішували з концентрованими кормами, які згодовували тваринам вранці натще один раз на добу. Кров для контролю за станом метаболічних процесів в організмі дійних корів дослідних груп відбирали на початку досліду, після 21 та 45 добу досліду. На фоні контрольної групи у тварин 2 та 3 груп відмічені зміни в обміні речовин. У сухостійних корів дослідних груп, порівняно з контролем, на 45-у добу застосування мікроелементної підгодівлі виявлено ряд клінічних показників, які свідчили про нормалізацію обмінних процесів. Поряд з нормалізацією клінічного стану у корів другої дослідної групи (новий спосіб) встановлено також вірогідно більшу кількість еритроцитів, вміс 11 47476 ту гемоглобіну та величини гематокриту на 29,9, 23,3 та 22,3% по відношенню до контролю, відповідно кольоровий показник становив 0,96 0,014. Внаслідок зростання кількості еритроцитів зменшився середній об'єм еритроцита по відношенню до контролю на 5,8%, що характеризує нормалізацію еритроцитопоезу у корів. Введення до основного раціону препарату «Полімікровет» сприяло вірогідно більшому зростанню вмісту загального білка сироватки крові дійних корів, в основному за рахунок альбумінів, 12 альфа- та бета-глобулінів. Разом із покращенням білкового обміну відмічали нормалізацію активності амінотрансфераз, лужної фосфатази, а також вірогідне зростання активності супероксиддисмутази. В результаті застосування комплексного препарату «Полімікровет» у крові хворих тварин відмічали вірогідне збільшення вмісту мікроелементів по відношенню до контролю, а саме: кобальту, купруму, марганцю та цинку. Таблиця Гематологічні показники крові дійних корів при порівняльному застосуванні мікроелементної підгодівлі. Показники контрольна 4,65 0,29 82,7 3,0 27,8 1,13 1,02 0,028 60,1 1,14 66,3 1,30 25,0 0,75 9,6 0,15 7,3 0,16 24,4 0,26 241,7 28,6 328,1 30,9 466,4 49,3 2,62 0,13 34,57 2,26 0,38 0,050 7,59 0,91 1,42 0,17 10,18 1,06 Еритроцити, Т/л Гемоглобін, г/л Гематокрит, % Колірний показник Середній об'єм еритроциту, фл Загальний білок, г/л Альбуміни, г/л Глобуліни, г/л: Лужна фосфатаза, од/л Аланінамінотрасфераза, нкат/л Аспартатамінотрансфераза, нкат/л Супероксиддисмутаза, МО/мг Нb Залізо, мкмоль/л Кобальт, мкмоль/л Купрум, мкмоль/л Манган, мкмоль/л Цинк, мкмоль/л Групи тварин 1 дослідна (прототип) 5,72 0,20* 98,2 3,44** 33,1 0,86** 0,97 0,009 57,9 1,20 72,6 1,22* 30,3 0,81** 10,1 0,19 8,2 0,20** 24,0 0,16 163,1 10,9* 255,0 19,2 325,8 21,1* 3,36 0,22** 32,95 1,63 0,50 0,044 13,22 0,95** 2,91 0,26** 16,20 0,89** 2 дослідна (новий спосіб) 6,04 0,22** 102,1 2,79*** 34,0 0,71*** 0,96 0,014 56,6 0,95* 74,7 1,24*** 31,5 0,79*** 10,4 0,15** 8,6 0,22** 24,2 0,29 147,2 9,1** 229,5 17,4** 296,3 19,3*** 3,88 0,31*** 31,62 2,01 0,59 0,040** 16,64 0,80*** 3,79 0,30*** 18,51 1,08*** Примітка: * - р