Лікувально-профілактичний засіб з імуномодулюючою дією, активний у відношенні вірусу грипу

1. Лікувально-профілактичний засіб з імуномодулюючою дією, активний у відношенні вірусу грипу, що виготовлений у формі спиртоводної настойки і містить екстракт у вигляді екстрагованих речовин з лікарської рослинної сировини та екстрагент у вигляді водного розчину етилового спирту, який відрізняється тим, що як екстракт з лікарської рослинної сировини він містить екстраговані з квіток липи діючі речовини, а як екстрагент він містить водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50 % при наступному кількісному співвідношенні компонентів, мас. %: екстраговані з квіток липи діючі речовини 7,2-7,85 U 2 (19) 1 3 люючою та протигрипозною дією [1]. Він має інгібуючу дію на віруси грипу А, В, проявляє інтерферонінгібуючу активність, підвищує резистентність організму до вірусних інфекцій. Препарат призначають з метою профілактики та лікування грипу та інших пост вірусних респіраторних інфекцій. До недоліків відомого засобу можна віднести такий побічний ефект, як алергічні реакції, та перелік протипоказань до застосування: підвищена чутливість до арбідолу, супутні захворювання серцево-судинної системи, печінки і нирок. Відомий більш безпечний для застосування гомеопатичний засіб афлубін у формі крапель для перорального застосування для лікування і профілактики грипу та інших гострих респіраторних захворювань [1]. Засіб проявляє також імуномодулюючу дію. До складу афлубіну входять 3 компоненти рослинного походження (Gentiana, Aconitum, Bryonia) та 2 компоненти неорганічної природи (Ferrum phosphoricum, Acidum sarcolacticum) і додатково - спирт етиловий 43%. До протипоказань даного засобу відноситься підвищена чутливість до одного з його компонентів. Зважаючи на багатокомпонентний склад засобу цей недолік може бути суттєвим. Відомі засоби у формі настойок лікарських рослин: настойки женьшеню, заманихи, аралії, лимоннику, родіоли, тощо [2]. Всі вони відносяться до препаратів, тонізуючих центральну нервову систему і мають загальнозміцнюючу дію. Проте жодна з наведених настойок не має вираженої імуномодулюючої дії, не застосовується при грипі. Крім того наведені засоби мають спільне протипоказання до застосування: нервова збудливість, безсоння, гіпертонічна хвороба. Найбільш близьким до запропонованого засобу є лікувально-профілактичний засіб з імуномодулюючою дією у відношенні вірусу грипу у формі спиртово-водної настойки і містить екстракт у вигляді екстрагованих речовин з лікарської рослинної сировини та екстрагент у вигляді водного розчину етилового спирту (Інструкція для медичного застосування препарату ехінацеї пурпурної настойка. Затверджено Наказом Міністерства охорони здоров'я України 01.10.2009 № 700 [9]). Такий засіб володіє імуномодулюючою дією у відношенні вірусу грипу, але його імуномодулююча активність є не високою і зовсім слабко вираженою у відношенні вірусу грипу, а у збільшених дозах він може викликати нервову збудливість, вимагає обережного застосування у випадках алергій. Завданням корисної моделі є створення нового засобу рослинного походження, а саме - лікувально-профілактичного засобу з імуномодулюючою дією, активний у відношенні вірусу грипу, який би за рахунок нових ознак - складу інгредієнтів засобу, їх певних кількісних співвідношень, характеристик мав підвищену імуномодулюючу дію, протигрипозну активність, був гарантовано нетоксичним, не мав протипоказань та негативних побічних ефектів; крім того запропонований засіб дозволить поширити асортимент фармацевтичної продукції спрямованого характеру дії, що особливо важливо в періоди епідемії грипу. 50189 4 Поставлене завдання вирішується тим, що лікувально-профілактичний засіб з імуномодулюючою дією, активний у відношенні вірусу грипу, що виготовлений у формі спиртово-водної настойки, містить екстракт у вигляді екстрагованих речовин з лікарської рослинної сировини та екстрагент у вигляді водного розчину етилового спирту. Згідно корисної моделі, як екстракт з лікарської рослинної сировини він містить екстраговані з квіток липи діючі речовини, а як екстрагент він містить водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50 при кількісному співвідношенні компонентів (інгредієнтів), мас. %: екстраговані з квіток липи діючі речовини 7,2-7,85 водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50% решта. Для окремих, особливих умов застосування запропонований засіб додатково характеризується наступними ознаками. Екстраговані з квіток липи діючі речовини виготовлені з вихідної лікарської сировини, а саме - з квіток липи та з водного розчину спирту етилового, взятих у масовому співвідношенні між ними 1:10 відповідно. Запропонований засіб містить суму окислювальних фенолів не менше ніж 5,75 %. Як екстракт з рослинної лікарської сировини засіб містить діючі речовини, які екстраговані з квіток липи серцелистої. Як екстракт з рослинної лікарської сировини засіб містить діючі речовини, які екстраговані з квіток липи широколистої. Як екстракт з рослинної сировини засіб містить діючі речовини, які екстраговані з квіток серцелистої та квіток липи широколистої у масовому співвідношенні між ними від 1:1 до 1:5 відповідно. Сукупність усіх ознак запропонованого рішення, в тому числі його нові ознаки дозволяють досягти технічного результату - одержати засіб, який має підвищену імуномодулюючу дію та протигрипозну дію, є гарантовано нетоксичним, не має протипоказань та негативних побічних ефектів, крім того - дозволяє поширити асортимент фармацевтичної продукції спрямованого характеру дії, що особливо важливо для застосування в періоди епідемій грипу. Квітки липи серцелистої та широколистої є офіціальною лікарською рослинною сировиною. Вони містять ефірні олії, дубильні речовини, слиз і т.і. [2]. Квітки липи застосовують у формі водного настою як засіб потогінний, протизапальний, бактерицидний та обволікаючий [3, 4], такий, що має артеріодилатуючу, в'яжучу, жарознижуючу, кардіотонічну, спазмолітичну дію [5]. З джерел інформації невідома імуномодулююча дія та активність у відношенні вірусу грипу квіток липи або будь-яких препаратів з них. Невідоме також використання спиртових настойок квіток липи з такою метою. Авторами вперше було одержано засіб і експериментально доведено його імуномодулюючу та протигрипозну дію. Неочевидним є використання квіток липи в якості рослинної сировини для одер 5 жання лікувально-профілактичного засобу з підвищеною імуномодулюючою дією, активного у відношенні вірусу грипу. Лікарську форму запропонованого засобу з відповідними параметрами було визначено експериментальним шляхом. За рахунок нових ознак, а саме наявності у лікувально-профілактичному засобі з імуномодулюючою дією, активного у відношенні вірусу грипу як екстракту з лікарської рослинної сировини екстрагованих з квіток липи діючих речовин і як екстрагенту - водного розчину спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50% при їх кількісному співвідношенні мас. %: екстраговані з квіток липи діючі речовини - 7,2-7,85, водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50% при застосуванні цього засобу досягається технічний результат - спостерігається підвищена імуномодулююча дія, протигрипозна активність, його гарантована нетоксичність, він не має протипоказань та негативних побічних ефектів; крім того запропонований засіб дозволяє поширити асортимент фармацевтичної продукції спрямованого характеру дії, що особливо важливо в періоди епідемії грипу. Наявність в запропонованому засобі екстракту з квіток липи, який містить ефірну олію, дубильні речовини, флавоноїди, кумарин, солонини, цукор, глюкозу, каротин, вітаміни, мікро- і макроелементи, разом з водним розчином етилового спирту в концентрації 50% утворюють оптимальний комплекс біологічно активних речовин, які, ймовірно, в результат їх синергетичної взаємодії проявляють посиленні властивості, які обумовлюють підвищену імуномодулюючу дію, активність у відношенні вірусу грипу. Технічний результат посилюється завдяки наступним додатковим ознакам, які уточнюють його основні ознаки, характеризують запропонований засіб для окремих умов його застосування. Наявність в засобі у необхідному інтервалі кількісних значень екстрагованих з квіток липи діючих речовин, виготовлених з вихідної лікарської сировини, а саме - з квіток липи та з водного розчину спирту етилового, взятих у масовому співвідношенні між ними 1:10 відповідно дозволяє максимально підвищити достовірну імуномодулюючу дію засобу, його активність у відношенні вірусу грипу. Вміст в засобі суми окислювальних фенолів не менше ніж 5,75% сприяє синергетичному впливу інгредієнтів засобу при забезпеченні його підвищеної імуномодулюючої дії. Застосування як екстракту з рослинної лікарської сировини діючих речовин, які екстраговані з квіток липи серцелистої або з квіток липи широколистої, або з їх суміші дозволяє поширити та варіювати у діапазоні підвищення спрямованої дії засобу. Саме запропоновані величини кількісних характеристик запропонованого засобу відповідно доформули корисної моделі дозволяють досягти технічного результату при застосуванні запропонованого засобу: за межами цих значень технічний результат не досягається, при цьому запропоновані величини кількісних значень засобу повинні 50189 6 водночас відповідати правилам, встановленим для фармацевтичних засобів. Промислова здатність запропонованого засобу ілюструється наступними прикладами. Приклад 1. Відповідно до запропонованого рішення одержують лікувально-профілактичний засіб з імуномодулюючою дією, активний у відношенні вірусу грипу, що виготовлений у формі спиртово-водної настойки і містить екстракт у вигляді екстрагованих речовин з лікарської рослинної сировини та екстрагент у вигляді водного розчину етилового спирту. Як екстракт з лікарської рослинної сировини цей засіб містить екстраговані з квіток липи діючі речовини, а як екстрагент - водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50% при кількісному співвідношенні компонентів (інгредієнтів), мас. %: екстраговані з квіток липи діючі речовини 7,2 водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50% (в концентрації 50% об'ємних) решта. Екстраговані з квіток липи діючі речовини виготовлені з вихідної лікарської сировини, а саме - з квіток липи серцелистої та з водного розчину спирту етилового, взятих у масовому співвідношенні між ними 1:10 відповідно. Цей засіб містить суму окислювальних фенолів не менше ніж 5,75%. Як екстракт з рослинної лікарської сировини він містить діючі речовини, які екстраговані з квіток липи серцелистої. Запропонований засіб одержують наступним чином. 5кг подрібнених та просіяних крізь сито №2800 квіток липи серцелистої - вихідної лікарської рослинної сировини завантажують у екстрактор, потім заливають екстрагент - 39,2л 50%-ного водного розчину етилового спирту (з урахуванням коефіцієнту поглинання екстрагенту). Екстракцію здійснюють протягом 90 хвилин при температурі 90 °С. Одержаний екстракт зливають в окрему приймальну ємність. Після чого здійснюють ще дві послідовні екстракції: в екстраговану рослинну лікарську сировину, з якої проведено перша екстракція, додають порціями по 16,7л 50%-ний для кожної наступної екстракції водний розчин спирту етилового. Отримані після другої та третьої екстракції екстракти в обсязі 47л об'єднують, фільтрують, відстоюють, потім знов фільтрують. Загальне масове співвідношення вихідної лікарської рослинної сировини у вигляді квіток липи та водного розчину спирту етилового складає 1:10 відповідно. Приклад 2. Здійснюють як приклад 1, але одержують запропонований засіб, який містить, мас. %: екстраговані з квіток липи діючі речовини (з квіток липи широколистої) 7,85 водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50% (в концентрації 50% об'ємних) решта. 7 50189 Приклад 3. Здійснюють як приклад 1, але одержують запропонований засіб, який містить, мас. %: екстраговані з квіток липи діючі речовини (з квіток липи серцелистої та квіток липи широколистої у масовому співвідношенні між ними від 1:1 відповідно) 7,70 водний розчин спирту етилового з об'ємною частиною спирту етилового 50% (в концентрації 50% об'ємних) решта. 8 Одержаний за прикладами 1, 2, 3 кінцевий продукт є водно-спиртовою настойкою квіток липи серцелистої або липи широколистої, або їх суміші - темно-коричнева рідина з приємним специфічним квітковим запахом і смаком. Приклад 4. Активність нового засобу у відношенні вірусу грипу оцінювали за стандартними критеріями: визначали показники маси легенів дослідних тварин та кратність її наростання як показника інтенсивності грипозної пневмонії [6] та визначали титри вірусу у легенях заражених тварин у реакції РГА [7]. Результати досліду наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Вплив запропонованого засобу на перебіг грипозної інфекції у мишей лінії Balb/c на 7-му добу інфекційного процесу Вага тварин, г Група тварин Інтактний контроль Контроль інфікування Настойка квіток липи Маса легенів, мг Питома маса легенів, 10-3 Кратність наростання маси легенів Стан легенів 20,3±0,3 276,7±9,5 13,6±0,3 норма 17,0±1,1* 385,7±17,3* 22,8±0,6* 1,7±0,05 зливні пневмонії 21,2±1,5 384,8±22,1* 18,2±0,6*/** 1,4±0,05** дрібно вогнищеві пневмонії Примітка: *- р