Лікувально-профілактичний засіб у формі сиропу з антистресовою та актопротекторною дією

1. Лікувально-профілактичний засіб у формі сиропу з антистресовою та актопротекторною дією, що містить мед і препарат прополісу, який відрізняється тим, що містить мед натуральний порошкоподібний та водну витяжку з прополісу і U 1 3 Нажаль фармацевтичні препарати з антистресовою або актопротекторною дією здебільшого випускаються у твердих лікарських формах і мають синтетичне походження. Існує ряд засобів у формі сиропів на основі рослинних компонентів відомих як біологічно активні добавки зі загальнозміцнюючою або тонізуючою дією: сироп лимонника, сироп облепиховий, сироп з женьшенем [1]. Проте ці засоби мають вузький спектр дії, чинять м'який вплив на організм і не є лікарськими препаратами. Відомий лікарський засіб, що має антивірусну та антимікробну активність [2], виконаний у формі сиропу з вмістом фенольного гідрофільного препарату прополісу (0,4-0,55 мас %), меду натурального (10,0-30,0 мас %), цукру (35,0-54,0 мас %) та води очищеної. Недоліком відомого засобу можна вважати високий вміст цукру та меду, що є неприйнятним для хворих на цукровий діабет, осіб, які додержуються дієти тощо. Крім того даний засіб немає вираженої антистресової та актопротекторної дії. Завданням корисної моделі є створення нового засобу у формі сиропу з вмістом продуктів бджільництва, який завдяки вибору оптимальних компонентів та їх кількісних значень забезпечує виражений антистресовий та актопротекторний ефект при лікувальному та профілактичному застосуванні, причому засіб не містить цукру, є нетоксичним і не викликає звикання. Поставлене завдання вирішується таким чином, що лікувально-профілактичний засіб у формі сиропу з антистресовою та актопротекторною дією з вмістом меду і препарату прополісу, згідно з корисною моделлю містить сублімований натуральний мед у вигляді порошку, а в якості препарату прополісу - водний витяг з прополісу, крім того передбачено додатковий вміст у засобі кислоти бурштинової та сорбіту при загальному співвідношенні компонентів (мас %): мед натуральний порошкоподібний 0,45-0,55 кислота бурштинова 0,9-1,1 сорбіт 63,0-65,0 водний витяг з прополісу Решта Корисною моделлю Винаходом передбачено, що вміст фенольних сполук прополісу у 15 мл сиропу складає не менше 0,675 мг. Оптимальний варіант заявленого засобу має наступний склад (мас %): мед натуральний порошкоподібний 0,5 кислота бурштинова 1,0 сорбіт 64,0 водний витяг з прополісу Решта Введений до складу засобу мед натуральний порошкоподібний (ТУ.У 1508-02010936-001:2007) є стандартизованою лікарською субстанцією на відміну від звичайного натурального меду, склад біологічно активних речовин якого варіюється у залежності від багатьох факторів: місцевості, виду медоносних рослин, кліматичних умов та ін. Експериментальним шляхом було визначено кількісний інтервал значень вмісту меду натураль 46867 4 ного порошкоподібного (0,45-0,55 мас %), який обумовлює приємний смак сиропу, підвищує фармакологічну дію засобу і при цьому є невисоким. Оптимальний вміст меду натурального порошкоподібного у складі заявленого засобу дорівнює 0,5 мас %. Вибір кислоти бурштинової в якості одного з активних компонентів обумовлений її здатністю до регуляції енергетичного обміну в організмі [3]. Підтримка резистентності організму в першу чергу залежить від стану системи енергопродукції. Одним із відомих шляхів фармакологічної регуляції останньої є використання регуляторів енергетичного обміну, зокрема кислоти бурштинової як окремо, так і в комбінації з природними засобами, які містять багатий склад БАР, що здатні оптимізувати в організмі людини енергозабезпечуючі процеси. Таке поєднання дає змогу всебічно корегувати порушений гомеостаз організму та підвищувати його адаптивні резерви. Експериментально визначений інтервал значень вмісту бурштинової кислоти у складі заявленого засобу (0,9-1,1 мас %) дозволяє найкращим чином реалізувати її корисні властивості. Оптимальний вміст - 1,0 мас %. Сорбіт як компонент заявленого засобу виконує роль замінника цукру, загущувача та співрозчинника і забезпечує необхідні органолептичні властивості сиропу. Сироп на основі сорбіту можуть вживати особи, яким протипоказаний цукор. Вміст сорбіту в інтервалі 63,0-65,0 мас % (переважно 64,0 мас %) є необхідним і достатнім для оптимального поєднання смакових, органолептичних і технологічних властивостей сиропу заявленого складу. Введений до складу засобу водний витяг прополісу одержують за відомою технологією [4] шляхом обробки прополісу-сирцю водою при температурі 50-100 °С при співвідношенні 1:2 - 1:10 з відокремленням водного витягу. Останній стандартизують за вмістом фенольних сполук. Згідно з винаходом вміст фенольних сполук у 15 мл сиропу складає не менше 0,675 мг. Водний витяг з прополісу у заданій кількості забезпечує необхідну фармакологічну дію заявленого засобу та виконує роль співрозчинника. Лікувальний ефект заявленого засобу значною мірою обумовлений загальнозміцнюючими і тонізуючими властивостями водного витягу з прополісу. Дослідження довели, що він активізує функції багатьох захисних механізмів організму. Зі свого боку мед натуральний покращує життєдіяльність людини при фізичному та розумовому виснаженні, має заспокійливу дію, покращує травлення, функцію дихальної, серцево-судинної та інших систем організму. Сумісне використання водного витягу з прополісу та меду обумовлює їх полівалентну дію на живий організм. Компоненти заявленого засобу дозволені до використання у фармації та медицині, проте вибір компонентів та їх кількісних значень дозволяє саме у таких інтервалах одержати новий результат засіб з антистресовою та актопротекторною дією і є невідомим з джерел інформації. 5 Заявлений засіб одержують наступним чином. Відважують у необхідній кількості компоненти засобу. До водного витягу прополісу додають при перемішуванні та нагріванні сорбіт. До розчину сорбіту додають послідовно кислоту бурштинову та мед натуральний порошкоподібний, перемішують до одержання прозорого розчину, проціджують і фільтрують. Одержують готовий сироп у вигляді в'язкої рідини жовтаво-коричневого кольору із запахом прополісу та солодким смаком. Термін придатності - 2 роки. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. 65,0 л водного витягу з прополісу нагріли у реакторі до температури 60 °С. До реактору додали 70,4 кг сорбіту (у кількості з урахуванням коефіцієнту збільшення об'єму розчину), при перемішуванні і продовжили нагрівати до температури 95°С продовж 1 год. до повного розчинення сорбіту. Вміст реактору охолодили до температури 60 °С і додали 1,1 кг кислоти бурштинової при перемішуванні до повного розчинення. Розчин охолодили при перемішуванні до 40 °С і додали 0,55 кг меду натурального порошкоподібного. Розчинення проводили при перемішуванні до прозорого розчину. Оцінку вели візуально. Після чого сироп у реакторі охолодили до температури 25-30 °С, процідили крізь два шари марлі, пропустили крізь патронний фільтр із полімерних волокон із розміром пір 20 мкм, передали на фасування і пакування. Одержали 110 л сиропу заявленого складу. Приклад 2. Дослідження гострої токсичності заявленого сиропу проводили при внутрішньошлунковому шляху введення дослідним тваринам. В експериментах було використано 12 статевозрілих щурів самиць масою тіла 160-180 г. Кожна експериментальна група налічувала 6 тварин. Досліджуваний засіб вводили одноразово у дозі 5000 мг/кг. Тварини групи контролю внутрішньошлунково отримували розчинник у аналогічному режимі. Термін спостереження за тваринами при вивченні гострої токсичності, згідно з методичними рекомендаціями [5] склав два тижні. Після внутрішньошлункового введення досліджуваного сиропу у дозі 5000 мг/кг у щурів ознак інтоксикації не спостерігали: тварини були охайними, активними, мали задовільний апетит, реагували на звукові і світлові подразники, процеси се 46867 6 човиділення і дефекації були в нормі, порушення дихання та судом не спостерігали. Рефлекторна збудливість у всіх тварин була збережена. Як свідчать експериментальні дані, внутрішньошлункове введення заявлено засобу у формі сиропу у дозі 5000 мг/кг не викликає загибель щурів. Результати вивчення гострої токсичності дозволяють віднести заявлений засіб при внутрішньошлунковому введенні до V класу токсичності до практично нетоксичних речовин (ЛД50>5000 мг/кг) [6]. Приклад 3. Антистресову дію заявленого засобу вивчали на моделі нервово-м'язового напруження за Сельє [4]. З метою усунення впливу коливань гормонального фону дослідження проводили на білих нелінійних щурах самцях 180-200 г. Тварини були розподілені на 3 групи по 8 голів. Перша - група інтактних тварин (ІК). Друга група - тварини контрольної патології (КП). Тварини третьої групи внутрішньошлунково отримували заявлений сироп у дозі 3 мл/кг. Досліджуваний засіб вводили протягом чотирьох тижнів до експозиції стресу. Тварини групи контрольної патології отримували еквівалентний об'єм дистильованої води. Групу інтактних тварин стресовому впливу не піддавали. Стрес моделювали шляхом 3-й годинної іммобілізації щурів на спині на операційному столику атравматичним фіксуванням за кінцівки. Враховуючи, що стадія тривоги припадає на перші 12 годин від початку стресу, оцінку антистресової дії заявленого засобу проводили через дві години після завершення дії стресорного фактору. Для цього тварин декапітували під легким ефірним наркозом та забирали біологічний матеріал для визначення біохімічних показників. Загальносоматичними показниками антистресової дії засобу були визначені коефіцієнт маси наднирникових залоз (КМНЗ) і тимусу (KMT), ступінь виразкоутворення у шлунку (площа виразок). Дані наведені у табл. 1. У сироватці крові тварин визначали такі біохімічні показники: піровиноградна кислота (ПВК) у реакції з 2,4-динітрофенілгідразином, показники перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) та стану антиоксидантної системи (АОС): ТБК-активні продукти (ТБК-АП) та відновлений глютатіон (ВГ) визначали у гомогенатах печінки. Визначали також рівень глікогену у печінці, вміст глюкози та білку у сироватці крові. Дані наведені у табл. 2, табл. 3. 7 46867 8 Таблиця 1 Вплив заявленого засобу на масові коефіцієнти органів тварин та утворення виразок шлунку на моделі гострого стресу Показники Печінка Наднирники Тимус Площа виразок, у балах Інтакт 2,99±0,06 0,044±0,003 0,192±0,024 0,00 (0 0) Контрольна патологія 3,41±0,14* 0,043±0,004 0,215±0,022 0,25 (0 0,5)* Сироп 2,92±0,09** 0,044±0,001 0,171±0,023 0,00 (0 0)** Примітки: 1. * - відхилення вірогідні щодо значень групи інтактного контролю, р