Спосіб первинної профілактики радіогенного раку

Спосіб первинної профілактики радіогенного раку, який відрізняється тим, що зниження канцерогенного ризику за умов опромінення в діапазоні малих (надфонових) доз забезпечується шляхом виявлення осіб з радіочутливим генотипом з урахуванням додаткового впливу комутагенів та наступним призначенням нетоксичних ефективних радіопротекторів. (19) (21) u201108963 (22) 18.07.2011 (24) 25.01.2012 (46) 25.01.2012, Бюл.№ 2, 2012 р. (72) ЧЕХУН ВАСИЛЬ ФЕДОРОВИЧ, ДЬОМІНА ЕМІЛІЯ АНАТОЛІЇВНА (73) ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ, ОНКОЛОГІЇ І РАДІОБІОЛОГІЇ ІМ. Р.Є. КАВЕЦЬКОГО НАН УКРАЇНИ 3 об'єктивною є оцінка рівня і спектра радіаційноіндукованих аберацій хромосом в лімфоцитах периферичної крові (ЛПК) людини. В основу корисної моделі поставлено задачу: розробити та науково обґрунтувати на основі результатів цитогенетичних досліджень способу первинної профілактики радіогенного раку. Поставлена задача вирішується шляхом виявлення осіб з підвищеною чутливістю до дії іонізуючої радіації серед умовно здорового контингенту з урахуванням додаткового впливу комутагенів та наступним призначенням нетоксичних ефективних радіопротекторів та захисту їх геному від впливу малих (надфонових) доз опромінення. Спосіб, що пропонується, включає наступні етапи. Визначення індивідуальної радіаційної чутливості. На основі розробленого та апробованого нами цитогенетичного тесту (G2-radiation sensitivity assay) [10] серед умовно здорового контингенту здійснюється виявлення осіб з радіочутливим генотипом, що дозволяє прогнозувати індивідуальний ризик розвитку радіогенних пухлин. Метод визначення ІРЧ людини полягає в оцінці цитогенетичного ефекту, індукованого тестуючим опроміненням в найбільш радіочутливому періоді (пізній G2) мітотичного циклу ЛПК в культурі. Аналіз метафаз першого мітозу дозволяє виявити індивідуумів, гіперчутливих до дії радіації. Поява хромосомних змін у клітинній популяції вважається потенційно онкогенною, відповідно підвищення ІРЧ у порівнянні з середньо популяційними значеннями є фактором ризику виникнення радіогенного раку. Методика культивування ЛПК, приготування цитогенетичних препаратів та метафазний аналіз аберацій хромосом не відрізняється від загально прийнятої [11]. Дотримання обґрунтованих і стандартизованих умов культивування, опромінення та фіксація клітин різних донорів є обов'язковою умовою для порівняння одержаних цитогенетичних показників і об'єктивізації оцінки ІРЧ. Визначення ІРЧ умовно здорових осіб виконують наступним чином: - тестуюче гамма-опромінення культури ЛПК здійснюють на 46 год. інкубації клітин; 67007 4 - доза гамма-опромінення складає 1,5 Гр за потужності 1 Гр/хв., що дозволяє аналізувати достатню кількість метафаз та виявляти максимальну варіабельність показників ІРЧ; - фіксація культури клітин на 52 год. інкубації забезпечує метафазний аналіз, а саме делецій хроматидного типу, в першому пiсляпроменевому мітозі, які об'єктивно діагностуються за такими критеріями: зміщення по довжині хроматиди; зміщення по осі хроматиди; перевернутість відносно осі (при підрахунку всі вони враховуються як розриви однієї хроматиди); - хроматидну інтерстиціальну делецію оцінюють як хроматидний фрагмент. Оптимальні умови для визначення ІРЧ людини представлені у схемі (фіг. 1, нижній рядок). Індивідуальні розбіжності в радіочутливості хромосом формуються за рахунок рівня радіаційно-індукованих хроматидних делецій та клітин з множинними абераціями (фіг. 2). В групі осіб з підвищеною чутливістю хромосом до тестопромінення значення цих показників більш ніж у двічі перевищують одержані значення в групі осіб з нормальною радіочутливістю (63,2±1,8 делецій на 100 метафаз і 15,8 % клітин з множинними абераціями проти 27,0±1,4 і 5,5 % відповідно) [10]. Для практичного застосування розробленого нами хросомного тесту визначення ІРЧ умовно здорових осіб (G2-radiation sensitivity assay) запропоновано коефіцієнт ІРЧ (КІРЧ), який дорівнює відношенню: КІРЧ=МІРЧ/М, де (1) МІРЧ - рівень загального числа аберацій хромосом у індивідуума; М - граничні значення нормального показника (М±1,96 );  - стандартне відхилення. Для гіперчутливих осіб радіаційно-індукований цитогенетичний ефект перевищує верхню границю діапазону варіації нормальних значень і КІРЧ становить >1, тоді як для гіпочутливих - ефект нижчий за нижню границю і КІРЧ