Спосіб лікування хворих на компенсоване хронічне легеневе серце з використанням бра-іі кандесартану

Реферат: Спосіб лікування хворих на компенсоване хронічне легеневе серце (ХЛС) з використанням базової терапії полягає в тому, що призначається блокатор рецепторів до ангіотензину-П (БРАІІ) кандесартан в таблетках методом титрування залежно від гемодинамічних показників. UA 69802 U (12) UA 69802 U UA 69802 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до внутрішньої медицини, може бути використана для лікування хворих на компенсоване хронічне легеневе серце (ХЛС) за допомогою блокатора рецепторів ангіотензину-ІІ (БРА-ІІ) кандесартану. Існує достатня доказова база щодо впливу активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) на розвиток ремоделювання і прогресування та дисфункції серця, патологічного апоптозу й формування легеневої гіпертензії (ЛГ) та хронічної серцевої недостатності (ХСН) у хворих на ХОЗЛ [1, 10]. В огляді Ю.М. Сіренка (2009) [3] підкреслюється, що ключовим моментом розвитку ЛГ є дисфункція ендотелію (ДЕ) легеневих судин. ДЕ може виникати внаслідок спадкових механізмів або ж під впливом факторів зовнішнього середовища, які змінюють баланс між метаболізмом оксиду азоту і ендогенних вазоконстрикторів ендотеліну-1 та тромбоксану. Внаслідок такого дисбалансу активуються внутрішньоклітинні механізми, які запускають гіперплазію, гіпертрофію гладком'язових клітин, апоптоз, проліферацію фібробластів, запалення і неоангіогенез [3, 7]. Взаємодія систем нейрогуморальної регуляції запускає певні механізми, які призводять до додаткового розладу регуляції судинного тонусу в системі легеневої артерії. Наслідком каскаду зазначених реакцій є формування стійкої ЛГ з ремоделюванням легеневих судин, гіпертрофією і ремоделюванням правого шлуночка (ПШ) та формуванням правошлуночкової ХСН [4]. Відомо, що васкулоендотеліальний фактор росту (VEGF) не лише стимулює неоангіогенез та проникність артеріальної стінки, а й індукує синтез ендотеліну-1 [9]. Окремі дані свідчать про безпосередню роль ангіотензину-ІІ у процесах ремоделювання і росту судин, активації VEGF та оксидативному стресі при захворюваннях серцево-судинної системи [6]. Доведена залежність між надмірною продукцією сироваткового FGFb та інтерстиціального фіброзу міокарда [5], що в свою чергу веде до прогресування серцевої недостатності [8]. Проте, остаточно нез'ясованим залишається питання сповільнення прогресування компенсованого ХЛС шляхом покращення структурно-фукнціонального стану правих відділів серця, ендотеліальної вазорегуляції та стабілізації нейрогуморальної активації, патологічного апоптозу ендотеліоцитів і кардіоміоцитів та синтезу натрій-уретичних пептидів. Не доведена в цьому плані ефективність БРА-ІІ кандесартану. Найближчим за суттю до корисної моделі, яка заявляється, є дослідження впливу БРА-ІІ телмісартану на структурно-функціональне ремоделювання правих і лівих відділів серця у хворих з легенево-серцевою недостатністю [Роль блокаторов АТ-ІІ рецепторов в структурнофункциональном ремоделировании правых и левых отделов сердца у больных с легочносердечной недостаточностью / С. Н. Поливода, А. В. Хмелева // Запорожский медицинский журнал.-2003. - Т. 1, №6 (21). - С. 130-132] [2]. Проте в даній праці не досліджувалась динаміка клінічних ознак ХЛС, рівня легеневої гіпертензії, структурно-функціонального стану правих відділів серця, діастолічної та систолічної дисфункції правого шлуночка, активності ренінангіотензин-альдостеронової системи, експресії натрій-уретичного пептиду, туморнекротичного фактора альфа, ендотеліну-1, васкулоендотеліального фактора росту та індуктора патологічного апоптозу у хворих на компенсоване ХЛС без ознак серцевої недостатності. Спосіб, що заявляється, застосовується з метою покращення ефективності лікування та якості життя хворих на компенсоване хронічне легеневе серце. В основу корисної моделі, що заявляється, поставлена задача посилити лікувальний ефект базової терапії у хворих на компенсоване ХЛС шляхом використання додаткових позитивних ефектів БРА-ІІ кандесартану. Додаткові ефекти забезпечуються здатністю БРА-ІІ кандесартану інгібувати надмірну активність РААС, гальмувати експресію натрій-уретичного пептиду, туморнекротичного фактора альфа, ендотеліну-1, васкулоендотеліального фактора росту та індуктора патологічного апоптозу. Поставлена задача вирішується тим, що поряд з комплексом засобів базової терапії компенсованого ХЛС [бронхолітична терапія: інгаляційні β2-агоністи пролонгованої дії (сальметерол), інгаляційні холінолітики короткої дії (іпратропію бромід), інгаляційні холінолітики довготривалої дії (тіотропію бромід), інгаляційні кортикостероїди (беклометазон, будесонід, флутиказон), в окремих випадках ксантини (теофілін), мукорегулятори (амброксол), протизапальні засоби (в окремих випадках - фенспірид)] призначають БРА-ІІ кандесартан (Кандесар, виробництва "Ранбаксі Лабораторіз Лімітед, Індія") в таблетках методом титрування від 4 до 32 мг/добу в залежності від гемодинамічних показників, курсом лікування 6 місяців. Кандесартан є селективним блокатором рецепторів першого типу (АТ 1) до ангіотензину-ІІ. Внаслідок блокади АТ1-рецепторів запобігають ефектам ангіотензину II, що приводить до зниження артеріального тиску та систолічного тиску в легеневій артерії, загального периферійного судинного опору, підвищення ниркового кровоплину, швидкості клубочкової 1 UA 69802 U 5 10 15 20 25 30 35 40 фільтрації, зниження рівня альдостерону. Він не впливає на метаболізм брадикініну та інших пептидів. Прийом препарату один раз на добу забезпечує ефективне зниження артеріального тиску протягом 24 год., при цьому "кінцевий/піковий" коефіцієнт" Т/Р для кандесартану становить 80 %. Доза кандесартану встановлюється лікарем індивідуально - від 2 до 32 мг на добу, причому початкова доза становить 4-8 мг один раз на добу, ефективна підтримувальна доза становить 8-16-32 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. Хворим, які приймають сечогінні засоби у великих дозах, а також із значними порушеннями функції нирок препарат призначається в дозі 4 мг 1 раз на добу. Суттєвими відмінними ознаками корисної моделі є те, що призначається блокатор рецепторів до ангіотензину-II (БРА-ІІ) кандесартан в таблетках методом титрування від 4 до 32 мг/добу залежно від гемодинамічних показників, курсом лікування 6 місяців, який забезпечує додаткові позитивні ефекти лікування. Так те, що використовують додаткові позитивні ефекти лікування, дозволяє одержати технічний результат, який забезпечує прискорення регресії клінічних ознак ХЛС, зниження рівня легеневої гіпертензії, надмірної експресії натрій-уретичного пептиду, туморнекротичного фактора альфа, ендотеліну-1, васкулоендотеліального фактора росту та індуктора патологічного апоптозу. Спосіб здійснюється таким чином. Хворому на компенсоване ХЛС, який отримує базову терапію ХЛС [бронхолітична терапія: інгаляційні β2-агоністи пролонгованої дії (сальметерол), інгаляційні холінолітики короткої дії (іпратропію бромід), інгаляційні холінолітики довготривалої дії (тіотропію бромід), інгаляційні кортикостероїди (беклометазон, будесонід, флутиказон), в окремих випадках ксантини (теофілін), мукорегулятори (амброксол), протизапальні засоби (в окремих випадках - фенспірид)] призначають БРА-ІІ кандесартан у стартовій дозі 4 мг/добу. В подальшому кожні 2 тижні дозу подвоюють до досягнення 32 мг 1 раз на добу або до максимально переносимої дози під контролем гемодинамічних показників, яку застосовують упродовж 6 місяців. Застосування способу, що заявляється, базується на дослідженні 55 хворих (43 чоловіків, 12 жінок) на ХЛС в стадії компенсації, віком (43,7±3,4) років, а також 27 здорових осіб для контролю норм досліджуваних показників. Хворі обстежувались на клінічних базах кафедр внутрішньої медицини № 2 та внутрішньої медицини № 3 з курсом професійних хвороб. Отримані результати дослідження показали, що під впливом БРА II кандесартану відбувались позитивні зміни структурно-функціонального стану правих відділів серця за даними ехокардіографії (табл.). Так, діаметр правого передсердя (1111) у хворих основної групи зменшився в середньому на 12,9 % (р