Гепатозахисний лікувально-профілактичний засіб

Гепатозахисний лікувально-профілактичний засіб, що містить плоди розторопші плямистої і квітки нагідок, який відрізняється тим, що додатково містить коріння кульбаби лікарської, C2 2 (19) 1 3 69957 до порівняно недавніх часів, були традиційно представлені переважно настоями, настойками і відварами, які не мають постійного складу і не підлягають стандартизації. Окрім того, відомо, що при приготуванні настоїв і відварів спостерігаються великі втрати біологічно активних речовин, наявна неточність їх дозування. Все це свідчить про актуальність і необхідність створення готових лікарських форм з рослинної сировини з використанням раціональних технологій, які забезпечують оптимальний рівень здобування біологічно активних речовин з вихідної сировини і зберігання всього комплексу діючих речовин протягом тривалого терміну без змін. Відомі гепатопротекторні лікарські засоби Легалон, Карсил, Силібор, Силімарин у формі таблеток, капсул, драже та ін., які містять як активну речовину флавоноїди, що виділені з плодів розторопній плямистої. Застосовують ці препарати при гострих гепатитах, цирозах печінки, для підтримуючої терапії хронічних захворювань печінки. При застосуванні них препаратів можливі побічні явища у вигляді послаблюючої дії, алергічних реакцій шкіри [1]. Відомий гепатозахисний засіб "Ліпофен" у формі капсул, що містить фосфоліпіди сої, флакумін, вітаміни В1, В6, Е та соєву олію. Ліпофен рекомендується для використання у комплексній терапії хворих гострим гепатитом, при ураженнях печінки внаслідок діабету, алкоголізму та інших захворюваннях [2]. Відома біологічно активна домішка до їжі "Печінкова" для допоміжного лікування і профілактики захворювань печінки, що містить настій квітів безсмертника, екстракт кукурудзяних стовпчиків, овес, відвар коренів лопуха, м'яти перцевої, екстракт родіоли рожевої (золотого кореня), натрію бікарбонат та допоміжні речовини. Біологічно активна домішка є економічно вигідною, поліпшує функціональний стан шлунковокишкового тракту [3]. Відомий гепатопротекторний засіб, що містить як активну речовину 2-феніл-3-карбетокси-4диметіламінометіл-5-оксибензо-фурана гідрохлорид (вінборон, фенікаберан) і сприяє збереженню белкової структури печінки [4]. Відомий засіб, що містить як активну речовину мексидол (сукцинат 2-етил-6-метил-3гідроксипіридину), який рекомендують як гепатопротекторний засіб для профілактики і корекції токсичних уражень печінки після довготривалого застосування туберкулостатиків [5]. Відомий гепатозахисний, вітамінний та діуретичний засіб у формі сиропу, що містить фламікар, гліцирам, кислоту аскорбінову, кислоту лимонну, кислоту сорбінову, есенцію фруктову, цукор, воду очищену [6]. Відомий склад засобу, який містить сухий буряковий сік та сухі екстракти кукурудзяних приймочок, м'яти перцевої, шипшини коричної, хво ща польового у певних співвідношеннях. При одержанні сухо го соку з буряка на розпилювальній сушарці до нього додають знежирені молочні продукти та розчинні полісахариди або натрієві 4 солі карбоксиметильних полісахаридів. Засіб має гіполіпідемічну та гепатопротекторну активності [7]. Відомий засіб „Тиквєол", що як активну речовину містить продукт переробки насіння родини гарбузових (масляниста рідина зеленавобурого кольору із вмістом суми кротиноїдів - не менше 6мг% і a -токоферолу - не менше 4мг%). „Тиквєол" рекомендують для застосування як гепатопротекторний, жовчогінний, противиразковий засіб, що знижує проліферацію клітин простати [8]. Відомий засіб для профілактики або лікування захворювань печінки, що містить як активний інгредієнт відомі флавоноїди нарингін або нарингенін, який рекомендують для застосування при ліпідострофії або циррозі печінки [9]. Відомий склад засобу, що містить як біологічно активні речовини квіти безсмертника, листя кропиви дводомної, листя подорожника великого, плоди розторопші плямистої, продукти заліза та сірки, а також речовину-наповнювач. Засіб забезпечує ефективний вплив на організм людини при захворюваннях печінки, шлунковокишкового тракту та ін. [10]. Найбільш близьким до заявляемого є засіб „Силібохол" для лікування захворювань печінки, у тому числі, гепатитів. Засіб містить флаволігнани плодів розторопші плямистої у вигляді рідкого екстракту, а також спиртовий екстракт суміші рослин (трава деревію, квіти ромашки аптекарської, плоди коріандра, листя кропиви дводомної, трава споришу, коріння солодки, трава меліси лікарської, трава череди трироздільної, квіти нагідків, листя берези). При цьому засіб містить екстракт розторопші рідкий та екстракт суміші рослин у співвідношенні 200:100. Спосіб одержання засобу здійснюють у два етапи. До кожного з двух екстракторів завантажують 50г подрібненої сухої сировини (суміш рослин у певному співвідношенні). До екстрактора №1 заливають 250мл 40% спирта етилового і настоюють при кімнатній температурі протягом 24 год. На другий день перше здобування (150мл) зливають до екстрактора №2 і настоюють протягом 24 год. Сировину в екстракторі №1 повторно заливають 100мл 40% спирта етилового і здійснюють екстракцію зі зворотним холодильником протягом 30хв. при 70°С. Друге здобування (біля 100мл) зливають з екстрактора №1 і використовують для екстракції в екстракторі №2, з якого після 24 годин настоювання зливають здобування (100мл) до ємкості-накопичувача для екстракта-концентрата (просилібохол). Термічну екстракцію в екстракторі №2 здійснюють аналогічно процесу в екстракторі №1 і одержаний екстракт об'єднують з першим екстрактом у ємкості-накопичувачі до одержання об'єднаного екстракта (просилібохол) у кількості масою 100,0г. Цей екстракт у ви гляді тонкого струмка додають при перемішуванні до 200мл рідкого екстракта розторопші, залишають на 4-5 год, після чого відфільтровують готовий продукт, одержуючи 300г засобу "Силібохол" [11]. До причин, що перешкоджають у прототипі і 5 69957 аналогах отриманню технічного результату, якого досягають у заявляемому винаході, слід віднести високий рівень токсичності і протипоказань - в синтетичних засобах-аналогах, недостатньо високий рівень і широкий спектр специфічної активності, низький рівень стабільності і термінів зберігання, незручності при застосуванні - в препаратах рослинного походження, а також складність процесів їх одержання. В основу вина ходу поставлено завдання створення високоефективного комбінованого гепатозахисного засобу шля хом підбору такого якісного і кількісного складу компонентів, який забезпечив би високий рівень і широкий спектр специфічної активності, спрощення процесів їх одержання, високий рівень стабільності і тривалі терміни зберігання, зручності у застосуванні засобу з одночасним виключенням негативних побічних явищ. Поставлене завдання вирішується тим, що гепатозахисний лікувально-профілактичний засіб, який містить плоди розторопші плямистої і квіти нагідків, згідно з винаходом, додатково містить коріння кульбаби лікарської, листя м'яти перцевої, траву чистотілу звичайного або листя бобівника трилистого, траву реп'яшку звичайного, траву рутки лікарської або листя смородини чорної при такому співвідношенні компонентів, ваг.част.: розторопша плямиста, плоди 20,0-40,0 кульбаба лікарська, коріння 10,0-30,0 м'ята перцева, листя 10,0-20,0 чистотіл звичайний, трава або бобівник трилистий, листя 2,0-8,0 нагідки, квіти 5,0-15,0 реп'яшок звичайний, трава 10,0-20,0 рутка лікарська, трава або смородина чорна, листя 5,0-15,0 Технічний результат, який одержують при здійсненні винаходу, полягає у забезпеченні високого рівня і широкого спектра специфічної активності засобу, спрощенні процесів його одержання, у високому рівні стабільності і тривалих термінах зберігання, зручності у застосуванні засобу з одночасним виключенням негативних побічних явищ. Плоди розторопші плямистої містять, в основному, сум у флаволігнанів (силімарин) силібін, силідіанин, таксифолін та ін., ліпіди, жирні кислоти, гіркі речовини, поліацетілени, амінокислоти (тірозин, гістамін та ін.), сахара, вітаміни С, Е, К, мікроелементи та ін. Діючі речовини розторопші плямистої виявляють гепатопротекторну активність: поліпшують метаболічні процеси у печінці, підвищуючи її стійкість до несприятливих умов; підвищують активність ферментативних систем печінки; прискорюють регенерацію клітин печінки після її ушкоджень, токсичних впливів, після інфекційних захворювань. Кульбаба лікарська (коріння) містить гірку речовину тараксацин (до 10%), тритерпенові сполуки, стерини, флавоноїди, нікотинову кислоту, інулін (до 24%), каучук (до 3%), жирну олію, слиз та ін. Препарати кульбаби лікарської застосовують для підвищення апетиту, покращення травлення, 6 посилення жовчотворення, для тонізуючого впливу на жовчний міхур, вони виявляють сечогінні, спазмолітичні й проносні властивості. Застосування цієї рослини показане і дає терапевтичний ефект при холециститах, гепатохолециститах, анацидних гастритах, ускладнених паталогією гепатобіліарної системи та хронічними запорами. Коріння кульбаби лікарської входить до складу апетитних, жовчогінних, сечогінних чаїв; галенові препарати кульбаби ефективні у профілактиці загального атеросклерозу. Листя м'яти перцевої містить до 2,75% ефірної олії, у складі якої є ментол, пінени, лимонен, цинеол та інші терпеноїди, а також флавоноїди, урсолову і олеанолову кислоти, бетаїн, каротин, гесперидин, дубильні речовини та мікроелементи. При пероральному застосуванні препарати м'яти підсилюють секрецію травних залоз, збуджують апетит, посилюють перистальтику, діють вітрогінно, знижують тонус гладеньких м'язів кишечнику, жовчно- та сечовивідних шляхів, посилюють жовчотворну функцію печінки і виділення жовчі у дванадцятипалу кишку, виявляють седативну і слабку гіпотензивну дію. Застосовують м'яту перцеву і препарати з неї як місцеві засоби, що мають подразнювальні, антисептичні, анестезуючі властивості. Чистотіл звичайний містить алкалоїди й інші азотовмісні сполуки (коптозин, стилопін, хелідонін, хелиритрин, сангвінарин, хелірубін, холін, гістамін та ін.), органічні кислоти (лимонну, янтарну, яблучну), ефірну олію, сапоніни, аскорбінову кислоту, каротин, флавоноїди, дубильні речовини тощо. Препарати з чистотілу мають жовчогінні, спазмолітичні, болезаспокійливі, седативні, бактерицидні, сечогінні і проносні властивості і рекомендовані при лікуванні гепатитів, холангітів, холециститів, жовчнокам'яній хворобі. Листя бобівника трилистого (вахти трилистої) містить гіркі глікозиди, логанін, сверозид, флавоноїдні сполуки, дубильні речовини, сліди алкалоїдів, йод та ін. Бобівник трилистий застосовують як засіб, що збуджує апетит, поліпшує травлення, посилює перистальтику шлунка і кишечника, стимулює виділення жовчі, виявляє протизапальну і послаблюючу дію. Нагідки лікарські (квіти) містять близько 3% каротиноїдів, флавоноїди, ефірну олію, сапоніни, гірку речовину календен, смолисті і дубильні речовини, слиз, інулін, органічні кислоти (яблучну, саліцилову, пентадецилову), фітостерини, ферменти, вітамін С, алкалоїди та тритерпендіоли. Нагідки лікарські мають протизапальні, бактерицидні, ранозагоювальні, спазмолітичні, гіпотензивні, кардіотонічні й седативні властивості, підвищують метаболічну функцію печінки. Парило звичайне (реп'ях жовтий), трава містить до 5% дубильних речовин, ефірну олію, стероїдні сапоніни, кумарини, гіркі речовини, органічні кислоти (яблучну, лимонну), холін, вітамін С, нікотинову кислоту, вітаміни групи В, сліди алкалоїдів, значну кількість кремнезему. Препарати парила звичайного мають в'яжучі й сечогінні властивості, збуджують апетит і 7 69957 рефлекторно посилюють секрецію травних залоз, сприяють нормалізації обміну речовин, виявляють кровоспинні й слабкі жовчогінні властивості. Перорально їх рекомендують при хворобах печінки і жовчного міхура, як шлунковий засіб і протиотруту при алкалоїдних отр уєннях, проти проносів і глистів, від геморою і бородавок, для зупинки внутрішні х кровотеч, у випадку стійкого запалення сечового міхура, при застійних явищах і набряках та ін. Рутка лікарська (димниця), трава - містить алкалоїди (протопін, сангвінарин, криптокавін, ауретензин, a, l -тетрагідрокоптизин, криптокарпін та ін.), дубильні речовини, смоли, фумарову кислоту, вітаміни С і К. Рутка лікарська має жовчогінні й спазмолітичні властивості, впливає на організм загально тонізуюче: підвищує апетит, поліпшує процеси травлення, збільшуючи секрецію травних залоз, забезпечуючи всмоктування та обмін речовин. Рутку лікарську застосовують перорально при жовчнокам'яній хворобі та інши х захворюваннях печінки і жовчного міхура, при гіпоацидних гастритах, спастичних колітах, геморої та ін. Листя смородини чорної містить дубильні речовини, ефірні олії, флавоноїди (кверцетин, ізокверцетин, кемпферол, рутин), фітостерол, пентозани, органічні кислоти, мінеральні солі, вітамін С та фермент емульсин. Смородина чорна має сечогінні, потогінні, в'яжучі й тонізуючі властивості. Використовують як допоміжний засіб при ревматизмі, подагрі, артритах, гастриті, склерозі судин, отосклерозі, уролітіазі, діареях, захворюваннях шлунково-кишкового тракту та ін. Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. Приклад 1. В екстрактор завантажують 100кг суміші подрібненої рослинної сировини, заливають 800л 40% спирту (співвідношення сировина: екстрагент 1:8) і екстрагують при перемішуванні протягом 30 год. Одержаний екстракт зливають у ємкість і витримують при температурі 5-10°С протягом двох діб, після чого фільтрують і фасують у темні скляні флакони. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, ваг.част.: розторопша плямиста, плоди 20,0 кульбаба лікарська, коріння 10,0 м'ята перцева, листя 10,0 чистотіл звичайний, трава 2,0 нагідки, квіти 15,0 реп'яшок звичайний, трава 20,0 рутка лікарська, трава 15,0 Приклад 2. Процес здійснюють аналогічно прикладу 1. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, ваг.част.: розторопша плямиста, плоди 20,0 кульбаба лікарська, коріння 10,0 м'ята перцева, листя 10,0 бобівник трилистий, листя 2,0 нагідки, квіти 15,0 реп'яшок звичайний, трава 20,0 смородина чорна, листя 15,0 Приклад 3. В екстрактор завантажують 100кг суміші подрібненої рослинної сировини, заливають 8 900л 40% спирту (співвідношення сировина: екстрагент 1:9) і екстрагують при перемішуванні протягом 30 год. Одержаний екстракт зливають у ємкість і витримують при температурі 5-10°С протягом двох діб, після чого фільтрують і фасують у темні скляні флакони. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, ваг.част.: розторопша плямиста, плоди 25,0 кульбаба лікарська, коріння 20,0 м'ята перцева, листя 15,0 чистотіл звичайний, трава 5,0 нагідки, квіти 10,0 реп'яшок звичайний, трава 15,0 рутка лікарська, трава 10,0 Приклад 4. Процес здійснюють аналогічно прикладу 3. розторопша плямиста, плоди 25,0 кульбаба лікарська, коріння 20,0 м'ята перцева, листя 15,0 бобівник трилистий, листя 5,0 нагідки, квіти 10,0 реп'яшок звичайний, трава 15,0 смородина чорна, листя 10,0 Приклад 5. В екстрактор завантажують 100кг суміші подрібненої рослинної сировини, заливають 1000л 40% спирту (співвідношення сировина: екстрагент 1:10) і екстрагують при перемішуванні протягом 30 год. Одержаний екстракт зливають у ємкість і витримують при температурі 5-10°С протягом двох діб, після чого фільтрують і фасують у темні скляні флакони. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, ваг.част.: розторопша плямиста, плоди 40,0 кульбаба лікарська, коріння 30,0 м'ята перцева, листя 20,0 чистотіл звичайний, трава 8,0 нагідки, квіти 5,0 реп'яшок звичайний, трава 10,0 рутка лікарська, трава 5,0 Приклад 6. Процес здійснюють аналогічно прикладу 5. розторопша плямиста, плоди 40,0 кульбаба лікарська, коріння 30,0 м'ята перцева, листя 20,0 бобівник трилистий, листя 8,0 нагідки, квіти 5,0 реп'яшок звичайний, трава 10,0 смородина чорна, листя 5,0 Після подальшої технологічної обробки препарат можна застосовувати у формі сухого або густого екстрактів, а також таблеток, капсул, гранул, суспензій, сиропів та в інших лікарських формах. Можливе застосування подрібненої суміші рослинної сировини (розмір частинок 5200мкм) як домішку до харчових продуктів, зокрема, до хлібобулочних виробів, як приправудомішку до готової до вживання їжі. Заявляємий засіб - це біологічно активна комплексна сполука, яку одержують шляхом екстракції або прямого подрібнення суміші рослинних компонентів з відомими лікарськими властивостями, причому якісний і кількісний склад компонентів забезпечує необхідний і достатній 9 69957 рівень і спектр специфічної активності без прояву негативних побічних ефектів. Аналіз відомих лікувальних показників і ефектів кожного із компонентів свідчить, що застосування їх одиничне або у довільній комбінації не призводить до отримання очікуваного рівня і спектра терапевтичного ефекту. Експериментально установлено, що заявляємий склад компонентів діє не по принципу сумарного ефекту, а проявляє сінергізм, коли кожний з компонентів потенціює дію іншого. Це є одним з позитивних факторів, що підтверджується при порівняльному аналізі компонентів заявляємого засобу (7 компонентів) і засобупрототипу (11 компонентів у формі екстрактів). Оптимальність якісного і кількісного складу заявляемого засобу і способу його одержання підтверджується результатами експерименту, який здійснили автори даного винаходу. Як відзначалось вище, лікарська форма засобу-прототипу (краплі) і технологія його приготування передбачають необхідність одержання окремими процесами екстракту розторопші і екстракту суміші одинадцяти рослин (декількома етапами, з тривалими термінами настоювання), що значно ускладнює умови одержання препарату, особливо при промисловому виробництві). Необхідно відмітити, що у описі засобу-прототипу нема повідомлення про можливості його застосування у більш широкому діапазоні лікарських форм (тільки краплі), наприклад, таблетки, капсули, порошки, сиропи, суспензії, домішки до харчових продуктів та ін. Окрім того, не зважаючи на наведені відомості про достатньо широкий спектр специфічної активності засобу-прототипу, відсутні дані про показання для лікування панкреатитів різної етіології, цирозів печінки, при жировому гепатозі, холециститів, холангітів, жовчнокам'яної хвороби. Результати доклінічних досліджень специфічної активності заявляємого засобу "Гепафісан" свідчать, що він проявляє специфічну гепатозахисну, жовчогінну, антитоксичну, протизапальну, болезаспокійливу активність, нормалізує обмінно-репаративні процеси в організмі, стимулює функцію підшлункової залози, поліпшує загальний стан організму. Результати досліджень "Гепафісану" свідчать, що він має низький рівень гострої і хронічної токсичності, не спричиняючи негативної резорбтивної дії на загальний стан тварин, центральну нервову систему, серцево-судинну систему, печінку, нирки, картину крові, жовчі. Всі ці висновки зроблені на основі результатів біохімічних і морфологічних досліджень внутрішніх органів тварин. Результати доклінічних досліджень були підтверджені при проведенні клінічних досліджень на 30 хворих. Тривалість застосування "Гепафісану" складала 10-30 днів. У клінічні дослідження були включені хворі з гепатитом, дискенізією жовчних шляхів, холециститом, холангітом, жовчнокам'яною хворобою, жировим гепатозом і цирозом печінки, а 10 також з хронічним панкреатитом. Критеріями включення хворих у клінічні дослідження були такі показники: 1. Клінічні дані: збільшення розмірів печінки з щільним, хворобливим при пальпації краєм; тупий і ниючий біль в області печінки, що підсилюється після порушень у підтриманні дієти (біль іррадіює вгору в області плеча і шиї); диспепсичні прояви; свербіж шкіри; відчуття гіркоти і металевого присмаку у роті, відрижка повітрям, нудота, метеоризм; болісні відчуття в області жовчного міхура; підвищена дратівливість, безсоння. 2. Вік хворих: 20-60 років. 3. Згода хворих. Схема призначення "Гепафісану" була такою: у дозі 0,3-0,6г 3 рази на день за 30хв. до їжі. Курс лікування - 10-30 днів у залежності від діагнозу. Обстеження хворих проводилось таким чином: - клінічне обстеження хворих здійснювалось до початку лікування, на 10-й день і на 30-й день курсової терапії; самооцінка хворих проводилась і зафіксовувалась щодня; - ультразвукова діагностика проводилась до початку лікування і після нього; - лабораторні дослідження (клінічний аналіз крові, сечі, жовчі). Під час проведення клінічних досліджень були використані такі об'єктивні і суб'єктивні критерії оцінки: - загальний стан хворого (гарний, задовільний, поганий); - протизапальний індекс (зменшення або повне зняття болю); - холекінетичний і холеретичний індекс (збільшення викиду жовчі у дванадцятипалу кишку); - нормалізація роботи шлунково-кишкового тракту (відсутність диспепсії, відчуття гіркоти, відрижки, нудоти, метеоризму). Під час проведення клінічних досліджень проводились такі лабораторні тести: зниження СОЕ і зменшення білірубіну у сироватці крові і сечі; зменшення в дуоденальному вмісті кількості слизу, лейкоцитів. Використовувались інструментальні методи рентгенографія, ультразвукове дослідження. В таблицях 1, 2 наведені результати проведених клінічних досліджень. Динаміка редукції клінічних показників у про терапії на етапі "до початку лікування - 1 №№п/п 1 2 3 4 5 Ознаки Які характеризують гепатопротекторну дію Які характеризують протизапальну і болезаспокійливу дію Які характеризують холекінетичну і холеретичну дію Які характеризують антитоксичну дію Які характеризують поліпшення загального стану організму Середнє значення ступеня редукції 11 69957 12 "Изобретения" от 27.12.1999. Таблиця 2 7. Патент Российской Федерации №2122419, Динаміка редукції клінічних показників уМПК А61К35/78. Опубл. Официальный класс процесі курсової терапії на етапі "до початку лікування - 30-й день" бюллетень Роспатента "Изобретения" от 27.11.1998. 8. Патент Российской Федерации №2104028, класс МПК А61К35/78. Опубл. Официальный №№п/п Ознаки Ступінь редукції, % бюллетень Роспатента "Изобретения" от 1 Які характеризують гепатопротекторну дію 55,2 10.02.1998. 2 Які характеризують протизапальну і болезаспокійливу дію 78,1 9. 3 Які характеризують холекінетичну і холеретичну дію Патент Российской Федерации №2201228, 79,5 класс МПК А61К31/352, 31/7048, А61Р1/16. Опубл. 4 Які характеризують антитоксичну дію 71,1 Официальный бюллетень Роспатента 5 Які характеризують поліпшення загального стану організму 77,5 "Изобретения, полезные модели " от 27.03.2003. Середнє значення ступеня редукції 72,2 10. Патент Российской Федерации №2193336, класс МПК А61К35/78. Опубл. Официальный Під час проведення клінічних досліджень бюллетень Роспатента "Изобретения, полезные контрольній групі хворих призначали препарати модели" от 27.02.2003. порівняння з розтропши плямистої (Силібор, 11. Патент Российской Федерации №2139722, Карсил, розторопша подрібнена у капсулах, класс МПК А61К35/78. Опубл. Официальный настойка розторопши). Одержані результати бюллетень Роспатента "Изобретения" от свідчать про переваги заявляемого засобу за 20.10.1999 (прототип). рахунок більш ефективного процесу одужання, відсутності проявів негативних побічних ефектів. Таким чином, відповідно до результатів проведених клінічних досліджень, заявляємий засіб "Гепафісан" проявляє виражену гепатопротекторну, протизапальну, болезаспокійливу дію, антитоксичний, холекінетичний і холеретичний ефект; поліпшує загальний стан хворих вже на 10-й день застосування. Курсовий прийом "Гепафісану" протягом 30 днів добре переноситься, клінічний ефект відзначається стабільністю. Спектр і рівень специфічної активності "Гепафісану" проявляються як при нетривалому, так і при довготривалому застосуванні препарату. Але особливо ефективним є довготривале застосування "Гепафісану", при якому проявляється поступово наростаючий стійкий терапевтичний ефект. Дані, що характеризують гемодинамічні показники (пульс, артеріальний тиск, результати лабораторних досліджень - клінічний аналіз крові, сечі, жовчі, результати інструментальних досліджень) відзначаються стабільністю. Література: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т. 1.-С.514-516. 2. Патент України № 35027А, класс МПКА61К35/78, 9/66. Опубл. офіційний бюллетень "Промислова власність", 2001, №2. 3. Патент Российской Федерации №2185844, класс МПК А61К35/78, А61Р1/16. Опубл. Официальный бюллетень Роспатента "Изобретения, полезные модели" от 27.07.2002. 4. Патент Российской Федерации №2211034, класс МПК А61К31/3343, А61Р1/16. Опубл. Официальный бюллетень Роспатента "Изобретения, полезные модели" от 27.08.2003. 5. Патент Российской Федерации №2189817, класс МПК А61К31/4412, А61Р43/00. Опубл. Официальный бюллетень Роспатента "Изобретения, полезные модели" от 27.09.2002. 6. Патент Российской Федерации №2143268, класс МПК А61К35/78, 31/715, 31/375. Опубл. Официальный бюллетень Роспатента