Спосіб одержання 4-хлор-5-аміно-2-феніл-3(2н)-пірідазінона

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН 4(51) С 07 D 237/22 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ К ПАТЕНТУ (21) 3304332/23-04 (86) РСТ/ДК 80 / 00062 / (17.10.80) (22) 26.06.81 (31) 4613/79 (32) Л . 1 0 . 7 9 (33) Дания (46) 15.02.85. Бюл. N 6 ° (72) Нильс Клаусон-Каас, Герт ЯНСРН и Эрик Бенни Олсен (Дания) (71) Басф АГ (ФРГ) (53) 5 4 7 . 8 5 2 . 2 0 7 ( 0 8 8 . 8 ) (56) 1. Патент ФРГ К 1105232, * к л . 45 1, 19/02, опублик. 1961 (прототип) . 2. Патент ФРГ & 2100685, ° кл. С 07 d 51/04, опублик. 1472. ( 5 4 ) ( 5 7 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ* 4-ХЛОР-5-АШНО-2-ФЕН1ІЛ-3(2Н)-ПИРИДАЗИНОІЇА формулы т^ц взаимодействием 4,5-дихлор-2-фенил,-3(2Н)-пиридазинона с аммиаком при повышенной температуре и самоустанав личающемся давлении с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, ч т о , с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, 4,5-дихлор~2~фенил-3(2И)-пиридазинои подвергают в з а и модействию с водным аммиаком в присутствии соединения, выбранного из группы, включающей 4-оксифенилуксусную киспоту, 4-оксибентойную кислоту 1-фенол-4-сульфокиспоту, З-окси-2-пиридон, 3-оксипиридин, 1-нафтол-5-сульфокислоту, 2-фенопсульфокислоту % 3-оксибензонную кислоту, 1-нафтоп~3-супьфокислоту, 1-нафтол-4-сульфокислоту, 1-нафтол-З,7-дисульфокисло~ ту, 2-нафтол-5-сульфокислоту, 2-иаф~ тол-7-сульфокислоту, 2-нафтол~8-суль фокислоту, 2-нафтол-6,8-дисупьфокислоту, гидрохинон и резорцин, при 100 150 С, причем аммиак, исходньпі пирида-зинон и соединения, в присутствии которых осуществляют процесс f используют в мольном соотношении ( 1 1 - 1 0 0 ) : : ( 2 - 1 0 ) : 1 соответственно. 1140686 Из обретение относится к способам получения известного производного пиридазинона, в частности к способу получения 4-хлор-5-амино-2-фенил• Ч (2Н)~пиридазинона формулы * t Сушест НРННЬІМИ щ пнчплмп inocof.a является использование в процессе водного аммиака, осуществление процесса лрн 100— 1 SO Г, в присутствии перечисленных соединен],и и определен ное соотношение компонентов реакции. П р и м е р 1. 2,41 г (30 ЧМОЛІ-) 15 Известен способ получения 4-хлор-5-амино~2-фєнші-3(ЗН)-пиридаяинона, заключающийся во взаимодействии 4 , 5 -дихлор-2-феішл-3(2Н)-пиридазинона с безводным аммиаком в среде метано- 20 ла при 170°С и самоустанавливающемся давлении с последующим выделением целевого продукта Сі 1. Выход целевого продукта составляет 64%. Однако согласно более поздним 25 публикациям [2 ] целевой продукт с о с тоит примерно из 80% 4-хлор-5-амино-2~фенил-3(2Н)-пиридазинона и 20% изомерного 4-амино-5~хлор-2-фенил-3(2Н)-пиридаэиноиа. 30 Цель изобретения - повышение выхода и чистоты целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 4-хлор-5-амино-2-фенил~3(2Н)-пиридазинона приведенной формулы путем взаимодействия 4,5-дихпор-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона с водным аммиаком при 100-150°С и самоустанавливающемся давлении в присутствии соединения, выбранного из группы, включающей ч~ -океифенилуксусную кислоту, 4~оксибензойную кислоту, 1-фенол-6-сульфокислоту , 3~окси-2-пнридон, 3-оксипиридин, І-нафтол-5-сульфокислоту, 2-фенолсульфокислоту, 3-оксибензпйную кислоту, 1-нафтол-3-сульфокиспоту, 1-нафтол-4-сульфокислоту, }-нафтол- 1,7-дисульфокислоту, 2-нафтол-5~ -сульфокислоту, 2-нафтол-7-сульфокис0 лоту , 2-нафтол-8-сульфокиспоту, 2-нафтол-6,8-дисульфокислоту, гидрохинон и резорцин, причем аммиак, исходный пиридазинон и соединения, в присутгтвии кс'орьіх ос ущестгляют процесс, используют в мольном соотношении ї ї ! ' 1 0 0 ) : ( 2 - 1 0 ) : 1 соответственно с последующим выделением цепевого продукта. на, 0,76 г (5 ммоль) 4-оксифеннпуксусной кислоіьі и ^,09 мл 20/>-ного водного аммиака (100 моль NHp нагревают до 100-1Ю С в течение 4 ч при перемешивании в автоклаве. При этом мольное соотношение аммиака, исходного пиридазинона и 4-оїелфеншт/рсусной кислоты составляет 20:2: і соответственно. Затем реакционную смесь охлаждают до ьомнагиои температуры и получаемый осадок 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2И)-пиридатиной Енделяют фильтрацией, промывкой водой и сушкой Получают 1,84 г чистого 4-хлор-5~амино-2-фзнші -3(2Н)-їіиридадинона с т . п л . 206-207 С'С „ Маточный растпор и промывная вода содержат 0,15 г 4-хлор-5-амино-2~феш-ш~3~(21!)-пиридазчнона. Таким обр -ічом, общее копичество образовавшегося Д-хлор-5-амнно-2-фенил-3~(2Н)-пиридазпнояа с о с тавляет 1,99 г (90, U ) . П р и м е р 2, Повторяют припер I, но с той разницей, что пэсцесс проводят при 12S-130°С. При этом выход 4~хлор-5-амино-2-фенїїл- у \ IW)-ПУ,~ ридазинона составляет 91%. П р и м е р К Повторяют примрр 1, но с той разницей, что процесс проводят при мольном соотношении сім— миака, исходного пиридазинона и 4~ —окенфенип—уксусной ки г лот ы, равном a 56:S:1 и Б 1 0 0 : 1 0 : 1 . При этом ' выход 4~хлор-5~-змино-2~фенип-3-(?Н)-пиридазинона составляет 89,6 и 90,2% соответсл венно. П ри м е р 4 е 12,0 (50 Ї-ЇМОЛЬ) 4,5-дихлор-2-Фенил-3(2Н)~пиррдззино•на, 3,5г (25 ммоль) 4-оксибензойиои кислоты, 7 5 мп воды и 25 мл 20%-ного водного аммиака (27 5 ммоль мь1^) нагревают до 145~150°С в течение '" ^ при перемешивании в автоклаве. При отом процесс проводят при мольном соотношении аммиака, исходногг г'чрицазинона и 4~оксибензойной кислоты, равном 1 1 : 2 : 1 . Затем реакционную "смесь охлаждают а получаемый осалок, 4-хлор-5-ащ*но-2~фєнил~3(2Н)-акрила-зичон, рмдел^ют фильтра [,ией; иромьв з " ' 1 140686 • кой 100 мл води и сушкой. При этом получают 9^3 і' 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона. Маточный раствор к промывная вода содержат еще 0,8 г . Таким образом, общее к о личество образовавшегося 4-хлор~5-амино-2-фенил-З(2Н)-пиридазинона составляет 10,1 г (91 /О . Данные анализа целевого продукта сведены в табл»1, (0 П р и м е р 5 . Повторяют пример 4, но с той разницей, что процесс проводят в присутствии 4,4 г (25 ммоль) 1-фенол-4'сульфокислоты. При этом получают 9 t 6 г 4-хлор--5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазииона. Маточный раствор и промывная Еода содержат еще 0,8 г 4-хлор-5~амино-2~ -фенил-3 (2Н)-пиридазинона . Таким образом, общий выход 4-хлор-5--амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона составляет 10,4 г (94%). Данные анализа ц е левого продукта сведены в т а б л . 1. П р и м е р 6 . Повторяют пример 4 ? но с той разницей, что процесс 25 проводят в присутствии 2,7 г (25 ммоль) 3-окси--2-тгиридазикнона 6 (А.) или 2,4 г (25 ммоль) 3-оксишїридина (Б) или 5,6 г (25 ммоль) 1-нафтол- 5-е ульфок не лоты ( В ) . Результаты опытов сведены в т а б л . 1 . П р и м е р Повторяют пример 5, но с той разницей, что_1-фенол-4-сульфокислоту применяют Б количестве 0,9 г. При этом мольное соотношение исходного пиридазинона и 1-фенил-4-сульфокислоты равно. 10:К Результаты опытов сведены в табл.1. П р и м е р 8, Повторяют пример 5, но с той разницей, что исходный пиридазинон и 1-фенол-4-сульфокислоту применяют й различном мольном соотношении. Результаты опытов сведены в табл.2. . . П р и м е р 9. Повторяют при- • мер 4, но с той разницей, что .процесс повторяют в присутствии соединений, указанных в табл.3. При этом мольное соотношение исходного пиридазинона и соответствующего соединения составляет 2:1. Результаты опытов сведены •.• в табл.3. , . . . . Т а б л и ц а Пример, і Температура плавления, С Газожидкостная хроматография Исходное соединение. % Изомерное соединение , % Целевой продукт, % Выход целевого продукта, % 4 207-8 "0,2 0,1 99,7 91,0 5 208-9 0,3 0,1 99,6 94,0 6: А 208 0,0 0,0 100,( •207-8 0,1 0,3 99,6 79,9 ';!.. 207-8 0,5 0,1 99,4 81,2 1 205-6 0,5 1,7 97,8 81,2 6; Б 6гВ 7 " 4-амино-5-хлор-феншт-3(2Н)-пиридазинон. 1 1140686 Т а б л и ц а 2 Мольное соотношение исходного пиридазинона и 1-фенол-4-сульфокислоты Выход целевого продукта, % Газожидкостная хроматография Исходное соединение, % Целевой продукт, % Изомерное соединение, 2:1 0 ,3 0,1 99,6 86,5 4:1 0 ,8 М 97,8 85,7 8:1 0 ,7 3,7 95,6 85,7 8:1 1,4 4,2 94,4 85,7 8:1 0 ,8 3,8 95,4 84,8 •*-4-Амино-5-хлор-2-фенил-3(2Н)-пиридазинон. Т а б л и ц а катализатор а Выход целевого продукта, % Температура п л а в ления целевого'С продукта, 3 Чистота по газо-жидкостной хроматографии Исходное соединение , % 2-Фенолсульфокнслота 90 205-7 3-0ксибенэойнач кислота 89 206-7 0,9 1-Нафтол-З-сульфокислота 85 205-6 3,0 1-Нафтол-4~ ~сульфокислота 80 203-5 2,0 1-Нафтол-3,7-дисульфокислота 88 201-3 1,0 Изомерное соединение*, % Целевой продукт, % 3,9 96,1 2,9 96,2 1,0 96,0 1,0 97,0 3,0 96,0 8 40686 Продолжение табл. 3 го продукта, 1 Температура плавлення цепродукта„ 2-Нафтол-5-сульфокислота 91 87 201-3 2-Нафтол-8-с ульфокислота 90 2-Нафтол-6, И-дисульфокислота Гидрохинон Исходное соединение, % 205-7 2-Нафтол-7-сульфокислота Чистота по гаэо-имдкостной хроматографии Резорцин Изомерное соединение*, % Целевой продукт, 97,0 0,5 2,5 97,0 201-3 1,0 3,0 96,0 88 203-5 0, 2, 5 97 ,0 88 -* 3,0 205-7 и0 98 87 207-9 1, 0 99 ъ и0 4-амнно-5-хлор-2-фенил-3(2Н)-пиридазинон. Составитель Г.Коннова Редактор М.Келемеш Техред С.Йожий Корректор И.Мугка Заказ 279/hb Тираж 384 Подписное В П И Ш И Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная, 4