Спосіб одержання похідної хінолінкарбоксіальдегіду, проміжна сполука

1. Спосіб одержання 2-циклопропіл-4-(4'фторфеніл)хінолін-3-карбоксіальдегіду із застосуванням 2-аміно-4'-фторбензофенону, як проміжної сполуки, який відрізняється тим, що проводять реакцію між 3-циклопропіл-3-оксопропаннітрилом і C2 1 3 75113 4 органічну сульфонову кислоту. вуглеводні, наприклад, такі як пентан, гексан, гепДаний винахід стосується також способу одетан, 2-метилбутан, 2-метилпентан, 2-метилгексан, ржання 2-циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3циклопентан, циклогексан і циклопентан; галогекарбоксиальдегіду, який включає відновлення 2новані аліфатичні вуглеводні, наприклад, такі як циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3метиленхлорид, хлороформ і дихлоретан; аромакарбонітрилу. Зазначений вище 2-циклопропіл-4тичні вуглеводні, наприклад, такі як бензол, толу(4'-фторфеніл)хінолін-3-карбонітрил являє собою ол, ксилол і мезитилен; галогеновані ароматичні нову речовину, яка може бути отримана, напривуглеводні, наприклад, такі як хлорбензол і дихлоклад, шляхом застосування процесу реакції між 3рбензол; прості ефіри, наприклад, такі як діізопроциклопропіл-3-оксопропаннітрилом і 2-аміно-4'піловий ефір, тетрагідрофуран і діоксан; спирти, фторбензофеноном, переважно в присутності киснаприклад, такі як метанол, етанол, ізопропіловий лоти. Спосіб одержання 2-циклопропіл-4-(4'спирт, 2-бутиловий спирт і t-бутиловий спирт; і фторфеніл)хінолін-3-карбоксиальдегіду, запропоорганічні карбонові кислоти, наприклад, такі як нований відповідно до даного винаходу, здійснюоцтова кислота і пропіонова кислота. ють у відповідності до наступного маршруту реакКількість використовуваного розчинника склації. дає переважно від 2 до 50 масових частин, більш доцільно використовувати від 3 до 10 масових частин на 1 масову частину 2-аміно-4'фторбензофенону. Ці розчинники можуть бути використані по окремості або в комбінації у вигляді суміші щонайменше двох із них. Етап реакції замкнення циклу відповідно до даного винаходу здійснюють переважно шляхом (X): Реакція замкнення циклу, (Υ): Відновлення уведення 2-аміно-4'-фторбензофенону в контакт із Нижче йде пояснення кожної реакції, яку вико3-циклопропіл-3-оксопропаннітрилом у рідкій фазі, ристовують в згаданому вище маршруту реакції. переважно в присутності кислоти. Це здійснюють, (А) Етап реакції замкнення циклу наприклад, шляхом змішування кислоти, 3Етап реакції замкнення циклу відповідно до циклопропіл-3-оксопропаннітрилу, 2-аміно-4'даного винаходу являє собою етап проведення фторбензофенону і розчинника з наступним перереакції між 3-циклопропіл-3-оксопропаннітрилом мішуванням в умовах нагрівання в атмосфері азоформули (1) і 2-аміно-4'-фторбензофеноном форту при атмосферному тиску, під підвищеним тисмули (2), переважно в присутності кислоти, із меком або в умовах зниженого тиску. У цьому тою одержання похідної хінолінкарбонітрилу [2випадку температура реакції складає переважно циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3від 50 до 160°С, більш доцільно підтримувати темкарбонітрилу] формули (3). пературу у межах від 70 до 140°С. Крім того, етап Приклади кислоти, яку доцільно використовуреакції замкнення циклу може здійснюватися одвати на етапі реакції замкнення циклу, включають ночасно з видаленням води, що утворюється в органічні сульфонові кислоти, наприклад, такі як процесі реакції, якщо в цьому виникає необхідметансульфонова кислота, етансульфонова кисність. 2-Аміно-4'-фторбензофенон може бути ввелота, бензолсульфонова кислота, рдений у реакційну систему в такому стані, при бромбензолсульфонова кислота і рякому він утворює із зазначеною вище кислотою толуолсульфонова кислота; неорганічні кислоти, сіль (наприклад, він може бути введений у вигляді наприклад, такі як фосфорна кислота, пірофосфо2-аміно-4'-фторбензофенонметансульфонату). рна кислота, поліфосфорна кислота, сірчана кисПохідна хінолінкарбонітрилу [2-циклопропіл-4лота і хлористоводнева кислота; і галогеновані (4'-фторфеніл)хінолін-3-карбонітрил] зазначеної органічні карбонові кислоти, наприклад, такі як вище формули (3), отримана на зазначеному вище монохлороцтова кислота і трифтороцтова кислота. етапі реакції циклізації, являє собою нову сполуку, Особливо доцільно використовувати органічну яка може бути витягнута будь-яким відомим метосульфонову кислоту. дом відділення/очищення, наприклад, методом Кількість кислоти, яку використовують в дистиляції, методом перекристалізації або метореакції замкнення циклу, складає переважно від дом колонкової хроматографії, який здійснюється, 0,1 до 5,0моль, більш доцільно використовувати наприклад, після завершення реакції. від 0,5 до 4,0моль і особливо доцільно використо(В) Етап реакції відновлення вувати від 1,0 до 3,0моль на 1моль 2-аміно-4'Етап реакції відновлення, який здійснюють віфторбензофенону. дповідно до даного винаходу, являє собою етап Кількість використовуваного 3-циклопропіл-3відновлення похідної хінолінкарбонітрилу формуоксопропаннітрилу складає переважно від 0,8 до ли (3) із метою одержання похідної хінолінкарбок2,0моль, більш доцільно використовувати від 0,1 сиальдегіду формули (4). до 1,5моль на 1моль 2-аміно-4'-фторбензофенону. Зазначений вище етап відновлення здійснюЕтап реакції замкнення циклу відповідно до ють шляхом застосування будь-якого відомого даного винаходу здійснюють у присутності або у методу відновлення, що дозволяє перетворити відсутність розчинника. Коли використовують розцианогрупу у формильну групу. Може бути засточинник, вибір типу розчинника нічим конкретно не совано, наприклад, відновлення сполукою гідрида обмежений за умови, що він не гальмує процес алюмінію (наприклад, гідридом діізобутилалюміпротікання реакції. Приклади розчинника, який нію), відновлення воднем, мурашиною кислотою може бути використаний, включають аліфатичні або мурашинокислим амонієм у присутності кістя 5 75113 6 кового нікелевого каталізатора Ренея, відновлення Кількість застосовуваного кістякового нікеледвохлористим оловом або відновлення воднем у вого каталізатора Ренея складає переважно від присутності паладія. Переважно застосовують 0,30 до 2 масових частин, більш доцільно викорисвідновлення гідридом діізобутилалюминію (далі товувати від 0,30 до 1,2 масових частин (із розраіменоване реакцією відновлення (а)), відновлення хунку кількості атомів нікелю) на одну масову часмурашиною кислотою в присутності кістякового тину похідної хінолінкарбонітрилу. нікелевого каталізатора Ренея (далі іменоване Мурашина кислота, яку використовують в реареакцією відновлення (b)) або відновлення воднем кції відновлення (b), може бути застосована у виу присутності кістякового нікелевого каталізатора гляді власне мурашиної кислоти, однак реакцію Ренея (далі іменоване реакцією відновлення (с)). переважно проводять у присутності мурашиної (1) Реакція відновлення (а): Відновлення гідкислоти і води, яку беруть у кількості від 0,25 до 1 ридом діізобутилалюминію об'ємної частини на 1 об'ємну частину мурашиної Кількість гідриду діізобутилалюминію, який викислоти. користовують в реакції відновлення (а), складає Кількість застосовуваної мурашиної кислоти переважно від 0,5 до 5,0моль, більш доцільно вискладає переважно від 0,25 до 50 масових частин, користовувати від 0,9 до 1,5моль на 1моль похідбільш доцільно використовувати від 1 до 40 масоної хінолінкарбонітрилу. вих частин на 1 масову частину похідної хінолінкаРеакцію відновлення (а) проводять у присутрбонітрилу. ності або у відсутність розчинника. Вибір розчинРеакція відновлення (b) може бути проведена ника нічим конкретно не обмежений за умови, що й у присутності розчинника, відмінного від муравін не гальмує процес протікання реакції. Приклашиної кислоти і води. Вибір розчинника, що може ди розчинника включають ароматичні вуглеводні, бути використаний, нічим конкретно не обмежений наприклад, такі як бензол, толуол ι ксилол; і прості за умови, що він не гальмує процес протікання ефіри, наприклад, такі як діізопропіловий ефір, реакції. Приклади розчинника включають аміди, тетрагідрофуран і діоксан. Переважно застосовунаприклад, такі як Ν,Ν-диметилформамід; спирти, ють ароматичний вуглеводень, більш доцільно наприклад, такі як метанол, етанол, ізопропіловий використовувати толуол. спирт і t-бутиловий спирт; аліфатичні вуглеводні, Кількість застосовуваного розчинника складає наприклад, такі як пентан ι циклогексан, ароматичпереважно від 2 до 50 масових частин, більш доні вуглеводні, наприклад, такі як толуол і ксилол; і цільно використовувати від 3 до 20 масових часорганічні карбонові кислоти, наприклад, такі як тин на 1 масову частину похідної хінолінкарбонітоцтова кислота і пропіонова кислота. рилу. Ці розчинники можуть бути використані по Кількість застосовуваного розчинника складає окремості або в комбінації у вигляді суміші щонайпереважно від 0 до 60 масових частин, більш доменше двох із них. цільно використовувати від 0 до 10 масових часРеакцію відновлення проводять переважно тин на 1 масову частину похідної хінолінкарбонітшляхом уведення гідриду діізобутилалюминію в рилу. Ці розчинники можуть бути використані по контакт із похідною хінолінкарбонітрилу в рідкій окремості або в комбінації у вигляді суміші щонайфазі. Це здійснюють, наприклад, шляхом змішуменше двох із них. вання гідриду діізобутилалюминію, похідної хіноліРеакцію відновлення (b) проводять переважно нкарбонітрилу і розчинника переважно в умовах шляхом уведення мурашиної кислоти і води в конохолодження і проведення між ними реакції в аттакт із похідню хінолінкарбонітрилу в рідкій фазі. мосфері інертного газу при атмосферному тиску Це здійснюють, наприклад, шляхом змішування або під підвищеним тиском. У цьому випадку темкістякового нікелевого каталізатора Ренея, похідпература реакції складає переважно від -50 до ної хінолінкарбонітрилу, мурашиної кислоти і води 60°С, більш доцільно підтримувати температуру у з наступним перемішуванням в умовах нагрівання межах від -20 до 40°С. в атмосфері інертного газу при атмосферному (2) Реакція відновлення (b): Відновлення мутиску або під підвищеним тиском. У цьому випадку рашиною кислотою в присутності кістякового нікетемпература реакції складає переважно від 20 до левого каталізатора Ренея 110°С, більш доцільно підтримувати температуру Кістяковий нікелевий каталізатор Ренея, викоу межах від 30 до 80°С. ристовуваний у реакції відновлення (b), являє соКрім того, при необхідності для регулювання бою сплав, що містить нікель і алюміній як основні реакційної здатності до реакційної суміші може компоненти, причому використовують сплав, у бути додана, наприклад, неорганічна основа, орякому масовий вміст нікелю складає переважно ганічна основа, сіль платини, сіль свинцю або сіль від 10 до 90%, більш доцільно використовувати від кадмію [Teruo Kubomatsu, Shinichiro Komatsu, 40 до 80%. Як правило, застосовують розпушений "Raney catalyst (Кістяковий нікелевий каталізатор кістяковий нікелевий каталізатор Ренея, однак Ренея)" (опубліковане Kawaken Fine Chemicals може бути використаний і кістяковий нікелевий Co., Ltd., p 123-147, HU 45958). каталізатор Ренея, підданий попередній обробці з Похідну хінолінкарбоксиаледегиду як кінцевий застосуванням різних методів, або стабілізований продукт відокремлюють і піддають очищенню кістяковий нікелевий каталізатор Ренея. Крім того, будь-яким відомим методом, наприклад, методом у кістяковому нікелевому каталізаторі Ренея може дистиляції, методом перекристалізації або метовикористовуватися сплав, що містить такий, надом колонкової хроматографії, який здійснюють, приклад, метал, як кобальт, залізо, свинець, хром, наприклад, після завершення реакції. титан, молібден, ванадій, марганець, олово або (3) Реакція відновлення (с): Відновлення водвольфрам. нем у присутності кістякового нікелевого каталіза 7 75113 8 тора Ренея При необхідності для регулювання реакційної Кістяковий нікелевий каталізатор Ренея, який здатності до реакційної суміші може бути додана, використовують у реакції відновлення (с), являє наприклад неорганічна основа, органічна основа, собою сплав, що містить нікель і алюміній як осносіль платини, сіль свинцю або сіль кадмію [Теruо вні компоненти, причому використовують сплав, у Kubomatsu, Shinichiro Komatsu, "Raney catalyst якому масовий вміст нікелю складає переважно (Кістяковий нікелевий каталізатор Ренея)" (опублівід 10 до 90%, більш доцільно використовувати від коване Kawaken Fine Chemicals Co., Ltd., ρ 12340 до 80%. Як правило, застосовують розпушений 147, HU 45958). кістяковий нікелевий каталізатор Ренея, однак Похідну хінолінкарбоксиаледегиду як кінцевий може бути використаний ι кістяковий нікелевий продукт відокремлюють і піддають очищенню каталізатор Ренея, підданий попередній обробці будь-яким відомим методом, наприклад, методом різними методами, або стабілізований кістяковий дистиляції, методом перекристалізації або метонікелевий каталізатор Ренея. Крім того, у кістякодом колонкової хроматографії, який здійснюють, вому нікелевому каталізаторі Ренея може викоринаприклад, після завершення реакції. стовуватися сплав, що містить такий, наприклад, Нижче йде більш докладне пояснення даного метал, як кобальт, залізо, свинець, хром, титан, винаходу, що супроводжується посиланнями на молібден, ванадій, марганець, олово або вольфприклади. рам. Приклад 1 Кількість застосовуваного кістякового нікелеУ скляну колбу, яка мала внутрішню місткість вого каталізатора Ренея складає переважно від 200мл, обладнану мішалкою, термометром, зворо0,001 до 2 масових частин, більш доцільно викотним холодильником і пристроєм Діна - Старка ристовувати від 0,01 до 1,2 масових частин (у пе(пристрій для визначення місту води в органічних рерахуванні на кількість атомів нікелю) на 1 масоречовинах), помістили 80мл толуолу і 20мл циклову частину похідної хінолінкарбонітрилу. гексану в атмосфері азоту, після чого при одночаРеакцію відновлення (с) проводять переважно сному перемішуванні додали 2,94г (30,6ммоль) в присутності кислоти, при цьому може бути викометансульфонової кислоти, 3,50г (32,1ммоль) 3ристана, наприклад, сірчана кислота, метансульциклопропіл-3-оксопропаннітрилу і 6,59г фонова кислота, оцтова кислота або трифторуксу(30,6ммоль) 2-аміно-4'-фторбензофенону. Потім сна кислота Кількість застосовуваної кислоти температуру підвищили і реакцію проводили при складає переважно від 1 до 10моль, більш доцільтемпературі у межах від 90 до 95°С протягом 4 но використовувати від 1,5 до 5моль на 1моль годин при одночасному відгоні води, яка утворюпохідної хінолінкарбонітрилу. валася. Після завершення реакції реакційну рідину Реакцію відновлення (с) проводять у розчиностудили до кімнатної температури, після чого до нику. Вибір застосовуваного розчинника нічим коннеї додали 100мл води і 5,5мл (44,0ммоль) водякретно не обмежений за умови, що він не гальмує ного розчину гідроксиду натрію в концентрації процес реакції. Приклади розчинника включають 8моль/л із тим, щоб зробити реакційну рідину осспирти, наприклад, такі як метанол, етанол, ізопновною. Отриману реакційну рідину двічі екстрагуропіловий спирт і t-бутиловий спирт; аміди, напривали 200мл етилацетату, потім відокремили оргаклад, такі як Ν,Ν-диметилформамід; аліфатичні нічний шар, після чого до неї додали 2г безводного вуглеводні, наприклад, такі як пентан і циклогексульфату магнію, 2г силікагелю і 2г активованого сан; ароматичні вуглеводні, наприклад, такя як вугілля з наступним перемішуванням при кімнатній толуол і ксилол; карбонові кислоти, наприклад, температурі протягом 1 години. Після фільтрації такі як мурашина кислота, оцтова кислота і пропіофільтрат піддали концентрації в умовах зниженого нова кислота, і прості ефіри, наприклад, такі як тиску, у результаті чого було отримано 8,45г 2діізопропіловий ефір, тетрагідрофуран і діоксан. циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3Кількість зазначеного вище застосовуваного карбонітрилу у вигляді твердої речовини яснорозчинника складає переважно від 1 до 50 масожовтого кольору з чистотою 99% (відносна площа вих частин, більш доцільно використовувати від 2 питомої поверхні, визначена методом високоефедо 20 масових частин на 1 масову частину похідктивної рідинної хроматографії) (вихід: 95%). ної хінолінкарбонітрилу. Ці розчинники можуть Фізичні властивості отриманого 2-циклопропілбути використані по окремості або в комбінації у 4-(4'-фторфеніл)хінолін-3-карбонітрилу були такивигляді суміші щонайменше двох із них. ми: Реакцію відновлення (с) проводять переважно температура плавлення: 161,0-161,5°С; шляхом уведення водню в контакт із похідною хіелементний аналіз: вуглець 79,17%, водень нолінкарбонітрилу в рідкій фазі в присутності кіс4,54%, азот 9,76%; тякового нікелевого каталізатора Ренея. Це здійс[теоретично розраховані значення (C19H13N2F): нюють, наприклад, шляхом змішування кістякового вуглець 79,15%, водень 4,54%, азот 9,72%]; нікелевого каталізатора Ренея, похідної хінолінкаСІ - MS (індекс очищення, визначений меторбонітрилу і розчинника з наступним перемішудом мас-спектрометрії) (m/е): 289 (М+1); ванням в умовах нагрівання в атмосфері водню IR (інфрачервона спектроскопія) (метод із за(який може бути розведений інертним газом) під стосуванням КВr, см-1): 2225, 1605, 1561, 1514, тиском від 0,1 до 5Мпа в закритому об'ємі або в 1493, 1222, 1162, 846, 769 1 умовах циркуляції водню. У цьому випадку темпеН-ЯМР (CDCI3, δ (частин на мільйон)): 1,71ратура реакції складає переважно від 10 до 100°С, 1,24 (2Н,m), 1,37-1,43 (2Н,m), 2,66-2,72 (1Н,m), більш доцільно підтримувати температуру у межах 7,25-7,32 (2Н,m), 7,41-7,49 (3Н,m), 7,58 (1H,d, J = від 20 до 70°С. 6,8Гц), 7,72-7,79 (1Н,m), 7,99 (1H,d, J = 8,5Гц) 9 75113 10 Приклад 2 оксопропаннітрилу, 31,0г (96,9ммоль) метансульУ скляну колбу, яка мала внутрішню місткість фонату 2-аміно-4'-фторбензофенону, який мав 10мл, обладнану мішалкою, термометром, зворотчистоту 97, 3%, і 121мл толуолу в атмосфері азоним холодильником і пристроєм Діна - Старка, ту, після чого реакцію проводили під тиском помістили 5мл діізопропілового ефіру в атмосфері 0,04МПа при 80°С протягом 2 годин при одночасазоту, після чого при одночасному перемішуванні ному відгоні води, яка утворювалася. Після завепри кімнатній температурі додали 0,82г пірофосршення реакції реакційну рідину остудили до кімфорної кислоти, 0,29г (2,5ммоль) 3-циклопропіл-3натної температури, після чого до неї додали 60мл оксопропаннітрилу і 0,50г (2,3ммоль) 2-аміно-4'води і 13,3мл (106,4ммоль) водяного розчину гідфторбензофенону. Потім температуру підвищили роксиду натрію в концентрації 8моль/л із тим, щоб до 70°С і реакцію проводили протягом 3 годин. зробити реакційну рідину основною, після чого Після завершення реакції реакційну рідину остувідокремили рідку фазу, а отриманий органічний дили до кімнатної температури і піддали аналізу шар піддали аналізу методом високоефективної методом високоефективної рідинної хроматографії рідинної хроматографії (абсолютний кількісний (абсолютний кількісний аналіз), у результаті чого аналіз), у результаті чого було утворено 27,9г (вибуло утворено 0,60г (вихід: 91%) 2-циклопропіл-4хід: 99%) 2-циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3(4'-фторфеніл)хінолін-3-карбонітрилу. карбонітрилу. Приклад 3 Приклад 8 Реакцію проводили згідно з методикою, опиУ скляну колбу, яка мала внутрішню місткість саною в прикладі 2, за винятком того, що розчин50мл, обладнану мішалкою, термометром, зворотник замінили на дихлоретан, а температура реакним холодильником і пристроєм Діна - Старка, ції і час протікання реакції були змінені на 70°С і 3 помістили 10,72г (6,6ммоль) 3-циклопропіл-3години і 90°С і 3 години. У результаті було утвореоксопропаннітрилу, 1,92г (6,0ммоль) метансульно 0,54г (вихід: 82%) 2-циклопропіл-4-(4'фонату 2-аміно-4'-фторбензофенону, який мав фторфеніл)хінолін-3-карбонітрилу. чистоту 97, 3%, і 10мл толуолу в атмосфері азоту, Приклад 4 після чого реакцію проводили при 110°С протягом Реакцію проводили, згідно з методикою, опи2 годин при одночасному відгоні води, яка утворюсаною в прикладі 2, за винятком того, що кислоту валася. Після завершення реакції реакційну рідину замінили на 0,66г (7,0ммоль) монохлороцтової остудили до кімнатної температури, після чого до кислоти, а час протікання реакції було змінено на 9 неї додали 7,0мл (7,0ммоль) водяного розчину годин. У результаті було утворено 0,40г (вихід: гідроксиду натрію в концентрації 1моль/л із тим, 60%) 2-циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3щоб зробити реакційну рідину основною, після карбонітрилу. чого відокремили рідку фазу, а отриманий органічПриклад 5 ний шар піддали аналізу методом високоефективРеакцію проводили, згідно з методикою, опиної рідинної хроматографії (абсолютний кількісний саною в прикладі 2, за винятком того, що кислоту аналіз), у результаті чого було утворено 1,57г (визамінили на 0,22г (2,3ммоль) 96%-ної (по масі) хід: 91%) 2-циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3сірчаної кислоти, а розчинник замінили на 2карбонітрилу. бутанол. У результаті було утворено 0,49г (вихід: Приклад 9 75%) 2-циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3У скляну колбу, яка мала внутрішню місткість карбонітрилу. 50мл, обладнану мішалкою, термометром і крапПриклад 6 линною лійкою, помістили 0,29г (1,0ммоль) 2У скляну колбу, що мала внутрішню місткість циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-350мл, обладнану мішалкою, термометром і зворокарбонітрилу, отриманого відповідно до методики, тним холодильником, помістили 0,72г (6,6ммоль) описаної в прикладі 1, і 2,5мл толуолу в атмосфері 3-циклопропіл-3-оксопропаннітрилу, 1,92г аргону, після чого остудили в крижаній лазні до (6,0ммоль) метансульфонату 2-аміно-4'10°С. Потім до рідини, температуру якої підтримуфторбензофенону, який мав чистоту 97, 3%, і вали в межах від -10 до 0°С, поступово по краплях 10мл толуолу в атмосфері азоту, після чого реакдодали 0,68мл (1ммоль) розчину гідриду діізобуцію проводили при 80°С протягом 2 годин. Після тилалюминію і толуолу в концентрації 1,5моль/л. завершення реакції реакційну рідину остудили до Після завершення покраплинного додавання темкімнатної температури, після чого до неї додали пературу підняли до кімнатної з наступним пере7,0мл (7,0ммоль) водяного розчину гідроксиду мішуванням протягом 1 години. Після завершення натрію в концентрації 1моль/л із тим, щоб зробити реакції до отриманої реакційної рідини додали 1мл реакційну рідину основною, після чого відокремили метанолу з наступним перемішуванням протягом рідку фазу, а отриманий органічний шар піддали 10 хвилин, після чого додали 15мл хлористоводаналізу методом високоефективної рідинної хроневої кислоти в концентрації 1моль/л із метою матографії (абсолютний кількісний аналіз), у ренейтралізації. Потім реакційну рідину піддали конзультаті чого було утворено 1,70г (вихід: 98%) 2центрації в умовах зниженого тиску, додали до неї циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-315мл води і піддали триразової екстракції 30мл карбонітрилу. хлороформу. Потім відокремили і витягли органічПриклад 7 ний шар, який висушили над безводним сульфаУ скляну колбу, яка мала внутрішню місткість том магнію. Після фільтрації фільтрат піддали 300мл, обладнану мішалкою, термометром, звороконцентрації в умовах зниженого тиску, у результним холодильником і пристроєм Діна - Старка, таті чого було отримано 0,30г 2-циклопропіл-4-(4'помістили 11,6г (106,6ммоль) 3-циклопропіл-3фторфеніл)хінолін-3-карбоксиальдегіду у вигляді 11 75113 12 твердої речовини ясно-жовтого кольору з чистокремили і піддали аналізу методом високоефектитою 99% (відносна площа питомої поверхні, вивної рідинної хроматографії (абсолютний кількісзначена методом високоефективної рідинної хроний аналіз), у результаті чого було утворено 218мг матографії) (вихід: 88%). (вихід: 43%) 2-циклопропіл-4-(4'Фізичні властивості отриманого 2-циклопропілфторфеніл)хінолін-3-карбоксиальдегіду. 4-(4'-фторфеніл)хінолін-3-карбоксиальдегіду були Приклад 11 такими: У автоклав, виготовлений із полікарбонату, СІ - MS (індекс очищення, визначений метоякий мав внутрішню місткість 100мл, обладнаний дом мас-спектрометрії) (m/е): 292 (М+1); мішалкою, помістили 300мг (1,0ммоль) 21 Н-ЯМР (CDCI3, δ (частин на мільйон)): 1,07циклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-31,13 (2Н,m), 1,36-1,58 (2Н,m), 3,19-3,24 (1Н,m), карбонітрилу, отриманого відповідно до методики, 7,23-7,72 (6Н,m), 7,73-7,77 (1Н,m), 7,97 (1Н, д J = описаної в прикладі 1, 526мг (5,2ммоль) 97%-ної 8,7Гц), 10,07 (1H,s) (по масі) сірчаної кислоти, 150мг (1,3ммоль (у пеПриклад 10 рерахуванні на кількість атомів нікелю)) гідратироУ скляну колбу, яка мала внутрішню місткість ваного розпушеного кістякового нікелевого каталі5мл, обладнану мішалкою, термометром і крапзатора Ренея (виготовленого Kawaken Fine линною лійкою, помістили 500мг (1,7ммоль) 2Chemicals Co., Ltd., NDHT-90 (масовий вміст нікециклопропіл-4-(4'-фторфеніл)хінолін-3лю: 50%)) і 15мл етанолу, після чого реакцію прокарбонітрилу, отриманого відповідно до методики, водили під тиском від 0,2 до 0,4Мпа в атмосфері описаної в прикладі 1, 5,0мл (141ммоль) 95%-ного водню при кімнатній температурі протягом 2 годин. (по об'єму) водяного розчину мурашиної кислоти і Отриману реакційну рідину піддали аналізу мето750мг (6,4ммоль (у перерахуванні на кількість дом високоефективної рідинної хроматографії (абатомів нікелю)) гідратированого розпушеного кіссолютний кількісний аналіз), у результаті чого було тякового нікелевого каталізатора Ренея (виготовутворено 105мг (вихід: 36%) 2-циклопропіл-4-(4'леного Kawaken Fine Chemicals Co., Ltd., NDHT-90 фторфеніл)хінолін-3-карбоксиальдегіду. (масовий вміст нікелю: 50%)) в атмосфері азоту, Промислова придатність після чого реакцію проводили при 40°С протягом 7 Відповідно до даного винаходу похідна хінолігодин. Після завершення реакції реакційну рідину нкарбоксиальдегіду може бути отримана простим остудили до кімнатної температури, каталізатор способом із високим виходом шляхом використанотфільтрували целітом, після чого реакційну рідиня легко доступної сполуки. Отже, спосіб одерну піддали концентрації. Потім до отриманого конжання похідної хінолінкарбоксиальдегіду, запропоцентрату додали 5мл хлористоводневої кислоти в нований відповідно до даного винаходу, є концентрації 1моль/л, після чого суміш двічі піддапромислово корисним. ли екстракції 50мл толуолу. Органічний шар відо Комп’ютерна верстка Л. Купенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601