Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням, що містить гідрохлорид трамадолу, і спосіб її одержання

1. Фармацевтична композиція в таблетованій формі з контрольованим вивільненням, що містить гідрохлорид трамадолу, яка відрізняється тим, що вона містить від 100 до 200мг активного інгредієнта в суміші з тонкоподрібненими складними ефірами гліцерину з вищими жирними кислотами в кількості від 10 до 53% мас., солями фосфорної кислоти і лугів в кількості від 20 до 41% мас., неіонними вінілпіролідоновими полімерами в кількості від 1,15 до 1,75% мас., речовинами з групи солей вищих жирних кислот з лужноземельними металами в кількості від 1,5 до 3,2% мас. і оксидами кремнію в кількості від 1,0 до 3,0% мас. 2. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням, що містить гідрохлорид трамадолу, за п.1, яка відрізняється тим, що вона містить тонкоподрібнені складні ефіри гліцерину з вищими жирними кислотами, переважно складний ефір гліцерину докозанової кислоти. 3. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням, що містить гідрохлорид трамадолу, за п.2, яка відрізняється тим, що 90% частинок 2 (19) 1 3 76411 4 що активний інгредієнт перемішують в суміші з гліцерину з вищими жирними кислотами і солей тонкоподрібненими складними ефірами гліцерину фосфорної кислоти і лугів зволожують розчином з вищими жирними кислотами і солями фосфорної неіонного вінілпіролідонового полімеру в суміші кислоти і лугів, при цьому вказану суміш зволожуводи і етилового спирту в кількості, що складає від ють розчином неіонного вінілпіролідонового полі30 до 70% мас., переважно від 40 до 60% мас. меру в суміші води і етилового спирту і одержану 15. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за будь-яким із пп.11-14, який відрізняється тим, суміш піддають агломерації, одержаний агломерат таким чином сушать відповідним способом в псевщо суміш перемішують і агломерують, при цьому дозрідженому шарі, в камері або у вакуумі, розмір одержаний агломерат сушать відповідним чином у частинок доводять до такої величини, щоб він підпсевдозрідженому шарі, в камері або у вакуумі ходив для процесу таблетування, і додають матетаким чином, щоб суміш містила від 0,2 до 1,5, ріали з групи солей вищих жирних кислот з лужнопереважно від 0,5 до 1,2% вологи. земельними металами і/або оксиди кремнію. 16. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за пп.11-15, який відрізняється тим, що розмір 12. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за п.11, який відрізняється тим, що активний інгчастинок висушеного агломерату доводять до редієнт перемішують в суміші з тонкоподрібненипридатного для процесу таблетування, і змішують ми складними ефірами гліцерину з вищими жирз речовинами з групи солей вищих жирних кислот ними кислотами, переважно складним з лужноземельними металами і/або оксидами крегліцериновим ефіром докозанової кислоти, розмір мнію, при цьому суміш перемішують до однорідночастинок якого складає від 1 до 100мкм, переважго стану. но від 1,5 до 60 мкм, в кількості від 10 до 53% мас., 17. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за п.16, який відрізняється тим, що розмір частипереважно від 28 до 47% мас., разом з солями фосфорної кислоти і лугів, переважно дигідратом нок висушеного агломерату доводять до придатфосфату кальцію, в кількості, що складає від 20 до ного для процесу таблетування, і змішують з ре41% мас., переважно від 24 до 39% мас. човинами з групи солей вищих жирних кислот з 13. Спосіб одержання фармацевтичної композиції лужноземельними металами, переважно стеараза п.11 або 12, який відрізняється тим, що суміш том магнію, в кількості від 1,5 до 3,2%, переважно активного інгредієнта, складних ефірів гліцерину з від 1,8 до 2,8% мас. і/або оксидами кремнію, перевищими жирними кислотами і солей фосфорної важно колоїдним діоксидом кремнію, в кількості, кислоти та лугів зволожують розчином неіонного що складає від 1 до 3% мас., переважно від 1,1 до вінілпіролідонового полімеру, що має відносну 2,1% мас. молекулярну масу від 9000 до 90000, переважно 18. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за будь-яким із пп.11-17, який відрізняється тим, від 25000 до 30000, в кількості, що складає від 1,15 до 1,75% мас., переважно від 1,3 до 1,55% що одержану суміш таблетують в таблетки, що мас. мають двоопуклу, плоску, довгасту або іншу фор14. Спосіб одержання фармацевтичної композиції му таким чином, щоб опір таблеток до руйнування за будь-яким із пп.11-13, який відрізняється тим, складав від 40 до 110N, переважно від 50 до 90N. що суміш активного інгредієнта, складних ефірів Даний винахід відноситься до області фармацевтики, зокрема, до композиції і способу одержання лікарського препарату для перорального застосування у вигляді таблеток з контрольованим вивільненням, що містить активний інгредієнт, такий як гідрохлорид трамадолу. Лікарські композиції у вигляді таблеток з контрольованим вивільненням, що містять гідрохлорид трамадолу, описані [в патенті SK №280496], відповідно до якого склад одержують, розплавляючи суміш лікарського препарату і гідрофобного або гідрофільного носія в пристроях для гомогенізації з високою ефективністю, забезпечених пристроями для нагрівання і охолоджування. Розплавлену, гомогенізовану суміш охолоджують і в процесі її охолоджування забезпечують потрібний розмір частинок агломератів з метою одержання бажаних фізичних параметрів для механічного розділення і розміру частинок, відповідного для подальшої переробки. Як описано [в патенті SK №280496], плавкі носії включають, наприклад, різні види воску, гідровані рослинні олії і вищі складні ефіри жирних кис лот з гліцерином. [ЕР 0624366 А1] описує склад, що містить 50800мг трамадолу, тобто таблетки, що одержуються подібним способом з контрольованим вивільненням або у вигляді покритих оболонкою сфер (агломерати). Недоліки вищезгаданого одержання твердих складів, що містять гідрохлорид трамадолу на основі плавкого, гідрофобного або гідрофільного носія, включають, крім витрат енергії і часу, застосування спеціального обладнання. Інший недолік включає обробку поверхні таблеток, що вимагає додаткового спеціального обладнання і технології, при цьому стає неможливим розділення таблеток для дозування. Даний винахід усуває вказані недоліки внаслідок застосування нового, більш простого, короткого і менш енерговитратного способу одержання таблеток, що містять від 100 до 200мг гідрохлориду трамадолу, що не вимагає спеціального виробничого обладнання. Одержання нижче описуваним способом може бути здійснене на фармацевтичних заводах без застосування обладнання одного 5 76411 6 призначення. до 1,55% мас, в суміші води і етилового спирту в Таблетки, що одержуються способом відповікількості, що складає від 30 до 70% мас, переваждно до даного винаходу, задовольняють вимогам, но, від 40 до 60% мас. що пред'являються до форми, що вивільняється, і У процесі агломерації суміш перемішують. не потребують ніякої додаткової обробки, наприОдержаний агломерат сушать відповідним спосоклад, в покритті їх оболонкою, що впливає на швибом або в камері з псевдозрідженим шаром, або у дкість вивільнення. вакуумі таким чином, щоб суміш містила 0,2-1,5%, Основою при одержанні є збалансована суміш переважно, від 0,5 до 1,2% вологи. лікарського препарату і ад'ювантів, що одержуєтьРозмір частинок висушеного агломерату дося шляхом простого гранулювання, сушіння грануводять до такої величини, щоб він підходив для ляту, додавання інших ад'ювантів, що полегшує процесу таблетування, і додають матеріали з групроцес таблетування без необхідності подальшої пи солей вищих жирних кислот з лужноземельниобробки пресованих виробів. Одержані таким чими металами, переважно, стеарат магнію, в кільном таблетки є фізично і хімічно стійкими, легко кості, що складає від 1,5 до 3,2% мас, переважно, розділеними на дози і забезпечують потрібний від 1,8 до 2,8% мас, а також оксиди кремнію, переоптимальний хід вивільнення активної речовини в важно, колоїдний діоксид кремнію, в кількості, що організм протягом необхідного періоду часу навіть складає від 1 до 1,3% мас, переважно, від 1,1 до після можливого розподілу таблеток. 2,1%, мас. Склад з контрольованим вивільненням відпоСуміш перемішують до гомогенного стану. відно до даного винаходу містить, крім активної Суміш таблетують, при цьому опір до руйнуречовини, інші ад'юванти: вання таблеток, що мають круглу, двоопуклу, дов(a) Тонкоподрібнені складні ефіри гліцерину з гасту або іншу форму, складає від 40 до 110N, вищими жирними кислотами, переважно, гліцерипереважно, від 50 до 90N. новий ефір докозанової кислоти. Розмір їх частиОдержані таким чином таблетки можуть бути нок складає від 1 до 100 мікрометрів, переважно розфасовані у види упаковки, що звичайно засторозподіл розміру такий, що 90% частинок складасовуються, такі як скляні, пластикові, металеві ють частинки 1,5-60 мікрометрів. Експериментальупаковки і їх поєднання. но, в лабораторних умовах було встановлено, що Приклади найбільш переважний вміст складних ефірів гліцеНаступні приклади призначені для ілюстрації рину з вищими жирними кислотами для необхідноданого винаходу, не обмежуючи його об'єм. го вивільнення лікарського препарату і оптимальПриклад 1 них фізичних характеристик складає від 10 до 53% a) Фармацевтична композиція, що містить в 1 мас, переважно, від 28 до 47% мас. таблетці: (b) Фармацевтично застосовні солі фосфорної Гідрохлорид трамадолу 0,1000г 21,74% кислоти і лугів, переважно, дигідрат фосфату каСкладний гліцериновий ефір докозанольцію, в кількості, що складає від 20 до 41% мас, вої кислоти 0,1700г 36,96% переважно, від 24 до 39% мас. Дигідрат фосфату кальцію 0,1770г 38,48% (c) Неіонні полімери винілпіролідону, що маПолівінілпіролідон 0,0070г 1,52% Колоїдний діоксид кремнію 0,0060г 1,30% ють відносну молекулярну масу від 9000 до 90000, переважно, від 25000 до 30000, в кількості, що b) Спосіб її одержання: складає від 1,15 до 1,75% мас, переважно, від 1,3 Активний інгредієнт в суміші з тонкоподрібнедо 1,55% мас. ним складним ефіром гліцерину з докозановою d) Речовини, що полегшують процес таблетукислотою, що має розмір частинок 1,5-60 мікромевання, з групи солей вищих жирних кислот з лужтрів, в кількості, що становить 36,96% мас, протяноземельними металами, переважно, стеарат магом 3 хвилин перемішують в фармацевтичному гнію, в кількості, що складає від 1,5 до 3,2% мас, грануляторі відповідного типу, такому як Diosna, переважно, від 1,8 до 2,8% мас, а також діоксид разом з дигідратом фосфату кальцію в кількості, кремнію, переважно, колоїдний діоксид кремнію, в що становить 38,48% мас. кількості, що складає від 1 до 3% мас, переважно, Потім при постійному перемішуванні суміш від 1,1 до 2,1% мас. зволожують розчином неіонного, вінілпіролідоноСпосіб одержання відповідно до даного винавого полімеру, що має відносну молекулярну масу ходу включає змішування активної речовини в 25000, в кількості, що становить 1,52% мас, в 60% суміші з тонкоподрібненим складним ефіром гліетанолі. церину з вищими жирними кислотами, переважно, Суміш перемішують, одержуючи таким чином зі складним ефіром гліцерину докозанової кислоагломерат. ти, розмір частинок якого становить 1-100 мікроОдержаний агломерат переносять з грануляметрів, переважно, 1,5-60 мікрометрів, в кількості, тора в пристрій для сушіння в псевдозрідженому що складає від 10 до 53% мас, переважно, від 28 шарі, такий як Glatt або Aeromatic, і сушать при до 47% мас, солями фосфорної кислоти і лугів, температурі повітря, що подається, яка складає переважно, дигідратом фосфату кальцію, в кілько55°С, доти, поки температура повітря, що вихості, що складає від 20 до 41% мас, переважно, від дить, не досягне 42°С. На цій стадії вміст залиш24 до 39% мас. Одержану суміш зволожують розкової вологи в продукті складає від 0,5 до 1,2%. чином неіонного вінілпіролідонового полімеру, що Потрібний розмір частинок висушеного агломає відносну молекулярну масу від 9000 до 90000, мерату одержують, просіваючи його через сито, переважно, від 25000 до 30000, в кількості, що що має розмір комірок 1,25 мм, на вібраційному складає від 1,15 до 1,75% мас, переважно, від 1,3 7 76411 8 пристрої, такому як Frewitt. Агломерат з частинкащо має розмір комірок 1,30 мм, на вібраційному ми потрібного розміру вміщують у фармацевтичпристрої, такому як Frewitt. Агломерат з частинканий гомогенізатор відповідного типу у вигляді куба ми потрібного розміру вміщують в фармацевтичабо кулі, додають колоїдний діоксид кремнію в ний гомогенізатор відповідного типу у вигляді куба кількості, що становить 1,3% мас, і перемішують або кулі, додають колоїдний діоксид кремнію в до однорідного стану. Одержану суміш таблетують кількості, що становить 1,30% мас, і перемішують в роторних таблетувальних машинах такого типу, до однорідного стану. Одержану суміш таблетують як Manesty, Kilian, Fette і т.д., одержуючи круглі, в роторних таблетувальних машинах такого типу, двоопуклі таблетки. як Manesty, Kilian, Fette і т.д., одержуючи круглі, Параметри таблетки: плоскі таблетки з розділовою смужкою. Параметри таблетки: Зовнішній вигляд Діаметр таблетки (мм) Висота таблетки (мм) Середня маса таблетки (г) Опір таблетки до руйнування (N) Колір від білого до білуватого, гладка, двоопукла, кругла, з розділовою смужкою 11 4,75 0,460 50-70 Розчинення активного інгредієнта відповідно до даного винаходу у вигляді функції часу і його порівняння з продуктом, [описаним в ЕР 0624366 А1]: Прилад PTWS 3 типу Pharmatest: Час Середовище для розчинення Кількість активного Вода (Температура інгредієнта, що вивільняється, % 37°С, об'єм 600мл, через 1 через 3 через 5 через 8 100об./хв.) годину години годин годин Трамадол 100-SL 38,90 63,46 77,09 90,44 Трамал® Retard 100 35,73 65,80 81,75 93,75 Приклад 2 а) Фармацевтична композиція, що містить в 1 таблетці: Гідрохлорид трамадолу Складний гліцериновий ефір докозанової кислоти Дигідрат фосфату кальцію Полівінілпіролідон Колоїдний діоксид кремнію Зовнішній вигляд Діаметр таблетки (мм) Висота таблетки (мм) Середня маса таблетки (г) Опір таблетки до руйнування (N) Білувата, гладка, плоска з розділовою смужкою 12 4,2-4,5 0,690 58-60 Розчинення активного інгредієнта відповідно до даного винаходу у вигляді функції часу і його порівняння з продуктом, [описаним в ЕР 0624366 А1]: Прилад PTWS 3 типу Pharmatest: Час Середовище для розчинення Кількість активного Вода (Температура інгредієнта, що вивільняється, % 37°С, об'єм 600мл, через 1 через 3 через 5 через 8 100об./хв.) годину години годин годин Трамадол 150-SL 40,32 67,12 80,24 95,09 Трамал® Retard 150 34,74 65,2 83,36 95,58 Приклад 3 а) Фармацевтична композиція, що містить в 1 таблетці: 0,1500г 21,74% Гідрохлорид трамадолу Складний гліцериновий ефір докозанової кислоти 0,2550г 0,2655г 0,0105г 0,0090г 36,96% 38,48% 1,52% 1,30% Дигідрат фосфату кальцію Полівінілпіролідон Колоїдний діоксид кремнію b) Спосіб її одержання: Активний інгредієнт в суміші з тонкоподрібненим складним ефіром гліцерину з докозановою кислотою, що має розмір частинок 1,5-60 мікрометрів, в кількості, що становить 36,96% мас, протягом 3 хвилин перемішують у фармацевтичному грануляторі відповідного типу, такому як Diosna, разом з дигідратом фосфату кальцію в кількості, що становить 38,48% мас. Потім при постійному перемішуванні суміш зволожують розчином неіонного, вінілпіролідонового полімеру, що має відносну молекулярну масу 25000, в кількості, що становить 1,52% мас, в 60% етанолі. Суміш перемішують, одержуючи таким чином агломерат. Одержаний агломерат переносять з гранулятора в пристрій для сушіння в псевдозрідженому шарі, такий як Glatt або Aeromatic, і сушать при температурі повітря, що подається, яка складає 55°С, доти, поки температура повітря, що виходить, не досягне 42°С. На цій стадії вміст залишкової вологи в продукті складає від 0,5 до 1,2%. Потрібний розмір частинок висушеного агломерату одержують, просіваючи його через сито, 0,1500г 21,41% 0,1700г 0,1770г 0,0070г 0,0060г 33,33% 34,71% 1,37% 1,18% b) Спосіб її одержання: Активний інгредієнт в суміші з тонкоподрібненим складним ефіром гліцерину з докозановою кислотою, що має розмір частинок 1,5-60 мікрометрів, в кількості, що становить 33,33% мас, протягом 3 хвилин перемішують в фармацевтичному грануляторі відповідного типу, такому як Diosna, разом з дигідратом фосфату кальцію в кількості, що становить 34,71% мас. Потім при постійному перемішуванні суміш зволожують розчином неіонного, вінілпіролідонового полімеру, що має відносну молекулярну масу 25000, в кількості, що становить 1,37% мас, в 60% етанолі. Суміш перемішують, одержуючи таким чином агломерат. Одержаний агломерат переносять з гранулятора в пристрій для сушіння в псевдозрідженому шарі, такий як Glatt або Aeromatic, і сушать при температурі повітря, що подається, яка складає 55°С, доти, поки температура повітря, що виходить, не досягне 42°С. На цій стадії вміст залишкової вологи в продукті складає від 0,5 до 1,2%. Потрібний розмір частинок висушеного агломерату одержують, просіваючи його через сито, 9 76411 10 що має розмір комірок 1,25мм, на вібраційному Потрібний розмір частинок висушеного аглопристрої, такому як Frewitt. Агломерат з частинкамерату одержують, просіваючи його через сито, ми потрібного розміру вміщують в фармацевтичщо має розмір комірок 1,25мм, на вібраційному ний гомогенізатор відповідного типу у вигляді куба пристрої, такому як Frewitt. Агломерат з частинкаабо кулі, додають колоїдний діоксид кремнію в ми потрібного розміру вміщують в фармацевтичкількості, що становить 1,18% мас, і перемішують ний гомогенізатор відповідного типу у вигляді куба до однорідного стану. або кулі, додають колоїдний діоксид кремнію в Одержану суміш таблетують в роторних табкількості, що становить 2,01% мас, і перемішують летувальних машинах такого типу, як Manesty, до однорідного стану. Kilian, Fette і т.д., одержуючи круглі, плоскі таблетОдержану суміш таблетують в роторних табки з розділовою смужкою. летувальних машинах такого типу, як Manesty, Параметри таблетки: Kilian, Fette і т.д., одержуючи круглі, плоскі таблетки з розділовою смужкою. Білувата, гладка, Параметри таблетки: Зовнішній вигляд Діаметр таблетки (мм) Висота таблетки (мм) Середня маса таблетки (г) Опір таблетки до руйнування (N) плоска з розділовою смужкою 11 4,41 0,510 58-75 Розчинення активного інгредієнта відповідно до даного винаходу у вигляді функції часу і його порівняння з продуктом, [описаним в ЕР 0624366 А1]: Прилад PTWS 3 типу Pharmatest: Середовище для розчинення Вода (Температура 37°С, об'єм 600мл, 100об./хв.) Трамадол 150-SL Трамал® Retard 150 Час Кількість активного інгредієнта, що вивільняється, % через 1 через 3 через 5 через 8 годину години годин годин 42,30 68,7 82,90 95,15 34,74 65,2 83,36 95,58 Приклад 4 а) Фармацевтична композиція, що містить в 1 таблетці: Гідрохлорид трамадолу Складний гліцериновий ефір докозанової кислоти Дигідрат фосфату кальцію Полівінілпіролідон Колоїдний діоксид кремнію 0,2000г 26,85% 0,3400г 0,1800г 0,0100г 0,0150г 45,60% 24,16% 1,34% 2,010% b) Спосіб її одержання: Активний інгредієнт в суміші з тонкоподрібненим складним ефіром гліцерину з докозановою кислотою, що має розмір частинок 1,5-60 мікрометрів, в кількості, що становить 45,64% мас, протягом 3 хвилин перемішують в фармацевтичному грануляторі відповідного типу, такому як Diosna, разом з дигідратом фосфату кальцію в кількості, що становить 24,16% мас. Потім при постійному перемішуванні суміш зволожують розчином неіонного, вінілпіролідонового полімеру, що має відносну молекулярну масу 25000, в кількості, що становить 1,34% мас, в 60% етанолі. Суміш перемішують, одержуючи таким чином агломерат. Одержаний агломерат переносять з гранулятора в пристрій для сушіння в псевдозрідженому шарі, такий як Glatt або Aeromatic, і сушать при температурі повітря, що подається, яка складає 55°С, доти, поки температура повітря, що виходить, не досягне 42°С. На цій стадії вміст залишкової вологи в продукті складає від 0,5 до 1,2%. Зовнішній вигляд Діаметр таблетки (мм) Висота таблетки (мм) Середня маса таблетки (г) Опір таблетки до руйнування (N) Від білої до білуватої, гладка, плоска, з розділовою смужкою 13 4,88 0,745 70-90 Розчинення активного інгредієнта відповідно до даного винаходу у вигляді функції часу і його порівняння з продуктом, [описаним в ЕР 0624366 А1]: Прилад PTWS 3 типу Pharmatest: Час Середовище для розчинення Кількість активного Вода (Температура інгредієнта, що вивільняється, % 37°С, об'єм 600мл, 100 через 1 через 3 через 5 через 8 об./хв.) годину години годин годин Трамадол 200-SL 33,48 56,53 69,82 82,7 Трамал® Retard 200 35,60 66,50 83,90 95,8 Приклад 5 a) Фармацевтична композиція, що містить в 1 таблетці: Гідрохлорид трамадолу Складний гліцериновий ефір докозанової кислоти Дигідрат фосфату кальцію Полівінілпіролідон Колоїдний діоксид кремнію 2000г 21,74% 3400г 3540г 0140г 0120г 36,96% 38,48% 1,52% 1,30% b) Спосіб її одержання: Активний інгредієнт в суміші з тонкоподрібненим складним ефіром гліцерину з докозановою кислотою, що має розмір частинок 1,5-60 мікрометрів, в кількості, що становить 36,9% мас, протягом 3 хвилин перемішують в фармацевтичному грануляторі відповідного типу, такому як Diosna, разом з дигідратом фосфату кальцію в кількості, що становить 38,48% мас. Потім при постійному перемішуванні суміш зволожують розчином неіонного, вінілпіролідонового полімеру, що має відносну молекулярну масу 25000, в кількості, що становить 1,52% мас, в 60% етанолі. Суміш перемішують, одержуючи таким чином агломерат. Одержаний агломерат переносять з гранулятора в пристрій для сушіння в псевдозрідженому шарі, такий як Glatt або Aeromatic, і сушать при температурі повітря, що подається, яка складає 55°С, доти, поки температура повітря, що виходить, не досягне 42°С. На цій стадії вміст залиш 11 76411 12 кової вологи в продукті складає від 0,5 до 1,2%. порівняння з продуктом, [описаним в ЕР 0624366 Потрібний розмір частинок висушеного аглоА1]: мерату одержують, просіваючи його через сито, Прилад PTWS 3 типу Pharmatest: що має розмір комірок 1,25мм, на вібраційному Середовище для розчиЧас пристрої, такому як Frewitt. Агломерат з частинканення Кількість активного ми потрібного розміру вміщують в фармацевтичВода (Температура інгредієнта, що вивільняється, % ний гомогенізатор відповідного типу у вигляді куба 37°С, об'єм 600мл, через 1 через 3 через 5 через 8 100об./хв.) або кулі, додають колоїдний діоксид кремнію в годину години годин годин Трамадол 200-SL 30,70 53,40 66,50 79,60 кількості, що становить 1,30% мас, і перемішують Трамал® Retard 200 35,60 66,50 83,90 95,8 до однорідного стану. Одержану суміш таблетують в роторних табПромислова застосовність летувальних машинах такого типу, як Manesty, Даний винахід може бути використаний у фаKilian, Fette і т.д., одержуючи плоскі, довгасті табрмацевтичній промисловості для одержання лілетки з розділовою смужкою. карських препаратів, що містять гідрохлорид траПараметри таблетки: мадолу. Вказані препарати призначають для усунення гострого і хронічного помірного або сиБілувата, гладка, довгасЗовнішній вигляд та з розділовою смужкою льного болю різного походження, зокрема, в хірурДіаметр таблетки (мм) 18 гії, акушерстві, онкології, Висота таблетки (мм) 6,6 ревматології, ортопедії, після стоматологічних Середня маса таблетки (г) 0,920 операцій, в неврології і інших областях. Вони таОпір таблетки до руйнування (N) 70-90 кож застосовні для усунення болю при ішемічних захворюваннях (таких як інфаркт міокарда та ішеРозчинення активного інгредієнта відповідно мія ніг). до даного винаходу у вигляді функції часу і його Комп’ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601