Фармацевтична композиція з плодів королівської пальми (roystonea regia) для лікування і попередження гіперплазії передміхурової залози та простатиту і спосіб її приготування

1. Фармацевтична композиція, одержана із зелених або зрілих плодів Roystonea regia, яка відрізняє ться тим, що містить суміш первинних жирних кислот з 8-28 атомами вуглецю, в тому числі наступні жирні кислоти: каприлову (С8:0), капринову (С10:0), лауринову (С12:0), міристинову (С14:0), пальмітинову (С16:0), пальмітолеїнову (С16:1), октадеканову (С18:0) та олеїнову (С18:1), остання включає власне олеїнову кислоту, лінолеву та ліноленову кислоти, а також суміш простих ефірів цих жирних кислот, причому композиція необов’язково збагачена вільними жирними кислотами в результаті гідролізу ефірів. 2. Фармацевтична композиція за п.1, яка відрізняє ться тим, що склад жирних кислот, присутніх в ліпідному екстракті плодів Roystonea regia, є таким, %: каприлова кислота (С8:0) капринова кислота (С10:0) лауринова кислота (С12:0) міристинова кислота (С14:0) пальмітинова кислота (С16:0) пальмітолеїнова кислота (С16:1) октадеканова кислота (С18:0) олеїнова кислота (С18:1) 3. Спосіб одержання фармацевтичної композиції з плодів Roystonea regia за п. 1 або 2, який відрізняє ться тим, що включає висушування, 2 (19) 1 3 82224 4 вигляді твердих пероральних форм, таких як капсули, м’які гелеві капсули, таблетки, або у вигляді рідин, зокрема емульсії, або у вигляді супозиторіїв, або у вигляді настоянок, лосьйонів чи шампунів місцевої профілактики ДГП, гірсутизму. дії для лікування простатиту, алопеції або або Даний винахід стосується фармацевтичної промисловості, зокрема нової фармацевтичної композиції для попередження та/або лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГП) і простатиту, та процедури її одержання з плодів королівської пальми (Roystonea regia). Композиція згідно винаходу складається з суміші вільних жирних кислот та/або їхні х простих е фірів. Як жирні кислоти, так і прості ефіри містять від 8 до 28 атомів вуглецю, особливо від 8 до 18 атомів водню. Більш особливо, суміш складається з насичених жирних кислот з нерозгалуженим ланцюгом з 8, 10, 12, 14, 16 та 18 атомами вуглецю та мононенасичених жирних кислот з 16:1 та 18:1 атомами вуглецю. С уміш збагачена вільними жирними кислотами в результаті гідролізу простих ефірів. Ця композиція одержана з плодів королівської пальми, які спочатку були висушені і подрібнені; цей рослинний матеріал надходить на помірний основний гідроліз до одержання сапоніфікованого продукту, який надходить на вибіркову екстракцію органічними розчинниками, або на вибіркову екстракцію суміші жирних кислот. Обидві процедури ведуть до одержання композицій з фармакологічними властивостями, подібними до екстракту, одержаного без попередньої | сапоніфікації. Одержана таким чином суміш є подібною до активного інгредієнту, який міститься у інших фармацевтичних рецептурах для лікування ДГП та простатиту, а також інших захворювань, таких як алопеція та гірсутизм. Даний винахід стосується фармацевтичної промисловості, оскільки одержана фармацевтична композиція також може використовуватися такою як вона є, або у фармацевтичних рецептурах, як лікарський засіб проти ДГП, простатиту, алопеції та гірсутизму. Передміхурова залоза являє собою залозу, яка розташована одразу під сечовим міхуром, і ДГП являє собою захворювання, присутнє у більше ніж 50% чоловіків віком старше 50 років. ДГП полягає у збільшенні м'язових волокон та епітеліальних структур залози, що може спричиняти обструкцію сечових шля хів і часто вимагає хірургічного втручання для усунення симптомів затримки сечі, таких як порушення сечовиведення, в тому числі ніктурія [Malsen and Bruskewitz, Curr Opinion Nephrol Hipert 4: 455-459, 1995]. Хоча хірургія, особливо трансуретральна резекція, була основним способом лікування пацієнтів, які страждають на цю патологію, нещодавно з'явилося багато інших можливостей [Oesterling, New Engl. J. Med. 332: 99-109, 1995; Geller et al, J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 745-756, 1995], що включають неінвазійні хірургічні процедури та різні засоби медикаментозного лікування, такі як інгібітори ферменту 5α-редуктази [Boyle et al., Urology 48: 398-405, 1996], антагоністи альфа-адренергічних рецепторів та фітотерапевтичні екстракти. Чоловічі статеві гормони відіграють дуже важливу роль у патологічній етіології цього захворювання, головним чином тестостерон, що трансформується за допомогою 5α-редуктази на більш активне похідне, дигідротестостерон (ДГТ), який зв'язується з андрогенними рецепторами, таким чином стимулюючи синтез білку і подальший ріст клітин. Тобто, підвищена активність 5α-редуктази може вести до ДГП, оскільки пацієнти, які страждають на цю патологію, демонструють підвищення рівнів ДГТ у 4-6 разів. Точна причина ДГП невідома, але очевидно залежить від присутності яєчок і частота захворювання зростає з віком. Андроген, що приймає участь у рості передміхурової залози, являє собою ДГТ, який утворюється в передміхуровій залозі з тестостерону за допомогою реакції, що каталізується ферментом 5α-редуктазою. Проведені дослідження показали, що ріст передміхурової залози безпосередньо пов'язаний з підвищенням рівнів ДГТ. З іншого боку, у чоловіків віком старше 50 років зростає продукування естрадіолу в порівнянні з андрогенами, і було виявлено, що естрогени діють синергічно з ДГТ, індукуючи гіперплазію передміхурової залози в експериментальних моделях. Симптоми ДГП асоціюються з обструкцією або подразненням уретри, що непокоїть пацієнта. Серед цих симптомів присутні наступні: ніктурія, дизурія, зменшення об'єму сечі і зниження сили струменя сечі, відчуття неповного випорожнення і затримка сечі. Більшість з цих симптомів виникають поступово, але з прогресом захворювання симптоми погіршуються і виникає необхідність у застосуванні фармакологічного лікування. Таким чином, антагоністи α-адренорецепторів, такі як алфузозин, доксазозин, теразозин тощо [Chappie, Eur. Urol. 29, 129-144, 1996] і деякі рослинні екстракти широко застосовуються для лікування ДГП. На цей час фітотерапевтичні продукти розповсюджені в Європі та Сполучених Штатах і представляють 80% всіх медикаментів, що призначаються для лікування ДГП. Особливо популярними є екстракти з плодів со пальметто (Saw palmetto, Sabal serrulata, син. Serenoa repens) і коренів кропиви дводомної Urtica dioica. Подвійні сліпі контрольовані клінічні дослідження, які проводилися з метою порівняння дії екстрактів Saw palmetto і фінастериду, потужного інгібітора 5α-редуктази, показали 5 82224 подібну ефективність обох засобів після б місяців лікування [Carraro et al., Prostate 29, 231-240, 1996; Marks et al., Journal of Urology 163: 1451-1456, 2000]. З іншого боку, екстракт з коренів кропиви дводомної Urtica dioica клінічно застосовувався для лікування ДГП. Деякі гістологічні та біологічні дані демонструють ефект екстрактів з коренів на ріст андроген-залежних клітин передміхурової залози. Дія Saw palmetto до кінця не пояснена і, схоже, що вона включає більш ніж один механізм. Таким чином, дослідники довели, що він може здійснювати неконкурентне інгібування альфаадренергічних рецепторів, що вказує на подібний до тамсулозину механізм дії. Інші автори вважають, що со пальметто дозволяє здійснюватися скороченню епітелію, можливо внаслідок розриву залози, що вказує на подібний до фінастериду механізм, який включає інгібування ферменту 5α-редуктази, і це схоже на фундаментальний механізм [Niederprum et al., Annals N. Υ. Acad. Sci. 768, 227-30, 1995]. Андрогенна алопеція є розповсюдженою як у чоловіків, так і у жінок, і є андроген-залежною. Оскільки втрата волосся безпосередньо пов'язана з рівнями ферменту 5α-редуктази, андроген, пов'язаний з втратою волосся, являє собою ДГТ, який виробляється з тестостерону під дією ферменту. Тому підвищені рівні ферменту 5ссредуктази були виявлені у фронтальній зоні лисих чоловіків [Bingham K.D. et al., J. Endocrinology 57, 111, 1973], тоді як чоловіки з синдромом дефіциту ферменту 5α-редуктази не страждають на випадіння волосся [Ebling F.J., Clin. Endocrinol. Metab. 319, 1986]. Випадіння волосся є широко розповсюдженим станом, який може розпочинатися навіть після досягнення статевої зрілості, тому необхідно створити продукти для запобігання втрати волосся як у чоловіків, так і у жінок. Як відомо, ліпідні екстракти со пальметто інгібують продукування гормону ДГТ, блокуючи 50% місць зв'язування ДГТ з рецепторами і його входження до ядра клітин передміхурової залози, потужно інгібуючи активність ферменту 5αредуктази. Таким чином, екстракти плодів таких видів застосовувалися в лікуванні алопеції [WO 9702041, USA 6,016,976 та WO 9833472]. Екстракт со пальметто, комерційно застосовуваний для лікування ДГП, являє собою суміш жирних кислот, яка містить стероли і високомолекулярні спирти, одержану з плодів рослини за різними опублікованими методами [ЕРО541853, ЕРО492305, ЕРО250953, Патент США 6,039,950; Cristoni, Fitoterapia 68, 355, 1997; DeSwaef Nat Prod Letters 7, 223, 1996]. Однак, деякі автори повідомляли про дуже простий та економічний метод, подібний до заявленого в даному винаході, для обробки плодів Агесасеае, в даному випадку, плодів Roystonea regia. Процедура отримання композиції за даним винаходом базується на висушуванні зрілих плодів Roystonea regia. Сухі плоди подрібнюють до одержання тонкого порошку з розміром часточок