Спосіб корекції цитокінового профілю у дітей раннього віку, хворих на негоспітальну пневмонію у поєднанні із залізодефіцитною анемією

Реферат: Спосіб корекції цитокінового профілю у дітей раннього віку, хворих на ускладнену негоспітальну пневмонію у поєднанні із залізодефіцитною анемією шляхом використання базової терапії лікування. Додатково використовують препарат Імунофлазід в дозі: діти до року - по 0,5 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 1 до 2 років по 1 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 2 до 3 років з 1-го по 3-й день по 1,5 мл 2 рази на добу; з 4-го дня по 3 мл 2 рази на добу протягом 14 днів, що забезпечує зменшення активності запального процесу та усуває прояви ендогенної інтоксикації. UA 82583 U (54) СПОСІБ КОРЕКЦІЇ ЦИТОКІНОВОГО ПРОФІЛЮ У ДІТЕЙ РАННЬОГО ВІКУ, ХВОРИХ НА НЕГОСПІТАЛЬНУ ПНЕВМОНІЮ У ПОЄДНАННІ ІЗ ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНОЮ АНЕМІЄЮ UA 82583 U UA 82583 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема до педіатрії, та може бути використана як спосіб корекції цитокінового профілю у дітей раннього віку, хворих на ускладнену негоспітальну пневмонію у поєднанні із залізодефіцитною анемією з використанням препарату протизапальної та імуномодулюючої дії - Імунофлазід. Відомо, що у структурі захворюваності патологія органів дихання, зокрема пневмонія, займає перше місце з вираженою тенденцією до зростання, особливо у дітей раннього віку [Антипкін Ю.Г. Наукові та практичні питання дитячої пульмонології: Матеріали 11-го з'їзду педіатрів України "Актуальні проблеми педіатрії на сучасному етапі"/Ю.Г. Антипкін. - Київ.-2005. - С. 93]. Стандартом лікування пневмонії є антибіотикотерапія з паралельним призначенням симптоматичної терапії. Очевидно, однією з причин недостатньої ефективності лікування є орієнтація на застосування виключно антибактеріальних препаратів з недостатнім використанням патогегеничної терапії [Шевчук О.В. Маркери запалення та гіпоксії при негоспітальній пневмонії у дітей раннього віку / О.В. Шевчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія.-2005. - №1. - С. 27-31]. Тому важливе значення має подальше вивчення патогенетичних механізмів розвитку пневмонії на тлі залізодефіцитної анемії (ЗДА) з метою підвищення ефективності профілактики і лікування даної патології. При цьому значне місце відводиться цитокінам - низькомолекулярним білкам, біологічна активність яких здійснюється через специфічні рецептори, розміщені на клітинних мембранах. Запальна реакція, що формується з їх участю, служить основою розвитку імунної відповіді [Казмірчук В.Є., Ковальчук Л.В. Клінічна імунологія і алергологія - Вінниця: НОВА КНИГА, 2006. - С. 528., Цибулькин А.П. Иммунная система человека - от защиты к патологии // Казан, мед. Журн.-2006. - №1. - С. 1-7]. Головним індуктором реакції гострої фази запального процесу є інтерлейкін-6 (ІЛ-6), який стимулює продукцію білків гострої фази, кортикотропіну, диференціювання В-лімфоцитів і синтез імуноглобулінів, викликає гарячку. ІЛ-6 мобілізує імунну відповідь організму на бактеріальну агресію [Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2003]. Основним медіатором, який утворюється в організмі у відповідь на виникнення патогенних бактерій, ліпополісахаридів мікробної стінки, є фактор некрозу пухлин альфа (ФНП). Останній є одним із центральних регуляторів факторів природнього імунітету [Obrien DP, Briles DE, Szalai AH. Tumor necrosis factor alfa receptor I is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections. Infect, and immune. 1999; 67(2): 595-601]. Однак, в доступній літературі даних про корекцію імунологічної реактивності при пневмоніях у дітей раннього віку знайдено не було. Найближчим доспособу, що заявляється, є спосіб корекції активності запального процесу у дітей, хворих на пневмонію на тлі недиференційованої дисплазії сполучної тканини з використанням препарату багатовекторної метаболічної дії Тівортіну [Патент України №68069 МПК А61Р11/00, А61К31/195 (2006.01), затв.12.03.2012 р., Бюл. №21], який являє собою сполуку аргініну та аспарагінової кислоти, приймається у вигляді п'ятиденних курсів в дозі: від шести до дванадцяти років - по 5 мл/кг/добу, після 12 років - по 100 мл/добу - один раз в день, внутрішньовенно, крапельно, повільно. Однак, недолік його в тому, що даний препарат не застосовувався у дітей раннього віку, оскільки немає клінічних даних про апробацію цього препарату у даній віковій категорії, не вивчався вплив препарату на стан активності запального процесу у дітей раннього віку, хворих на ускладнену пневмонію у поєднанні із залізодефіцитною анемією. В основу корисної моделі поставлено задачу покращити ефективність лікування ускладненої негоспітальної пневмонії у дітей раннього віку у поєднанні із залізодефіцитною анемією шляхом застосування препарату протизапальної та імуномоделюючої дії. Маючи широкий спектр фармакодинамічної дії (знижує рівень вмісту прозапальних цитокінів ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП та значно підвищує показники протизапальних цитокінів ІЛ-4 і ІЛ-10), цей препарат дає можливість зменшити активність запального процесу і усунути прояви ендогенної інтоксикації у дітей раннього віку, хворих на ускладнену пневмонію на тлі залізодефіцитної анемії. Поставлена задача корисної моделі вирішується тим, що комплекс засобів базової терапії ускладненої негоспітальної пневмонії у дітей раннього віку у поєднанні із залізодефіцитною анемією доповнюється препаратом протизапальної та імуномодулюючої дії Імунофлазід в дозі: діти до року - по 0,5 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 1 до 2 років по 1 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 2 до 3 років з 1-го по 3-й день по 1,5 мл 2 рази на добу; з 4-го дня по 3 мл 2 рази на добу протягом 14 днів, який забезпечує зменшення активності запального процесу, зокрема, знижує рівень вмісту прозапальних цитокінів ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП та значно підвищує показники протизапальних цитокінів ІЛ-4 і ІЛ-10, усуває прояви ендогенної інтоксикації, що є підтвердженням патогенетичної обґрунтованості, доцільності та безпечності його 1 UA 82583 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 застосування. Діючою речовиною препарату Імунофлазід (виробництва "Екофарм", Україна, реєстраційне посвідчення № UA/5510/01/01) є протефлазід. Механізм дії Імунофлазіду полягає в стимуляції синтезу ендогенного інтерферону 1 та 2 типів, що підвищує неспецифічну резистентність організму до вірусної та бактеріальної інфекції. Імунофлазід також має детоксикаційну, антиоксидантну та апоптозомодулюючу дію, сумісний з антибіотиками. Суттєвими відмінними ознаками корисної моделі є те, що поряд з комплексом базової терапії лікування ускладненої негоспітальної пневмонії у дітей раннього віку у поєднанні із залізодефіцитною анемією використовують препарат Імунофлазід в дозі: діти до року - по 0,5 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 1 до 2 років по 1 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 2 до 3 років з 1-го по 3-й день по 1,5 мл 2 рази на добу; з 4-го дня по 3 мл 2 рази на добу протягом 14 днів, який забезпечує зменшення активності запального процесу та усуває прояви ендогенної інтоксикації. Спосіб корекції цитокінового профілю у дітей раннього віку, хворих на ускладнену негоспітальну пневмонію у поєднанні із залізодефіцитною анемією з використанням препарату Імунофлазід здійснюється наступним чином. Хворій на ускладнену негоспітальну пневмонію у поєднанні із залізодефіцитною анемією дитині з моменту надходження в стаціонар призначають Імунофлазід в дозі: діти до року - по 0,5 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 1 до 2 років по 1 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 2 до 3 років з 1-го по 3-й день по 1,5 мл 2 рази на добу; з 4-го дня по 3 мл 2 рази на добу протягом 14 днів лікування в стаціонарі. Паралельно діти лікуються згідно з клінічним протоколом надання медичної допомоги МОЗ України для дітей, хворих на пневмонію (наказ МОЗ України №18 від 13 січня 2005 р.) Застосування способу, що заявляється, базується на обстеженні 90 дітей віком від двох місяців до трьох років, хворих на ускладнену негоспітальну пневмонію на тлі залізодефіцитної анемії (ЗДА), які знаходились на стаціонарному лікуванні у педіатрично-діагностичному відділенні Обласної дитячої клінічної лікарні м. Івано-Франківська. Діагностику проводили згідно з сучасними критеріями класифікації пневмонії, а лікування - згідно з наказом МОЗ України №18 від 13 січня 2005 р. Залежно від результатів обстеження і тактики лікування усіх дітей розподілено на дві групи: І група отримувала базову терапію пневмонії, II група - окрім базової терапії додатково отримувала Імунофлазід в дозі: діти до року - по 0,5 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 1 до 2 років по 1 мл 2 рази на добу протягом 14 днів; діти від 2 до 3 років з 1-го по 3-й день по 1,5 мл 2 рази на добу; з 4-го дня по 3 мл 2 рази на добу протягом 14 днів. Крім цього, обидві групи дітей розподілені на 4 підгрупи залежно від ступеню тяжкості залізодефіцитної анемії: Іа і IIа - пневмонія без анемії, Iб і IIб, Iв і IIв, Іг і IIг - поєднання пневмонії з анемією легкого, середнього і тяжкого ступенів відповідно. Контрольну групу склали 10 практично здорових дітей того ж віку. Тактика щодо діагностики та лікування анемії визначалась згідно протоколу МОЗ України від 10.01.2005р. №9. Отримані результати показали, що приєднання Імунофлазіду до базової терапії ускладненої негоспітальної пневмонії на тлі ЗДА, враховуючи багатовекторність його ефекту, призвело до зниження вмісту прозапальних цитокінів з достовірною різницею між І і II групами дітей. Найбільше зниження активності запалення відобразила позитивна динаміка вмісту ФНП у 2,22,6 разу майже однакова у всіх клінічних групах, (табл. 2). Найнижчий рівень у дітей IIа і IIб (р>0,05), у дітей із середнім ступенем знизився до 77,2±1,82 пг/мл (р