Спосіб визначення настання пікового викиду лютеїнізуючого гормону у жінок

Реферат: Спосіб визначення настання пікового викиду лютеїнізуючого гормону у жінок включає нанесення проби сечі жінки на сечову тестову смужку. Наносять першу пробу сечі на тестову смужку, а потім другу пробу наносять на іншу тестову смужку. В разі зростання інтенсивності забарвлення другої тестової смужки порівняно з першою, наступного дня проводять ультразвукове дослідження матки та яєчників. За ультразвуковим дослідженням визначають розмір домінантного фолікула, показник товщини ендометрія М-ех та вимірюють довжину натяжіння шийкового слизу. Потім здійснюють подальше аналізування проби для визначення максимальної концентрації лютеїнізуючого гормону в пробі сечі. UA 83184 U (54) СПОСІБ ВИЗНАЧЕННЯ НАСТАННЯ ПІКОВОГО ВИКИДУ ЛЮТЕЇНІЗУЮЧОГО ГОРМОНУ У ЖІНОК UA 83184 U UA 83184 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, точніше до гінекології, і може бути використана для лікування безпліддя у жінок з порушеннями овуляції. Неплідні шлюби складають 7-22 % в усьому світі. Підраховано, що кожна п'ята подружня пара в Україні (17-20 %) зазнає труднощів із зачаттям (Юзько О.М., 2011). Неплідність може бути обумовлена стресом, екологічними негараздами, проблемами з надмірним або недостатнім харчуванням, розповсюдженням інфекцій, що передаються статевим шляхом, тощо. Іноді у здорової жінки виникають труднощі із зачаттям, і вона шукає спосіб завагітніти. Вагітність частіше настає, якщо сексуальне спілкування відбувається в день овуляції (вихід здатної до запліднення яйцеклітини з яєчника), коли настає піковий викид лютеїнізуючого гормону (ЛГ) (Wilcox et al., 2000). Вчені довели, що при статевому акті з репродуктивною метою (програмований коїтус), зачаття відбувається швидше (Hilgers et al., 1992; Gnoth et al. 2002; Stanford, et al., 2002; Robinson et al. 2007). Отже, дослідження явищ і параметрів, які впливають на плідність подружжя, є дуже актуальним. Одним із параметрів встановлення дня овуляції є визначення пікового викиду ЛГ. Відомий спосіб визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок шляхом щоденного дослідження рівня цього гормону в зразках крові та встановлення зразка з його максимальною концентрацією (Temporal relationships between ovulation and defined changes in the concentration of plasma estradiol-17 beta, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, and progesterone. Am. J. Obstet. Gynaecol. - 1980. - V. 138. - P. 383-390). Недоліком відомого способу визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок є висока варіабельність значень ЛГ від нодира (мінімальне значення) до піку, а також трудомісткість, висока вартість цих досліджень, до того ж спосіб потребує наявності експрес-лабораторії та частого забору крові (інвазивність). Відомий інший спосіб визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок шляхом щоденного дослідження ЛГ в зразках сечі, встановлення зразка з максимальною концентрацією ЛГ (Park S.J., Goldsmith L.T., Skurnick J.H. et al. Characteristics of the urinary luteinizing hormone surge in young ovulatory women. - Fertil. Steril. - 2007. - V. 88, № 3. - P. 684-690). Недоліком відомого способу визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок є трудомісткі та високовартісні дослідження, наявність експрес-лабораторії. Відомий вибраний за найближчий аналог спосіб визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок шляхом нанесення проби сечі жінки на сечову тестову смужку та подальше її аналізування для визначення максимальної концентрації ЛГ в пробі сечі. За відомим способомпрототипом починають тестування при 28-денному менструальному циклі (МЦ) з 11-го дня циклу, а при МЦ, що становить 29-36 днів, - з дня, який обраховують відніманням 17 днів від тривалості попереднього циклу. (Corson S.L. Self-prediction of ovulation using a urinary luteinizing hormone test. - J. Reprod. Med. - 1986. - V. 31(8 Suppl). - P. 760-3). Недоліком відомого способу-прототипу є низька точність визначення пікового викиду ЛГ через обмеженість кількості діагностичних показників, які характеризують момент пікового викиду ЛГ при встановленні дня овуляції, та повноцінність овуляції. В основу корисної моделі поставлено задачу в способі визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок шляхом введення трьох додаткових діагностичних показників, які характеризують момент пікового викиду ЛГ при встановленні дня овуляції, забезпечити зростання точності визначення з 25,71-57,14 % (прототип) до 54,28-80,00 %. Поставлена задача вирішується тим, що створено спосіб визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок шляхом нанесення проби сечі жінки на сечову тестову смужку та подальше її аналізування для визначення максимальної концентрації ЛГ в пробі сечі, причому починають тестування при 28-денному МЦ з 11-го дня циклу, а при циклі, що становить 29-36 днів, з дня, який обраховують відніманням 17 днів від тривалостіпопереднього циклу. Новим у заявленому способі є те, що першу пробу сечі наносять на тестову смужку об 11-13 годині, а другу пробу наносять на іншу тестову смужку о 18-20 годині цього ж дня, в разі зростання інтенсивності забарвлення другої тестової смужки порівняно з першою, наступного дня проводять ультразвукове дослідження (УЗД) матки та яєчників і, якщо за його результатами розмір домінантного фолікула досягає не менше 18 мм, а показник товщини ендометрія М-ехо перевищує 7 мм, то вимірюють довжину натяжіння шийкового слизу, при довжині натяжіння шийкового слизу більше 8 см цього ж вечора виконують нанесення проби сечі на контрольну сечову тестову смужку й у випадку рівнозначного або інтенсивнішого забарвлення другої тестової смужки в порівнянні з контролем констатують настання пікового викиду лютеїнізуючого гормону у жінки. Ще однією відмінністю способу, що заявляється, є те, що за 2 години до виконання кожного тестування припиняють прийом їжі та напоїв. 1 UA 83184 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Між сукупністю суттєвих ознак корисної моделі й технічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. Сечові тести на овуляцію в домашніх умовах є простим і популярним методом вибрання терміну проведення програмованого коїтусу шляхом щоденного моніторингу рівня ЛГ з метою виявлення піку ЛГ, що виникає за 24-36 год. до овуляції (ВООЗ, 1980; Singh et al., 1984; Collins, 1985; Behre et al., 2000). Простота використання сечових тестів означає, що жінки можуть легше інтерпретувати результати цих тестів, що в свою чергу приведе до більшої визначеності (Johnson et al., 2011). Використання сечових тестів дозволяє отримати нові знання про себе під час спроб зачати дитину, а також сприяти розширенню можливостей й участі жінок в контролі своєї власної плідності (Brown et al., 1987; Blackwell et al., 2003), скоротити кількість необхідних візитів до лікаря, планувати дослідження з урахуванням особистого графіка роботи пацієнтки. Викид ЛГ є абсолютною умовою овуляції на фінальній стадії дозрівання ооцита. Посилене вироблення ЛГ всередині МЦ відбувається за підвищеної чутливості гіпофіза до гонадотропінрилізинг гормону. Результатом цього викиду стає відновлення першої фази мейозу в ооциті з вивільненням полярного тільця безпосередньо напередодні овуляції. Сечові тести на овуляцію мають чутливість 25-30 мМО/мл метаболітів ЛГ. Слабопозитивні тести (тестова смужка блідіша від контрольної) означають, що концентрації ЛГ не досягли пікових значень, а серія таких слабопозитивних тестів може свідчити про наявність передчасного піку ЛГ. Передчасний низькоамплітудний викид ЛГ нездатний запустити повноцінну овуляцію та призводить до розвитку передчасної атрезії фолікула і/або дозрівання ооцита зі зниженим фертилізаційним потенціалом. Так, за даними Park S.J., Goldsmith L.T. конфігурація викидів ЛГ буває трьох типів: пік (41,9 %), двофазні (44,2 %) або плато (13,9 %). Повноцінну овуляцію можуть запустити викиди ЛГ тільки у вигляді піку (сплеску). За умов неправильного використання та зберігання тестів або застосування деяких гормональних препаратів ймовірність правильного передбачення піку ЛГ знижується. Низька точність визначення пікового викиду ЛГ за відомим способом-прототипом пояснюється обмеженням кількості діагностичних показників, які характеризують момент пікового викиду ЛГ, лише одним на добу нанесенням проби сечі на тестову смужку з подальшим її аналізуванням. Одна з основних причин невміння подружніх пар визначити час статевих зносин для гарантованого зачаття - відсутність знань про найбільш підходящий час МЦ настання овуляції (Zinaman et al., 2012). Щоб забезпечити зростання точності визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок за способом, що заявляється, пропонують введення чотирьох додаткових діагностичних показників, які характеризують момент пікового викиду ЛГ при встановленні дня овуляції: - досліджувати зразки сечі двічі на день; - проводити контрольне УЗД матки та яєчників для встановлення розміру домінантного фолікула; товщини ендометрія; - вимірювати довжину натяжіння шийкового слизу. Напередодні овуляції підвищення рівня естрогену змінює характер вивільнення ЛГ до пікового, що приводить до потужного викиду ЛГ в гіпофізі. Велика кількість ЛГ безпосередньо впливає на яєчники - фолікул розривається, викидаючи дозрілу яйцеклітину в фалопієву трубу, де може відбутися її запліднення. Даний процес називається овуляцією. Досліджувати зразки сечі двічі на день необхідно тому, що ЛГ вивільняється поступово і від темпів його вивільнення залежить амплітуда піка, що відображається на інтенсивності забарвлення тестової смужки. Час проведення тестування (11-13 год. та 18-20 год.) обрано дослідним шляхом як оптимальний щодо оцінки метаболітів ЛГ в сечі. Підвищення рівня естрогену напередодні овуляції сприяє також збільшенню розмірів домінантного фолікула та потовщенню ендометрія. Вироблення ЛГ найбільш значущі, якщо розмір домінантного фолікула становить 18 мм або більше, а товщина ендометрія (М-ехо) більше 7 мм (критерії ВООЗ). Протягом МЦ у жінки змінюється якість цервікального секрету. Це обумовлено зміною рівнів статевих гормонів. Після менструації поверхня шийки матки зазвичай суха, поступово вона вкривається клейким густим слизом, який потім стає водянистим. До часу овуляції слиз в шийці матки змінюється на прозорий, іноді нагадуючи сирий яєчний білок, його об'єм збільшується. Безпосередньо перед овуляцією він виділяється невеликими тонкими нитками. У цьому стані слиз найбільш сприятливий для проникнення сперматозоїдів, які здатні спокійно просуватися в ньому, проникаючи в матку, фаллопієві труби, де знаходиться чекаюча запліднення яйцеклітина. Натяжіння шийкового слизу відображає вплив естрогенів стиглого фолікула на слизову оболонку цервікального каналу і, якщо його довжина складає більше 8 см, відзначають якнайсприятливіші умови для руху сперматозоїдів в каналі шийки матки. 2 UA 83184 U 5 10 15 Завдяки запропонованому поєднанню чотирьох ознак настання овуляції у способі, що заявляється, вдається забезпечити зростання точності визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок з 25,71-57,14 % (прототип) до 54,28-80,00 %. Ефективність способу визначення настання пікового викиду ЛГ у жінок за заявленим способом доведено шляхом клінічних досліджень. До дослідження залучили дві групи (основну та порівняння) жінок по 35 осіб. Досліджувані групи були порівнянні за віком, тривалістю непліддя, структурою порушень овуляції, віком менархе, характером МЦ. Середній вік пацієнток склав 28,3±1,4 року, середня тривалість непліддя - 2,8±0,9 року. За три місяці до початку досліджень всі пацієнтки отримували лікування в залежності від етіологічного чинника непліддя: зниження/підвищення маси тіла, корекцію надниркової гіперандрогенії, проведення протизапальної та ферментної терапії тощо. Лікування тривало 3 місяці. В основній групі піддослідних жінок визначення настання пікового викиду ЛГ проводили за способом, що заявляється, а в групі порівняння - за відомим способом-прототипом. Порівняльна ефективність способу, що заявляється, та відомого способу-прототипу визначення настання пікового викиду ЛГ Таблиця Спосіб Прототип, n=35 Заявлений, n=35 Прогестерон  20 нмоль/л у n (%) жінок 20(57,14) 28 (80,00) Настання вагітності у n (%) жінок 9(25,71) 19(54,28) Примітка: критерій Фішера р