Спосіб лікування гіперпластичного хронічного тонзиліту

Реферат: Спосіб лікування хронічного гіперпластичного тонзиліту включає використання антибактеріального препарата та імуномодулюючих препаратів. Потім оцінюють ефективність лікування за суб'єктивними показниками хворого. При цьому використовують одночасно два імуномодулюючих препарати, як один з яких використовують мукозальну вакцину ІРС-19, як другий - препарат Деринат. UA 85492 U (12) UA 85492 U UA 85492 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме - до оториноларингології і може бути застосована для лікування хронічного гіперпластичного тонзиліту. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана із широкою розповсюдженістю вищезазначеного захворювання та високою вірогідністю рецидивів, навіть при хірургічному втручанні. Також вона пов'язана із розвитком серйозних ускладнень та хронічних захворювань серцево-судинної системи, нирок та суглобів, що може призвести до тривалої втрати працездатності [1]. Відповідно до сучасних уявлень, гіперпластичні процеси в мукозо-асоційованих лімфоїдних тканинах (МАЛТ) є результатом унікального сполучення багатьох різноманітних факторів, центральне місце серед яких належить придбаним дефектам імунологічної резистентності [2]. Розвиток гіперпластичних процесів пов'язаний з низкою бактеріальних та вірусних збудників та компрометацією локального і системного імунітету, яка виражається, зокрема, у зниженні антибактеріальної та противірусної активності та дисрегуляції модуляції запалення [3]. Згідно з літературними даними, внутрішньоклітинна персистенція є однією з основних причин розвитку рецидивуючого тонзиліту [4]. Таким чином, існує необхідність у застосуванні адекватної імунотерапії, заснованої на сучасних даних щодо особливостей імунного статусу при хронічних запальних процесах. Відомий спосіб лікування хронічного тонзиліту, при якому хворим на хронічний тонзиліт вводять Деринат (дезоксирибонуклеїнат натрію) по 5 крапель у кожний носовий хід тричі на день із одночасною санацією піднебінних мигдалин 5 мл 0,5 % розчину діоксидину впродовж 7 діб. Ефективність лікування оцінюють за параметрами ефективності - полегшення симптомів захворювання, зниження еозинофілії та вмісту лейкоцитів [5]. Як і в запропонованій корисній моделі, у відомому способі хворим на хронічний тонзиліт вводять антибактеріальний препарат та Деринат як імуномодулятор. Причиною, що перешкоджає отриманню технічного результату, є використання тільки одного імуномодулятора Деринату, що недостатньо для ефективного лікування хронічного гіперпластичного тонзиліту. Крім того, оцінку перебігу хвороби провадять за суб'єктивними показниками хворого, зниженням еозинофілії та вмісту лейкоцитів, що недостатньо для об'єктивної оцінки ефективності лікування. Результатом такого підходу є зниження ефективності лікування та вірогідності адекватної оцінки перебігу хвороби. Відомий спосіб лікування дітей із гострими респіраторними захворюваннями, при якому дітям вводять як імуномодулятор мукозальну вакцину ІРС-19 по одній інгаляції у кожний носовий хід 5 разів на день упродовж тижня, а потім по одній інгаляції у кожний носовий хід тричі на день упродовж трьох тижнів [6]. Параметрами ефективності лікування у вищеописаному способі є рівні - γ та α, інтерферонів. Як і в запропонованій корисній моделі, у відомому способі як імуномодулятор використовують препарат ІРС -19. Причиною, що перешкоджає отриманню технічного результату, є використання як імуномодулятор ІРС-19, який стимулює тільки місцевий імунітет, що робить ефект лікування менш надійним, коротшим і менш вираженим. Відомий спосіб профілактики гострих респіраторних захворювань у дітей, згідно з яким хворим призначають препарат Деринат по 2 краплі у кожний носовий прохід 2 рази на добу протягом 30 днів в осінній період [7]. Параметрами ефективності у відомому способі є нормалізація показників Т-клітинного імунітету, підвищення рівней IgM та IgA та зниження рівней IgG, що не дає можливості оцінювати параметри місцевого імунітету ротоглотки. Також спосіб використовується тільки для профілактики саме гострих респіраторних захворювань. Як і в запропонованій корисній моделі, у відомому способі використовують як імуномодулятор препарат Деринат. Причиною, що перешкоджає отриманню технічного результату, є неможливість зниження рівня запалення і довготривалої нормалізації імунологічних показників як місцевих, так і загальних шляхом використання тільки Деринату, що обмежує використання способу профілактикою саме гострих респіраторних захворювань. Відомий спосіб лікування та реабілітації дітей із поєднаним алергічним та інфекційним запаленням респіраторного тракту, що включає призначення місцевих засобів антибактеріальної та імуномодулюючої дії. При цьому як антибактеріальний засіб призначають препарат біологічного походження рідкий комбінований очищений бактеріофаг, а як імуномодулюючий засіб послідовно призначають два імуномодулятори препарати Імудон та ІРС-19 [8]. Оцінку перебігу хвороби провадять за суб'єктивними показниками. Як і в запропонованій корисній моделі, у відомому способі використовують антибактеріальний препарат, підібраний відповідно чутливості збуднику захворювання, і два 1 UA 85492 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 імуномодулюючих препарати, як один з яких використовують ІРС-19, а оцінку ефективності лікування виконують за суб'єктивними показниками. Причиною, що перешкоджає отриманню технічного результату, є застосування в найближчому аналогі двох мукозальних вакцин з різними мішенями дії на мукозальні індукторні сайти, що стимулює тільки ланку специфічного імунітету, в той час, як у запропонованому способі пацієнтам призначають водночас місцеву мукозальну вакцину ІРС-19 та імуномодулятор Деринат, що дозволяє активувати реакції як муказального специфічного, так і системного неспецифічного імунітету. Використання двох мукозальних вакцин недостатньо для вилікування, а оцінка перебігу хвороби за суб'єктивними показниками хворого недостатньо для об'єктивної оцінки ефективності лікування. Результатом такого підходу є низька ефективність лікування та зниження вірогідності адекватної оцінки перебігу хвороби. Задачею корисної моделі є створення способу лікування хронічного гіперпластичного тонзиліту. Технічний результат, який може бути одержаний при використанні запропонованої корисної моделі, полягає в підвищення ефективності при лікуванні хронічного гіперпластичного тонзиліту шляхом корекції дисбалансу систем специфічного та неспецифічного імунітету за рахунок відновлення балансу клітинної та гуморальної ланок імунітету. Поставлена задача вирішується тим, що при лікуванні використовують одночасно два імуномодулюючих препарати, як один з яких використовують мукозальну вакцину ІРС-19 по одній дозі препарату в кожний носовий хід три рази на добу упродовж одного тижня, як другий препарат Деринат по дві краплі в кожний носовий хід двічі на день упродовж одного місяця, оцінку ефективності лікування виконують за суб'єктивними показниками хворого та за змінами рівней ІФН-γ у сироватці крові та секреторного імуноглобуліну А в ротоглоточному секреті – при зниженні рівня ІФН-γ на тлі зростання рівня секреторного імуноглобуліну А до показників, характерних для здорових людей, лікування оцінюють як ефективне. Суть запропонованої корисної моделі полягає в тому, що в способі лікування використовують антибактеріальний препарат, підібраний відповідно чутливості збуднику захворювання, і одночасно два імуномодулюючих препарати, які один з яких використовують мукозальну вакцину ІРС-19 по одній дозі препарату в кожний носовий хід три рази на добу упродовж одного тижня, як другий - препарат Деринат по дві краплі в кожний носовий хід двічі на день упродовж одного місяця, оцінку ефективності лікування виконують за суб'єктивними показниками хворого та за змінами рівней ІФН-γ у сироватці крові та секреторного імуноглобуліну А в ротоглоточному секреті - при зниженні рівня ІФН-γ на тлі зростання рівня секреторного імуноглобуліну А до показників, характерних для здорових людей, лікування оцінюють як ефективне. Між суттєвими ознаками запропонованої корисної моделі і технічним результатом, який може бути одержаний при її використанні, існує нижченаведений причинно-наслідковий зв'язок. Згідно із даними клінічних досліджень, для хворих на хронічні гiперпластичні процеси носоглотки в динаміці запального процесу характерне зниження рівней ІФН-γ та ІЛ-8 на тлі підвищення ІЛ-10, що вказує на істотну дисрегуляцію цитокінового балансу. Також показано, що при хронічних гіперпластичних запальних процесах спостерігається різке зниження рівня секреторного імуноглобуліну А, що говорить про порушення місцевого гуморального імунітету. Препарат Деринат (дезоксирибонуклеїнат натрію) являє собою сіль дезоксирибонуклеїнової кислоти - ДНК, яка є носієм генетичної інформації для бактерій, моноклітинних та багатоклітинних організмів та декотрих вірусів. На поверхні В клітин та плазмацитоїдних дендритних клітин присутній рецептор TLR9, який здатний специфічно зв'язуватися із ДНК та олігодезоксирибонуклеотидами. Активація TLR9 у В клітинах індукує прозапальні цитокіни, такі як інтерлейкін-6, інтерлейкін-10 та інтерлейкін-12, а при активації в дендритних клітинах індукує синтез інтерферонів першого типу, фактор некрозу пухлин - α, інтерлейкіни 6 та 12 [9]. У хворих на хронічний тонзиліт виявляються відхилення в показниках місцевого та системного імунітету у всіх клінічних групах порівняно зі здоровими людьми контрольної групи. У хворих на хронічні гіперпластичні процеси носоглотки в динаміці запального процесу спостерігається зниження рівней ІФН-γ, але порівняно з контрольною групою, його рівень істотно підвищений. Також показано, що при хронічних гіперпластичних запальних процесах спостерігається різке зниження рівня секреторного імуноглобуліну А, що говорить про порушення реакцій гуморального імунітету. Дані Таблиці 1 вказують на доцільність сумісного інтраназального застосування препаратів ІРС-19 та Деринату при хронічних гіперпластичних захворювань верхніх дихальних шляхів (ВДШ), зокрема хронічного гіперпластичного тонзиліту. 2 UA 85492 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Спосіб виконують таким чином: поряд із антибактеріальним препаратом, підібраним відповідно до чутливості мікроорганізму - етіологічного чиннику, хворим на хронічні гiперпластичні запальні захворювання ВДШ призначають мукозальну вакцину ІРС-19 упродовж тижня, інтраназально по одній інгаляції у кожний носовий хід 3 раза на добу. Також сумісно із ІРС-19 призначають імуномодулятор Деринат протягом місяця по 2 краплі у кожний носовий хід двічі на день. Оцінку ефективності лікування виконують за суб'єктивними показниками хворого та за змінами рівней ІФН-γ у сироватці крові та секреторного імуноглобуліну А в ротоглоточному секреті - при зниженні рівня ІФН-γ на тлі зростання рівня секреторного імуноглобуліну А до показників, характерних для здорових людей, лікування оцінюють як ефективне. Ефективність лікування підтверджується нижче наведеним прикладом: Приклад 1 Хворий М. Г-нов, 1995 р.н. звернувся до ЛОР-лікаря зі скаргами на субфебрильну температуру протягом 4 місяців після перенесеної ангіни. Хворіє на ангіну 1-2 рази на рік. При огляді хворого був поставлений діагноз: хронічний тонзиліт. З метою дообстеження, хворому були зроблені мазки з носової та ротової порожнини та встановлена мікрофлора лакун піднебінних мигдаликів (Streptococcus spp.). Визначена чутливість мікрофлори до антибіотиків (цефазолін, ампіцилін). Зроблено загальноклінічні аналізи крові та сечі, імунологічне дослідження крові, вимірювалися рівні секреторного місцевого IgA та системного ІФН-γ. До початку лікування рівень sІgA складав 0,32 мг/мл, а ІФН-γ 233 пг/мл. Вже через тиждень після початку лікування спостерігалося зниження рівня подразнення задньої стінки глотки, була відмічена нормалізація температури, покращення загального стану хворого. Під час огляду: піднебінні мигдалики зменшились, рожеві, лакуни без патологічного вмісту. На момент завершення лікування рівні sІgA та ІФН - у складали відповідно 0,84 мг/мл та 205 пг/мл відмічалося зниження гіперемії, суттєве зменшення мигдаликів та покращення загального стану. Через 90 діб рівні sІgA та ІФН - у складали 1,05 мг/мл та 196 пг/мл відповідно. Рецидивів захворювання не спостерігалося. Джерела інформації: 1. Заболотний, Д.І. Гіпертрофія лімфаденоїдної тканини глотки:монографія [Текст]. Заболотний Д.І., Лайко А.А., Мельников О.Ф., Лук'янович - Косаковський А., В. Березнюк В., Заболотна Д.Д. // Київ: Нац. мед. акад. післядиплом. освіти ім. П.Л. Шупика. -: Логос.-2009.-175 с. 2. Заболотный, Д.И. Особенности гуморального иммунитета при полипозном риносинусите [Текст] / Заболотный Д.И., Лупырь А.В., Мельников О.Ф. // Ринология.-2006. - № 2. - С. 11-15. 3. Мельников, О.Ф. Местные иммунологические характеристики локального и системного иммунитета нёбных миндалин при их гипертрофии и хроническом воспалении у детей. Сообщение 1. Содержание цитокинов и защитных белков в клетках нёбных миндалин и сыворотке крови при гипертрофии и хроническом тонзиллите [Текст] / Мельников О.Ф., Лайко А.А., Бредун А.Ю. // Журнал вушних, носових та горлових хвороб.-2008. - № 3. - с. 19-24. 4. Proenca-Modena, J.L. High rates of detection of respiratory viruses in tonsillar tissues from children with chronic adenotonsillar disease [Electronic source] / J.L. Proenca-Modena, F. C. P. Valera, M. G. Jacob et al. // PloS One.-2012. - V. 7. - Issue 8. - P. e42l36. 5. Патент RU 2418597 С1 Способ лечения хронического тонзиллита / Ю.В. Нарышкина, Чарышкин А.Л. // № заявки 2010114889/15 // Дата публикации 13.04.2010 6. Кладова, О.В. Результаты применения топического лизата ИРС-19 при лечении ОРИ у детей [текст] / О.В. Кладова, О.В. Шамшева // Детские инфекции.-2005. - № 3. - С. 1-3 7. Патент 64715UA, МПК А61 Р 31/00 Спосіб профілактики гострих респіраторних захворювань у дітей / Марушко Ю.В., Мовчан О.С. // Патентовласник Національний медичний університет їм. О.О. Богомольця // № заявки u201107249 / Дата публікації 10.11.2011. - Бюл. № 21.-2011. 8. Патент 62324UA, МПК А61 К 39/02 Спосіб лікування та реабілітації дітей із поєднаним алергічним та інфекційним запаленням респіраторного тракту / Овчаренко Л.С., Вертегел А.О., Бородін А.Б., Андрієнко Т.Г. // Патентовласник Запорізький державний інститут удосконалення лікарів // № заявки u2003031942 / Дата публікації 15.12.2003. - Бюл. № 12.-2003 – найближчий аналог. 9. Chinnatanbi, S. Binding mode of CpG oligodeoxynucleotides to nanoparticles regulates bifurcated cytokine induction via Toll-like receptor 9 [Text] / S. Chinnathambi, S. Chen, S. Ganesan, N. Hanagata // Scientific reports.-2012. - V. 2. - P. 534-543. 60 3 UA 85492 U Таблиця 1 Рівень інтерферону ІФН-γ у сироватці крові та секреторного імуноглобуліну A (sІgA) хворих на хронічний гіперпластичний тонзиліт Параметри ІФН-γ, пг/мл sIgA, мг/мл Хворі на хронічний гіперпластичний тонзиліт (n=49) Через 14 діб Через 90 діб До лікування після лікування після лікування 247±28* 223±26* 192±25 0,41±0,15* 0,83±0,3* 1,02±0,35* Контрольна група (n=21) 190±21 1,55±0,43 Примітка. * - Статистично достовірно по відношенню до групи контролю (здорових людей) при р