Фармацевтичний препарат і його застосування для профілактики удару, діабету

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Застосування інгібітора системи ренін-ангіотензин (RAS) або його фармацевтично прийнятного похідного у виробництві лікарського засобу для профілактики удару.

2. Застосування за пунктом 1, яке відрізняється тим, що пацієнт має нормальний або знижений кров'яний тиск.

3. Застосування інгібітора RAS або його фармацевтично прийнятного похідного для виготовлення лікарського засобу для профілактики діабету.

4. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де інгібітором RAS є інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту (АСЕ) або антагоніст рецептора типу 1 ангіотензину II (AT II) або фармацевтично прийнятне похідне будь-якого з них.

5. Застосування за п. 4, де інгібітор АСЕ або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з алацеприлу, алатріоприлу, алтіоприлу кальцію, анковеніну, беназеприлу, гідрохлориду беназеприлу, беназеприлату, бензоїлкаптоприлу, каптоприлу, каптоприлу цистеїну, каптоприлу глутатіону, церанаприлу, цераноприлу, церонаприлу, цилазаприлу, цилазаприлату, делаприлу, делаприлдикислоти, еналаприлу, еналаприлату, енаприлу, епікаптоприлу, фороксимітину, фосфеноприлу, фосеноприлу, фосеноприлу натрію, фосиноприлу, фосиноприлу натрію, фосиноприлату, фосиноприлової кислоти, глікоприлу, геморфіну-4, ідраприлу, імідаприлу, індолаприлу, індолаприлату, лібензаприлу, лізиноприлу, ліциуміну А, ліциуміну В, міксанприлу, моексиприлу, моексиприлату, мовелтиприлу, мурацеїну А, мурацеїну В, мурацеїну С, пентоприлу, періндоприлу, періндоприлату, півалоприлу, півоприлу, хінаприлу, гідрохлориду хінаприлу, хінаприлату, раміприлу, раміприлату, спіраприлу, гідрохлориду спіраприлу, спіраприлату, спіроприлу, гідрохлориду спіроприлу, темокаприлу, гідрохлориду темокаприлу, тепротиду, трандолаприлу, трандолаприлату, утибаприлу, забіциприлу, забіциприлату, зофеноприлу і зофеноприлату.

6. Застосування за п. 5, де інгібітор АСЕ вибраний з групи, яка складається з раміприлу, раміприлату, лізиноприлу, еналаприлу і еналаприлату.

7. Застосування за п. 4, де антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану, кандесартану цилексетилу, лозартану, валсартану, ірбесартану, тасосартану, телмісартану і епросартану.

8. Застосування за п. 7, де антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану і кандесартану цилексетилу.

9. Спосіб запобігання удару, що включає введення ефективної кількості інгібітора RAS або його фармацевтично прийнятного похідного пацієнту при необхідності такої профілактики.

10. Спосіб запобігання удару за пунктом 9, який відрізняється тим, що пацієнт має нормальний або знижений кров'яний тиск.

11. Спосіб запобігання діабету, що включає введення терапевтично ефективної кількості інгібітора RAS або його фармацевтично прийнятного похідного пацієнту за необхідності такої профілактики.

12. Спосіб запобігання за будь-яким з пп. 9-11, в якому інгібітором RAS є інгібітор АСЕ або антагоніст AT II або фармацевтично прийнятне похідне будь-якого з них.

13. Спосіб запобігання за п. 12, в якому інгібітор АСЕ або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з: алацеприлу, алатріоприлу, алтіоприлу кальцію, анковеніну, беназеприлу, гідрохлориду беназеприлу, беназеприлату, бензоїлкаптоприлу, каптоприлу, каптоприлу цистеїну, каптоприлуглутатіону, церанаприлу, цераноприлу, церонаприлу, цилазаприлу, цилазаприлату, делаприлу, делаприлдикислоти, еналаприлу, еналаприлату, енаприлу, епікаптоприлу, фороксимітину, фосфеноприлу, фосеноприлу, фосеноприлу натрію, фосиноприлу, фосиноприлу натрію, фосиноприлату, фосиноприлової кислоти, глікоприлу, геморфіну-4, ідраприлу, імідаприлу, індолаприлу, індолаприлату, лібензаприлу, лізиноприлу, ліциуміну А, ліциуміну В, міксанприлу, моексиприлу, моексиприлату, мовелтиприлу, мурацеїну А, мурацеїну В, мурацеїну С, пентоприлу, периндоприлу, периндоприлату, півалоприлу, півоприлу, хінаприлу, гідрохлориду хінаприлу, хінаприлату, раміприлу, раміприлату, спіраприлу, гідрохлориду спіраприлу, спіраприлату, спіроприлу, гідрохлориду спіроприлу, темокаприлу, гідрохлориду темокаприлу, тепротиду, трандолаприлу, трандолаприлату, утибаприлу, забіциприлу, забіциприлату, зофеноприлу і зофеноприлату.

14. Спосіб запобігання за п. 13, в якому інгібітор АСЕ вибраний з групи, яка складається з раміприлу, раміприлату, лізиноприлу, еналаприлу і еналаприлату.

15. Спосіб запобігання за п. 12, в якому антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану, кандесартану цилексетилу, лозартану, валсартану, ірбесартану, тасосартану, телмісартану і епросартану.

16. Спосіб запобігання за п. 15, в якому антагоніст AT ІІ або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану і кандесартану цилексетилу.

17. Фармацевтичний препарат для застосування в запобіганні удару, діабету, що містить терапевтично ефективну кількість інгібітора RAS або його фармацевтично прийнятного похідного.

18. Фармацевтичний препарат за п. 17, в якому інгібітором RAS є інгібітор АСЕ або антагоніст AT II або фармацевтично прийнятне похідне будь-якого з них.

19. Фармацевтичний препарат за п. 18, в якому інгібітор АСЕ вибраний з групи, яка складається з раміприлу, раміприлату, лізиноприлу, еналаприлу і еналаприлату.

20. Фармацевтичний препарат за п. 18, в якому антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану, кандесартану цилексетилу, лозартану, валсартану, ірбесартану, тасосартану, телмісартану і епросартану.

21. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 17-20 в суміші з фармацевтично прийнятним ад'ювантом, розріджувачем і/або носієм.

22. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 17-21 у формі стандартної лікарської форми.

Текст

1. Застосування інгібітора системи ренінангіотензин (RAS) або його фармацевтично прийнятного похідного у виробництві лікарського засобу для профілактики удару. 2. Застосування за пунктом 1, яке відрізняється тим, що пацієнт має нормальний або знижений кров'яний тиск. 3. Застосування інгібітора RAS або його фармацевтично прийнятного похідного для виготовлення лікарського засобу для профілактики діабету. 4. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де інгібітором RAS є інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту (АСЕ) або антагоніст рецептора типу 1 ангіотензину II (AT II) або фармацевтично прийнятне похідне будь-якого з них. 5. Застосування за п. 4, де інгібітор АСЕ або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з алацеприлу, алатріоприлу, алтіоприлу кальцію, анковеніну, беназеприлу, гідрохлориду беназеприлу, беназеприлату, бензоїлкаптоприлу, каптоприлу, каптоприлу цистеїну, каптоприлу глутатіону, церанаприлу, цераноприлу, церонаприлу, цилазаприлу, цилазаприлату, делаприлу, делаприлдикислоти, еналаприлу, еналаприлату, енаприлу, епікаптоприлу, фороксимітину, фосфеноприлу, фосеноприлу, фосеноприлу натрію, фосиноприлу, фосиноприлу натрію, фосиноприлату, фосиноприлової кислоти, глікоприлу, геморфіну-4, ідраприлу, імідаприлу, індолаприлу, індолаприлату, лібензаприлу, лізиноприлу, ліциуміну А, ліциуміну В, міксанприлу, моексиприлу, моексиприлату, мовелтиприлу, мурацеїну А, мурацеїну В, мурацеїну С, пентоприлу, періндоприлу, періндоприлату, півалоприлу, півоприлу, хінаприлу, гідрохлориду хінаприлу, хінаприлату, раміприлу, раміприлату, спіраприлу, гідрохлориду спіраприлу, спіраприлату, спіроприлу, гідрохлориду спіроприлу, темокаприлу, гідрохлориду темокаприлу, тепротиду, трандолаприлу, трандолаприлату, утибаприлу, забіциприлу, забіциприлату, зофеноприлу і зофеноприлату. 6. Застосування за п. 5, де інгібітор АСЕ вибраний з групи, яка складається з раміприлу, раміприлату, лізиноприлу, еналаприлу і еналаприлату. 7. Застосування за п. 4, де антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану, кандесартану цилексетилу, лозартану, валсартану, ірбесартану, тасосартану, телмісартану і епросартану. 8. Застосування за п. 7, де антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану і кандесартану цилексетилу. 9. Спосіб запобігання удару, що включає введення ефективної кількості інгібітора RAS або його фар 88270 4 мацевтично прийнятного похідного пацієнту при необхідності такої профілактики. 10. Спосіб запобігання удару за пунктом 9, який відрізняється тим, що пацієнт має нормальний або знижений кров'яний тиск. 11. Спосіб запобігання діабету, що включає введення терапевтично ефективної кількості інгібітора RAS або його фармацевтично прийнятного похідного пацієнту за необхідності такої профілактики. 12. Спосіб запобігання за будь-яким з пп. 9-11, в якому інгібітором RAS є інгібітор АСЕ або антагоніст AT II або фармацевтично прийнятне похідне будь-якого з них. 13. Спосіб запобігання за п. 12, в якому інгібітор АСЕ або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з: алацеприлу, алатріоприлу, алтіоприлу кальцію, анковеніну, беназеприлу, гідрохлориду беназеприлу, беназеприлату, бензоїлкаптоприлу, каптоприлу, каптоприлу цистеїну, каптоприлу глутатіону, церанаприлу, цераноприлу, церонаприлу, цилазаприлу, цилазаприлату, делаприлу, делаприлдикислоти, еналаприлу, еналаприлату, енаприлу, епікаптоприлу, фороксимітину, фосфеноприлу, фосеноприлу, фосеноприлу натрію, фосиноприлу, фосиноприлу натрію, фосиноприлату, фосиноприлової кислоти, глікоприлу, геморфіну-4, ідраприлу, імідаприлу, індолаприлу, індолаприлату, лібензаприлу, лізиноприлу, ліциуміну А, ліциуміну В, міксанприлу, моексиприлу, моексиприлату, мовелтиприлу, мурацеїну А, мурацеїну В, мурацеїну С, пентоприлу, периндоприлу, периндоприлату, півалоприлу, півоприлу, хінаприлу, гідрохлориду хінаприлу, хінаприлату, раміприлу, раміприлату, спіраприлу, гідрохлориду спіраприлу, спіраприлату, спіроприлу, гідрохлориду спіроприлу, темокаприлу, гідрохлориду темокаприлу, тепротиду, трандолаприлу, трандолаприлату, утибаприлу, забіциприлу, забіциприлату, зофеноприлу і зофеноприлату. 14. Спосіб запобігання за п. 13, в якому інгібітор АСЕ вибраний з групи, яка складається з раміприлу, раміприлату, лізиноприлу, еналаприлу і еналаприлату. 15. Спосіб запобігання за п. 12, в якому антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану, кандесартану цилексетилу, лозартану, валсартану, ірбесартану, тасосартану, телмісартану і епросартану. 16. Спосіб запобігання за п. 15, в якому антагоніст AT ІІ або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану і кандесартану цилексетилу. 17. Фармацевтичний препарат для застосування в запобіганні удару, діабету, що містить терапевтично ефективну кількість інгібітора RAS або його фармацевтично прийнятного похідного. 18. Фармацевтичний препарат за п. 17, в якому інгібітором RAS є інгібітор АСЕ або антагоніст AT II або фармацевтично прийнятне похідне будь-якого з них. 19. Фармацевтичний препарат за п. 18, в якому інгібітор АСЕ вибраний з групи, яка складається з раміприлу, раміприлату, лізиноприлу, еналаприлу і еналаприлату. 5 88270 6 20. Фармацевтичний препарат за п. 18, в якому антагоніст AT II або його фармацевтично прийнятне похідне вибрано з групи, яка складається з кандесартану, кандесартану цилексетилу, лозартану, валсартану, ірбесартану, тасосартану, телмісартану і епросартану. 21. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 17-20 в суміші з фармацевтично прийнятним ад'ювантом, розріджувачем і/або носієм. 22. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 17-21 у формі стандартної лікарської форми. Даний винахід стосується застосування інгібітору системи ренін-ангіотензин (RAS) або його фармацевтично прийнятного похідного у виробництві лікарського засобу для профілактики удару, діабету. Даний винахід також стосується способу профілактики і/або лікування удару, діабету, що містить введення терапевтично ефективної кількості інгібітору RAS або його фармацевтично прийнятного похідного пацієнту, потребуючому такої профілактики і/або лікування. Сполуки, які впливають на RAS, добре відомі і використовуються для лікування серцевосудинних захворювань, зокрема артеріальної гіпертензії і серцевої недостатності. Переважно, вплинути на RAS можна шляхом інгібування ферментів, що синтезують ангіотензини або шляхом блокування відповідних рецепторів на ефекторних ділянках. У наш час доступні інгібітори ангіотензин-перетворювального ферменту (АСЕ) і антагоністи рецептора типу 1 ангіотензину II (AT II). Інгібіторами АСЕ є сполуки, які інгібують перетворення ангіотензину І в активний ангіотензин II, а також руйнування активного судинорозширювального брадикініну. Обидва ці механізми ведуть до розширення кровоносних судин (вазодилатації). Такі сполуки описані, наприклад, в ЕР 158927, ЕР 317878, US 4743450 і US 4857520. Раміприл (описаний у ЕР-А-079022) є інгібітором АСЕ тривалої дії. Його активним метаболітом є раміприлат вільної дикислоти, який утворюється in vivo при введенні раміприлу. Відомо, що у пацієнтів-гіпертоників введення раміприлу спричиняє зменшення периферичного артеріального опору і, отже, зниження кров'яного тиску без компенсуючого підвищення частоти серцевих скорочень. Це використовується у наш час при лікуванні гіпертензії і CHF. Більш того було показано, що раміприл знижує смертність пацієнтів з клінічними ознаками застійної серцевої недостатності після перенесеного гострого інфаркту міокарда. Передбачається, що раміприл має додаткову перевагу у порівнянні з багатьма іншими інгібіторами АСЕ, завдяки явному інгібуванню ним АСЕ у тканинах, результатом чого є захисна дія на органи, наприклад на серце, нирки і кровоносні судини. Сполуки, які впливають на RAS, включаючи інгібітори АСЕ і антагоністи AT II, у наш час використовуються для лікування різних серцево-судинних захворювань, особливо, у пацієнтів з високим кров'яним тиском. Застосування вказаних сполук для профілактики серцево-судинних захворювань значно менш поширене, і застосування вказаних сполук для профілактики удару, діабету і/або CHF досі невідомо. Даний винахід стосується застосування інгібітору RAS або його фармацевтично прийнятного похідного у виробництві лікарського засобу для профілактики удару, особливо, у пацієнтів з нормальним або зниженим кров'яним тиском. Даний винахід також стосується застосування інгібітору RAS або його фармацевтично прийнятного похідного у виробництві лікарського засобу для профілактики діабету. Іншим аспектом винаходу є спосіб профілактики удару, діабету, що включає введення терапевтично ефективної кількості інгібітору RAS або його фармацевтично прийнятного похідного пацієнту, потребуючому такої профілактики. Ще одним аспектом винаходу є фармацевтичний препарат для застосування для профілактики удару, діабету, що включає терапевтично ефективну кількість інгібітору RAS або його фармацевтично прийнятного похідного. Додатковим аспектом винаходу є застосування інгібітору RAS або його фармацевтично прийнятного похідного для профілактики удару, діабету, шляхом введення інгібітору RAS або його фармацевтично прийнятного похідного пацієнту, потребуючому такої профілактики. Несподівано було виявлено, що серцевосудинні і метаболічні розлади, такі як удар, діабет, можуть бути відвернені застосуванням інгібітору RAS, зокрема інгібітору АСЕ, який впливає на синтез ангіотензину II. Даний винахід, головним чином, дивовижний тим, що особливо пацієнти із збереженою функцією серця і/або які виявляють нормальний або знижений кров'яний тиск мають помітну користь з профілактичної дії інгібіторів RAS. Винахід стосується нового способу профілактики розладів, таких як удар, діабет і/або CHF, шляхом введення інгібітору RAS. Пацієнти з нормальним або зниженим кров'яним тиском відомі як нормотензивні пацієнти. Приклади методичних рекомендацій по визначенню величин кров'яного тиску для різних груп пацієнтів, включаючи різні вікові групи, включають керівництво, видане WHO і JNC (США). Що стосується даного винаходу, прийнятне визначення нормального або зниженого кров'яного тиску може бути знайдене в JNC VI, включеному в опис як посилання. У контексті даного винаходу "удар" включає удар зі смертельним кінцем, фатальний і не фатальний. У контексті даного винаходу "діабет" включає і діабет типу І, відомий також як інсулінозалежний цукровий діабет (DMM), і діабет типу II, відомий 7 також як інсулінонезалежний цукровий діабет (NIDMM). У контексті даного винаходу "інгібітор системи ренін-ангіотензин (RAS) або його фармацевтично прийнятне похідне" включає будь-яку сполуку, яка за своєю природою або при введенні блокує негативні впливи ангіотензину II на судинну сітку шляхом зменшення синтезу ангіотензину II або блокування його дії на рецептор. У контексті даного винаходу "інгібітор ангіотензин-перетворювального ферменту або його фармацевтично прийнятне похідне" включає будь-яку сполуку, яка за своєю природою або при введенні впливає на синтез ангіотензину II. Коли інгібітор RAS, що використовується у даному винаході, має декілька асиметричних атомів вуглецю, вони, отже, можуть існувати у декількох стереохімічних формах. Даний винахід охоплює суміш ізомерів, а також окремі стереоізомери. Даний винахід охоплює також геометричні ізомери, обертові ізомери, енантіомери, рацемати і діастереомери. Інгібітори RAS можуть бути використані у нейтральній формі, наприклад, як карбонова кислота, або у формі солі, переважно фармацевтично прийнятної солі, такої як сіль натрію, калію, амонію, кальцію або магнію вказаної сполуки. Вказані вище сполуки можуть бути використані у складноефірній формі, яка гідролізується. У контексті даного винаходу інгібітори RAS включають всі їх пролікарські форми, будь то активні або неактивні in vitro. Так, хоча такі захищені похідні не можуть не володіти фармакологічною активністю як такі, вони можуть бути введені, наприклад, парентерально або перорально, і після цього метаболізовані in vivo до утворення фармакологічно активних інгібіторів RAS. Переважними прикладами є раміприл, який метаболізується у раміприлат, і кандесартан цилексетил, який метаболізується у кандесартан. Інгібітори RAS включають інгібітори АСЕ, антагоністи AT II, також відомі як блокатори рецептора ангіотензину (ARBs), антагоністи реніну і інгібітори вазопептидази (VPIs). Вираз "інгібітори вазопептидази" охоплює так звані інгібітори NEP/ACE (що згадуються також як інгібітори нейтральної ендопептидази селективної або подвійної дії), які володіють активністю інгібування нейтральної ендопептидази (NEP) і активністю інгібування ангіотензин-перетворювального ферменту (АСЕ). Вираз "антагоністи реніну" охоплює інгібітори реніну. У даному винаході інгібітори RAS можуть проявляти довгострокову дію, середню тривалість дії або короткострокову дію. Інгібітори АСЕ або їх фармацевтично прийнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які можуть бути використані для профілактики апоплексичного удару, діабету і/або CHF, включають, але не обмежуючись перерахованими, наступні сполуки: алацеприл, алатріоприл, алтіоприл кальцій, анковенін, беназеприл, гідрохлорид беназеприлу, беназеприлат, бензоїлкаптоприл, каптоприл, каптоприл-цистеїн, каптоприл-глутатіон, церанаприл, 88270 8 цераноприл, церонаприл, цилазаприл, цилазаприлат, делаприл, делаприлдикислота, еналаприл, еналаприлат, енаприл, епікаптоприл, фороксимітин, фосфеноприл, фосеноприл, фосеноприл натрій, фосиноприл, фосиноприл натрій, фосиноприлат, фосиноприлова кислота, глікоприл, геморфін-4, ідраприл, імідаприл, індолаприл, індолаприлат, лібензаприл, лізиноприл, ліциумін А, ліциумін В, міксанприл, моексіприл, моексіприлат, мовелтіприл, мурацеїн А, мурацеїн В, мурацеїн С, пентоприл, периндоприл, периндоприлат, півалоприл, півоприл, хінаприл, гідрохлорид хінаприлу, хінаприлат, раміприл, раміприлат, спіраприл, гідрохлорид спіраприлу, спіраприлат, спіроприл, гідрохлорид спіроприлу, темокаприл, гідрохлорид темокаприлу, тепротид, трандолаприл, трандолаприлат, утибаприл, забіциприл, забіциприлат, зофеноприл і зофеноприлат. Переважними інгібіторами АСЕ для застосування у даному винаході є раміприл, раміприлат, лізиноприл, еналаприл і еналаприлат. Більш переважними інгібіторами АСЕ для застосувань у даному винаході є раміприл і раміприлат. Інформацію про раміприл і раміприлат можна знайти, напр., у Merck index., 12-е вид., 1996, стор. 13941395. Антагоністи AT II або їх фармацевтично прийнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які можуть бути використані для профілактики удару, діабету і/або CHF, включають, але без обмеження перерахованими, ті, які описані в європейських патентних заявках, номери публікацій 253310, 323841, 324377, 399731, 400974, 401030, 403158, 403159, 407102, 407342, 409332, 411507, 411766, 412594, 412848, 415886, 419048, 420237, 424317, 425211, 425921, 426021, 427463, 429257, 430300, 430709, 432737, 434038, 434249, 435827, 437103, 438869, 442473, 443568, 443983, 445811, 446062, 449699, 450566, 453210, 454511, 454831, 456442, 456442, 456510, 459136, 461039, 461040, 465323, 465368, 467207, 467715, 468372, 468470, 470543, 475206, 475898, 479479, 480204, 480659, 481448, 481614, 483683, 485929, 487252, 487745, 488532, 490587, 490820, 492105, 497121, 497150, 497516, 498721, 498722, 498723, 499414, 499415, 499416, 500297, 500409, 501269, 501892, 502314, 502575, 502725,503162, 503785, 503838, 504888, 505098, 505111, 505893, 505954, 507594, 508393,508445, 508723, 510812, 510813, 511767, 511791, 512675, 512676, 512870, 513533, 513979, 514192, 514193, 514197, 514198, 514216, 514217, 515265, 515357, 515535, 515546, 515548, 516392, 517357, 517812, 518033, 518931, 520423, 520723, 520724, 521768, 522038, 523141, 526001, 527534 і 528762. Інші антагоністи All включають ті, які описані в міжнародних патентних заявках, номери публікацій WО91/00277, WO91/00281, WO91/11909, WO91/11999, WO91/12001, WO91/12002, WO91/13063, 91/15209, WO91/15479, WO91/16313, WO91/17148, WO91/18888, WO91/19697, WO91/19715, WO92/00067, WO92/00068, WO92/00977, WO92/02510, WO92/04335, WO92/04343, WO92/05161, WO92/06081, WO92/07834, WO92/07852, WO92/09278, WO92/09600, WO92/10189, WO92/11255, 9 WO92/14714, WO92/16523, WO92/16552, WO92/17469, WO92/18092, WO92/19211, WO92/20651, WO92/20660, WO92/20687, WO92/21666, WO92/22533, WO93/00341, WO93/01177, WO93/03018, WO93/03033 і WO93/03040. Зміст вказаних європейських і міжнародних патентних заявок включені в опис як посилання. Переважні антагоністи AT II або їх фармацевтично прийнятні похідні для застосування в даному винаході включають, але без обмеження перерахованими, сполуки з наступними родовими назвами: кандесартан, кандесартан цилексетил, лозартан, валсартан, ірбесартан, тасосартан, телмісартан і епросартан. Особливо переважними антагоністами AT II або їх фармацевтично прийнятними похідними для застосування в даному винаході є кандесартан і кандесартан цилексетил. Кандесартан і кандесартан цилексетил описані в європейському патенті №459136 В1, патенту США 5196444 і патенту США 5703110, Takeda Chemical Idustries. Кандесартан цилексетил в цей час виробляється і продається на світовому ринку AstraZeneca і Takeda, наприклад, під товарними знаками Atacand®, Amias® і Blopress®. NEP/ACE-інгібітори або їх фармацевтично прийнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які можуть бути використані для профілактики удару, діабету і/або CHF, включають, але без обмеження перерахованими, ті сполуки, які розкриті у патентах США №5508272, 5362727, 5366973, 5225401, 4722810, 5223516, 5552397, 4749688, 5504080, 5612359, 5525723, 5430145 і 5679671 і у європейських патентних заявках 0481522, 0534263, 0534396, 0534492 і 0671172. Переважними NEP/ACE-інгібіторами для застосування в даному винаході, є ті, які вказані як переважні у вказаних патентах США і європейських патентних заявках, і включені як посилання. Особливо переважним є NEP/ACE-інгібітор омапатрилат (розкритий в патенті США №5508272) або MDL100240 (розкритий в патенті США №5430145). Інгібітори реніну або їх фармацевтично прийнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які можуть бути використані для профілактики удару, діабету і/або CHF, включають, але без обмеження перерахованими, наступні сполуки: еналкреїн, RO 42-5892, А 65317, СР 80794, ES 1005, ES 8891, SQ 34017, CGP 29287, CGP 38560, SR 43845, U71038, А 62198 і А 64662. Фармацевтичні препарати У одному аспекті даний винахід стосується фармацевтичних препаратів, що містять як активний інгредієнт інгібітор RAS або його фармацевтично прийнятне похідне або його проліки, включаючи метаболіти, для застосування для профілактики удару, діабету і/або застійної серцевої недостатності (CHF). Для клінічного застосування інгібітор RAS вводять до складу фармацевтичного препарату для перорального, внутрішньовенного, підшкірного, трахеального, бронхіального, інтраназального, легеневого, черезшкірного, защічного, ректального, парентерального або якого-небудь іншого спо 88270 10 собу введення. Фармацевтичний препарат може містити інгібітор у суміші з фармацевтично прийнятним ад'ювантом, розріджувачем і/або носієм. При приготуванні фармацевтичних препаратів даного винаходу активний інгредієнт може бути змішаний з твердими порошкоподібними інгредієнтами, такими як лактоза, сахароза, сорбіт, маніт, крохмаль, амілопектин, похідні целюлози, желатин або інший прийнятний інгредієнт, а також з дезінтегруючими агентами і змащувальними агентами, такими як стеарат магнію, стеарат кальцію, стеарилфумарат натрію і воски на основі поліетиленгліколю. Суміш потім може бути перероблена в гранули або спресована в таблетки. Активний інгредієнт може бути окремо попередньо змішаний з іншими неактивними інгредієнтами перед змішуванням для приготування препарату. М'які желатинові капсули можуть бути отримані з капсулами, що містять суміш активного інгредієнту за винаходом, рослинну олію, жир або інший прийнятний носій для м'яких желатинових капсул. Тверді желатинові капсули можуть містити гранули активних інгредієнтів. Тверді желатинові капсули можуть також містити активні інгредієнти в сполученні з твердими порошкоподібними інгредієнтами, такими як лактоза, сахароза, сорбіт, маніт, картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль, амілопектин, похідні целюлози або желатин. Стандартні дози для ректального введення можуть бути приготовані (і) в формі супозиторіїв, які містять активну речовину, змішану з нейтральною жировою основою; (іі) в формі желатинової ректальної капсули, яка містить активну речовину в суміші з рослинною олією, парафіновим маслом або іншим прийнятним носієм для желатинових ректальних капсул; (ііі) в формі готовій до застосування мікроклізми або (iv) в формі сухого препарату для мікроклізми, який повинен бути відновлений у прийнятному розчиннику безпосередньо перед введенням. Рідкі препарати можуть бути приготовані в формі сиропів або суспензій, наприклад, розчинів або суспензій, що містять активні інгредієнти і інше, що складається, наприклад, з цукру або цукрових спиртів і суміші етанолу, води, гліцерину, пропіленгліколю і поліетиленгліколю. Якщо бажано, такі рідкі препарати можуть містити барвники, коригенти, консерванти, сахарин і карбоксиметилцелюлозу або інші загусники. Рідкі препарати можуть бути також приготовані в формі сухого порошку для відновлення прийнятним розчинником перед застосуванням. Розчини для парентерального введення можуть бути приготовані як розчин препарату за винаходом в фармацевтично прийнятному розчиннику. Ці розчини можуть також містити стабілізуючі інгредієнти, консерванти і/або буферні інгредієнти. Розчини для парентерального введення можуть бути приготовані також як сухий препарат для відновлення прийнятним розчинником перед застосуванням. Загальна кількість активного інгредієнта знаходиться в межах від близько 0,1% (мас./мас.) до близько 95% (мас./мас.) препарату, прийнятно від 11 88270 0,5% до 50% (мас/мас.) і переважно від 1% до 25% (мас/мас). Фармацевтичні препарати можуть містити між близько 0,1мг і близько 1000мг активного інгредієнту, переважно між 1мг і 100мг активного інгредієнту. Доза активного інгредієнту для введення буде залежати від показників, віку, маси і статі пацієнта і може бути визначена лікуючим лікарем. Доза буде знаходитися в межах від близько 0,01мг/кг до близько 20мг/кг, переважно між 0,1мг/кг і 10мг/кг. Типова добова доза активних інгредієнтів змінюється в широкому діапазоні і буде залежати від різних чинників, таких як показники, шлях введення, вік, маса і стать пацієнта, і може бути визначена лікуючим лікарем. Як правило, дози, і особливо дози для перорального і парентерального введення, будуть знаходитися в межах від близько 0,1 до близько 100мг активного інгредієнту на добу, переважно між 1 і 50мг активного інгредієнту на добу. Наступний приклад призначений для пояснення, але ніяк не для обмеження об'єму винаходу. Приклад Широкомасштабне клінічне дослідження було сплановане для дослідження ефекту інгібітору ACT раміприлу проти плацебо в зниженні серцевосудинних випадків. Дослідження було припинене передчасно завдяки явному зниженню загальної смертності від Комп’ютерна верстка М. Ломалова 12 серцево-судинних захворювань, серцевих приступів і ударів у пацієнтів, що приймали раміприл. У доповнення до вказаних переваг спостерігали також зменшення зниження необхідності процедур реваскуляризації (таких як хірургічна операція коронарного шунтування, ангіопластика із застосуванням балону і т.п.) і діабетичних ускладнень у кожного четвертого або п'ятого пацієнтів. У групі раміприлу було явне 32%-ве зменшення числа пацієнтів, у яких розвинувся удар, і це дивовижно, оскільки пацієнти були нормотензивними, коли починали дослідження. Число пацієнтів, у яких розвинулася CHF, було зменшене на 21% у групі раміприлу, що є несподіваним, оскільки пацієнти не мали ознак або симптомів CHF на початку дослідження. Також дивовижним є помітне 36%-ве зменшення числа пацієнтів у групі раміприлу, у яких розвинувся діабет. Скорочення АСЕ = ангіотензин-перетворювальний фермент AT II = рецептор типу 1 ангіотензину II CHF = застійна серцева недостатність IDMM = інсулінзалежний цукровий діабет JNC = Об'єднаний Національний Комітет МІ = інфаркт міокарда NIDDM = інсуліннезалежний цукровий діабет WHO = Всесвітня Організація Охорони здоров'я Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes

Автори англійською

Schoelkens Bernward, Bender Norbert, Rangoonwala Badrudin, Daganais Gilles, Gerstein Hertzel, Ljunggren Anders, Yusuf Salim

Назва патенту російською

Фармацевтический препарат и его применение для профилактики удара, диабета

Автори російською

Шелкенс, Бернвард, Бендер, Норберт, Рангоонвала, Бадрудин, Дажене, Жилль, Герштайн, Хертцель, Юнггрен Андерс, Юсуф, Салим

МПК / Мітки

МПК: A61P 9/04, A61K 31/4184, A61P 9/10, A61P 3/10, A61K 31/00, A61K 38/55

Мітки: профілактики, застосування, препарат, удару, діабету, фармацевтичний

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/6-88270-farmacevtichnijj-preparat-i-jjogo-zastosuvannya-dlya-profilaktiki-udaru-diabetu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Фармацевтичний препарат і його застосування для профілактики удару, діабету</a>

Подібні патенти