Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук
Номер патенту: 92963
Опубліковано: 10.09.2014
Автори: Єленіч Ольга Вікторівна, Горак Юрій Ігорович, Литвин Роман Зіновійович, Ягодинець Петро Іванович, Обушак Микола Дмитрович, Нещадін Андрій Олегович, Скрипська Ольга Василівна, Матійчук Василь Степанович
Формула / Реферат
Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - СuСl2•2Н2О у водно-ацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, який відрізняється тим, що як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1-метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки загальної формули
.
Текст
Реферат: Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - СuСl2•2Н2О у водноацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі. Як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1-метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують 4ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки. UA 92963 U (12) UA 92963 U UA 92963 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології як реагенти для синтезу біологічно активних сполук. Відомий спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук за допомогою реакції Сузукі (D.A. Alonso, С. Najera, M.C. Pacheco. Highly active oxime-derived palladacycle complexes for Suzuki-Miyaura and Ullmann-type coupling reactions IIJ. Org. Chem. 2002. Vol 67. P. 5588-5594). 3a цим способом одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки шляхом взаємодії 4-галогенацетофенонів з арил(гетарил)борними кислотами за присутності комплексного паладієвого каталізатора. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 100-110 °C у середовищі толуолу протягом 5-10 годин. Недоліками даного способу є висока вартість паладієвого каталізатора, і, у разі практичного застосування як лікарських засобів, - необхідність контролю вмісту паладію, який у них потрапляє. Відомий спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук за допомогою реакції Стілла (G.P. Roth, V. Farina. Optimized Stille coupling reactions catalyzed by palladium on carbon with Cul as cocatalyst II Tetrahedron Lett. 1995. Vol 36. № 13. P. 2191-2194). За цим способом одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки шляхом взаємодії 4галогенацетофенонів з арилстананами за присутності комплексного паладієвого каталізатора. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 100-110 °C у середовищі толуолу протягом 5-10 годин. Недоліками даного способу є висока вартість паладієвого каталізатора, і, у разі практичного застосування як лікарських засобів, - необхідність контролю вмісту паладію, який у них потрапляє. Крім того в цьому способі використовуються арилстанани, які є високотоксичними. Відомий спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук за допомогою реакції Гека (В. Glover, K.A. Harvey, В. Liu, M.J. Sharp, M.F. Tymoschenko. Regioselective palladium-catalyzed arylation of 3-carboalkoxy furan and thiophene II Org. Lett. 2003. Vol 5. № 3. P. 301-304). За цим способом одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки шляхом взаємодії 4-галогенацетофенонів з гетероароматичними сполуками за присутності комплексного паладієвого каталізатора. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 100-110 °C у середовищі толуолу протягом 5-10 годин. Недоліками даного способу є висока вартість паладієвого каталізатора, і, у разі практичного застосування як лікарських засобів, - необхідність контролю вмісту паладію, який у них потрапляє. Найближчим до запропонованого - прототипом є спосіб одержання естерів 5-арил-2фуранкарбонових кислот (Горак Ю., Матійчук В., Литвин P., Обушак М. Арилювання фуран-2карбонової кислоти та її естеру і застосування одержаних сполук //Вісн. Львів. ун-ту. Сер. хім. 2006. Вип. 47. - С. 193-200), який полягає у взаємодії метил 2-фуранкарбоксилату з арендіазоній хлоридами (1:1) у водно-ацетоновому середовищі за присутності каталізатора – купрум (ІІ) хлориду при температурі 20-40 °C. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб одержання 4ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук шляхом використання взаємодії легкодоступних сполук - кумарину, 3-гідроксикумарину, 1-метилхінолін-2-ону або фурфуролу та 4ацетилфенілдіазоній хлориду, що дозволить одержати здешевлені цільові сполуки та спростити процес їх одержання. Поставлена задача досягається тим, що у способі одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - CuCl2•2H2O у водно-ацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, при цьому як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують сполуки загальної формули 1 UA 92963 U O H3C Het , OH O Het = O O , O , N O O , O Me 5 Розшифровку замісників R та приклади сполук, одержаних цим способом, наводимо у 1 таблиці, де виходи вказано після перегонки у вакуумі. Дані спектроскопії ЯМР Н та елементного аналізу підтверджують будову цих сполук. Спектри знімали на приладі Bruker DRX 400 (400 МГц) у ДМСО-D6. 1 Приклад (спектр ЯМР Н сполуки 2):2,60 (3Н, с, СОСН3); 3,75 (3Н, с, NCH3); 7,24 (1Н, т, J=7,8 Гц, хінолон); 7,34 (1Н, д, J-8,2 Гц, хінолон); 7,54-7,60 (2Н, м); 7,76-7,83 (3Н, м); 7,97 (2Н, д, J=7,4 Гц, С6Н4). 2 UA 92963 U Таблиця 4-Ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки Номер сполуки Формула Тпл., °C Вихід, % 225-227 50 151-152 32 236-237 45 126-127 48 O 1 O O O 2 N O O 3 OH O O O 4 O O Одержання сполук 1-4 можна проілюструвати наступним прикладом. N2+ Cl O CuCl2 Het - H + O вода - ацетон H3C Het CH3 OH O Het = O O , O , N O O , O Me 5 Суміш 3,8 г (0,028 моль) 4-аміноацетофенону, 18 мл (0,41 моль) концентрованої соляної кислоти і 10 мл води нагрівають до кипіння. Одержаний розчин охолоджують до температури 05 °C і витримують при цій температурі 5 хв. Утворюється осад гідрохлориду 4аміноацетофенону. До одержаної суспензії при інтенсивному перемішуванні і ефективному 3 UA 92963 U 5 10 охолодженні додають краплями розчин 3 г (0,043 моль) натрій нітриту в 10 мл води. Після закінчення докрапування NaNO2 реакційну суміш залишають на 15 хв. у льодяній ванні. Отриманий розчин фільтрують і докрапують зі швидкістю 1-2 краплі за секунду у тришийкову колбу з мішалкою і лічильником бульбашок, яка містить 4,1 г (0,028 моль) кумарину, 0,36 г (0,01 моль) СuСl2•2Н2О і 35 мл ацетону. У процесі реакції випадає осад. Після закінчення виділення азоту (~2 год.) продукт відфільтровують, промивають водою і сушать. Вихід 50 %, Т.пл. 2251 227 °C (етанол-ДМФА). Спектр ЯМР Н, δ, м.д.: 2,62 с (3Н, СН3), 7,36-7,47 м (2Н, кумарин), 7,66 т (1Η, кумарин, J 8,2 Гц), 7,81 д (1Н, кумарин, J 7,6 Гц), 7,89 д (2Н, С6Н4, J 8,2 Гц), 8,04 д (2Н, С6Н4, J 8,2 Гц), 8,38 с (1Н, кумарин). Запропонований спосіб дозволяє одержувати 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки за одну стадію, використовуючи дешеві та легко доступні вихідні реагенти. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - СuСl2•2Н2О у водноацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, який відрізняється тим, що як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1-метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки загальної формули O H3C Het , OH O Het = O O , N O , O O , O Me Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4
ДивитисяДодаткова інформація
Автори англійськоюLytvyn Roman Zinoviiovych, Obushak Mykola Dmytrovych, Horak Yurii Ihorovych, Yahodynets Petro Ivanovych
Автори російськоюЛитвин Роман Зиновьевич, Обушак Николай Дмитриевич, Горак Юрий Игоревич, Ягодинец Петр Иванович
МПК / Мітки
МПК: C07D 215/54, C07D 307/48, C07D 215/227
Мітки: одержання, спосіб, 4-ацетилфенілзаміщених, сполук, гетероциклічних
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/6-92963-sposib-oderzhannya-4-acetilfenilzamishhenikh-geterociklichnikh-spoluk.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук</a>
Попередній патент: Інгібітор комплексного захисту систем оборотного водозабезпечення від корозії, солевідкладення та біообростання
Наступний патент: Механічний безмуфтовий прес
Випадковий патент: Лампа світлодіодна з автономним джерелом живлення