Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - СuСl2•2Н2О у водно-ацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, який відрізняється тим, що як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1-метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки загальної формули

.

Текст

Реферат: Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - СuСl2•2Н2О у водноацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі. Як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1-метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують 4ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки. UA 92963 U (12) UA 92963 U UA 92963 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології як реагенти для синтезу біологічно активних сполук. Відомий спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук за допомогою реакції Сузукі (D.A. Alonso, С. Najera, M.C. Pacheco. Highly active oxime-derived palladacycle complexes for Suzuki-Miyaura and Ullmann-type coupling reactions IIJ. Org. Chem. 2002. Vol 67. P. 5588-5594). 3a цим способом одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки шляхом взаємодії 4-галогенацетофенонів з арил(гетарил)борними кислотами за присутності комплексного паладієвого каталізатора. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 100-110 °C у середовищі толуолу протягом 5-10 годин. Недоліками даного способу є висока вартість паладієвого каталізатора, і, у разі практичного застосування як лікарських засобів, - необхідність контролю вмісту паладію, який у них потрапляє. Відомий спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук за допомогою реакції Стілла (G.P. Roth, V. Farina. Optimized Stille coupling reactions catalyzed by palladium on carbon with Cul as cocatalyst II Tetrahedron Lett. 1995. Vol 36. № 13. P. 2191-2194). За цим способом одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки шляхом взаємодії 4галогенацетофенонів з арилстананами за присутності комплексного паладієвого каталізатора. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 100-110 °C у середовищі толуолу протягом 5-10 годин. Недоліками даного способу є висока вартість паладієвого каталізатора, і, у разі практичного застосування як лікарських засобів, - необхідність контролю вмісту паладію, який у них потрапляє. Крім того в цьому способі використовуються арилстанани, які є високотоксичними. Відомий спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук за допомогою реакції Гека (В. Glover, K.A. Harvey, В. Liu, M.J. Sharp, M.F. Tymoschenko. Regioselective palladium-catalyzed arylation of 3-carboalkoxy furan and thiophene II Org. Lett. 2003. Vol 5. № 3. P. 301-304). За цим способом одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки шляхом взаємодії 4-галогенацетофенонів з гетероароматичними сполуками за присутності комплексного паладієвого каталізатора. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 100-110 °C у середовищі толуолу протягом 5-10 годин. Недоліками даного способу є висока вартість паладієвого каталізатора, і, у разі практичного застосування як лікарських засобів, - необхідність контролю вмісту паладію, який у них потрапляє. Найближчим до запропонованого - прототипом є спосіб одержання естерів 5-арил-2фуранкарбонових кислот (Горак Ю., Матійчук В., Литвин P., Обушак М. Арилювання фуран-2карбонової кислоти та її естеру і застосування одержаних сполук //Вісн. Львів. ун-ту. Сер. хім. 2006. Вип. 47. - С. 193-200), який полягає у взаємодії метил 2-фуранкарбоксилату з арендіазоній хлоридами (1:1) у водно-ацетоновому середовищі за присутності каталізатора – купрум (ІІ) хлориду при температурі 20-40 °C. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб одержання 4ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук шляхом використання взаємодії легкодоступних сполук - кумарину, 3-гідроксикумарину, 1-метилхінолін-2-ону або фурфуролу та 4ацетилфенілдіазоній хлориду, що дозволить одержати здешевлені цільові сполуки та спростити процес їх одержання. Поставлена задача досягається тим, що у способі одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - CuCl2•2H2O у водно-ацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, при цьому як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують сполуки загальної формули 1 UA 92963 U O H3C Het , OH O Het = O O , O , N O O , O Me 5 Розшифровку замісників R та приклади сполук, одержаних цим способом, наводимо у 1 таблиці, де виходи вказано після перегонки у вакуумі. Дані спектроскопії ЯМР Н та елементного аналізу підтверджують будову цих сполук. Спектри знімали на приладі Bruker DRX 400 (400 МГц) у ДМСО-D6. 1 Приклад (спектр ЯМР Н сполуки 2):2,60 (3Н, с, СОСН3); 3,75 (3Н, с, NCH3); 7,24 (1Н, т, J=7,8 Гц, хінолон); 7,34 (1Н, д, J-8,2 Гц, хінолон); 7,54-7,60 (2Н, м); 7,76-7,83 (3Н, м); 7,97 (2Н, д, J=7,4 Гц, С6Н4). 2 UA 92963 U Таблиця 4-Ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки Номер сполуки Формула Тпл., °C Вихід, % 225-227 50 151-152 32 236-237 45 126-127 48 O 1 O O O 2 N O O 3 OH O O O 4 O O Одержання сполук 1-4 можна проілюструвати наступним прикладом. N2+ Cl O CuCl2 Het - H + O вода - ацетон H3C Het CH3 OH O Het = O O , O , N O O , O Me 5 Суміш 3,8 г (0,028 моль) 4-аміноацетофенону, 18 мл (0,41 моль) концентрованої соляної кислоти і 10 мл води нагрівають до кипіння. Одержаний розчин охолоджують до температури 05 °C і витримують при цій температурі 5 хв. Утворюється осад гідрохлориду 4аміноацетофенону. До одержаної суспензії при інтенсивному перемішуванні і ефективному 3 UA 92963 U 5 10 охолодженні додають краплями розчин 3 г (0,043 моль) натрій нітриту в 10 мл води. Після закінчення докрапування NaNO2 реакційну суміш залишають на 15 хв. у льодяній ванні. Отриманий розчин фільтрують і докрапують зі швидкістю 1-2 краплі за секунду у тришийкову колбу з мішалкою і лічильником бульбашок, яка містить 4,1 г (0,028 моль) кумарину, 0,36 г (0,01 моль) СuСl2•2Н2О і 35 мл ацетону. У процесі реакції випадає осад. Після закінчення виділення азоту (~2 год.) продукт відфільтровують, промивають водою і сушать. Вихід 50 %, Т.пл. 2251 227 °C (етанол-ДМФА). Спектр ЯМР Н, δ, м.д.: 2,62 с (3Н, СН3), 7,36-7,47 м (2Н, кумарин), 7,66 т (1Η, кумарин, J 8,2 Гц), 7,81 д (1Н, кумарин, J 7,6 Гц), 7,89 д (2Н, С6Н4, J 8,2 Гц), 8,04 д (2Н, С6Н4, J 8,2 Гц), 8,38 с (1Н, кумарин). Запропонований спосіб дозволяє одержувати 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки за одну стадію, використовуючи дешеві та легко доступні вихідні реагенти. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазонієвими солями за присутності каталізатора - СuСl2•2Н2О у водноацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, який відрізняється тим, що як арендіазонієву сіль використовують 4-ацетилфенілдіазонію хлорид, а як гетероциклічні сполуки використовують кумарин, 3-гідроксикумарин, 1-метилхінолін-2-он або фурфурол і одержують 4-ацетилфенілзаміщені гетероциклічні сполуки загальної формули O H3C Het , OH O Het = O O , N O , O O , O Me Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4

Дивитися

Додаткова інформація

Автори англійською

Lytvyn Roman Zinoviiovych, Obushak Mykola Dmytrovych, Horak Yurii Ihorovych, Yahodynets Petro Ivanovych

Автори російською

Литвин Роман Зиновьевич, Обушак Николай Дмитриевич, Горак Юрий Игоревич, Ягодинец Петр Иванович

МПК / Мітки

МПК: C07D 215/54, C07D 307/48, C07D 215/227

Мітки: одержання, спосіб, 4-ацетилфенілзаміщених, сполук, гетероциклічних

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/6-92963-sposib-oderzhannya-4-acetilfenilzamishhenikh-geterociklichnikh-spoluk.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання 4-ацетилфенілзаміщених гетероциклічних сполук</a>

Подібні патенти