Спосіб лікування гіперліпідемій високих ступенів

Реферат: UA 93428 U UA 93428 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини і може бути використана в клінічній практиці в кардіології, терапії, загальній практиці - сімейній медицині. Відомо, що дисліпідемії є основою виникнення атеросклерозу, але вони можуть мати місце також при метаболічному синдромі (ожиріння, артеріальна гіпертензія, інсулінорезистентність, стеатогепатоз), цукровому діабеті (ЦД), стеатогепатитах, цирозі печінки, холестатичних ураженнях печінки, гіпотиреозі, порушеннях кишкового травлення (Руководство по кардиологии / под ред. В.Н. Коваленко. - К., 2008. - 24 с; Внутрішня медицина, Т 1 / за ред. К.М. Амосової - К., 2008. - 1056 с). Аналогом корисної моделі є рекомендації Європейського кардіологічного товариства та Європейського товариства атеросклерозу [ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias / The Tesk Forces for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur. Heart J.-2011. - Vol. 32. P. 1769-1818.] при лікуванні дисліпідемій, окрім дієти та відмови від шкідливих звичок, залежно від типу гіперліпідемій застосовують 4 типи ліпід-модифікуючих засобів: інгібітори ферменту 3гідроксил-3-метил-глутарил-коферменту А-редуктази (ГМГ-КоА-редуктази) (6 генерацій статинів), секвестранти жовчних кислот (іонообмінні смоли, холестирамін), фібрати (3 генерації) чи нікотинову кислоту, добова доза та тривалість застосування яких визначаються початковими рівнями холестерину високої, низької та дуже низької щільності, індексом атерогенності, рівнем тригліцеридів крові. Недоліком аналога є неврахування стану уражень гепатобіліарної системи та кишечнику, в яких здійснюються етапи метаболізму холестерину. Прототипом корисної моделі є спосіб застосування сучасних технологій гіполіпідемічної терапії [Stein E.A. Introduction: rosuvastatin - an efficacy assessment based on pooled trial data. Am. J. Cardiol.-2005; 91: lc-2c. Statin use and the risk of incident diabetes mellitus: a review of the literature / J.D.Colbert // Stone Canadian Journal of Cardiology.-2012. - Vol. 28(5). - P. 581-589.], які передбачають тривалість вживання гіполіпідемічних препаратів від шести місяців до декількох років. Найбільш ефективними і безпечними із зазначених груп препаратів і тому популярними у світі вважаються статини, їх застосування в медицині вважається еталоном. Недоліком прототипу-способу є те, що залежно від добової дози та необхідної тривалості застосування статинів, доволі частими є побічні ефекти та ускладнення цієї терапії: в ближчому періоді - нудота, метеоризм, діарея, біль у животі; через 1 і більше місяців - блювання, панкреатит, дерматит, жовтяниця, холестаз, гепатит, порушення вуглеводного обміну та інші, що змушує зменшувати дози до малоефективних або навіть відмовлятися від застосування статинів. У більшості пацієнтів з гіперліпідеміями має місце метаболічний синдром, якому притаманні стеатогепатози, стеатогепатити, холестаз, інсулінорезистентність чи ЦД 2 типу, хронічний панкреатит, який згодом супроводжується екзокринною недостатністю, синдромом подразненого кишечнику часто з діареєю та дисбіозом кишечнику (В.Г. Передерій, Внутрішні хвороби, 2009. - Т. 1. - 640 с, Т. 2. - 784 с). Тривалий час вважалося, що головним шляхом перетворення холестерину в організмі людини є окислення його в печінці, каталізоване цитохромом Р-450 клітин господаря з перетворенням в жовчні кислоти. В останні роки приділяється підвищена увага до порушення мікробіоти кишечнику як важливого фактора розвитку, прогресування та профілактики атеросклерозу (В.Д. Немцов, Микробиоценоз кишечника: роль в развитии, прогрессировании и профилактике атеросклероза // Мистецтво лікування, 2008. - № 4(50). - С. 31-36; SJ. Levis, S. Burmeister, A double-blind placebo-controlled study of the effect of Lactobacillus acidophilus on plasma lipids // Eur. J. Clin. Nutr. - 2005. - № 59 (6). - P. 776-780). Недоліком прототипу-способу лікування гіперліпідемій є неврахування супутніх метаболічному синдрому уражень печінки типу стеатогепатоз, стеатогепатит, холестаз, уповільнення окислення холестерину в печінці та виділення його метаболітів у вигляді жовчних кислот в кишечник, мікробна біотрансформація (деградація) холестерину в кишечнику шляхом холестерин-трансформуючих реакцій, індукованих кишковою мікробіотою, сприяючим виділенню останнього з калом у вигляді копростенолу, холестенолу тощо. Саме у випадку гіперліпідемій в поєднанні з ураженями печінки та кишечнику з явищами дисбіозу спостерігаються високі рівні гіперліпідемій, низькі результати гіполіпідемічної терапії та побічні ефекти від неї, і, як наслідок, низький комплаєнс пацієнтів. В основу корисної моделі поставлено задачу підвищити ефективність лікування хворих з високим рівнем гіперліпідемії з урахуванням уражень гепатобіліарної системи та кишечнику з явищами дисбіозу шляхом призначення гепатопротекторно-жовчогінного засобу гепабене та коректора дисбіозу препробіотика біфілакт-екстра. 1 UA 93428 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Спільними ознаками прототипу та способу є застосування гіполіпідемічної дієти 10 та статину. Відмінність корисної моделі та прототипу полягає в тому, що до вищенаведеного базового лікування додатково призначають гепатопротекторно-жовчогінний препарат гепабене в повному добовому дозуванні впродовж 1,5-2 місяців та в підтримуючій дозі - до 3 місяців (сумарно), а також препробіотик біфілакт-екстра в повному добовому дозуванні до 1-1,5 місяця. Визначення термінів: гіперліпідемії, гепатобіліарна система, синдром подразненого кишечнику, дисбіоз. Корисна модель здійснюється наступним чином. До стандартного комплексу лікування гіперліпідемій згідно з аналогом-прототипом (гіпохолестеринова дієта 10, аторвастатин чи розувастатин в мінімальних дозах - 10-20 мг на добу на ніч, щоб мінімізувати можливість побічних реакцій) додатково призначають полікомпонентний препарат гепабене по 1 капсулі тричі на день під час прийому їжі впродовж 1,5-2 місяців та препробіотик біфілакт-екстра по 1 капсулі тричі на день за 30 хвилин до прийому їжі до усунення проявів кишкових порушень (орієнтовно 1-1,5 місяця). Щомісячно ведеться контроль ліпідограми крові та, за наявності недостатньо інтенсивного зниження рівня ліпідів, продовжується вживання гепабене в підтримуючих дозах (1-2 капсули на добу, переважно на ніч) тривалістю до 3 місяців; дозу аторвастатина чи розувастатина за стабілізації названих уражень системи травлення в стані ремісії можна збільшити до 20 мг. Створений спосіб лікування гіперліпідемій високих ступенів сприяє прискоренню покращення показників ліпідограми крові, зменшенню побічних ефектів від основного гіполіпідемічного засобу (статину), досягненню стану ремісії уражень гепатобіліарної системи та синдрому подразненого кишечнику та явищ дисбіозу. Визначення термінів: Гіперліпідемія - порушення ліпідного обміну (біохімічна основа атеросклерозу), що проявляється підвищенням рівня загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької та дуже низької щільності, чи зменшенням рівня ліпопротеїдів високої щільності, підвищенням рівня тригліцеридів у крові. Дисбіоз (дисбактеріоз) кишечнику - стійкі якісні і кількісні порушення видового складу мікробіоценозу і його інфраструктури (зниження кількості лакто- і біфідобактерій, збільшення кількості аеробів, гемолітичних кишкових паличок, кандид, стафілококів), що супроводжуються клінічними реакціями по типу синдрому подразненого кишечнику (здуття, вурчання в животі, біль, порушення випорожнень, легкі прояви інтоксикації, млявості тощо). Теоретичне підґрунтя для використання способу А. Принципи. 1. Активація знижених функцій гепатоцитів та процесів жовчовиділення при різних ураженнях гепатобіліарної системи - це вплив на основний механізм окислення холестерину в печінці через систему цитохрому Р-450 та виділення його метаболітів у вигляді жовчних кислот в кишечник. 2. Нормалізація мікробіоценозу кишечнику опосередковано позитивно впливає на механізм деградації холестерину в кишечнику: А) шляхом декон'югації жовчних кислот, які після цього зменшують абсорбцію холестерину в кишечнику (ентерогепатичну циркуляцію); Б) мікроорганізми кишечнику (біфідобактерії) асимілюють холестерин, перетворюючи його в копростанол, бета-ситостерол, холестенон та ін., які виводяться з організму при дефекації (6080 %) чи незміненому його вигляді (20-40 %). Б. Засоби реалізації. 1. Гепабене - комбінований фітопрепарат на основі екстракту розторопші плямистої (виявляє гепатопротекторну, антиоксидантну, мембраностаблізуючу, репаративну дії, стимулює синтез білка) та екстракту рутки лікарської (її чинники виявляють жовчогінну, холеспазмолітичну, холеретичну, седативну дії, знижують тонус сфінктера Одді), основними показаннями для застосування якого є профілактика і лікування хронічного гепатиту і токсичних уражень печінки, захворювань жовчного міхура. 2. Біфілакт-екстра - препробіотик, що містить біфідум- і лактобактерії та комплекс активованих біополімерів: целюлоза, геміцелюлоза, пектини, лігнін та застосовується для корекції дисбактеріозу кишечнику, зумовленого різними чинниками. Вдале поєднання пребіотичної дії комплексу активованих біополімерів сприяє прискореному відновленню мікробіоценозу кишечнику та забезпечення основних його функцій: детоксикації, позитивний вплив на метаболічні функції печінки, участь у синтезі вітамінів групи В, сприяння всмоктуванню вітамінів - антиоксидантів А, Е, С, мікроелемента Se і підвищення 2 UA 93428 U 5 10 15 20 антиоксидантного статусу організму, конкурентна дія на ріст умовно-патогенної флори в кишечнику. Позитивний ефект запропонованого способу лікування гіперліпідемій високих ступенів підтверджено нами клінічними спостереженнями, проведеними у 16 хворих із ішемічною хворобою серця різними формами на тлі метаболічного синдрому (артеріальна гіпертензія І-ІІ ступеня, ожиріння І-ІІ ступеня, інсулінорезистентість, стеатогепатоз чи стеатогепатит), а також коморбідними: хронічним панкреатитом з явищами екзокринної недостатності, синдрому подразненого кишечнику та дисбіозу, підтвердженого мікробіологічно. Спостереження проведено за принципом: випадок-контроль. Всі пацієнти раніше неодноразово розпочинали гіполіпідемічну терапію статинами останніх поколінь (аторвастатин, розувастатин) в середніх дозах, але більше ніж 1-2 місяці не змогли їх вживати через побічні ефекти, переважно з боку системи травлення (діарея, загострення хронічного панкреатиту, жовтяниця, підвищення рівнів АЛТ, ACT вище 3-х нормативних значень). Критеріями ефективності запропонованого способу були: 1. Динаміка ліпідограми крові впродовж 6 місяців (за основу взято загальний холестерин крові та тригліцериди). 2. Переносимість гіполіпідемічного комплексу. 3. Динаміка клінічних проявів уражень гепатобіліарної системи та синдрому подразненого кишечнику. 4. Динаміка активності АЛТ, ACT в крові (їх відхилення, як і рівня білірубіну та його фракцій в крові впродовж всього спостереження не відмічалося). Результати спостереження наведені в таблиці. Таблиця Динаміка клінічних і біохімічних ознак у хворих з гіперліпідеміями високих ступенів № п/п 1. 2. 3. 4. Критерії ефективності Вихідні дані Рівень загального холестерину 11,2±0,54 (ммоль/л) Рівень тригліцеридів (ммоль/л) 3,7±0,12 Динаміка клінічних ознак уражень гепатобіліарної помірно системи (загальна виражені характеристика) Динаміка клінічних ознак синдрому подразненого помірно кишечнику (загальна виражені характеристика) Через 1 місяць Через 3 місяці Через 6 місяців 8,6±0,36* 7,2±0,24* 6,2±0,18*# 2,7±0,12* 2,5±0,08*# 1,9±0,07*# незначно виражені немає немає незначно виражені епізоди при огріхах у харчуванні немає Примітки: * - вірогідність різниці показників між вихідними даними та через різні терміни лікування; # - відмінність різниці показників між вихідними даними та через 3 і 6 місяців від початку лікування. 25 30 35 На відміну від результатів лікування на попередніх етапах спостереження побічних ефектів від запропонованого комплексу не відмічено, а позитивна динаміка біохімічних показників рівнів холестерину і тригліцеридів в крові впродовж шести місяців лікування свідчить про ефективність запропонованого способу. Ще однією перевагою запропонованого способу є поступове зменшення й нівелювання клінічних проявів уражень гепатобіліарної системи і синдрому подразненого кишечнику. Технічний результат. Застосування запропонованого способу лікування хворих з гіперліпідеміями високих ступенів із включенням гепатопротекторно-жовчогінного засобу гепабене та препробіотика біфілакт-екстра покращує ближні та віддалені результати за клінічними даними та біохімічними показниками загального холестерину і тригліцеридів крові, а також сприятливо впливає на супутні ураження гепатобіліарної системи, синдром подразненого кишечнику. 3 UA 93428 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб лікування гіперліпідемій високих ступенів шляхом призначення середніх доз статинів (розувастатину) по 20 мг на добу, який відрізняється тим, що додатково призначають препарати гепабене по 1 капсулі тричі на день під час прийому їжі до 3 місяців та пропребіотик біфілакт-екстра по 1 капсулі тричі на день за 30 хвилин до прийому їжі протягом 1,5-2 місяців. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4