Спосіб діагностики метаболічного синдрому у дітей за критерієм лептинемії

Реферат: UA 93786 U UA 93786 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель стосується медицини, зокрема педіатрії, і може бути використана для визначення метаболічного синдрому, що може бути застосовано в практиці лікаря-педіатра, дитячого лікаря-кардіолога та сімейного лікаря для проведення профілактики і лікування. Відомий спосіб діагностики метаболічного синдрому, за яким у дітей визначають абдомінальне ожиріння (обвід талії більше 90-го персентиля розподілу згідно віку та статі), артеріальну гіпертензію (артеріальний тиск вище 130/85 мм рт ст.), гіперглікемію (глюкоза крові вище 5,6 ммоль/л), гіпертригліцеридемію (вище 1,7 ммоль/л), знижений рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності (нижче 1,03 ммоль/л та для дівчат старших 16 років нижче 1,29 ммоль/л) [1]. Запропонованим способом у дітей виявлено наявність метаболічного синдрому. Цей спосіб не враховує інших змін, які можуть бути при метаболічному синдромі, що може призвести до недостатньої інформативності процесу діагностики, який повинний бути сфокусований на його ранньому виявленні. Останнім часом інтенсивно вивчається патогенетичне значення лептинемії та лептинорезистентності у патогенезі метаболічного синдрому та ожиріння, їх вплив на обмін глюкози та ліпідів, розвиток інсулінорезистентності, артеріальної гіпертензії (АГ), абдомінального ожиріння при метаболічному синдромі [2]. У наведеному способі, який є найближчим аналогом, критерій лептинемії не враховують, що значно обмежує діагностичні, прогностичні, профілактичні і лікувальні можливості. В основу корисної моделі поставлена задача поліпшити спосіб діагностики метаболічного синдрому у дітей шляхом додаткового дослідження критерію лептинемії, що дозволить підвищити вірогідність верифікації метаболічного синдрому. Поставлена задача досягається тим, що у способі діагностики метаболічного синдрому у дітей, що включає визначення абдомінального ожиріння (обвід талії більше 90-го персентиля розподілу згідно віку та статі), артеріальної гіпертензії (артеріальний тиск вище 130/85 мм рт. ст.), гіперглікемії (глюкоза крові вище 5,6 ммоль/л), гіпертригліцеридемії (вище 1,7 ммоль/л), зниженого рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності (нижче 1,03 ммоль/л та для дівчат, старших 16 років, нижче 1,29 ммоль/л), згідно з корисною моделлю, додатково досліджують вміст лептину в крові і при підвищенні його вмісту понад 9,0 пкмоль/л визначають метаболічний синдром. У запропонованому способі дослідженням рівня лептину в крові у дітей досягається підвищення частоти та більш ранньої верифікації визначення метаболічного синдрому для наступної його корекції шляхом профілактики і лікування. Виявлено високий кореляційний зв'язок лептину та індексу маси тіла, наявності генералізованого та абдомінального ожиріння, який прямо пропорційний ступеню ожиріння [3]. Встановлено інсулінопосередковану секрецію лептину, тісно пов'язану з надходженням глюкози до адипоцитів, і навпаки порушення надходження глюкози приводить до пригнічення синтезу лептину, гіперлептинемія високо корелює і практично завжди сполучається з гіперінсулінемією та іншими метаболічними порушеннями [4]. Участь лептину у ліпідному обміні полягає у підвищенні швидкості ліполізу, зменшенні тригліцеридів у білій жировій тканині, посиленні термогенезу жирової тканини [5]. Лептин корелює з рівнем артеріального тиску, активністю ангіотензину II та норадреналіну, що вказує на патогенетичний зв'язок гіперлептинемії та артеріальної гіпертензії у хворих на ожиріння 6]. Спосіб діагностики метаболічного синдрому у дітей за критерієм лептинемії здійснюють таким чином. У дітей з метаболічним синдромом, при верифікації діагнозу за критеріями International Diabetic Federation (2007), додатково досліджують рівень лептину в крові. У дітей за наявності абдомінального ожиріння та двох з наступних критеріїв: гіпертригліцеридемії (вище 1,7 ммоль/л), гіперглікемії (глюкоза крові вище 5,6 ммоль/л), артеріальної гіпертензії при значеннях артеріального тиску вище 130/85 мм рт. ст., зменшенні рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності нижче 1,03 ммоль/л та 1,29 ммоль/л для дівчат, старших 16 років, - визначають метаболічний синдром. Додатково досліджують рівень лептину в крові: показник встановлюють за загальноприйнятими методами і при підвищенні вмісту загального лептину в крові понад 9,0 пкмоль/л визначають метаболічний синдром. Запропонований спосіб апробований на базі комунальної 5-ї міської клінічної поліклініки м. Львова. Основну групу склали 64 дітей з метаболічним синдромом, діагностованим, згідно з рекомендаціями International Diabetic Federation [1]. Групу контролю становили 46 дітей з нормальною масою тіла. Визначення вмісту лептину в сироватці крові проводили ензимним імунозв'язуючим імуносорбентним методом, побудованим на принципі сандвіча, з використанням реактивів Leptin Sandwich фірма DRG ELISA на імуноферментному аналізаторі "Tecan Sunrise" (Австрія) 1 UA 93786 U 5 10 15 20 25 та Stat Fax 1904. При відсутності загальноприйнятих референтних показників нормальні значення в кожному конкретному дослідженні базуються на даних у здорових осіб без ознак метаболічного синдрому. В нашій роботі рівень лептину встановлювався за даними контрольної групи. За відрізну точку рівня лептину взяли значення 9,0 пмоль/л у дітей з нормальною масою тіла. Порогову точку визначають на основі обчислення відношення правдоподібності (LR, likehood ratio) для окремих діапазонів шкали показника. Показник LR більший за 1,0 вказує на більшу імовірність показника, ніж його відсутність. Рівень LR більший 10,0 чітко вказує на наявність патології. Рекомендують використовувати показники при значенні LR від 1,0 до 5,0. В нашому випадку при LR=5,59 значення лептину знаходяться в діапазоні 9-11 пкмоль/л. При використанні порогової точки більше 27 пмоль/л специфічність висока, але чутливість низька лише 25,78 %. Найбільш збалансованою при чутливості 71,09 % та специфічності 76,36 % було значення відрізної точки 9,0 пмоль/л. Становлення верхньої межі норми більше 95-го персентиля (значення більше 22,5 пкмоль/л) не може бути коректним через сильне перекривання діапазонів, при якому чутливість становить 14,8 % в групі контролю і 32,8 % в основній групі. Визначення тригліцеридів у сироватці крові проводили колориметричним ферментним методом з контрольною сироваткою фірми Roche на автоматичному біохімічному аналізаторі Cobas Integra 400 Plus. Для визначення холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХСЛПВЩ) використовували пероксидазний колориметричний ферментний метод з набором Cholesterol (фірми Roche, Швейцарія; Human, Німеччина). Вміст глюкози в сироватці крові визначали глюкозооксидазним методом. Визначення лептину у дітей з метаболічним синдромом показало, що його рівень у дітей 1 групи був вірогідно вищим, ніж у групі контролю (р=0,0001) (дані наведені у Таблиці), тобто найбільші рівні лептину спостерігали у дітей з метаболічним синдромом, менші - у дітей з нормальною масою тіла. Таблиця Рівень лептину у дітей з метаболічним синдромом 1 група (n=64) Рівень лептину, нг/мл Кількість дітей з гіперлептинемією за медіаною в групі контролю, n (%) Кількість дітей з гіперлептинемією за відрізною точкою, n (%) Кількість дітей з гіперлептинемією за максимальним показником в групі контролю, n (%) Група контролю (n=46) 20,95 (12,0540,4)* Показник 2,4 (0,7-9,5)* 60 (93,75)* 21 (45,6)* 57 (89,1)* 10 (21,7)* 16 (25,0)* 1 (2,2)* Примітка: * - різниця між 1 групою та групою контролю вірогідна (р