Лікарський засіб церебропротекторної дії

Реферат: UA 97500 U UA 97500 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до створення, виробництва і застосування лікарських засобів церебропротекторної дії, а саме для лікування судинних захворювань, як засобів, що поліпшують метаболізм та покращують мозковий кровообіг. Судинні захворювання набули в останні десятиліття характер епідемії і вони є провідною причиною смертності населення в багатьох економічно розвинених країнах. Не є винятком і Україна, де на ці захворювання припадає до 60 % від загальної смертності. Також треба відзначити, що з усіх факторів індивідуального ризику судинних ускладнень найбільш потужний вплив на тривалість життя надає артеріальна гіпертензія (АГ), з якою тісно пов'язані різні типи інсультів мозку (геморагічний, ішемічний). У зв'язку з цим пошук нових напрямів впливу на різні ланки патогенезу ішемічних ушкоджень мозку, а також розширення уявлень про механізми дії вже відомих лікарських препаратів є мексидол (3-окси-6-метил-2-етилпіридину сукцинат) є інгібітором вільнорадикальних процесів (антиоксидантом). Він має виражену і тривалу дію при різних видах гіпоксії, підвищує стійкість організму до киснево патологічних станів (шок, порушення мозкового кровообігу та ін.), зменшує токсичні ефекти алкоголю і т.д. Мексидол запропонований для лікування гострих порушень мозкового кровообігу, дисциркуляторної енцефалопатії, вегето-судинної дистонії, атеросклеротичних порушень функцій мозку, для купірування абстинентного синдрому при алкоголізмі та наркоманії, але є ряд недоліків, а саме: мексидол треба застосовувати переважно у вигляді розчину для ін'єкцій, який не містить фармацевтично прийнятні, але в цілому баластні речовини, які в кілька разів перевищують вміст основної діючої речовини, тим самим знижуючи ефективність лікування; хотілося б також щоб лікарський засіб міг бути ефективним відносно близьких хвороб, що виникають при фізичних та розумових перевантаженнях, судинно-мозкових синдромах при цереброваскулярних хворобах, при ретинальному крововиливі, при хворобах очного яблука, стенокардії [грудна жаба], гострому інфаркті міокарда, при хронічних ішемічних хворобах серця, при інсультах, що не уточнені як крововилив або інфаркт, при болях в області серця, в період одужання після хірургічного втручання, а також при обмеженні діяльності, що викликані зниженням працездатності та ін. Відомий патент на винахід, взятий за прототип, в якому відображений лікарський засіб, який містить мексидол, допоміжні речовини, бурштинову кислоту в кількості 0,5-5,0 % від маси композиції, що являє собою розчин для ін'єкцій, що містить компоненти в наступному співвідношенні, мас. %: мексидол 5,0-6,0 бурштинова кислота 0,5-5,0 Трилон Б 0,0-0,2 вода для ін'єкцій до 100. До недоліків прототипу слід віднести те, що якісний та кількісний склад компонентів не забезпечує достатньо високий рівень та широкий спектр специфічної активності до хвороб, що вказані в недоліках вищеназваного патенту та не зменшує наявності побічних ефектів і протипоказань, а саме не забезпечує приведення в норму енергетичний обмін, зменшення накопичення шкідливих метаболітів, зокрема, активованих форм неокислених жирних кислот. У зв'язку з цим великий науково-практичний інтерес представляє лікарський засіб, що заявляється. В основу корисна модель поставлено задачу створення лікарського засобу церепропротекторної дії для лікування судинних захворювань, який поліпшує метаболізм, покращує мозковий кровообіг та є дієвим засобом при лікуванні таких хвороб та станів людини, як фізичні та розумові перевантаження, судинно-мозкові синдроми при цереброваскулярних хворобах, при ретинальному крововиливі, при хворобах очного яблука, при інсультах, що не уточнені як крововилив або інфаркт, в період одужання після хірургічного втручання, а також при обмеженні діяльності, що викликані зниженням працездатності та ін., шляхом такого підбору якісного і кількісного складу компонентів, який би забезпечив достатньо високий рівень та широкий спектр специфічної активності, знизив або виключив наявність побічних ефектів і протипоказань, розширив спектр показань. Поставлена задача вирішується тим, що в лікарському засобі церебротекторної дії для лікування судинних захворювань, для поліпшення метаболізму та покращення мозкового кровообігу, що містить мексидол, допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, додається мельдоній, при наступному співвідношенні компонентів: мексидол 10,0-50,0 г мельдоній 80-200 г допоміжної речовини решта до 1 л. 1 UA 97500 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Мельдоній - Meldonium, хімічна назва якого - 3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропіонат (моногідрат), а брутто-формула C6H14N2O2 - це білий кристалічний порошок зі слабким запахом, легко розчинний у воді, важко - в спирті, гігроскопічний. Мельдоній - Meldonium (структурний синтетичний аналог гамма-бутиробетаїну попередника карнітину) інгібує фермент гамма-бутиробетаїнгідроксилазу, знижує синтез карнітину і транспорт довголанцюгових жирних кислот через клітинні мембрани, перешкоджає накопиченню в клітинах активованих форм неокислених жирних кислот (в т.ч. ацилкарнітину, блокуючого доставку АТФ до органел клітини), покращує метаболічні процеси. При ішемії попереджає порушення транспорту АТФ і активує гліколіз. У результаті зниження синтезу карнітину підвищується вміст гамма-бутиробетаїну, який надає вазодилатуючої дії. При гострих і хронічних порушеннях мозкового кровообігу сприяє перерозподілу кровотоку в ішемізованих ділянках, тим самим покращує циркуляцію крові в осередку ішемії, підвищує клітинний і гуморальний імунітет, усуває синдром абстиненції при хронічному алкоголізмі, підвищує працездатність, зменшує симптоми психічного і фізичного перенапруження, сприяє підвищенню витривалості. Мельдоній застосовується при: зниженні працездатності; фізичному перенапруженні, в т.ч. у спортсменів; в післяопераційний період для прискорення реабілітації; у складі комплексної терапії - ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), хронічна серцева недостатність, кардіалгія на тлі дисгормональної дистрофії міокарда; гострих та хронічних порушеннях мозкового кровообігу (інсульт, цереброваскулярна недостатність); абстинентному синдромі при хронічному алкоголізмі (у поєднанні зі специфічною терапією); в офтальмології - при гемофтальмії та крововиливі в сітківку різної етіології; тромбозі центральної вени сітківки та її гілок; ретинопатії різної етіології (діабетична, гіпертонічна) - тільки для парабульбарного введення. Мексидол є інгібітором вільнорадикальних процесів (антиоксидантом/лікарським засобом, що перешкоджає перекисне окислення ліпідів клітинних мембран), але надає більш вираженої антигіпоксичної (що підвищує стійкість тканини до браку кисню) дії. Мексидол має широкий спектр біологічної активності. Він ефективний при різних видах гіпоксії (при недостатньому постачанні тканини киснем або порушення його засвоєння). Препарат підвищує стійкість організму до кисневозалежних патологічних станів (шок, порушення мозкового кровообігу та ін.), покращує мнестичні функції (процеси пам'яті), зменшує токсичні ефекти алкоголю та ін. Мексидол запропонований для лікування гострих порушень мозкового кровообігу, дисциркуляторної енцефалопатії (захворювання головного мозку, обумовленого хронічним порушенням мозкового кровообігу), вегето-судинної дистонії (порушення тонусу судин внаслідок порушення функції вегетативної нервової системи), атеросклеротичних порушень функцій мозку, для купірування абстинентного синдрому (для зняття стану, що виникає в результаті раптового припинення прийому наркотичних речовин або алкоголю) при алкоголізмі та наркоманії, при інших станах, що супроводжуються гіпоксією тканин. Комбіновані препарати поєднують метаболічні та вазоактивні властивості, що дозволяє досягти найкращого ефекту за більш короткий час і зменшити дози активних речовин в порівнянні з їх роздільним застосуванням. Технічний результат, який отримують при здійсненні корисної моделі, полягає у досягненні високого рівня та широкого спектра церебропротекторної активності в поєднані двох діючих речовин, з синергетичним ефектом, що дозволяє зменшити дозу активної речовини і таким чином знизити побічні ефекти та протипоказання. Лікарський засіб церебропротекторної дії для лікування судинних захворювань поліпшує метаболізм та покращує мозковий кровообіг, може бути використаний для лікування хворих при гострих та хронічних порушеннях мозкового кровообігу (інсульт, цереброваскулярна недостатність). Наводимо конкретні приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1 У реактор завантажують воду, охолоджують до (20±5) °С. Додають стабілізатор, перемішують. Додають мексидол, перемішують. Додають мельдоній, перемішують. Проводять фільтрацію. Ампулюють, проводять запаювання, стерилізують. Зберігають в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Лікарський засіб, що заявляється, має таке співвідношення компонентів: 2 UA 97500 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 мексидол 50 г мельдоній 100 г допоміжної речовини решта до 1 л. Приклад 2 Додають стабілізатор, перемішують. Додають мексидол, перемішують. Додають мельдоній, перемішують. Проводять фільтрацію. Ампулюють, проводять запаювання, стерилізують. Зберігають в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Лікарський засіб, що заявляється, має таке співвідношення компонентів: мексидол 12,5 г мельдоній 100 г допоміжної речовини решта до 1 л. Приклад 3 У реактор завантажують воду, охолоджують до (20±5) °С. Додають стабілізатор. Додають мексидол. Додають мельдоній. Проводять фільтрацію. Ампулюють, проводять запаювання, стерилізують. Зберігають в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Лікарський засіб, що заявляється, має таке співвідношення компонентів: мексидол 50 г мельдоній 200 г допоміжні речовини решта до 1 л. Якісний і кількісний склад способу, що заявляється, повністю виконує поставлену у корисній моделі завдання зі створення високоефективного засобу для лікування судинних захворювань, який також поліпшує метаболізм та покращує мозковий кровообіг. В процесі досліджень виявилися переваги при спільному використанні двох діючих ефективних самих по собі речовин. Відомо, що мельдоній покращує метаболізм, пригнічує гамма-бутиробетаїнгідроксиназ, пригнічує синтез карнітину і транспорт довголанцюгових жирних кислот через оболонки клітин, перешкоджає накопиченню в клітинах активованих форм неокислених жирних кислот - похідних ацилкарнітину і ацилкоензиму А. Після прийому внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ. Біодоступність становить близько 78 %. Сmах в плазмі досягається через 1-2 години після прийому. Біотрансформується в організмі з утворенням двох основних метаболітів, які виводяться нирками. Т1/2 складає 3-6 год. і залежить від дози. Мексидол (2-етил-6-метил-3-оксипіридин сукцинат) - похідне 3-оксипіридину, за хімічною будовою є аналогом піридоксину, фосфорилованій формі якого притаманна нейротропна, антиоксидантна та енергізуюча дія. Препарат легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. У печінці відбувається його швидке фосфорилування, де утворюються активні метаболіти і відзначається його депонування. Мексидол здатний потенціювати ефекти інших нейропсихотропних засобів - транквілізаторів, нейролептиків, антидепресантів, снодійних та протисудомних препаратів. При сумісній дії двох діючих речовин. Отримані результати свідчать, що досліджуваний комбінований лікарський засіб в умовах генералізованої гемічної гіпоксії попереджає патологічну активацію перекисного окислення ліпідів, знижуючи рівень гідроперекисів ліпідів у мозку і відновлює антиокислювальну глутатіонпероксидазну активність, що свідчить про підвищення резервної антиоксидантної активності мозку. Нормалізація під впливом лікарського засобу рівня церебральних карбонілованних білків є хорошим прогностичним ознакою зменшення деструкції функціональних макромолекул мозку. Ймовірно, це дія запропонованого лікарського засобу значною мірою пов'язано з його здатністю знижувати вираженість ішемічного оксидативного стресу в тканинах, у тому числі, і за рахунок збереження досить високого рівня активності системи антиоксидантного захисту організму. Комбінований лікарський засіб у вибраному прописі (мельдоній 100 мг/мл + мексидол 12,5 мг/мл) в дозі 100 мг/кг по мельдонію (12,5 мг/кг - по мексидолу) надає максимальний церебропротекторний ефект з впливу на показники оксидантно-прооксидантного статусу в тканинах мозку - вміст гідроперекисів ліпідів і активність глутатіонпероксидази. 3 UA 97500 U 5 Таким чином, ін'єкційне застосування комбінованого лікарського засобу у щурів в умовах гемічної гіпоксії супроводжувалося фармакодинамічною взаємодією його активних речовин з переконливим потенціюванням церебропротективної (антигіпоксичної) і антиоксидантної активності, що обумовлено односпрямованим впливом мельдонію і мексидолу на різні метаболічні ланки в патогенезі біохімічних і морфоструктурних порушень при ішемічному пошкодженні головного мозку. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 Лікарський засіб церебропротекторної дії, що містить мексидол, допоміжні речовини, який відрізняється тим, що додається мельдоній, при наступному співвідношенні компонентів: мексидол 10-50 г мельдоній 80-200 г допоміжні речовини решта до 1 л. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4