Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії

1. Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, що включає етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини - наповнювачі, розпушувачі, ковзні речовини, який відрізняється тим, що містить порошки, які іммобілізують адсорбцію, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір  бромізовалеріанової кислоти 1,37-8,4 фенобарбітал 1,25-7,5 олія м'яти перцевої 0,16-0,58 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 2-6 порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів 20-35 мікрокристалічна целюлоза 2-15 допоміжні речовини решта. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що включає олію хмелю у кількості 0,02290,09 мас. %. U 2 (19) 1 3 органічні кислоти, дубильні речовини, що проявляють седативну та спазмолітичну дію. До синтетичних препаратів седативної дії, належать броміди, барбітурати в малих дозах. Існують також комбіновані лікарські засоби, що мають як спазмолітичну, так і седативну дію. Вони виробляються у вигляді крапель для орального використання. Це відомі комбіновані препарати «Валокордин», «Корвалол», «Корвалдин», «Нікорвал» [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург,– 2002, с. 366–367] В останні роки запропоновано виробництво таких комбінованих препаратів у вигляді таблеток. Зміну фізичного стану діючих речовин з рідкого на твердий пропонується проводити утворенням комплексів з бета-циклодектрином або сорбцією на порошках з розвиненою поверхнею. Утворенням комплексів можна одержати стабільну порошкову форму, яку можна використати для утворення твердої лікарської форми. Відомо лікарський засіб седативної та спазмолітичної дії, що містить фенобарбітал, етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини - наповнювачі, ковзні речовини, розпушувачі. Лікарський засіб вкрито оболонкою, що містить  циклодекстрин або його похідні [UA № 23544, А61К31/21, 2007]. Лікарський засіб, одержаний зазначеним способом, є нестабільним: таблетки можуть зберігатись не більше, ніж один рік шість місяців. В основу корисної моделі поставлено задачу створення підбором компонентів та їх кількості лікарського засобу седативної і спазмолітичної дії твердої форми, який забезпечив би стабільність його зберігання за рахунок стабільності летючих компонентів. Поставлену задачу вирішують тим, що лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, який включає етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини наповнювачі, розпушувачі, ковзні речовини, згідно з корисною моделлю, включає порошки, які іммобілізують адсорбцію при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти 1,37–8,4 фенобарбітал 1,25–7,5 олія м'яти перцевої 0,16–0,58 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 2–6 порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів 20–35 мікрокристалічну целюлозу 2–15 допоміжні речовини решта. Лікарський засіб може містити олію хмелю у кількості 0,0229–0,09 мас.%. Як порошки з розвиненою поверхнею кристалів може бути використано аеросил, альгінат кальцію, пектин та/або їх суміші. 60295 4 Як порошки, що іммобілізують адсорбцію, використано повідон К-90, коповідон S 630, полівінипірролідон 29–32, похідні целюлози - гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози з різрізними показниками в'язкості та інші полімери або їх суміші. Як наповнювачі може бути використано лактозу, крохмаль, кальцію дифосфат, кальцію дігідрофосфат, глюкозу, сорбіт та/або їх суміші. Як розпушувачі може бути використано крохмаль та його похідні, кросповідон, натрію кроскармелозу та/або їх суміші. Як ковзні речовини може бути використано магнію стеарат, натрію фумарат, тальк, полівінілпіролідон та/або їх суміші. Лікарський засіб може містити циклодекстрин. Лікарський засіб може містити підсолоджувальні речовини - сахарин натрію, аспартам, цукор. Етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти (входить до складу "Корвалолу" та "Корвалдину") є седативним та спазмолітичним засобом і діє подібно до екстракту валеріани. Фенобарбітал (надходить до організму при прийомі "Корвалолу", "Корвалдину" та "Валокордину") чинить легкий седативний та судинорозширювальний ефект. Олія м'яти чинить рефлекторний судинорозширювальний та спазмолітичний ефект. Рекомендовано застосовувати при нервовому збудженні, безсонні, різних невротичних станах, як судинно розширювальний засіб при стенокардії та хворобах, пов'язаних зі спазмами судин головного мозку. Олія хмелю (входить до складу "Корвалдину" та "Валокордину" і чинить легкий седативний ефект. Як порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів, використовуються полімерні матеріали, які при змішуванні з оліями значно підвищують густину розчину, або інші фізико-хімічні показники, що підвищують міцність іммобілізації олії на поверхні порошку і тим самим зменшують їх летючість. Як допоміжні речовини, що зменшують летючість олій, які іммобілізовані на сорбенти, використовують р-циклодекстрин, який на відміну від прототипу зменшує летючість вже сорбованих олій і тому використовується в значно меншій кількості. З допоміжних речовин, що покращують плинність, частіш за все використовують тальк та аеросил. Наведений перелік допоміжних речовин свідчить, що частина їх може бути використана як порошки з розвиненою поверхнею і порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів. Механізм їх дії залежить від способу використання в технології виготовлення лікарської форми. Корисна модель пояснюється прикладами. Приклад 1 (див. табл. 1) 5 60295 6 Таблиця 1 Назва компоненту Етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Маніт Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки Кількість, мг 8,2 0,58 7,5 22,0 10,0 11,72 40,0 4,0 1,0 105 Кількість, % 7,81 0,55 7,14 20,95 9,52 11,16 38,1 3,81 0,96 100 Приклад 2 (див. табл. 2) Таблиця 2 Назва компоненту Етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Лактоза  -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - капсули Кількість, мг 16,4 1,16 15 44 20 23,44 70 10 8,0 2,0 210 Кількість, % 7,81 0,55 7,14 20,95 9,52 11,16 33,33 4,77 3,81 0,96 100,0 Приклад 3 (див. табл. 3) Таблиця 3 Назва компоненту Етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Крохмаль преджелатинізований Лактоза  -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки Кількість, мг 8,2 0,58 0,09 7,5 22,0 10,0 11,72 34,91 5,0 4,0 1,0 105 Кількість, % 7,81 0,55 0,08 7,14 20,95 9,52 11,16 33,25 4,77 3,81 0,96 100 Приклад 4 (див. табл. 4) Таблиця 4 Назва компоненту Етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Фенобарбітал Кількість, мг 8,2 0,58 0,09 7,5 Кількість, % 7,81 0,55 0,08 7,14 7 60295 8 Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Лактоза Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки 22,0 15,0 11,72 34,91 4,0 1,0 105 20,95 14,29 11,16 33,25 3,81 0,96 100 Приклад 5 (див. табл. 5) Таблиця 5 Назва компоненту Етиловий ефір  -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Гідроксипропілметилцелюлоза К100 LV Мікрокристалічна целюлоза Крохмаль преджелатинізований Лактоза  -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки Дослідження стабільності отриманих таблеток в нерозфасованому вигляді при волозі 40–70 % і температур 20–24 °С протягом 6 місяців показало, що зменшення маси, яке обумовлено випаровуванням летючих компонентів дорівнює 3 %. Капсули, які зберігались в тих же умовах, зменшили свою масу на 1 %. Порошкова суміш, яка включала в себе компоненти, окрім коповідона і  -циклодекстрину, за такий же термін зменшила масу на 4 %. За останні два місяця експерименту маси таблеток і капсул лишаються незмінними, тобто випарування здійснюється в перший період зберігання і корисна модель, що заявляється, дозволяє здійснити виготовлення стабільної лікарської форми в таблетках або в капсулах. Корисна модель забезпечує можливість виробництва препаратів без необхідності створення комплексів з  -циклодекстрином, який потребує довгострокової сушки при підвищених темпера Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Кількість,мг 8,2 0,58 7,5 25,0 J5,0 11,72 35,0 31,0 5,0 1,0 140 Кількість,% 5,88 0,41 5,36 17,85 10,71 8,37 25,0 22,14 3,57 0,71 100,0 турах, тобто використання електричної енергії Таким чином, показується ефективність нового підходу при створенні твердих лікарських форм з рідкими летючими компонентами - сорбція летючих компонентів на порошках з розвиненою поверхнею і іммобілізація адсорбції полімерами. Лікарський засіб виготовляють наступним чином. Спочатку етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої змішують з мікрокристалічною целюлозою, потім змішують з порошками, що іммобілізують адсорбцію ефірних олій, після цього додають порошки з розвиненою поверхнею кристалів, а після ретельного перемішування цієї суміші додають фенобарбітал, допоміжні речовини і пресують методом прямого пресування таблетки або фасують в капсули. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601