Спосіб лікування підлітків, хворих на дифузний нетоксичний зоб, з урахуванням прогнозу його перебігу

Реферат: Спосіб лікування підлітків, хворих на дифузний нетоксичний зоб, з урахуванням прогнозу його перебігу, включає призначення йодовмісних лікарських препаратів. Спочатку у хворого розраховують прогноз перебігу захворювання. При несприятливому його варіанті і порушенні концентрації мікроелементів і вітамінів, додатково призначають препарати цинку, селену, вітаміни А і В. Калію йодид призначають у вікових лікувальних дозах без перерви не менш ніж на 6 місяців, препарати цинку ("Цинктерал") по 124 мг двічі на добу 2 місяці, селену ("Цефасель") 100 мг один раз на добу 2 місяці, вітамін А ("Аевіт") 1 капсула один раз на добу 2 місяці, вітаміни групи В ("Нейровітан") 1 драже двічі на добу 2 місяці. UA 98372 U (12) UA 98372 U UA 98372 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до педіатрії, дитячої ендокринології, та може бути використана для лікування дифузного нетоксичного зоба (ДНЗ) у дітей із поєднаним дефіцитом йоду, мікроелементів та дисбалансом вітамінів А і В. Дифузний нетоксичний зоб - мультифакторіальне захворювання, що підтверджено невідповідністю частоти дифузного збільшення щитовидної залози у регіонах із легким йододефіцитом та збереженням значної поширеності зоба на тлі активного застосування препаратів йоду. На формування зоба впливають не тільки абсолютний та відносний йододефіцит, який обумовлений також і гормональною перебудовою у підлітковому віці, але й природні та антропогенні струмогени, спадкова схильність, зміни імунологічної реактивності в пубертаті тощо. Актуальність корисної моделі пов'язана з підвищенням частоти захворювань щитовидної залози у дітей, переважно за рахунок дифузного нетоксичного зоба, у тому числі в регіонах, що традиційно вважалися "неендемічними". Патологічні зміни, що виникають в гіпофізарнотиреоїдній системі на різних етапах розвитку зоба можуть призвести до порушень фізичного, інтелектуального та статевого розвитку дітей, підвищення частоти захворювань серцевосудинної, нервової та інших систем. Ефективна профілактика та лікування цих складних патологічних станів можливі лише на доклінічному етапі захворювань, який має місце саме в підлітковому віці. Відомий аналог є спосіб лікування йододефіцитних станів у дітей, а саме дифузного нетоксичного зоба за допомогою біологічно активних добавок (Аналоги: Пат. 41089A, UA, МПК А61K 33/18. Спосіб профілактики йодного дефіциту у дітей / Т.В. Сорокман, Н.В. Кроха, І.В. Ластівка; патентовласник Сорокман Таміла Василівна. - № 2001020801; заяв. 05.02.01; опубл. 15.08.01, Бюл. № 7; Пат. 67154А, UA, МПК А61K 33/18. Спосіб компенсації йодного дефіциту у дітей / М.Д. Тронько [та ін.]; патентовласник Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМИ України. - 2003077197; заяв. 30.07.03; опубл. 15.06.04, Бюл. № 6). Однак сучасні міжнародні консенсуси забороняють додавати в їжу для дітей харчові добавки із неконтрольованим вмістом йоду, особливо виготовлені з водоростей. Тривалий час для лікування дифузного нетоксичного зоба використовували лікарський препарат калію йодид 100 (Аналог: Альтернативные методы проведения йодной профилактики с целью компенсации йодной недостаточности у детей / В.А. Петеркова [и др.] // Педиатрия. 1996. - № 6. - С. 72-77), але цей препарат містить високі дози йоду, що призводить до ускладнення схем прийому та до нерівномірного надходження йоду в організмі. У теперішній час створені препарати калію йодиду, які містять фізіологічні вікові дози йоду, що спрощує проведення профілактичних та лікувальних заходів [найближчий аналог: Актуальні питання йодної недостатності у вагітних, жінок в період лактації, немовлят, дітей та підлітків. Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров'я № 135-2006]. Такий спосіб йодної профілактики є найбільш фізіологічним, оскільки дозволяє проводити індивідуальну та групову профілактику йододефіцитних захворювань шляхом щоденного надходження в організм йоду в кількості, що відповідає потребам людини в залежності від віку та функціонального стану. Недоліком найближчого аналога є його недостатня ефективність в окремих випадках, обумовлена мультифакторіальною природою захворювання. Було виявлено, що в метаболізмі та реалізації дії тиреоїдних гормонів велику роль відіграють такі мікроелементи, як селен (Se) і цинк (Zn), вітаміни А і В. Так як селен є складовою частиною йодтироніндефодинази - ензиму, відповідального за периферійне перетворення Т4 в Т3 в печінці та нирках, то його дефіцит супроводжується недостатністю вказаного ферменту і, як наслідок, незавершеністю обміну йоду. Цинк чинить вплив на секрецію тиреоїдстимулюючого гормону, що може бути однією з причин гіпотиреозу. В основу корисної моделі поставлена задача створення такого способу лікування підлітків, хворих на дифузний нетоксичний зоб, при якому шляхом використання лікарського йодовмісного препарату, можна було б досягти ефективності в лікуванні, і як наслідок підвищення загальної резистентності організму дитини. Поставлена задача вирішується тим, що додатково до базової терапії призначають препарати цинку та селену, вітаміни групи А і В. Доведено, що у підлітків із сприятливим прогнозом перебігу ефективність лікування препаратами калію йодиду складає 83 %. При несприятливому прогнозі позитивна динаміка розмірів щитовидної залози зареєстрована лише у 27 % хворих. Вважаючи, що у хворих на дифузний нетоксичний зоб, із несприятливим прогнозом, традиційна терапія не завжди призводить до бажаних результатів (нормалізації розмірів щитовидної залози, її гормонопродукуючої функції та зниження частоти симптомів супутньої патології, пов'язаної із 1 UA 98372 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дистиреозом), виникає потреба в удосконаленні лікування підлітків із дифузним нетоксичним зобом. Таким чином, при визначенні у підлітків із дифузним нетоксичним зобом несприятливого прогнозу перебігу захворювання, порушень концентрації вітамінів і мікроелементів в організмі крім препаратів калію йодиду додатково призначають препарати цинку ("Цинктерал", цинку сульфату 124 мг двічі на добу), селену ("Цефасель", селен 100 мг один раз на добу), вітамін А ("Аевіт" 1 капсула два рази на день 1 місяць), вітаміни групи В у разових вікових дозах ("Нейровітан": В1 - 25 мг В2 - 2,5 мг, В6 - 40 мг, В12 - 0,25 мг, одно драже двічі на добу). Означені препарати призначають курсом на два місяці. В разі позитивного ефекту від отриманої терапії доцільне повторне призначення запропонованого курсу лікування через 3-6 місяців до отримання стійкої нормалізації морфофункціонального стану тиреоїдної системи. Базову терапію препаратами калію йодиду в вікових лікувальних дозах проводять без перерви не менш ніж 6 місяців. Прогноз перебігу захворювання розраховують на підставі ультразвукового та лабораторного методів дослідження, визначення зросту та ваги, а також анамнестичних даних (Прогноз перебігу дифузного нетоксичного зоба у підлітків, що мешкають в умовах легкого йододефіциту: метод, рек. / ДУ "ІОЗДП НАМИ"; уклад.: О.І. Плехова [та ін.]. - К., 2012. - 21 с). Концентрацію мікроелементів визначають у волоссі хворого способом електротермічної атомізації, тому що волосся - місце їх депонування та виведення. Вміст вітамінів А і Е - в сироватці крові, В1 та В2 - в добовій сечі флуориметричним методом. Ефективність лікування оцінюють за визначенням розмірів щитовидної залози за даними УЗД та показників тиреоїдного профілю. Позитивним вважається ефект, коли розміри щитовидної залози відповідають віковим нормативам або зменшується ступінь їх збільшення, відсутні ознаки тиреоїдної дисфункції. Клінічний приклад № 1. Хвора Д., 15 років 8 місяців (історія хвороби № 985), звернулась зі скаргами на дискомфорт у ділянці шиї. За даними анамнезу життя: вагітність супроводжувалась гіпоксією плода, пологи ускладнено асфіксією. Вага при народженні - 2600 г, зріст - 49 см. У дитинстві хвора травм та операцій не мала. Виховується у повній родині, яка мешкає у промисловому місті. Професійних шкідливостей батьки не мали, палять. Має місце обтяжена спадковість щодо тиреопатій за лінією батька. При обстеженні встановлено наявність дифузного нетоксичного зобу II ступеня на тлі супутньої соматичної патології: системної дисплазії сполучної тканини, диспластичної кардіопатії (ПМК І ст., АХ), дискінезії жовчного міхура і жовчовивідних шляхів за гіпотонічним типом. Об'єктивно: зріст 163,0 см, маса тіла 59,0 кг, фізичний розвиток гармонійний. Індекс маси 2 тіла дорівнює 21,2 кг/м , що відповідає 50 перцентилі (у межах норми). Вторинні статеві ознаки розвинені відповідно віку: Ма4 А4 Р4 Ме4 (за Танером). За даними УЗД: ехогенність тканини щитовидної залози не змінена, діагностовано 3 ущільнення її капсули. Загальний об'єм щитовидної залози дорівнює 15,7 см , тобто 3 перебільшує відповідну до площі поверхні тіла норму (10,2 см ) на 35 %, що підтверджує наявність дифузного нетоксичного зобу II ступеня. Рівень тиреотропного гормону у крові дорівнює 2,7 мМО/л ("нормально" збільшений), рівень вільного тироксину - 13,0 пмоль/л ("нормально" зменшений), співвідношення ТТГ/віл.Т4 становить 0,21 ум. од. (ознака тиреоїдної дисфункції). Концентрація AT ТПО - 10,2 Е/л (в межах норми). Був проведений розрахунок індивідуального прогнозу для хворої на ДНЗ із застосуванням запропонованих прогностичних таблиць, на підставі простого роздільного підсумовування позитивних і негативних прогностичних коефіцієнтів. Сума позитивних прогностичних коефіцієнтів дорівнювала +24,3, а негативних (-13,8), відповідно, на користь умовно негативного прогнозу щодо перебігу ДНЗ для даної хворої. Додатково проведено визначення вмісту вітамінів у крові: віт. А - 0,27 мкмоль/л (зменшений), віт. Е 14,65 мкмоль/л (зменшений) та сечі: віт. В 1 - 0,28 мкмоль/д (зменшений), віт. В2 - 0,26 мкмоль/д (нормальний), мікроелементів в крові (Zn - 12,93 мкмоль/л (зменшений), Fe 7,55 мкмоль/л (зменшений) та у волоссі: Se - 0,11 мкг/г (зменшений), Cd - 0,32 мкг/г (збільшений), Co - 0,18 мкг/г (нормальний), Рb - 24,8 мкг/г (нормальний). Враховуючи несприятливий прогноз перебігу ДНЗ, наявність у пацієнтки супутньої соматичної патології, зниження показників вітамінів А, Е, В у поєднанні з порушенням мікроелементного балансу (зменшення концентрації Zn, Se) було призначено комплексна терапія, яка передбачала: "Йодомарин" 200 мкг один раз на добу протягом 6 місяців; "Цинктерал" 124 мг двічі на добу протягом 2 місяців; 2 UA 98372 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 "Цефасель" 100 мг один раз на добу протягом 2 місяців; "Аевіт" 1 капсула один раз на добу протягом 2 місяців; "Нейровітан" 1 др. двічі на добу протягом 2 місяців. Контрольне обстеження, проведене через 3 місяці, визначило позитивну динаміку в морфофункціональному стані щитоподібної залози. Загальний об'єм щитовидної залози 3 зменшився до 11,7 см , тобто зменшився ступінь зоба до 1-го. Рівень тиреотропного гормону у крові знизився до 1,6 мМО/л (у межах норми), рівень вільного тироксину збільшився - 17,0 пмоль/л (у межах норми), співвідношення ТТГ/віл. Т4 становило 0,09 ум. од. (у межах норми; менш ніж 0,19 ум. од.), що може свідчити про наявність тиреоїдної дисфункції. Концентрація AT ТПО - 13,4 Е/л (нормальний). Для досягнення нормальних розмірів щитоподібної залози рекомендовано продовжити вживання "Йодомарину 200" протягом 12 місяців та повторити проведений курс лікування через 3 місяці з подальшим контрольним обстеженням. Клінічний приклад № 2. Хвора П., 14 років 5 місяців (історія хвороби № 955), звернулась зі скаргами на збільшення щитовидної залози, втомлюваність, головний біль. За даними анамнезу протягом вагітності у матері діагностовано ДНЗ, лікування та профілактику йододефіциту не отримувала. Вагітність та пологи перебігали без ускладнень. Вага при народженні - 3300 г, зріст - 53 см. У дитинстві хвора травм та операцій не мала. Має обтяжену спадковість щодо тиреопатій за лінією матері. Із анамнезу хвороби: дитина знаходиться під диспансерним спостереженням дільничного лікаря з приводу: хронічного тонзиліту, вегетативної дисфункції, астенічного і лікворно-гіпертензійного синдромів. 2 Об'єктивно: зріст 166,0 см, маса тіла 48,0 кг, Індекс маси тіла дорівнює 17,4 кг/м , що свідчить про дефіцит маси тіла. Вторинні статеві ознаки розвинені відповідно віку Ма4 А4 Р4 МеЗ (за Танером). За даними УЗД ехогенність тканини щитовидної залози не змінена, ущільнення капсули 3 немає. Загальний об'єм щитовидної залози дорівнює 11,97 см , тобто перебільшує відповідну 3 до площі поверхні тіла норму (9,3 см ) на 29 %, що підтверджує наявність дифузного нетоксичного зобу І ступеня. Рівень тиреотропного гормону у крові дорівнює 3,1 мМО/л ("нормально" збільшений), рівень вільного тироксину - 19,4 пмоль/л (норма), співвідношення ТТГ/віл.Т4 становить 0,16 ум. од. (норма). Концентрація AT ТПО - 22,7 Е/л (в межах норми). Був проведений розрахунок індивідуального прогнозу для хворої на ДНЗ із застосуванням запропонованих прогностичних таблиць на підставі простого роздільного підсумовування позитивних і негативних прогностичних коефіцієнтів. Сума позитивних прогностичних коефіцієнтів дорівнювала +34,3, а негативних (-17,3), відповідно, на користь умовно негативного прогнозу щодо перебігу ДНЗ для даної хворої. Визначено вміст вітамінів у крові: віт. А - 0,33 мкмоль/л (зменшений), віт. Е - 27,8 мкмоль/л (нормальний) та сечі: віт. В1 - 0,78 мкмоль/д (нормальний), віт. В2 - 0,13 мкмоль/д (зменшений), мікроелементів в крові (Zn - 12,33 мкмоль/л (зменшений), Fe - 20,65 мкмоль/л (нормальний)) та у волоссі: Se - 0,07 мкг/г (зменшений), Cd - 0,44 мкг/г (збільшений), Co - 0,28 мкг/г (нормальний), Рb - 93,1 мкг/г (збільшений). Призначена монотерапія йодовмістними препаратами у вікових лікувальних дозах. Протягом 3-х місяців хвора приймала "Йодомарин" 200 мкг один раз на добу. Обстежена в динаміці. 3 Загальний об'єм щитовидної залози збільшився до 13,5 см , тобто ступінь зоба зріс до II-го. Рівень тиреотропного гормону у крові збільшився до 4,6 мМО/л, рівень вільного тироксину, напроти, зменшився - 14,0 пмоль/л, співвідношення ТТГ/віл.Т4 становить 0,32 ум. од. (збільшений), що свідчить про наявність субклінічного гіпотиреозу. Концентрація AT ТПО - 18,3 Е/л (нормальний). Таким чином, застосування монотерапії препаратами калію йодиду у пацієнтки із несприятливим перебігом захворювання, наявністю вітамінного та мікроелементного дисбалансу, супутньою соматичною та ЛОР патологією не ефективно. Надалі було призначено комплексне лікування, відповідно запропонованої технології, із застосуванням препаратів калію йодиду ("Йодомарин 200") у поєднанні із препаратами Zn ("Цинктерал", цинку сульфату 124 мг двічі на добу), Se ("Цефасель", селен 100 мг один раз на добу), вітамінами групи В у разових вікових дозах ("Нейровітан": В 1 - 25 мг, В2 - 2,5 мг, В6 - 40 мг, В12 - 0,25 мг, одне драже "Нейровітану" двічі на добу два місяці. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 60 1. Спосіб лікування підлітків, хворих на дифузний нетоксичний зоб, з урахуванням прогнозу його перебігу, шляхом призначення йодовмісних лікарських препаратів, який відрізняється тим, що 3 UA 98372 U 5 спочатку у хворого розраховують прогноз перебігу захворювання, і при несприятливому його варіанті і порушенні концентрації мікроелементів і вітамінів додатково призначають препарати цинку, селену, вітаміни А і В. 2. Спосіб лікування підлітків, хворих на дифузний нетоксичний зоб, з урахуванням прогнозу його перебігу, за п. 1, який відрізняється тим, що калію йодид призначають у вікових лікувальних дозах без перерви не менш ніж на 6 місяців, препарати цинку ("Цинктерал") по 124 мг двічі на добу 2 місяці, селену ("Цефасель") 100 мг один раз на добу 2 місяці, вітамін А ("Аевіт") 1 капсула один раз на добу 2 місяці, вітаміни групи В ("Нейровітан") 1 драже двічі на добу 2 місяці. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4