Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінські лімфоми похилого віку

Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінські лімфоми похи 3 вання хворих на неходжкінські лімфоми похилого віку до початку терапії, економічність та зручність використання методики. Недоліком прототипу є неможливість прогнозувати перебіг захворювання у хворих на неходжкінські лімфоми похилого віку та планувати подальшу тактику лікування. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб визначення перебігу захворювання у хворих на неходжкінські лімфоми похилого віку, шляхом додаткового визначення поліморфізму гену GSTP, що дасть можливість прогнозувати несприятливий перебіг захворювання та при необхідності інтенсифікувати терапію. Поставлена задача вирішується таким чином: Хворим похилого віку з неходжкінськими лімфомами визначають рівень ЛДГ, загальний стан, стадію захворювання, кількість екстранодальних уражень згідно з рекомендаціями визначення МПІ «age-adjusted» для хворих похилого віку. Додатково за допомогою метода полімеразно-ланцюгової реакції визначають поліморфізм гену GSTP1. При наявністі у хворих гомозиготного типу мутантного типу (Val/Val) та гетерозиготного типу дикого типу (Ile/Val) генотипу GSTP1 прогнозують сприятливий перебіг захворювання. При наявності у хворих гомозиготного типу успадкування алелі дикого типу (Ile/Ile) гену GSTP1 прогнозують несприятливий перебіг захворювання, що передбачає інтенсифікацію хіміотерапії шляхом збільшення доз, кількості хіміопрепаратів чи зменшення інтервалів між курсами хіміотерапії. Перевагами даного способу прогнозування відповіді на терапію є можливість виділити підгрупу пацієнтів з первинно рефрактерною формою захворювання в групі низького ризику згідно з критеріями МПІ. Прикладами конкретного використання способу є витяги з 3-х історій хвороби: І. Хворий П-й, 1937 р. н., історія хвороби № 12790. Був прийнятий у відділення онкогематології Національного інституту раку в грудні 2009 р. зі скаргами на слабкість, болі в черевній порожнині, зменшенні ваги тіла на 10 кг. При первинній діагностиці визначали збільшені медіастинальні, заочеревинні лімфатичні вузли, лівобічний ексудативний плеврит. 25.12.2009 р. проведено пункційну біопсію утворення черевної порожнини і на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська дрібноклітинна лімфома, ст. IV В з ураженням медіастінальних, заочеревинних, мезентеріальних л/в, плеври, кл. гр. 2. Патогістологічне заключення (ПГЗ) № 40905-08/09 від 25.12.09: в матеріалі біопсії серед крові елементи злоякісної неходжкінської дрібноклітинної лімфоми. За МПІ у хворого наявні 2 фактори несприятливого прогнозу (IV стадія захворювання, збільшення рівня ЛДГ), отже, пацієнт належить до групи низького ризику. Додатково хворому визначено поліморфізм гену GSTP1. У хворого виявлено гомозиготний тип успадкування алелі дикого типу гену GSTP1. Таким чином, у хворого можна прогнозувати несприятливий перебіг захворювання. 64943 4 З приводу неходжкінської дрібноклітинної лімфоми ст. IV В проведено 6 курсів поліхіміотерапії. Останній курс закінчено 16.06.2010 р. Хворий помер внаслідок прогресування захворювання 4.07.2010 p., тобто через 6 міс. після встановлення діагнозу, що підтверджує первинну рефракторність неходжкінської лімфоми у даного хворого. II. Хворий З-н, 1931 р. н., історія хвороби № 4188. Був прийнятий у відділення системних пухлинних захворювань Інституту онкології АМН України (нині Національний інститут раку) 25.06.2005 р. зі скаргами на збільшення пахових л/в, слабкість, пітливість. При об'єктивному огляді визначали збільшені пахвинні, пахово-здухвинні лімфатичні вузли. 14.06.2005 р. проведено біопсію аксилярного лімфатичного вузла і на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська дрібноклітинна лімфома, ст. III В з ураженням аксилярних, пахово-здухвинних лімфатичних вузлів, кл. гр. 2. ПГЗ № 21663-66/05 від 20.06.2005: у матеріалі біопсії елементи злоякісної дрібноклітинної лімфоми. За МПІ у хворого наявний 1 фактор несприятливого прогнозу (збільшення ЛДГ). Отже, пацієнт належить до групи низького ризику. Додатково за допомогою метода полімеразноланцюгової реакції визначили поліморфізм гену GSTP1. У хворого виявлено наявність Ile/Val генотипу гену GSTP1. Отже, у хворого можна прогнозувати сприятливий перебіг захворювання. З приводу неходжкінської В-дрібноклітинної лімфоми, ст. III В проведено 6 курсів поліхіміотерапії, останній курс закінчено 2006 р. Пацієнт знаходиться на контрольному спостереженні в Національному інституті раку. Тривалість життя з моменту установлення діагнозу складає 5 років, що підтверджує сприятливий перебіг неходжкінської лімфоми у даного хворого. III. Хвора Ш-ва, 1946 року народження, історія хвороби № 944. Поступила у відділення онкогематології Національного інституту раку 08.10.2009 р. зі скаргами на слабкість, болі в черевній порожнині, зниження маси тіла на 10 кг. При первинній діагностиці за даними КТ визначалося ураження печінки, заочеревинна пухлина. За даними ФГДС ураження шлунку. Проведено біопсію пухлини шлунку та на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська лімфома, ст. IV А з ураженням шлунку, печінки, заочеревинних л/в, кл. гр. 2. ПГЗ № 388/09: неходжкінська В-лімфома із клітин маргінальної зони, (МАЛТ-тип). За МПІ у хворої наявні 1 фактор несприятливого прогнозу (більше двох екстранодальних уражень, IV стадія захворювання), отже, пацієнтка належить до групи високого ризику. Додатково за допомогою метода полімеразно-ланцюгової реакції визначили поліморфізм гену GSTP1. У хворої виявлено наявність Ilе/Ilе генотипу гену GSTP1. Отже, у хворої можна прогнозувати несприятливий перебіг захворювання. З приводу неходжкінської великоклітинної Вклітинної лімфоми, ст. IV А проведено 8 курсів 5 поліхіміотерапії, останній курс лікування закінчив 4.04.2010. Через 5 місяців погіршився загальний стан, знову з'явилися болі в черевній порожнині. За даними КТ від 10.09.2010 відмічається прогресія захворювання. Таким чином, перебіг неходжкінської лімфоми у даної хворої характеризується як первинно рефракторний. Отже, визначення поліморфізму гену GSTP1 дає можливість прогнозувати перебіг захворювання у хворих на неходжкінські лімфоми похилого віку, особливо у пацієнтів із групи низького ризику згідно з МПІ, що дозволяє інтенсифікувати хіміотерапію першої лінії і подовжити безрецидивну виживаність таких хворих. Джерела інформації: 1. Поддубная И.В. Реальность и перспектива лекарственной терапии неходжкинских лимфом / Современная онкология. - 2000. - Т. 1. -№ 1.- С. 137-143. 2. Бабичева Л.Г. Дополнительные клиниколабораторные факторы прогноза при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 64943 6 /Л.Г.Бабичева, И.В. Поддубная // Современная онкология. - 2006. - Т. 08, № 1.-С. 4-12. 3. Prognostic significance of Bax protein expression in diffuse aggressive non Hodgkin's lymphoma/ R. Gacoyne, M. Krajewska, S. Krajewski, [et. al.] // Blood. - 1997. - Vol. 90, № 8. - P. 31733178. 4. Prognostic significance of bcl-2, bax, and p53 expression in diffuse large В cell lymphoma / S. Sohn, J.Jung, D. Kim [et. al.] // American Journal of Hematology. - 2003. - Vol. 73, Issue 2. - P. 101-107. 5. Independent prognostic significance of a nuclear proliferation antigen in diffuse large cell lymphomas as determined by the monoclonal antibody Ki-67 / T.Grogan, S. Lippman, С Spier [et. al.] // Blood. - 1988. - Vol.71, № 4. - P. 1157-1160. 6. Glutathione S-transferase P1 genotype and prognosis in Hodgkin's lymphoma / Hohaus S, Di Ruscio A, Di Febo A., et. al.] // Clin Cancer Res. 2005.-№11.- P 2175-2179. 7. Balducci L. Non-Hodgkin's Lymphoma in the Elderly/ L. Balducci, F.Oscar, C. Ballester // Cancer Control - 1996 - Vol. 3, №. 5 - P. 6-14 (прототип). Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601