Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінські в-клітинні лімфоми із малих лімфоцитів

Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінські В-клітинні лімфоми із малих лімфоцитів, що включає визначення міжнародного прогностичного індексу (вік хворого, рівень лактатдегідрогенази, загальний стан хворого, стадія захворювання та кількість екстранодальних уражень), який відрізняється тим, що додатково у хворих групи високого ризику за допомогою імуногістохімічного дослідження визначають рівень експресії РК CII і, при високому рівні експресії цього білка в більш як 75 % клітин, прогнозують сприятливий перебіг захворювання. (19) (21) u201014154 (22) 29.11.2010 (24) 10.05.2011 (46) 10.05.2011, Бюл.№ 9, 2011 р. (72) КРЯЧОК ІРИНА АНАТОЛІЇВНА, АЛЕКСИК ОЛЕНА МИХАЙЛІВНА, МАРТИНЧИК АРІНА ВАЛЕРІЇВНА, ГУБАРЕВА ГАННА ОЛЕКСАНДРІВНА, ТИТОРЕНКО ІРИНА БОРИСІВНА, СИВАК ЛЮБОВ АНДРІЇВНА, КОВАЛЕВСЬКА ЛАРИСА МИКОЛАЇВНА, БЕРДОВА ГАННА ГРИГОРІВНА, ШЛАПАЦЬКА ЛАРИСА МИКОЛАЇВНА, СИДОРЕНКО СВІТЛАНА ПАВЛІВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ, ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ, ОНКОЛОГІЇ І 3 сокого ризику, а при наявності двох і менше - до групи низького ризику. Позитивним у прототипі є можливість прогнозувати несприятливий перебіг захворювання на неходжкінські В-клітинні лімфоми із малих лімфоцитів до початку терапії, економічність та зручність використання способу. Недоліком прототипу є неможливість прогнозувати перебіг захворювання для усіх хворих на неходжкінські В-клітинні лімфоми із малих лімфоцитів групи високого ризику. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінські В-клітинні лімфоми із малих лімфацитів шляхом додаткового визначення рівня експресії РК CII , що дасть можливість прогнозувати перебіг захворювання всередині цієї групи. Поставлена задача вирішується таким чином: Хворим на неходжкінські В-клітинні лімфоми із малих лімфоцитів визначають вік, рівень лактатдегідрогенази, загальний стан, стадію захворювання, кількість екстранодальних уражень згідно з рекомендаціями визначення МПІ. У пацієнтів віком до 60 років, задовільним загальним станом, І-II стадією захворювання, наявністю одного екстранодального ураження або їх відсутністю додатково на парафінових блоках біопсійного матеріалу, на основі якого встановлено діагноз неходжкінської Вклітинної лімфоми з малих лімфоцитів, проводять імуногістохімічне дослідження, за допомогою якого визначають рівень експресії РК CII (визначення рівня експресії РКСріІ проводилося на базі Інституту експериментальної патології, онкології та радіобіології імені Р.Є. Кавецького Національної Академії Наук України). При високому рівні експресії РК CII в більш як 75 % клітин прогнозують сприятливий перебіг захворювання. При негативній реакції, або при низькому рівні експресії РК CII у менш як 75 % пухлинних клітин у хворих на неходжкінські В-клітинні лімфоми з малих лімфоцитів групи високого ризику прогнозують несприятливий перебіг захворювання, що передбачає інтенсифікацію хіміотерапії шляхом збільшення доз, кількості хіміопрепаратів чи зменшення інтервалів між курсами хіміотерапії. Перевагами даного способу прогнозування відповіді на терапію є можливість виділити підгрупу пацієнтів зі сприятливим перебігом захворювання в групі високого ризику згідно з критеріями МШ. Прикладами конкретного використання способу є витяги з 3-х історій хвороби: І. Хворий Р-х, 1948 р. н., історія хвороби № 2464. Поступив у відділення системних пухлинних захворювань Інституту онкології АМН України (нині Національний інститут раку) в кінці квітня 2000 р. зі скаргами на слабкість, збільшені пахових, аксилярних лімфатичних вузлів. При первинній діагностиці визначали збільшені аксилярні, пахові лімфатичні вузли, ураження кісткового мозку. 5.05.2000 р. проведено ексцизійну біопсію аксилярного лімфатичного вузла праворуч і на основі патогістоло 59422 4 гічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська В-клітинна лімфома з малих лімфоцитів, стадія IVA з ураженням аксилярних, пахових лімфатичних вузлів, кісткового мозку, кл. гр. 2. Патогістологічне заключення № 713438/00 від 13.05.2000 - неходжкінська В-клітинна лімфома із малих лімфоцитів. За МПІ у хворого наявні 3 фактори несприятливого прогнозу (підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, IV стадія захворювання, статус за шкалою ECOG 2), отже, пацієнт належить до групи високого ризику. Додатково на парафінових блоках, виготовлених з біопсійного матеріалу надключичних лімфатичних вузлів ліворуч, проведено імуногістохімічне дослідження для визначення експресії РК CII . Високий рівень експресії цього ферменту спостерігався в 96% клітин. Таким чином, у хворого можна прогнозувати сприятливий перебіг захворювання. З приводу неходжкінської В-клітинної лімфоми з малих лімфоцитів, стадія IVA хворому проведено 5 курсів поліхіміотерапії та променеву терапію на підключично-аксилярні лімфатичні вузли. Останній курс закінчено 02.06.2000 р. Протягом 3 років хворий знаходився під спостереженням, ознак прогресування захворювання не відмічалося, що підтверджує сприятливий перебіг захворювання неходжкінської В-клітинної лімфоми із малих лімфоцитів у даного хворого. II. Хворий В-а, 1931 р. н., історія хвороби № 3729 Поступив у відділення системних пухлинних захворювань Інституту онкології АМН України (нині Національний інститут раку) у червні 1992 р. зі скаргами на збільшення аксилярних, шийнонадключичних, пахових лімфатичних вузлів. При об'єктивному огляді визначали збільшені шийнонадключичні, аксилярні, пахові лімфатичні вузли, ураження кісткового мозку. 5.06.1992 р. проведено біопсію аксилярного лімфатичного вузла і на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська Вклітинна лімфома із малих лімфоцитів, стадія IVA з ураженням аксилярних, пахових, шийнонадключичних лімфатичних вузлів, кісткового мозку, кл. гр. 2. Патогістологічне заключення № 07882885/92 від 10.06.1992 - неходжкінська В-клітинна лімфома із малих лімфоцитів. За МПІ у хворого наявні 3 фактори несприятливого прогнозу (IV стадія захворювання, вік >60 років, статус за шкалою ECOG 2). Отже, пацієнт належить до групи високого ризику. Додатково на парафінових блоках, виготовлених з матеріалу біопсії аксилярного лімфатичного вузла праворуч, проведено імуногістохімічне дослідження для визначення рівня експресії РК CII . Високий рівень експресії відмічався в 85% клітин. Отже, у хворого можна прогнозувати сприятливий перебіг захворювання. З приводу неходжкінської В-клІтинної лімфоми з малих лімфоцитів, стадія IVA проведено 6 курсів поліхіміотерапії, більше ніж через 1 рік зареєстровано рецидив захворювання, тривалість життя з моменту установлення діагнозу склала 7 років, що підтверджує сприятливий перебіг неходжкінської 5 59422 В-клітинної лімфоми із малих лімфоцитів у даного хворого. III. Хвора К-о, 1953 р. н., історія хвороби № 567 Поступила у відділення системних пухлинних захворювань Інституту онкології АМН України (нині Національний інститут раку) у червні 2003 р. зі скаргами на збільшені шийно-надключичні, аксилярні, пахово-здухвинні лімфатичні вузли. Проведено біопсію шийного лімфатичного вузла ліворуч і на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська В-клітинна лімфома із малих лімфоцитів, ст. IVA з ураженням аксилярних, пахових, шийнонадключичних, пахово-здухвинних лімфатичних вузлів, кісткового мозку, заочеревинних, л/в середостіння, кл. гр. 2. Патогістологічне заключения № 15421-2/2003 від 12.07.2003 - неходжкінська Вклітинна лімфома із малих лімфоцитів. За МПІ у хворої наявні 3 фактори несприятливого прогнозу (IV стадія захворювання, статус за шкалою ECOG 2, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові), отже, пацієнтка належить до групи високого ризику. Додатково на парафінових блоках, виготовлених з біопсійного матеріалу, проведено імуногістохімічне дослідження для визначення рівня експресії РК CII , що не виявило експресії цього ферменту. Отже, у хворої можна прогнозувати несприятливий перебіг захворювання. З приводу неходжкінської В-клітинної лімфоми із малих лімфоцитів, стадія IVA проведено 2 курси поліхіміотерапії, останній курс лікування закінчила у жовтні 2003 року. У листопаді 2003 року (тобто через 4 місяці після встановлення діагнозу) у хворої зареєстровано прогресію захворювання, що підтверджує несприятливий перебіг захворювання. Отже, визначення рівня експресії РК CII у хворих на неходжкінські В-клітинні лімфоми із малих лімфоцитів, дає можливість прогнозувати сприятливий перебіг захворювання у хворих із Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 6 групи високого ризику при високому рівні експресії PK CII в більш як 75% клітин, що дозволяє проводити менш інтенсивну хіміотерапію першої лінії і подовжити безрецидивну виживаність таких хворих. Джерела інформації 1. Сивак Л.А. Прогностичне значення клінікогематологічних та імунологічних показників при неходжкінських злоякісних лімфомах Із зрілих (периферичних) В-клітин : дис. ... д-ра мед. наук: спец. 14.01.07 / Сивак Л.А. -СПб., 2009. - 120 с. 2. Prognostic factors influencing survival in patients with B-cell small lymphocytic lymphoma / M. Nola, S.Z. Pavletic, D.D. Weisenburger [et al.] // Am. J. Hematol. - 2004. - Vol. 77, № 1. - P. 31-35. 3. Small lymphocytic lymphoma: a clinicopathologic analysis of 268 cases / J. Ben-Ezra, J.S. Burke, W.G. Swartz, M.D. Brownell [et al.] //, The Blood. 1989. -Vol. 73, №2.-P. 579-587. 4. Prognostic significance of Bax protein expression in diffuse aggressive non Hodgkin's lymphoma / R.D. Gacoyne, M. Krajewska, S. Krajewski, J.M. Connors, J.C. Reed // Blood. - 1997. - Vol. 90, № 8. P. 3173-3178. 5. B-cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia cells is regulated by overexpressed active protein kinase Cpil / S.T. Abrams, T.Lakum, K. Lin [et al.] // The Blood. - 2007. - Vol. 109, № 3. - P.I 1931201. 6. Retrospective analysis of protein kinase C-beta (PKC-p) expression in lymphoid malignancies and its association with survival in diffuse large B-cell lymphomas / L. Shuyu, M. Phong, M. Lahn, L. Brail, S. Sutton, В. К. Lin, D. Thornton [et al.] // Biol. Direct. - 2007. - Vol. 2, № 1. - P. 8. 7. Nicolaides C. Prognostic Factors in Aggressive Non-Hodgkin's Lymphomas / С.Nicolaides, S. Dimou, N. Pavlidis // The Oncologist. - 1998. - Vol. 3. –P.189197 (прототип). Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601