Спосіб отримання сполук для застосування як інгібіторів sglt2

Реферат: Даний винахід направлений на створення нового способу отримання сполук формули (І) або фармацевтично прийнятної солі або сольвату; що включає наступні стадії: взаємодію сполуки 2 формули (VII) (VIII) (IX) зі сполукою формули (VII), в якій М являє собою цинковмісну сполуку, зі сполукою формули (VIII), в якій кожний Ζ являє собою незалежно вибрану захисну групу для 2 кисню і LG являє собою відхідну групу; в суміші ефірного і вуглеводневого розчинника; з отриманням відповідної сполуки формули (IX) і зняття захисту зі сполуки формули (IX); з отриманням відповідної сполуки формули (І). UA 109883 C2 (12) UA 109883 C2 A Y B A X B Y X LG1 (V) M1 (VI) LG2 OZ O A Y ZO B OZ X OZ M2 (VII) (VIII) A Y A B OZ OH O HO ZO OZ OZ B X X O Y OH (IX) OH (I) UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ПЕРЕХРЕСНІ ПОСИЛАННЯ НА СУМІЖНІ ВИНАХОДИ Дана заявка заявляє пріоритет, заявлений в попередній заявці на патент США № 61/251,378, поданій 14 жовтня 2009 року, зміст якої повністю включений в цей документ шляхом посилання. ГАЛУЗЬ ЗАСТОСУВАННЯ ВИНАХОДУ Даний винахід направлений на новий спосіб отримання сполук, що надають інгібуючу дію на натрійзалежні переносники глюкози (НЗПГ), присутні в кишечнику або нирках. ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ Діетотерапія і лікувальна фізкультура відіграють важливу роль в лікуванні цукрового діабету. Якщо дані види терапії не дозволяють в достатній мірі контролювати стан пацієнта, для лікування діабету додатково застосовується інсулін або протидіабетичний препарат, що вводиться перорально. У цей час як протидіабетичні препарати застосовуються бігуанідні сполуки, сполуки сульфаніл-сечовини, речовини, що знижують резистентність до інсуліну і інгібітори а-глюкозидази. Однак дані протидіабетичні препарати мають ряд побічних ефектів. Наприклад, бігуанідні сполуки викликають лактацидоз, сполуки сульфаніл-сечовини викликають значну гіпоглікемію, препарати, що знижують резистентність до інсуліну, приводять до набряків і серцевої недостатності, а інгібітори а-глюкозидази викликають здуття живота і діарею. Враховуючи дані обставини, бажано розробити нові препарати для лікування цукрового діабету, що не мають таких побічних ефектів. Нещодавно були отримані дані про те, що з початком і прогресивним розвитком цукрового діабету пов'язана гіперглікемія (так звана теорія глюкозної токсичності). Зокрема, хронічна гіперглікемія приводить до зниження секреції інсуліну і чутливості до нього, в результаті чого зростає концентрація глюкози в крові, таким чином, протікання діабету мимовільно погіршується (Unger, R.H., et al., "Hyperglycemia as an Inducer as well as а Consequence of Impaired Islet Cell Function and Insulin Resistance: Implications for the Management of Diabetes", Diabetologia, vol. 28, issue 3, pp. 119-121 (1985); Rossetti, L. et al., "Glucose Toxicity", Diabetes Care, vol. 13, issue 6, pp. 610-630 (1990)). Отже, при лікуванні гіперглікемії вищезазначене порочне коло розривається, завдяки чому стає можливою профілактика і лікування цукрового діабету. Одним з можливих методів лікування гіперглікемії є екскретування надмірної глюкози безпосередньо в сечу з нормалізацією концентрації глюкози в крові. Наприклад, при інгібуванні натрійзалежного переносника глюкози, присутнього в проксимальних звитих ниркових канальцях, блокується зворотне поглинання глюкози в нирках, що сприяє екскретуванню глюкози в сечу і зниженню рівня глюкози в крові. Доведено, що при експериментально індукованому діабеті у тварин постійне підшкірне введення флоризину, який має інгібіторну активність відносно НЗПГ, приводить до нормалізації гіперглікемії, і глюкоза в крові тварини може підтримуватися на нормальному рівні протягом тривалого часу, що приводить до поліпшення секреції інсуліну і резистентності до інсуліну Rossetti, L., et al., Correction of Hyperglycemia with Phlorizin Normalizes Tissue sensitivity to Insulin in Diabetic Rats,. 198779515101515 Rossetti, L., et а., "Effect of Chronic Hyperglycemia on in vivo Insulin Secretion in Partially Pancreatectomized Rats", Journal of Clinical Investigation, (1987), vol. 80, issue 4, pp. 10371044; Kahn, B.B., et al., "Normalization of blood glucose in diabetic rats with phlorizin treatment reverses insuliн-resistant glucose transport in adipose cells without restoring glucose transporter gene expression", J. Clin. Invest., 1991, vol. 87, pp561-570). Крім того, при тривалому лікуванні експериментально індукованого діабету за допомогою інгібіторів НЗПГ у тварин поліпшується секреторна інсулінова відповідь, а також чутливість до інсуліну, за відсутності несприятливого впливу на нирки і баланс електролітів в крові, в результаті чого профілактується виникнення і розвиток діабетичної нефропатії Kenji T. et al., Na+-Glucose (SGLT) Inhibitors as Antidiabetic Agents. 4. Synthesis and Pharmacological Properties of 4‘-Dehydroxyphlorizin Derivatives Substituted on the В Ring", J. Med. Chem., (1999), Vol. 42, pp.5311-5324); Kenji А., et al., "Improved diabetic syndrome in C57BL/KsJ-db/db mice by oral administration of the Na+-glucose cotransporter inhibitor Т-1095", British Journal of Pharmacology, (2001), vol. 132, issue 2, pp. 578-586; Ueta, K., et al., "Long Term Treatment with the Na+ Glucose Co-transporter Inhibitor Т-1095 causes Sustained Improvement in Hyperglycemia and Prevents Diabetic Neuropathy in Goto-Kakizaki Rats", Life Sci., (2005), vol. 76, issue 23, pp. 2655-2668). Виходячи з вищесказаного, можна очікувати, що інгібітори НЗПГ будуть поліпшувати секрецію інсуліну і знижувати резистентність до інсуліну за рахунок зниження концентрації глюкози в крові у хворих на діабет і подальшого запобігання розвитку і прогресу цукрового діабету і його ускладнень. ВИКЛАД СУТІ ВИНАХОДУ Даний винахід направлений на створення способу отримання сполук формули (I) 1 UA 109883 C2 A B Y X OH O HO OH OH 5 10 15 20 де кільце А і кільце В є одним з наступних: (1) кільце А являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або необов’язково заміщене бензольне кільце; або (2) кільце А являє собою необов’язково заміщене бензольне кільце, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, де група Y зв'язана з гетероциклічним кільцем конденсованого гетеробіциклічного кільця; або (3) кільце А являє собою необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, де група цукру X-(цукор) і група - Y-(кільце В) знаходяться на одному і тому ж гетероциклічному кільці конденсованого гетеробіциклічного кільця, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, або необов’язково заміщене бензольне кільце; X являє собою атом вуглецю; Y являє собою -(CH2)n-; де n дорівнює 1 або 2; за умови, що в кільці А X є частиною ненасиченого зв’язку; і їх фармацевтично прийнятні солі і сольвати; що включає LG Q 1 Zn OZ O 3 Q ZO ZO (VIII) Q1 Q2 2 OZ O 25 , (I) OZ OZ (X) OZ OZ (IX) взаємодію сполуки формули (VIII), в якій кожна група Z являє собою незалежно вибрану 2 групу для захисту кисню, а LG - відхідну групу, зі сполукою (X), де сполука формули (X) вибирається з групи, що включає: A B Y X 1 30 2 (a) цинкорганічне похідне, в якому Q являє собою 3 галоген, а Q відсутня; , Q являє собою A Y B X 1 2 (b) двозаміщене похідне цинку, в якому Q і Q однакові, а 2 , і Q 3 UA 109883 C2 відсутні; A B Y X 1 2 3 (с) цинкорганічне похідне, в якому Q являє собою , Q і Q являють собою незалежно вибрані групи, які не переносяться (при цьому цинк несе негативний заряд, а сполука формули (X) зв'язана з протиіоном); і A B Y X 5 1 2 3 (d) цинкорганічне похідне, в якому Q , , Q і Q однакові (при цьому цинк несе негативний заряд, а сполука формули (X) зв'язана з протиіоном); в органічному розчиннику або суміші органічних розчинників; з отриманням відповідної сполуки формули (IX) і Q1 Q1 OZ OH O O HO ZO OH OZ OZ OH (IX) 10 (I) зняття захисних груп зі сполуки формули (IX) з утворенням відповідної сполуки формули (I). Даний винахід також стосується способу отримання сполук формули (I) A Y B X OH O HO 15 20 25 30 OH OH , (I) де кільце А і кільце В є одним з наступних: (1) кільце А являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або необов’язково заміщене бензольне кільце; або (2) кільце А являє собою необов’язково заміщене бензольне кільце, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, де Y зв'язаний з гетероциклічним кільцем конденсованого гетеробіциклічного кільця; або (3) кільце А являє собою необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, де група цукру X-(цукор) і група - Y-(кільце В) знаходяться на одному і тому ж гетероциклічному кільці конденсованого гетеробіциклічного кільця, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, або необов’язково заміщене бензольне кільце; 3 UA 109883 C2 X являє собою атом вуглецю; Y являє собою -(CH2)n-; де n дорівнює 1 або 2; за умови, що в кільці А X є частиною ненасиченого зв’язку; і їх фармацевтично прийнятні солі і сольвати; що включає 5 LG2 A OZ X OZ O OZ M2 B Y X ZO B Y A OZ O ZO (VII) OZ (VIII) (IX) OZ 2 10 взаємодію сполуки формули (VII), де M являє собою цинковмісні сполуки, зі сполукою 2 формули (VIII), де кожна Z являє собою незалежно вибрану групу для захисту кисню і LG являє собою відхідну групу; в суміші ефірного і вуглеводневого розчинників; з отриманням відповідної сполуки формули (IX) A Y A B OZ OZ OH (IX) (I) OH OZ 15 OH O HO ZO B X X O Y зняття захисту зі сполуки формули (IX); з отриманням відповідної сполуки формули (I). У одному з варіантів здійснення даний винахід направлений на створення способу отримання сполуки формули (I-S) CH3 S F OH O HO OH OH (I-S), 20 або її сольвату; (також відома як 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2тієнілметил]бензол); що включає 4 UA 109883 C2 LG 2 CH3 OZ O S F ZO OZ OZ M2 (VII-S) (VIII-S) CH3 S F OZ O (IX-S) ZO OZ OZ 2 5 взаємодію сполуки формули (VII-S), де M являє собою цинковмісну сполуку, зі сполукою 2 формули (VIII-S), де кожна Z являє собою незалежно вибрану групу для захисту кисню і LG являє собою відхідну групу; в суміші ефірного і вуглеводневого розчинників; з утворенням відповідної сполуки формули (IX-S) CH3 CH3 S S F OZ O OH O (IX-S) ZO HO OZ OH OZ 10 F (I-S) OH зняття захисту зі сполуки формули (IX-S); з утворенням відповідної сполуки формули (I-S). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I-K) 5 UA 109883 C2 Cl S F N OH O HO OH OH (I-K) або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату; (також відома глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(4-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол); що включає як 1-(β-D LG 2 OZ O Cl ZO S OZ F OZ N (VIII-S) M2 (VII-K) Cl S F N OZ O ZO OZ 5 OZ 2 10 (IX-K) взаємодію сполуки формули (VII-K), де M являє собою цинковмісну сполуку, зі сполукою 2 формули (VIII-S), де кожна Z являє собою незалежно вибрану групу для захисту кисню і LG являє собою відхідну групу; в суміші ефірного і вуглеводневого розчинників; з утворенням відповідної сполуки формули (IX-K) 6 UA 109883 C2 Cl Cl S S F F N N OZ O ZO OZ (IX-K) HO OH OZ 5 OH O (I-K) OH зняття захисту зі сполуки формули (IX-K); з утворенням відповідної сполуки формули (I-K). Даний винахід далі стосується способу отримання двозаміщеного цинковмісного похідного сполуки формули (X-P) (X-P), A Y B X 1 де обидві групи Q однакові і є включає , як указано в цьому документі; що 10 2 15 20 25 взаємодію сполуки формули (Z1), в якій Ha являє собою галоген, з літію триалкілмагнієм, сполукою формули (Z2); у відповідному безводному органічному розчиннику або суміші безводних органічних розчинників; з отриманням відповідної сполуки формули (Z3) взаємодію сполуки формули (Z3) з комплексом галогеніду цинку • галогеніду літію, сполукою 1 формули (Z4), де Ha являє собою галоген; у відповідному безводному органічному розчиннику або суміші безводних органічних розчинників; з утворенням відповідної сполуки формули (Х-Р). Даний винахід додатково направлений на продукти, що отримуються відповідно до будьякого з описаних в даному документі способів. Ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, що складається з фармацевтично прийнятного носія і продукту, отриманого відповідно до будь-якого з процесів, описаних в цьому документі. Можливою ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, виготовлений шляхом змішування продукту, отриманого відповідно до будь-якого з процесів, описаних в цьому документі, і фармацевтично прийнятного носія. Ілюстрацією винаходу є спосіб приготування фармацевтичного препарату, що складається з суміші продукту, отриманого 7 UA 109883 C2 5 10 15 відповідно до будь-якого з процесів, описаних в цьому документі, і фармацевтично прийнятного носія. Прикладами винаходу є методи лікування захворювань, опосередкованих НЗПГ (включаючи лікування або затримку розвитку або виникнення цукрового діабету, діабетичної ретинопатії, діабетичної нейропатії, діабетичної нефропатії, повільного загоєння ран, резистентності до інсуліну, гіперглікемії, гіперінсулінемії, підвищеного рівня жирних кислот в крові, підвищеного рівня гліцерину в крові, гіперліпідемії, ожиріння, гіпертригліцеридемії, синдрому Х, ускладнень діабету, атеросклерозу або підвищеного тиску), які полягають у введенні пацієнту терапевтично ефективної кількості будь-якої зі сполук або фармацевтичних препаратів, перерахованих вище. Іншим прикладом винаходу є методи лікування цукрового діабету 1 і 2 типів, які полягають у введенні пацієнту терапевтично ефективної кількості будь-якої зі сполук або фармацевтичних препаратів, перерахованих вище, окремо або в сполученні з щонайменше одним з протидіабетичних препаратів, препаратів для лікування ускладнень діабету, препаратів для лікування ожиріння, протигіпертонічних препаратів, протитромбоцитарних препаратів, протиатеросклеротичних препаратів і/або гіполіпідемічних препаратів. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Даний винахід направлений на створення способу отримання сполук формули (I) A Y B X OH O HO OH OH , (I) 20 25 30 35 40 45 де X, Y, кільце А і кільце В позначені як указано в цьому документі; і їх фармацевтично прийнятних солей і сольватів; як буде описано детальніше. Сполуки формули (I) виявляють інгібіторну активність відносно натрійзалежного переносника глюкози, присутнього в кишечнику і нирках ссавців, і можуть застосовуватися при лікуванні цукрового діабету або ускладнень діабету, таких як діабетична ретинопатія, діабетична нейропатія, діабетична нефропатія, ожиріння і повільне загоєння ран. У одному з варіантів здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I-S), детально описаного в цьому документі. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I-K), детально описаного в цьому документі. Термін "галоген" означає хлор, бром, фтор і йод. При розгляді замісників, що входять в сполуку формули (I), термін "атом галогену" або "галоген" означає хлор, бром і фтор, при цьому хлор і фтор є переважними замісниками. Термін "алкільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний насичений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю. Переважною є алкільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладом може бути метильна група, етильна група, пропільна група, ізопропільна група, бутильна група, трет-бутильна група, ізобутильна група, пентильна група, гексильна група, ізогексильна група, гептильна група, 4,4-диметилпентильна група, октильна група, 2,2,4триметилпентильна група, нонільна група, децильна група і різні ізомери цих груп з розгалуженим ланцюгом. Також в алкільну групу при необхідності може додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, вказаних нижче. Термін "алкіленова група" або "алкілен" означає лінійний або розгалужений двовалентний насичений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю. Переважною є алкіленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкіленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами можуть бути метиленова група, етиленова група, пропіленова група, триметиленова група і т. п. При необхідності алкіленова група може додатково замінятися таким же чином, як описана вище "алкільна група". Визначені вище алкіленові групи, 8 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 що приєднуються до двох різних атомів вуглецю бензольного кільця, утворюють анельоване п’яти-, шести- або семичленне вуглецеве кільце з атомами вуглецю, до яких вони приєднуються, і в них може додатково вводитися один або більше замісників, вказаних нижче. Термін "алкенільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний вуглеводневий ланцюг, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю і має щонайменше один подвійний зв'язок. Переважною є алкенільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкенільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є вінільна група, 2-пропенільна група, 3-бутенільна група, 2-бутенільна група, 4-пентенільна група, 3-пентенільна група, 2-гексенільна група, 3-гексенільна група, 2-гептенільна група, 3гептенільна група, 4-гептенільна група, 3-октенільна група, 3-ноненільна група, 4-деценільна група, 3-ундеценільна група, 4-додеценільна група, 4,8,12-тетрадекатриенільна група і т. п. В алкенільну групу при необхідності можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Термін "алкеніленова група" означає лінійний або розгалужений двовалентний вуглеводневий ланцюг, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю і маючий щонайменше один подвійний зв'язок. Переважною є алкеніленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкеніленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами можуть служити вініленова група, пропеніленова група, бутадієніленова група і т. п. При необхідності в алкеніленову групу можуть додатково вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Визначені вище алкеніленові групи, що приєднуються до двох різних атомів вуглецю бензольного кільця, утворюють анельоване п’яти-, шести- або семичленне вуглецеве кільце (наприклад, конденсоване бензольне кільце) з атомами вуглецю, до яких вони приєднуються, і в них може додатково вводитися один або декілька замісників, вказаних нижче. Термін "алкінільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний вуглеводневий ланцюг, що містить щонайменше один потрійний зв'язок. Переважною є алкінільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкінільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є 2-пропінільна група, 3-бутинільна група, 2-бутинільна група, 4пентинільна група, 3-пентинільна група, 2-гексинільна група, 3-гексинільна група, 2-гептинільна група, 3-гептинільна група, 4-гептинільна група, 3-октинільна група, 3-нонінільна група, 4децинільна група, 3-ундецинільна група, 4-додецинільна група і т. п. В алкінільну групу при необхідності можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Термін "циклоалкільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне насичене вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 12 атомів вуглецю, більш переважною є моноциклічна насичена вуглеводнева група з кількістю атомів вуглецю від 3 до 7. Прикладами таких груп можуть бути моноциклічна алкільна група і біциклічна алкільна група, наприклад, циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група, циклогептильна група, циклооктильна група, циклодецильна група і т. п. В ці групи можуть при необхідності додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Циклоалкільна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце і конденсоване ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "циклоалкіліденова група" означає моноциклічне або біциклічне двовалентне насичене вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 12 атомів вуглецю, більш переважною є моноциклічна насичена вуглеводнева група з кількістю атомів вуглецю від 3 до 6. Прикладами таких груп можуть бути моноциклічна алкіліденова група і біциклічна алкіліденова група, наприклад, циклопропіліденова група, циклобутиліденова група, циклопентиліденова група, циклогексиліденова група і т. п. В ці групи при необхідності можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Крім того, циклоалкіліденова група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце і в ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "циклоалкенільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне ненасичене вуглеводневе кільце, що містить від 4 до 12 атомів вуглецю і має щонайменше один 9 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 подвійний зв'язок. Переважною циклоалкенільною групою є моноциклічна ненасичена вуглеводнева група, що містить від 4 до 7 атомів вуглецю. Прикладами таких груп можуть бути моноциклічні алкенільні групи, такі як циклопентенільна група, циклопентадієнільна група, циклогексенільна група і т. п. В ці групи при необхідності можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Крім того, циклоалкенільна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце і в ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "циклоалкінільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне ненасичене вуглеводневе кільце, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю і що має щонайменше один потрійний зв'язок. Переважною циклоалкінільною групою є моноциклічна ненасичена вуглеводнева група, що містить від 6 до 8 атомів вуглецю. Прикладами можуть бути моноциклічні алкінільні групи, такі як циклооктинільна група, циклодецинільна група. При необхідності в ці групи може додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Крім того, циклоалкінільна група може бути додатково і незалежно сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO 2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце і в ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "арильна група" означає моноциклічну або біциклічну одновалентну ароматичну вуглеводневу групу, що містить від 6 до 10 атомів вуглецю. Прикладами такої групи можуть бути фенільна група, нафтильна група (в тому числі 1-нафтильна група і 2-нафтильна група). При необхідності в ці групи можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Крім того, арильна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце і в ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце" означає ненасичене вуглеводневе кільце, що містить 1-4 гетероатоми, незалежно вибрані з атомів азоту, кисню і сірки, переважним є ненасичене або насичене вуглеводневе кільце розміром від 4 до 7 атомів, що містить від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибраних з атомів азоту, кисню і сірки. Прикладами такого кільця є піридин, піримідин, піразин, фуран, тіофен, пірол, імідазол, оксазол, ізоксазол, 4,5-дигідрооксазол, тіазол, тіадіазол, триазол, тетразол і т. п. Серед них переважними є піридин, піримідин, піразин, фуран, тіофен, пірол, імідазол, оксазол і тіазол. У "ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце" при необхідності можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце" означає вуглеводневе кільце, що складається з насиченого або ненасиченого вуглеводневого кільця, сконденсованого з вказаним вище ненасиченим моноциклічним гетероциклічним кільцем, де таке насичене вуглеводневе кільце і таке ненасичене вуглеводневе кільце можуть при необхідності додатково включати атом кисню, атом азоту, атом сірки, групу SO або SO 2. До "ненасичених конденсованих гетеробіциклічних кілець" належать, наприклад, бензотіофен, індол, тетрагідробензотіофен, бензофуран, ізохінолін, тієнотіофен, тієнопіридин, хінолін, індолін, ізоіндолін, бензотіазол, бензоксазол, індазол, дигідроізохінолін і т. п. Також до "гетероциклічних кілець" належать можливі N- або S-оксиди цих груп. Термін "гетероцикліл" означає одновалентну групу вищезгаданого ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця або ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця і одновалентну групу насиченого варіанту вищезгаданого ненасиченого моноциклічного гетероциклічного або ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця. У гетероцикліл при необхідності можуть додатково і незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "алканоїльна група" означає формільну групу, а також групи, що утворюються при зв’язуванні "алкільної групи" з карбонільною групою. Термін "алкоксигрупа" означає групи, що утворюються при зв’язуванні "алкільної групи" з атомом кисню. 10 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 До замісників для кожної з вказаних вище груп належать, наприклад, атом галогену (фтор, хлор, бром), нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моноабо діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моно- або діалкоксикарбоніламіногрупа, моно- або діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група і гетероциклілсульфонільна група. У кожну з перерахованих вище груп можуть додатково вводитися вказані замісники. Також терміни галогеналкільна група, галоген-нижча алкільна група, галогеналкоксигрупа, галоген-нижча алкоксигрупа, галогенфенільна група або галогенгетероциклільна група означають алкільну групу, нижчу алкільну групу, алкоксигрупу, нижчу алкоксигрупу, фенільну групу або гетероциклільну групу (які далі називаються "алкільною і іншими групами"), з введеними одним і декількома замісниками атомами галогену, відповідно. Переважними є алкільна і інші групи з введеними як замісники від 1 до 7 атомами галогену, більш переважні алкільна і інші групи з введеними як замісники від 1 до 5 атомами. Аналогічно, терміни гідроксіалкільна група, гідрокси-нижча алкільна група, гідроксіалкоксигрупа, гідрокси-нижча алкоксигрупа і гідроксифенільна група означають алкільну і інші групи з введеними як замісники однієї і декількома гідроксигрупами. Переважними є алкільна і інші групи з введеними як замісники від 1 до 4 гідроксигрупами, більш переважні алкільна і інші групи з введеними як замісники від 1 до 2 гідроксигруп. Також терміни алкоксиалкільна група, нижча алкоксиалкільна група, алкокси-нижча алкільна група, нижча алкокси-нижча алкільна група, алкоксіалкоксигрупа, нижча алкоксіалкоксигрупа, алкокси-нижча алкоксигрупа, нижча алкокси-нижча алкоксигрупа, алкоксифенільна група і нижча алкоксифенільна група означають алкільну і інші групи з введеними як замісники однієї і декількома алкоксигрупами. Переважними є алкільна і інші групи з введеними як замісники від 1 до 4 алкоксигрупами, більш переважні алкільна і інші групи з введеними як замісники від 1 до 2 алкоксигруп. Терміни "арилалкіл" і "арилалкокси", що використовуються окремо або в складі іншої групи, означають описану вище алкільну або алкоксигрупу з введеною як замісник арильною групою. Термін "нижчий", що використовується у визначеннях формул в даному описі, означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, якщо інше не вказане. Більш переважно даний термін означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Термін "проліки" означає ефір або карбонат, що утворюється при реакції однієї або декількох гідроксильних груп сполуки формули I з ацилуючим реагентом, який несе як замісник алкільну, алкоксильну або арильну групи, в ході традиційного методу отримання ацетату, півалату, метилкарбонату, бензоату і інш. Також до проліків належать ефір або амід, що аналогічним чином утворюється при реакції однієї або декількох карбоксильних груп сполуки формули I з альфа-амінокислотою або бета-амінокислотою і т. д., в ході традиційного методу з використанням конденсуючого реагенту. Фармацевтично прийнятні солі сполуки формули I включають, наприклад, сіль лужного металу, наприклад, літію, натрію, калію і інш.; сіль лужноземельного металу, наприклад, кальцію, магнію і інш.; сіль цинку або алюмінію; сіль з органічною основою, наприклад, амонію, 11 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 холіну, діетаноламіну, лізину, етилендіаміну, t-бутиламіну, t-oктиламіну, тріс(гідроксиметил)амінометану, N-метилглюкозаміну, триетаноламіну і дегідроабиеетиламіну; сіль з неорганічною кислотою, наприклад, хлористоводневою, бромистоводневою, йодистоводневою, сірчаною, азотною, фосфорною і т. п.; або сіль з органічною кислотою, наприклад, мурашиною, оцтовою, пропіоновою, щавлевою, малоновою, янтарною, фумаровою, малеїновою, молочною, яблучною, винною, лимонною, метансульфоновою, етансульфоновою, бензолсульфоновою і інш.; або сіль з кислою амінокислотою, наприклад, аспартовою, глютамовою і інш. До сполук, що складають предмет даного винаходу, також належать суміш стереоізомерів, кожний окремий чистий або переважно чистий ізомер. Наприклад, дана сполука може додатково мати один або декілька асиметричних центрів на атомі вуглецю, який несе будь-який із замісників. Отже, сполука формули I може бути присутньою в формі енантіомера або діастереоізомера або їх суміші. Якщо дана сполука (I) містить подвійний зв'язок, дана сполука може існувати в формі геометричної ізомерії (цис-сполуки, транс-сполуки), а якщо дана сполука (I) містить такий ненасичений зв'язок, як, наприклад, карбонільний, дана сполука може існувати в формі таутомера; до даної сполуки також належать вказані ізомери і їх суміші. У процесі отримання даної сполуки може використовуватися вихідна сполука в формі рацемічної суміші, енантіомера або діастереоізомера. Якщо дана сполука отримана в формі діастереоізомера або енантіомера, їх можна розділити традиційним способом, наприклад, хроматографією або дробною кристалізацією. Крім того, до даної сполуки (I) належать його міжмолекулярні солі, гідрати, сольвати або їх поліморфні варіанти. До прикладів, які містять додаткові замісники ненасичених моноциклічних гетероциклічних кілець в рамках даного винаходу належить ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке при необхідності може містити 1-5 замісників, вибраних з групи, що включає наступні елементи: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моноабо діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моно- або діалкоксикарбоніламіногрупа, моно- або діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група і гетероциклілсульфонільна група, де кожен замісник також може містити перераховані замісники. До прикладів, які містять додаткові замісники ненасичених конденсованих гетеробіциклічних кілець в рамках даного винаходу належить ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке при необхідності може містити 1-5 замісників, вибраних з групи, що включає наступні елементи: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксигрупа, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкеніл карбонільна група, циклоалкініл карбонільна група, 12 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моноабо діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моно- або діалкоксикарбоніламіногрупа, моно- або діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група і гетероциклілсульфонільна група, де кожен замісник також може містити перераховані замісники. До прикладів, які містять додаткові замісники бензольного кільця в рамках даного винаходу належить бензольне кільце, яке при необхідності може містити 1-5 замісників, вибраних з групи, що включає наступні елементи: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моноабо діалкоксикарбоніламіногрупа, моноабо діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклілсульфонільна група, алкіленова група, алкіленоксигрупа, алкілендіоксигрупа і алкеніленова група, де кожен замісник також може містити перераховані замісники. Крім того, приклади бензольних кілець включають бензольні кільця із замісником в формі алкіленової групи, яка утворює анеловане вуглецеве кільце з атомами вуглецю, до якого вона приєднана, а також включають бензольне кільце із замісником у вигляді алкеніленової групи, яка утворює анеловане вуглецеве кільце, таке як конденсоване бензольне кільце, з атомами вуглецю, до якого вона приєднана. Переважні приклади ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця включають ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моноабо діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, 13 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група і оксогрупа. Переважні приклади ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця включають ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксиалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група і оксогрупа. Переважні приклади бензольного кільця включають бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксиалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група, алкіленоксильна група, алкілендіоксильна група і алкеніленова група. У іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне кільце являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група і оксогрупа; необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце являє собою ненасичене конденсоване кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моноабо діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група і оксогрупа; і необов’язково заміщене бензольне кільце являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моноабо діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група і алкеніленова група; де кожний з перерахованих замісників ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця, ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця і бензольного кільця може також 14 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, моноабо діалкіламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, фенільна група, алкіленоксильна група, алкілендіоксильна група, оксогрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група. У переважному варіанті здійснення необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група і оксогрупа; необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група і оксогрупа; і необов’язково заміщене бензольне кільце являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група, алкіленова група і алкеніленова група; де кожний з перерахованих замісників ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця, ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця і бензольного кільця може також мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, гідроксильна група, фенільна група, алкілендіоксильна група, алкіленоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група і моно- або діалкілкарбамоїльна група. У іншому переважному варіанті здійснення (1) кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група і оксогрупа; і кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група і алкеніленова група; (2) кільце А являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, 15 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група і алкеніленова група; і кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група і оксогрупа; або (3) кільце А являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група і оксогрупа; і кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група і оксогрупа; де кожний з перерахованих замісників кільця А і кільця В може також мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, гідроксильна група, фенільна група, алкілендіоксильна група, алкіленоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група і моно- або діалкілкарбамоїльна група. У більш переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце А і кільце В являють собою наступне: (1) кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати замісник у вигляді атома галогену, нижчої алкільної групи, нижчої галогензаміщеної алкільної групи, нижчої алкоксильної групи або оксогрупи, а кільце В являє собою (а) бензольне кільце, яке може мати наступні замісники: атом водню; ціаногрупа; нижча алкільна група;нижча галогензаміщена алкільна група; нижча алкоксильна група; нижча галогензамещнна алкоксильна група нижча група моно- або діалкіламіну; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламінна група; або гетероциклільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламінна група; (b) необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, вибраними з наступних: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група фенілу , якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; і група гетероциклілу , вибраними з наступних: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; або (с) необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетероциклічне кільце, вибраними з наступних: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група фенілу, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча 16 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; і група гетероциклілу, вибраними з наступних: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; (2) кільце А являє собою бензольне кільце, яке може мати замісник у вигляді атома галогену, нижчої алкільної групи, галогензаміщеної нижчої алкільної групи, нижчої алкоксильної групи, фенільної групи або нижчої алкініленової групи, а кільце В являє собою (а) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати наступні замісники: атом водню; ціаногрупа; нижча алкільна група; нижча галогензаміщена алкільна група; група фенілу-нижчого алкіла; нижча алкоксильна група; нижча галогензаміщена алкоксильна група; нижча група моно- або діалкіламіну; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламінна група, а також група карбамоїлу; або група гетероциклілу , якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламінна група, а також група карбамоїлу; (b) ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати замісники, вибрані з наступних: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група фенілу , якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; і група гетероциклілу , вибраними з наступних: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; або (3) кільце А являє собою ненасичене конденсоване гетероциклічне кільце, яке може мати замісники, вибрані з наступних: атом галогену, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або оксогрупа, а кільце В являє собою бензольне кільце з можливим замісником, вибраним з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксигрупа, нижча група моно- або діалкіламіну, фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; і група гетероциклілу може мати замісник, вибраний з наступних: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; (b) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати наступні замісники: атом галогену; ціаногрупа; нижча алкільна група; нижча галогензаміщена алкільна група; нижча алкоксильна група; нижча галогензаміщена алкоксильна група; нижча група моно- або діалкіламіну; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламінна група; або гетероциклільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламінна група; або (с) ненасичене конденсоване гетероциклічне кільце, яке може мати замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група фенілу , якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; і група гетероциклілу, яка може мати замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну. У іншому більш переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2-групу і знаходиться в третьому положенні кільця А, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце А являє собою бензольне кільце, що має від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, фенільна група, нижча алкеніленова група, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять нижча алкільна група, нижча галоген-заміщена алкільна група, нижча фенілалкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, фенільна група, галогензаміщена фенільна група, 17 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, нижча галогензаміщена алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, нижча галогензаміщена алкоксифенільна група, нижча алкілендіоксифенільна група, нижча алкіленоксифенільна група, нижча моно- або діалкіламінофенільна група, карбамоїлфенільна група, нижча моноабо діалкілкарбамоїлфенільна група, гетероциклільна група,галоген-заміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група, нижча алкоксигетероциклільна група, нижча моно- або діалкіламіногетероциклільна група, карбамоїлгетероциклільна група і нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група. У іншому більш переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2- групу і знаходиться в третьому положенні кільця А, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група і оксогрупа, а кільце В являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галоген-заміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, галоген-заміщена нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, гетероциклільна група, галоген-заміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група і нижча алкоксигетероциклільна група. Крім того, в іншому більш переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2-групу і знаходиться в третьому положенні кільця А, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група і оксогрупа, а кільце В являє собою необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, в яку входять нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галоген-заміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, галоген-заміщена нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, нижча галоген-заміщена алкоксифенільна група, гетероциклільна група, галоген-заміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група і нижча алкоксигетероциклільна група. У більш переважному варіанті здійснення даного винаходу X являє собою атом вуглецю, а Y являє собою -CH2-. У іншому більш переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце А і кільце В являють собою: (1) кільце А являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група, фенільна група і нижча алкіленова група; кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати 1-3 замісники, незалежно вибраних з наступної групи: атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група або група карбамоїлу; гетероциклільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група або група карбамоїлу; і оксогрупа, (2) кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група і оксогрупа; 18 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кільце В являє собою бензольне кільце, яке може мати 1-3 замісники, незалежно вибрані з наступної групи: атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; гетероциклільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; нижча група алкілену, (3) кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять: атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група і оксогрупа; кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати 1-3 замісники, незалежно вибраних з наступної групи: атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксльна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; гетероциклільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; і оксогрупа; (4) кільце А являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група і оксогрупа; кільце В являє собою бензольне кільце, яке може мати 1-3 замісники, незалежно вибрані з наступної групи: атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; гетероциклільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; і нижча група алкілену, або (5) кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група і оксогрупа; кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати 1-3 замісники, незалежно вибраних з наступної групи: атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; гетероциклільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; і оксогрупа. У іншому переважному варіанті здійснення винаходу Y зв’язаний з кільцем А в положенні 3, яке є положенням 1 по відношенню до X, кільце А являє собою необов’язково заміщене 19 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 бензольне кільце, яким може бути атом галогену, нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксигрупа або фенільна група, а кільце В являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати 1-3 замісники, незалежно вибрані з наступної групи: атом галогену; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену або фенільна група; нижча алкоксильна група; фенільна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група або нижча алкоксильна група; гетероциклічна група з можливими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група або нижча алкоксигрупа; і оксогрупа. У іншому більш переважному варіанті здійснення винаходу Y зв’язаний з кільцем А в положенні 3, яке є положенням 1 по відношенню до X; кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати замісник, вибраний з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група і оксогрупа, а кільце В являє собою бензольне кільце, яке може мати замісник, незалежно вибраний з групи, що включає: атом галогену; нижчу алкільну групу , якими можуть бути атом галогену або фенільна група; нижчу алкоксигрупу; фенільну групу , якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група або нижча алкоксигрупа; гетероциклічну групу , якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група або нижча алкоксигрупа; і нижчу групу алкілену. До переважних прикладів ненасичених моноциклічних гетероциклічних кілець належать 5або 6-членні ненасичені гетероциклічні кільця, що містять 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибрані з групи, в яку входять атом азоту, атом кисню і атом сірки. Більш конкретно, переважними є фуран, тіофен, оксазол, ізоксазол, триазол, тетразол, піразол, піридин, піримідин, піразин, дигідроізоксазол, дигідропіридин і тіазол. До переважних прикладів ненасичених конденсованих гетеробіциклічних кілець належать 9- або 10-членні ненасичені конденсовані гетеробіциклічні кільця, що містять від 1 до 4 гетероатомів, які незалежно вибираються з групи, в яку входять атом азоту, атом кисню і атом сірки. Більш конкретно, переважними є індолін, ізоіндолін, бензотіазол, бензоксазол, індол, індазол, хінолін, ізохінолін, бензотіофен, бензофуран, тієнотіофен і дигідроізохінолін. У більш переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце А являє собою бензольне кільце, яке може мати замісник, вибраний з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група і фенільна група, а кільце В гетероциклічне кільце, вибране з наступної групи: тіофен, фуран, бензофуран, бензотіофен і бензотіазол, де гетероциклічне кільце може додатково мати замісник, вибраний з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, феніл-нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, фенільна група, галогензаміщена фенільна група, тієнільна група, галогензаміщена тієнільна група, піридильна група, галогензаміщена піридильна група і група тіазолілу. У іншому переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2, кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, вибране з наступної групи: тіофен, дигідроізохінолін, дигідроізоксазол, триазол, піразол, дигідропіридин, дигідроіндол, індол, індазол, піридин, піримідин, піразин, хінолін і ізоіндолін, де гетероциклічне кільце може додатково мати замісник, вибраний з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група і оксогрупа, а кільце В являє собою бензольне кільце з можливим замісником, вибраним з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група і галогензаміщена нижча алкоксильна група. У іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце А являє собою бензольне кільце із замісником у вигляді атома галогену або нижчої алкільної групи, а кільце В являє собою тієнільну групу із замісником у вигляді фенільної групи або гетероциклільної групи, де фенільна або гетероциклільна група мають від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група і галоген-заміщена нижча алкоксильна група. Крім того, в іншому аспекті даного винаходу переважним прикладом сполуки формули I є сполука, в якій кільце А являє собою 20 UA 109883 C2 R 1b R2b R 1a R2a R3b R3a 1a 5 10 2a 3a 1b 4a 30 35 40 45 50 4a R R5a , 15 25 , 3b де як R , R , R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксиалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкоксильна група, фенільна група, фенілалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенілсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група або фенілсульфонільна група, а кільце В являє собою S 20 2b або S R4b R5b або 5a R4c S S R5c , де R і R незалежно являють собою атом водню; атом галогену; гідроксильну групу; алкоксильну групу; алкільну групу; галогензаміщену алкільну групу; галогензаміщену алкоксильну групу; гідроксіалкільну групу; алкоксиалкільну групу; фенілалкільну групу; алкоксіалкоксильну групу; гідроксіалкоксильну групу; алкенільну групу; алкінільну групу; група циклоалкіла; групу циклоалкіліденметила; циклоалкенільну групу; циклоалкоксильну групу; фенілоксигрупу; фенілалкоксильну групу; ціаногрупа; нітрогрупу; аміногрупу; моно- або діалкіламіногрупу; алканоїламіногрупу; карбоксильну групу; алкоксикарбонільну групу; групу карбамоїлу; групу моно- або діалкілкарбамоїлу; групу алканоїлу; алкілсульфоніламіногрупу; фенілсульфоніламіногрупу; групу алкілсульфінілу; групу алкілсульфонілу; групу фенілсульфонілу; групу фенілу, яка може мати наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, алкоксильна група, галогензаміщена алкоксильна група, алкілендіоксигрупа, алкіленоксигрупа, моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або група моно- або діалкілкарбамоїлу; або групу гетероциклілу, яка може мати наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксигрупа, галогензаміщена алкоксигрупа, група карбамоїлу або група моно- або діалкілкарбамоїлу, або 4a 5a R і R зв'язані один з одним кінцевими групами, утворюючи групу алкілену; і 4b 5b 4c 5c R , R , R і R незалежно являють собою: атом водню; атом галогену; гідроксильну групу; алкоксильну групу; алкільну групу; галогензаміщену алкільну групу; галогензаміщену алкоксильну групу; гідроксіалкільну групу; алкоксиалкільну групу; фенілалкільну групу; алкоксіалкоксильну групу; гідроксіалкоксильну групу; алекнільну групу; алкінільну групу; групу циклоалкіла; групу циклоалкіліденметила; циклоалкенільну групу; циклоалкоксильну групу; фенілоксигрупу; фенілалкоксильну групу; ціаногрупу; нітрогрупу; аміногрупу; моно- або діалкіламіногрупу; алканоїламіногрупу; карбоксильну групу; алкоксикарбонільну групу; групу карбамоїлу; групу моно- або діалкілкарбамоїлу; групу алканоїлу; алкілсульфоніламіногрупу; фенілсульфоніламіногрупу; групу алкілсульфінілу; групу алкілсульфонілу; групу фенілсульфонілу; групу фенілу, яка може мати наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, алкоксильна група, галогензаміщена алкоксильна група, метилендіоксигрупа, етиленоксигрупа або моно- або діалкіламіногрупа; або гетероциклічну групу , якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галогензаміщена алкільна група, алкоксильна група або галогензаміщена алкоксильна група. 1a 2a 3a 1b 2b 3b Більш переважною є сполука, в якій як R , R , R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або фенільна група; 4a 5a R і R незалежно являють собою: атом водню; атом галогену; нижчу алкільну групу; нижчу галогензаміщену алкільну групу; групу фенілу-нижчого алкіла; фенільна група може мати 21 UA 109883 C2 5 10 наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, метилендіоксигрупа, етиленоксигрупа, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; або гетероциклічну групу, яка може мати наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, група 4a 5a карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу, або R і R зв’язані один з одним кінцевими групами, утворюючи групу алкілену; і 4b 5b 4c 5c R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча алкоксильна група. Більш переважною є сполука, в якій кільце В являє собою R4a S R5a , 4a 15 20 де R являє собою фенільну групу, яка може має наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, метилендіоксигрупа, етиленоксигрупа, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; або групу гетероциклілу , якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу, і 5a R являє собою атом водню; 4a 5a R і R зв’язані один з одним по крайніх положеннях з утворенням нижчої алкіленової групи. Ще більш переважною є сполука, в якій кільце А являє собою R1a R2a R3a 25 , 1a 2a де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу, а R і 3a R - атоми водню; і кільце В являє собою S R5a , 4a 30 35 R4a де R являє собою фенільну групу, яка має наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; або групу гетероциклілу , якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, група карбамоїлу або 5a нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу, R являє собою атом водню, а Y являє собою -CH2-. 4a У більш переважному варіанті здійснення винаходу R являє собою фенільну групу, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група; або гетероциклільну групу, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група або нижча алкоксильна група. У іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу переважна сполука може бути представлена наступною формулою IA: 40 22 UA 109883 C2 RA S RC OH O HO RB ( IA ) OH OH , В A 5 10 15 20 25 де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу; R являє собою фенільну групу, яка може мати 1-3 замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, метилендіоксигрупа, етиленоксигрупа, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або нижча група моноабо діалкілкарбамоїлу; або групу гетероциклілу, яка може мати 1-3 замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; і C B C R являє собою атом водню; або R і R з’єднуються з утворенням конденсованого бензольного кільця, яке може мати наступні замісники: атом водню, нижча алкільна група, нижча галогензаміщеної алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча галогензаміщена алкоксильна група. A У переважному варіанті здійснення винаходу R являє собою атом галогену або нижчу C B алкільну групу, R являє собою атом водню, а R являє собою фенільну групу, яка може мати 13 замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксигрупа, етилендіоксигрупа, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу і нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; або групу гетероциклілу, яка може мати 1-3 замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або нижча група моноабо діалкілкарбамоїлу. Хімічна структура подібних сполук представлена наступною формулою IA': RA S C OH O (IA') HO OH OH 30 35 40 , A де R являє собою атом галогену або нижчу алкільну групу, кільце С являє собою фенільну групу, яка може мати 1-3 замісники, вибраних з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксигрупа, етилендіоксигрупа, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу і нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; або групу гетероциклілу, яка може мати 1-3 замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу. У більш переважному варіанті здійснення винаходу кільце С являє собою фенільну групу, яка може мати 1-3 замісники, вибрані з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча 23 UA 109883 C2 5 10 15 20 алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група або нижча група моно- або діалкіламіну; або групу гетероциклілу, що має замісник, вибраний з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча алкоксильна група і нижча галогензаміщена алкоксильна група. Серед них сполука, в якій кільце С являє собою фенільну групу із замісником у вигляді атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи, нижчої галогензаміщеної алкільної групи, нижчої алкоксильної групи або нижчої галогензаміщеної алкоксильної групи; або гетероциклільну групу , якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група або нижча алкоксильна група, що є переважним. Переважною гетероциклільна група є 5- або 6-членна гетероциклільна група, що включає 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибрані групи, яка складається з атома азоту, атома кисню і атома сірки, або 9- або 10-членна гетероциклільна група, що включає від 1 до 4 гетероатомів, які незалежно вибираються групи, яка складається з атома азоту, атома кисню і атома сірки. Зокрема, до переважних належать тієнільна група, піридильна група, піримідильна група, піразинільна група, піразолільна група, тіазолільна група, хінолільна група, тетразолільна група і оксазолільна група. У іншому переважному варіанті здійснення кільце С являє собою фенільну групу з введеним замісником у вигляді атома галогену або ціаногрупи, або піридильну групу з введеним замісником у вигляді атома галогену. У іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу переважною є сполука, в якій кільце А являє собою R1a R2a R3a 25 , 1a 2a де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу, а R і 3a R - атоми водню; і кільце В являє собою R4b S 4b 30 R5b , 5b де R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкоксигрупу або нижчу галогеналкоксигрупу. У іншому аспекті даного винаходу до переважних прикладів сполуки I належить сполука, представлена наступною формулою IB: O R R9 6 N R8 OH R7 O HO R10 ( IB ) OH OH 8 35 40 9 , 10 де R , R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, гідроксогрупу, алкоксигрупу, алкільну групу, галогензаміщену алкільну групу, галогензаміщену алкоксильну групу, гідроксіалкільну групу, алкоксиалкільну групу, алкокси-алкоксигрупу, алкенільну групу, алкінільну групу, циклоалкільну групу, циклоалкіліден-метильну групу, циклоалкенільну групу, циклоалкілоксигрупу, арилоксигрупу, арилалкоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або діалкіламіногрупу, алкілкарбоніламіногрупу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу, моно- або діалкілкарбамоїльну групу, алканоїльну групу, алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, алкілсульфінільну групу, 24 UA 109883 C2 алкілсульфонільну групу; і група, позначена O R 6 N R8 R7 5 являє собою O R R7a N N R8 або 6a 10 15 20 O R6b 6a R8 R7b , 7a де R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, гідроксогрупу, алкоксигрупу, алкільну групу, галогеналкільну групу, галогеналкоксигрупу, гідроксіалкільну групу, алкоксиалкільну групу, алкоксі-алкоксигрупу, алкенільну групу, алкінільну групу, циклоалкільну групу, циклоалкіліден-метильну групу, циклоалкенільну групу, циклоалкілоксигрупу, арилоксигрупу, арилалкоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або діалкіламіногрупу, алкілкарбоніламіногрупу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу, моно- або діалкілкарбамоїльну групу, алканоїльну групу, алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, алкілсульфінільну групу, 6b 7b алкілсульфонільну групу; а R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, алкільну групу, галогеналкільну групу або алкоксигрупу. 8 9 10 Серед сполук, представлених формулою IB, більш переважною є сполука, в якій R , R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, циклоалкільну групу, нижчу гідроксіалкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкокси-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, нижчу галогеналкоксигрупу або нижчу алкоксинижчу алкоксигрупу; група, позначена O R 6 N R8 R7 25 являє собою O R 6a N R8 R7a 30 , 6a 7a де R , R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, циклоалкільну групу, нижчу гідроксіалкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкоксинижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, нижчу галогеналкоксигрупу або нижчу алкокси-нижчу алкоксигрупу; група, позначена O R 6 N R8 R7 являє собою 25 UA 109883 C2 O R6b N R8 R7b 5 , 6b 7b де R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, нижчу галогеналкільну групу або нижчу алкоксигрупу. У іншому аспекті даного винаходу до переважних прикладів сполуки I належить сполука, представлена наступною формулою IC: B' S O HO 10 15 20 25 30 35 40 45 OH ( IC ) OH OH , де кільце В являє собою необов’язково заміщене бензольне кільце, необов’язково заміщене ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або необов’язково заміщене ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце. Переважні приклади кільця B' включають бензольне кільце і гетероциклічне кільце, обидва з яких можуть мати замісник(-ки), вибраний з наступної групи: атом галогену; ціаногрупа; нижча алкільна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену; нижча алкоксильна група з можливими замісниками, якими можуть бути: атом галогену; нижча група алканоїлу; нижча група моно- або діалкіламіну; нижча група алкоксикарбонілу; група карбамоїлу; нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; фенільна група, яка має наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, яка може замінятися атомом галогену, нижча алкоксильна група, яка може замінятися атомом галогену, нижча група алканоїлу, нижча група моно- або діалкіламіну, нижча група алкоксикарбонілу, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; гетероциклільна група, яка має наступні замісники: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, яка може замінятися атомом галогену, нижча алкоксильна група, яка може замінятися атомом галогену, нижча група алканоїлу, нижча група моно- або діалкіламіну, нижча група алкоксикарбонілу, група карбамоїлу або нижча група моно- або діалкілкарбамоїлу; група алкілену; і оксогрупа. Більш переважні приклади кільця В включають бензольне кільце, яке може мати замісник, вибраний з наступної групи: атом галогену; ціаногрупа; нижча алкільна група, яка може містити замісник у вигляді атома галогену; нижча алкоксильна група, яка може містити замісник у вигляді атома галогену; нижча група моно- або діалкіламіну; фенільна група, яка може містити замісник у вигляді атома галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, яка може містити замісник у вигляді атома галогену, нижча алкоксильна група, яка може містити замісник у вигляді атома галогену; група гетероциклілу з можливим замісником у вигляді атома галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група з можливим замісником у вигляді атома галогену, нижча алкоксильна група з можливим замісником у вигляді атома галогену. Переважна сполука, яка становить предмет даного винаходу, може бути вибрана з наступної групи: 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-(6-етилбензо[b]тіофен-2-іл-метил)бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(5-тіазоліл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-(5-феніл-2-тієнілметил)бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(2-піримідин-іл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(2-піримідин-іл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(4-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол; 26 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(3-дифторметил-феніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-фтор-3-(5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил)бензол; а також фармацевтично прийнятних солей; і проліків. До особливо переважних сполук, які становлять предмет даного винаходу, належать: 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(3-ціано-феніл)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-ціано-феніл)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фтор-феніл)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(3-ціано-феніл)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки; і 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-фтор-3-[5-(3-ціано-феніл)-2-тієнілметил]бензол або його фармацевтично прийнятна сіль або проліки. Наступні скорочення використані в специфікації, зокрема, в Схемах і Прикладах: AcOEt = етиловий ефір оцтової кислоти ЦПМЕ = циклопентилметиловий ефір ДІ (вода) = Деіонізована вода ДМАП = 4-диметиламінопіридин ВЕРХ = Високоефективна рідинна хроматографія ІПС = Ізопропіловий спирт 2-Me-ТГФ = 2-метилтетрагідрофуран РХСТ = рідинна хроматографія середнього тиску МТБЕ = Метил-т-бутиловий ефір н-BuLi = н-бутил літію Pd/С = Паладієвий каталізатор на вуглецевому носії Pd(OAc)2 / Et3SiH = Комплекс ацетату паладію і триетилсилану RaNi = Нікель Ренея® (алюмонікелевий сплав) КДК = Круглодонна колба ТЕА = Триетиламін ТГФ = Тетрагідрофуран ТМЕДА = тетраметилетилендиамін ТМС = Триметилсиліл ТМС-Br = триметилсилілбромід ТМС-CH2 = триметилсиліл-CH2Якщо не указано інакше, використовуваний в цьому документі термін "ізольована форма" означає, що вказана сполука присутня в формі, яка відділена від будь-якої твердої суміші з іншою сполукою (сполуками), системи розчину або біологічного середовища. У одному варіанті здійснення продукт отримують по процесу, описаному в цьому документі (конкретніше, сполуку формули (I), переважно, сполуку формули (I-S), або сполуку формули (I-K)) отримують в ізольованій формі. Якщо не указано інакше, використовуваний в цьому документі термін "переважно чистий" означає, що молярна процентна частка домішок в ізольованій сполуці становить менше приблизно 5 молярних процентів, переважно менше приблизно 2 молярних проценти, більш переважно менше приблизно 0,5 молярного проценту, найбільш переважно менше приблизно 0,1 молярного проценту. У одному з варіантів здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I), при цьому сполука формули (I) є переважно чистою. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I-S), при цьому сполука формули (I-S) є переважно чистою. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I-K), при цьому сполука формули (I-K) є переважно 27 UA 109883 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 чистою. Якщо не указано інакше, використовуваний в цьому документі термін "переважно вільний від відповідних сольових форм" застосовно до опису сполуки формули (I) означає, що молярна частка відповідних сольових форм в ізольованій основній формі сполуки формули (I) становить менше приблизно 5 молярних процентів, переважно менше приблизно 2 молярних проценти, більш переважно менше приблизно 0,5 молярних проценти, найбільш переважно менше приблизно 0,1 молярних проценти. У одному з варіантів здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I), при цьому сполука формули (I) є переважно вільною від відповідних сольових форм. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I-S), при цьому сполука формули (I-S) є переважно вільною від відповідних сольових форм. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу отримання сполуки формули (I-K), при цьому сполука формули (I-K) є переважно вільною від відповідних сольових форм. Використовуваний в цьому документі термін "лікування" і подібні до нього включають, якщо не указано інакше, ведення суб'єкта або пацієнта (переважно ссавця, більш переважно людини) і догляд за ним з метою протистояння хворобі, патологічному стану або розладу, і включає введення сполуки даного винаходу для попередження виникнення симптомів або ускладнень, полегшення симптомів або ускладнень, або усунення хвороби, патологічного стану або розладу. Термін "профілактика" в цьому документі, якщо не вказане інше, означає (а) зниження частоти одного або декількох симптомів; (b) зниження тяжкості одного або декількох симптомів; (с) затримку або запобігання розвитку додаткових симптомів; і/або (d) затримку або запобігання розвитку захворювання або стану. Фахівцеві в даній галузі буде зрозуміло, що в тих випадках, коли даний винахід стосується способів попередження, суб'єктом, який потребує цього (тобто, суб'єктом, який потребує попередження), потрібно вважати будь-якого суб'єкта або пацієнта (переважно ссавця, більш переважно людину), який відчуває або у якого спостерігається щонайменше один симптом захворювання, розладу або стану, розвиток якого необхідно попередити. Більше того, потребуючий попередження суб'єкт може також бути суб'єктом (переважно ссавцем, більш переважно людиною), який поки що не виявив ніяких симптомів розладу, хвороби або патологічного стану, що вимагають попередження, але що має на думку лікаря або іншого медичного фахівця ризик розвитку вказаного розладу, хвороби або патологічного стану. Наприклад, суб'єкт може бути схильний до ризику розвитку розладу, захворювання або патологічного стану (і тому потребувати попередження або превентивного лікування) з урахуванням його історії хвороби, включаючи, крім іншого, спадковість, схильність, супутні розлади або стани, генетичну схильність і тому подібне. Використовуваний в цьому документі термін "суб'єкт" означає тварину, переважно ссавця, більш переважно людину, яка була об'єктом лікування, спостереження або експерименту. Переважно суб'єкт переніс і/або продемонстрував щонайменше один симптом хвороби або розладу для лікування і/або попередження. Використовуваний в цьому документі термін "терапевтично ефективна кількість" означає таку кількість активної сполуки або фармацевтичного агента, яка викликає біологічно або медично значну відповідь з боку системи тканин/органу, організму тварини або людини, очікувану дослідником, ветеринаром, лікарем або іншим клініцистом, і яка включає полегшення симптоматики захворювання або патологічного стану, які піддалися лікування. Використовуваний в цьому документі термін "лікарський препарат/композиція", як передбачається, означає продукт, що включає певні інгредієнти в певних кількостях, також як будь-який продукт, що є прямим або опосередкованим результатом комбінування таких специфічних інгредієнтів в специфічних кількостях. Сполука формули (I), яка становить предмет даного винаходу, виявляє дуже високу інгібіторну активність відносно натрійзалежного переносника глюкози і дуже сильний ефект відносно зниження концентрації глюкози в крові. Отже, сполука, яка становить предмет даного винаходу, може застосовуватися для лікування або затримки розвитку або виникнення цукрового діабету, діабетичної ретинопатії, діабетичної нейропатії, діабетичної нефропатії, повільного загоєння ран, резистентності до інсуліну, гіперглікемії, гіперінсулінемії, підвищеного рівня жирних кислот в крові, підвищеного рівня гліцерину в крові, гіперліпідемії, ожиріння, гіпертригліцеридемії, синдрому Х, ускладнень діабету, атеросклерозу або підвищеного тиску. Зокрема, сполука в рамках даного винаходу може застосовуватися для лікування і профілактики цукрового діабету (цукровий діабет 1 і 2 типів і, ускладнень діабету (наприклад, діабетичної ретинопатії, діабетичної нейропатії, діабетичної нефропатії) або ожиріння, а також 28