Біциклічні похідні і їх застосування як інгібіторів асс

Реферат: Представлений винахід стосується сполуки, що є інгібітором АСС, яка корисна як агент для профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії, раку тощо та має надзвичайну ефективність. Представлений винахід стосується сполуки, представленої формулою (І): R X A R 6 O R P 4 3 N H R 1 Q , (I) де кожен символ є таким, як визначено в описі. R3 R1 X N H A R6 P O Q R4 (I) UA 108102 C2 5 10 15 20 Галузь винаходу Представлений винахід стосується біциклічної сполуки, що має активність інгібітора ацетилCoA карбоксилази (в представленому описі, іноді згадується як ACC), яка корисна для профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії, раку і т.і. [Передумови створення винаходу] ACC є ферментом, що перетворює ацетил-CoA на малоніл-CoA і каталізує швидкістьвизначену реакцію метаболізму жирної кислоти. Малоніл-CoA, який продукується реакцією каталізатора ACC, інгібує окислення жирної кислоти в мітохондрії на основі зворотного інгібування карнітинпальмітоїлтрасферази-1 (CPT-1). Відповідно, ACC відіграє ключову роль в контролюванні рівноваги між використанням вуглеводів і жирної кислоти в печінці і м‘язах скелету і, крім того, контролює чутливість інсуліну в печінці, м‘язах скелету і адипозній тканині. Зниження рівню малоніл-CoA шляхом інгібування ACC може викликати збільшення окислення жирної кислоти, зменшити секретування тригліцерид (TG)-збагаченого ліпопротеїну (VLDL) в печінці, відрегулювати секретування інсуліну в підшлунковій залозі і, крім того, поліпшити чутливість до інсуліну в печінці, м‘язах скелету і адипозній тканині. Крім того, довготривале введення сполуки, що є інгібітором ACC, може помітно зменшувати вміст TG в печінці і адипозних тканинах і селективно зменшувати вміст жиру в тілі в тесті на ожиріння, в якому суб‘єкти вживають їжу з низьким вмістом жиру, шляхом сприяння окисленню жирної кислоти і пригнічення нового синтезу жирної кислоти. Відповідно, сполука, що є інгібітором ACC, є надзвичайно корисною для профілактики або лікування метаболічного синдрому, ожиріння, гіпертензії, діабету, кардіоваскулярних захворювань пов‘язаних з атеросклерозом і т.і. З іншого боку, були описані наступні сполуки 25 , O S Me HN H N N Ph S Bu-i O O MeO , O HN H N N MeO 30 OBu-t S Bu-i O O і т.і. (Analytical Sciences (1994), 10(1), pages 17-23). Короткий опис суті винаходу Проблеми, що вирішуються винаходом Існує потреба в створенні сполуки, що є інгібітором ACC, яка корисна як агент для профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої 1 UA 108102 C2 недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії, раку і т.і., і має надзвичайну ефективність. Засоби вирішення проблем Винахідниками вперше було знайдено, що сполука представлена формулою (I): 5 R3 R1 X N H A R6 O 10 15 20 25 30 (I) R4 P Q де 1 2 2 R є групою представленою: -COR , де R є атом водню або замісник, необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група або необов‘язково заміщена фенільна група; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена атомом(ами) галогену(ів) або необов‘язково заміщена C3-6 циклоалкільна група; 4 R є атом водню або замісник; 5a 5b 5a 5b X є O, CO, CR R , де R і R кожен незалежно є атом водню, атом галогену або 5c 5c необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, NR , де R є атом водню або необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, S, SO або S(O)2; кільце A є необов‘язково додатково заміщеним 4-7-членним неароматичним кільцем (кільце є необов‘язково місткованим); кільце P є 5-членним ароматичним гетероциклом, і кільце Q є необов‘язково додатково заміщеним 6-членним кільцем, і кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням необов‘язково додатково заміщеного біциклічного ароматичного гетероциклу; і 6 R є необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група або необов‘язково заміщена C 3-6 циклоалкільна група, або її сіль [тут далі іноді згадується як сполука (I)] є надзвичайним інгібітором ACC, яка є корисною для профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії, раку і т.і., і має надзвичайну ефективність. На основі цього відкриття, винахідниками було проведено інтенсивні дослідження і створено представлений винахід. Відповідно, представлений винахід стосується [1] сполуки (I); [2] сполуки представленої формулою (I) R3 R1 X N H A R6 R4 P O (I) Q 35 40 де 1 2 2 R є групою представленою: -COR , де R є атом водню або замісник, необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група або необов‘язково заміщена фенільна група; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена атомом(ами) галогену(ів) або необов‘язково заміщена C3-6 циклоалкільна група; 2 UA 108102 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R є атом водню або замісник; 5a 5b 5a 5b X є O, CO, CR R , де R і R кожен незалежно є атом водню, атом галогену або 5c 5c необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, NR , де R є атом водню або необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, S, SO або S(O)2; кільце A є необов‘язково додатково заміщеним 4-7-членним неароматичним кільцем (кільце є необов‘язково місткованим); кільце P є 5-членним ароматичним гетероциклом, і кільце Q є необов‘язково додатково заміщеним 6-членним ароматичним кільцем, і кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням необов‘язково додатково заміщеного біциклічного ароматичного гетероциклу; і 6 R є необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група або необов‘язково заміщена C 3-6 циклоалкільна група, або її сіль; 1 [3] сполуки або солі як згадано вище в [1] або [2], де R є 2 2 (1) група представлена формулою: -COR , де R є (a) C1-6 алкільна група; (b) C1-6 алкокси група; (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами); або (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-6 алкільної групи; 1 [3A] сполука або сіль як згадано вище в [1] або [2], де R є 2 2 (1) група представлена формулою: -COR , де R є (a) C1-6 алкільна група; (b) C1-6 алкокси група; (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами); або (2) ізоксазоліл необов‘язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-6 алкільної групи; 3 [4] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3] або [3A], де R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, або C3-6 циклоалкільна група необов‘язково заміщена 1 - 5 атомами галогену або 1 - 5 C1-3 алкільними групами; 3 [4A] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3] або [3A], де R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; [5] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4] або [4A], де 4 R є атом водню; 6 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C3-6 циклоалкільної групи; і X є O або CH2; [5A] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A] або [5], де кільце A є 4-6членним азотвмісним неароматичним гетероциклом (гетероцикл є необов‘язково місткованим) або циклогексаном; [6] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A] або [5], де кільцем A є азетидин, піролідин, піперидин, піперазин, 8-азабіцикло[3.2.1]октан або циклогексан; [6A] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A] або [5], де кільцем A є піперидин; [6B] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6] або [6A], де кільцем P є пірол, імідазол, тетразол, оксазол, ізоксазол, триазол, ізотриазол, оксадіазол, тіадіазол, фуран, піразол, тіофен, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол або 1,3,4-триазол; [7] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6] або [6A], де кільцем P є оксазол, триазол, фуран, піразол або 1,2,3-триазол; [7A] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6] або [6A], де кільцем P є оксазол або триазол; [8] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6], [6A], [6B], [7] або [7A], де кільцем Q є бензол, піридин або циклогекса-1,3-дієн, кожен з яких є необов‘язково додатково заміщеним 1 - 3 атомами галогену; [9] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6] або [6A], де кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням конденсованого кільця представленого формулою: 3 UA 108102 C2 , , , , , 5 10 15 20 25 30 35 , , або , кожен з яких необов‘язково має додаткові 1 - 3 атоми галогену на кільці Q; [10] N-[(1S)-2-({1-[6-(циклопропілметокси)-1,3-бензоксазол-2-іл]піперидин-4-іл}окси)-1метилетил]ацетаміду або його солі; [11] N-[(1S)-2-({1-[5-(циклопропілметокси)-1,3-бензоксазол-2-іл]піперидин-4-іл}окси)-1метилетил]ацетаміду або його солі; [12] N-[(1S)-3-{1-[6-(циклопропілметокси)-1,3-бензоксазол-2-іл]піперидин-4-іл}-1метилпропіл]ацетаміду або його солі; [13] N-[(1S)-2-({1-[6-(2-циклопропілетокси)-1,3-бензоксазол-2-іл]піперидин-4-іл}окси)-1метилетил]ацетаміду або його солі; [13A] пролікарської форми сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6], [6A], [6B], [7], [7A], [8], [9], [10], [11], [12] або [13]; [14] медикаменту, що містить сполуку або сіль як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6], [6A], [6B], [7], [7A], [8], [9], [10], [11], [12] або [13] або її пролікарську форму; [15] медикаменту як згадано вище в [14], що є інгібітором ацетил-CoA карбоксилази; [16] медикаменту як згадано вище в [14], який є агентом для профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії або раку; [17] способу профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії або раку у ссавця, що містить введення ссавцю ефективної кількості сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6], [6A], [6B], [7], [7A], [8], [9], [10], [11], [12] або [13] або її пролікарської форми; [18] застосування сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6], [6A], [6B], [7], [7A], [8], [9], [10], [11], [12] або [13] або її пролікарської форми, для одержання агента для профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії або раку; [18A] сполуки або солі як згадано вище в [1], [2], [3], [3A], [4], [4A], [5], [5A], [6], [6A], [6B], [7], [7A], [8], [9], [10], [11], [12] або [13] або її пролікарської форму для застосування в профілактиці або лікуванні ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії або раку; [19] способу одержання сполуки представленої формулою (I’): R3 O X N H A R6 P O 40 R4 Q де кожен символ є таким як визначено вище в [1], або її солі, в якому ацилюють сполуку представлену формулою (II): 4 R2 (I') UA 108102 C2 R3 X A R6 P O 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 NH2 4 R (II) Q де кожен символ є таким як визначено вище в [1], або її сіль; і т.і. Дія винаходу Сполука (I) є інгібітором ACC, який корисний для профілактики або лікування ожиріння, діабету, гіпертензії, гіперліпідемії, серцевої недостатності, діабетичних ускладнень, метаболічного синдрому, саркопенії, раку і т.і., і має надзвичайну ефективність. [Детальний опис винаходу] Далі приводитеся детальне визначення кожного символу у формулі (I), (II) і (I'). “Атом галогену” в представленому описі означає, якщо не вказано інше, атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду. “C1-3 алкілендіокси група” в представленому описі означає, якщо не вказано інше, метилендіокси, етилендіокси або т.і. “C1-6 алкільна група” в представленому описі означає, якщо не вказано інше, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, neoпентил, 1етилпропіл, гексил, ізогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2етилбутил або т.і. “C1-6 алкокси група” в представленому описі означає, якщо не вказано інше, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси або т.і. “C1-6 алкокси-карбонільна група” в представленому описі означає, якщо не вказано інше, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл або т.і. “C1-6 алкіл-карбонільна група” в представленому описі означає, якщо не вказано інше, ацетил, пропаноїл, бутанoноїл, ізобутанoноїл, пентаноїл, ізопентаноїл, гексаноїл або т.і. 1 2 2 R є групою представленою: -COR , де R є атом водню або замісник, необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група або необов‘язково заміщена фенільна група. 2 Прикладами “замісника” для R є “необов‘язково заміщена вуглеводнева група”, “необов‘язково заміщена гетероциклічна група”, “необов‘язково заміщена гідрокси група”, “необов‘язково заміщена аміно група”, “необов‘язково заміщена меркапто група”, “ацильна група” і т.і. Прикладами “вуглеводневої групи” як згадано вище в “необов‘язково заміщена вуглеводнева група” є C1-10 алкільна група, C2-10 алкенільна група, C2-10 алкінільна група, C3-10 циклоалкільна група, C3-10 циклоалкенільна група, C4-10 циклоалкадієнільна група, C6-14 арильна група, C7-13 аралкільна група, C8-13 арилалкенільна група і т.і. Прикладами C1-10 алкільної групи є метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, вторбутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, neoпентил, 1-етилпропіл, гексил, ізогексил, 1,1диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-етилбутил, гептил, октил, ноніл, децил і т.і. Серед них, C1-6 алкільна група є переважною. Прикладами C2-10 алкенільної групи є eтеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 1бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 3-метил-2-бутеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 4-метил-3-пентеніл, 1-гексеніл, 3-гексеніл, 5-гексеніл, 1-гептеніл, 1-октеніл і т.і. Серед них, C2-6 алкенільна група є переважною. Прикладами C2-10 алкінільної групи є етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3бутиніл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-гексиніл, 2-гексиніл, 3-гексиніл, 4гексиніл, 5-гексиніл, 1-гептиніл, 1-октиніл і т.і. Серед них, C2-6 алкінільна група є переважною. Прикладами C3-10 циклоалкільної групи є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил і т.і. Серед них, C3-6 циклоалкільна група є переважною. Прикладами C3-10 циклоалкенільної групи є 2-циклопентен-1-іл, 3-циклопентен-1-іл, 2циклогексен-1-іл, 3-циклогексен-1-іл і т.і. Серед них, C3-6 циклоалкенільна група є переважною. 5 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Прикладами C4-10 циклоалкадієнільної групи є 2,4-циклопентадієн-1-іл, 2,4-циклогексадієн-1іл, 2,5-циклогексадієн-1-іл і т.і. Серед них, C4-6 циклоалкадієнільна група є переважною. Згадана вище C3-10 циклоалкільна група, C3-10 циклоалкенільна група і C4-10 циклоалкадієнільна група є кожна необов‘язково конденсованою з бензольним кільцем з утворенням конденсованої кільцевої групи. Прикладами конденсованої кільцевої групи є інданіл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, флуореніл і т.і. Крім того, згадана вище C3-10 циклоалкільна група, C3-10 циклоалкенільна група і C4-10 циклоалкадієнільна група може бути C7-10 місткованою вуглеводневою групою. Прикладами C 7-10 місткованої вуглеводневої групи є біцикло[2.2.1]гептил (норборніл), біцикло[2.2.2]октил, біцикло[3.2.1]октил, біцикло[3.2.2]ноніл, біцикло[3.3.1]ноніл, біцикло[4.2.1]ноніл, біцикло[4.3.1]децил, адамантил і т.і. Крім того, згадана вище C3-10 циклоалкільна група, C3-10 циклоалкенільна група і C4-10 циклоалкадієнільна група кожна необов‘язково утворює спірокільце разом з C 3-10 циклоалканом, C3-10 циклоалкеном або a C4-10 циклоалкадієном. Прикладами C3-10 циклоалкану, C3-10 циклоалкену і C4-10 циклоалкадієну є кільця, що відповідають згаданій вище C 3-10 циклоалкільній групі, C3-10 циклоалкенільній групі і C4-10 циклоалкадієнільній групі. Прикладами спірокільця є спіро[4,5]декан-8-іл і т.і. Прикладами C6-14 арильної групи є феніл, нафтил, антрил, фенантрил, аценафтил, біфеніліл і т.і. Серед них, C6-12 арильна група є переважною. Прикладами C7-13 аралкільної групи є бензил, фенетил, нафтилметил, біфенілілметил і т.і. Прикладами C8-13 арилалкенільної групи є стирил і т.і. C1-10 алкільна група, C2-10 алкенільна група і C2-10 алкінільна група, які є прикладами згаданої вище “вуглеводневої групи”, необов‘язково має 1 - 7 (переважно 1 - 3) замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є (1) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил); (2) C6-14 арильна група (наприклад, феніл, нафтил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідрокси група, (c) C1-6 алкокси група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (d) атом галогену; (3) ароматична гетероциклічна група (наприклад, тієніл, фурил, піридил, піразоліл, імідазоліл, тетразоліл, оксазоліл, тіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл) необов‘язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідрокси група, (c) C1-6 алкокси група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (d) атом галогену; (4) неароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідрофурил, морфолініл, тіоморфолініл, піперидиніл, піролідиніл, піперазиніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідрокси група, (c) C1-6 алкокси група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (d) атом галогену, і (e) оксо група; (5) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (c) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (d) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (e) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену, і (f) ароматична гетероциклічна група (наприклад, тієніл, фурил, піридил, піразоліл, імідазоліл, тетразоліл, оксазоліл, тіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл); (6) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (7) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з 6 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси група, (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (d) гетероциклічна група (наприклад, тетрагідрофурил); (8) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (9) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомамигалогену; (10) тіокарбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (11) сульфамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (12) карбокси група; (13) гідрокси група; (14) C1-6 алкокси група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) C1-6 алкокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (e) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з C1-6 алкільної групи і C1-6 алкокси-карбонільної групи, (f) гетероциклічна група (наприклад, тетрагідрофурил), і (g) C3-10 циклоалкільна група; (15) C2-6 алкенілокси група (наприклад, eтинілокси) необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (16) C7-13 аралкілокси група (наприклад, бензилокси); (17) C6-14 арилокси група (наприклад, фенілокси, нафтилокси); (18) C1-6 алкіл-карбонілокси група (наприклад, ацетилокси, трет-бутилкарбонілокси); (19) C6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (20) неароматична гетероциклілкарбонільна група (наприклад, піролідинілкарбоніл, морфолінілкарбоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами, необов‘язково заміщеними 1 - 3 атомами галогену; (21) меркапто група; (22) C1-6 алкілтіо група (наприклад, метилтіо, етилтіо) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C1-6 алкокси-карбонільна група; (23) C7-13 аралкілтіо група (наприклад, бензилтіо); (24) C6-14 арилтіо група (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо); (25) ціано група; (26) нітро група; (27) атом галогену; (28) C1-3 алкілендіокси група; (29) C1-3 алкіленокси група (наприклад, метиленокси, етиленокси); (30) ароматична гетероциклілкарбонільна група (наприклад, піразолілкарбоніл, піразинілкарбоніл, ізоксазолілкарбоніл, піридилкарбоніл, тіазолілкарбоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (31) C3-10 циклоалкокси група (наприклад, циклопропокси, циклопентилокси) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси) і т.і. Коли кількість замісників менше ніж 2, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. 7 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C3-10 циклоалкільна група, C3-10 циклоалкенільна група, C4-10 циклоалкадієнільна група, C6-14 арильна група, C7-13 аралкільна група і C8-13 арилалкенільна група, які є прикладами згаданої вище “вуглеводневої групи”, необов‘язково мають 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є (1) групи приведені як замісники для згаданої вище C1-10 алкільної групи і т.і.; (2) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, (e) C1-6 алкокси група, і (f) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами); (3) C2-6 алкенільна група (наприклад, eтеніл, 1-пропеніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, (e) C1-6 алкокси група, і (f) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами); (4) C7-13 аралкільна група (наприклад, бензил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідрокси група, (c) C1-6 алкокси група, і (d) атом галогену; і т.і. Коли кількість замісників менше ніж 2, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. Прикладами “гетероциклічної групи” як згадано вище в “необов‘язково заміщена гетероциклічна група” є “ароматична гетероциклічна група” і “неароматична гетероциклічна група”. Приклади ароматичної гетероциклічної групи є 4-7-членна (переважно 5- або 6-членна) моноциклічна ароматична гетероциклічна група, що містить, як кільцеутворювальний атом окрім атомів вуглецю, 1 - 4 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атома азоту, і конденсована ароматична гетероциклічна група. Прикладами конденсованої ароматичної гетероциклічної групи є група похідна від конденсованого кільця, де кільце відповідає 4-7членній моноциклічній ароматичній гетероциклічній групі і 1 або 2 кільця вибирають з конденсованого 5- або 6-членного ароматичного гетероциклу, що містить 1 або 2 атоми азоту (наприклад, пірол, імідазол, піразол, піразин, піридин, піримідин), 5-членного ароматичного гетероциклу, що містить один атом сірки (наприклад, тіофен) і бензольного кільця і т.і. Переважними прикладами ароматичної гетероциклічної групи є моноциклічні ароматичні гетероциклічні групи, такі як фурил (наприклад, 2-фурил, 3-фурил), тієніл (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл), піридил (наприклад, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил), піримідиніл (наприклад, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл), піридазиніл (наприклад, 3піридазиніл, 4-піридазиніл), піразиніл (наприклад, 2-піразиніл), піроліл (наприклад, 1-піроліл, 2піроліл, 3-піроліл), імідазоліл (наприклад, 1-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл), піразоліл (наприклад, 1-піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл), тіазоліл (наприклад, 2-тіазоліл, 4тіазоліл, 5-тіазоліл), ізотіазоліл (наприклад, 3-isoтіазоліл, 4-isoтіазоліл, 5-isoтіазоліл), оксазоліл (наприклад, 2-оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл), ізоксазоліл (наприклад, 3-ізоксазоліл, 4ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл), оксадіазоліл (наприклад, 1,2,4-оксадіазол-5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл), тіадіазоліл (наприклад, 1,3,4-thiaдіазоl-2-іл), триазоліл (наприклад, 1,2,4-триазол-1-іл, 1,2,4триазол-3-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,3-триазол-2-іл, 1,2,3-триазол-4-іл), тетразоліл (наприклад, тетразол-1-іл, тетразол-5-іл), триазиніл (наприклад, 1,2,4-триазин-1-іл, 1,2,4-триазин-3-іл) і т.і.; конденсовані ароматичні гетероциклічні групи, такі як хіноліл (наприклад, 2-хіноліл, 3-хіноліл, 4-хіноліл, 6-хіноліл), ізохіноліл (наприклад, 3ізохіноліл), хінозоліл (наприклад, 2-хінозоліл, 4-хінозоліл), хіноксаліл (наприклад, 2-хіноксаліл, 6-хіноксаліл), бензофураніл (наприклад, 2-бензофураніл, 3-бензофураніл), бензотієніл (наприклад, 2-бензотієніл, 3-бензотієніл), бензоксазоліл (наприклад, 2-бензоксазоліл), бензізоксазоліл (наприклад, 7-бензізоксазоліл), бензотіазоліл (наприклад, 2-бензотіазоліл), бензімідазоліл (наприклад, бензімідазол-1-іл, бензімідазол-2-іл, бензімідазол-5-іл), 8 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензотриазоліл (наприклад, 1H-1,2,3-бензотриазол-5-іл), індоліл (наприклад, індол-1-іл, індол-2іл, індол-3-іл, індол-5-іл), індазоліл (наприклад, 1H-індазол-3-іл), піролопіразиніл (наприклад, 1H-піроло[2,3-b]піразин-2-іл, 1H-піроло[2,3-b]піразин-6-іл), імідазопіридиніл (наприклад, 1Hімідазо[4,5-b]піридин-2-іл, 1H-імідазо[4,5-c]піридин-2-іл, 2H-імідазо[1,2-a]піридин-3-іл), тієнопіридиніл (наприклад, тієно[2,3-b]піридин-3-іл), імідазопіразиніл (наприклад, 1H-імідазо[4,5b]піразин-2-іл), піразолопіридиніл (наприклад, 1H-піразоло[4,3-c]піридин-3-іл), піразолотієніл (наприклад, 2H-піразоло[3,4-b]тіофен-2-іл), піразолотриазиніл (наприклад, піразоло[5,1c][1,2,4]триазин-3-іл), піридопіридиніл (наприклад, піридо[2,3-b]піридин-3-іл), тієнопіридил (наприклад, тієно[2,3-b]піридин-3-іл) і т.і.; і т.і. Приклади неароматичної гетероциклічної групи є 4-7-членна (переважно 5- або 6-членна) моноциклічна неароматична гетероциклічна група, що містить, як кільцеутворювальний атом окрім атомів вуглецю, 1 - 4 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атома азоту, і конденсована ароматична гетероциклічна група. Прикладами конденсованої ароматичної гетероциклічної групи є група похідна від конденсованого кільця, де кільце відповідає 4-7-членній моноциклічній неароматичній гетероциклічній групі і 1 або 2 кільця вибирають з конденсованого 5- або 6-членного ароматичного гетероциклу, що містить 1 або 2 атоми азоту (наприклад, пірол, імідазол, піразол, піразин, піридин, піримідин), 5-членного ароматичного гетероциклу, що містить один атом сірки (наприклад, тіофен) і бензольного кільця і т.і., групи, де згадана вище група є частково насиченою і т.і. Переважними прикладами не-ароматичної гетероциклічної групи є моноциклічі не-ароматичні гетероциклічні групи, такі як азетидиніл (наприклад, 1- азетидиніл, 2-азетидиніл, 3-азетидиніл), піролідиніл (наприклад, 1-піролідиніл, 2-піролідиніл), піперидил (наприклад, піперидинo, 2-піперидил, 3-піперидил, 4піперидил), морфолініл (наприклад, морфолінo), тіоморфолініл (наприклад, тіоморфолінo), піперазиніл (наприклад, 1-піперазиніл, 2-піперазиніл, 3-піперазиніл), гексаметиленімініл (наприклад, гексаметиленімін-1-іл), оксазолідиніл (наприклад, оксазолідин-2-іл), тіазолідиніл (наприклад, тіазолідин-2-іл), імідазолідиніл (наприклад, імідазолідин-2-іл, імідазолідин-3-іл), оксазолініл (наприклад, оксазолін-2-іл), тіазолініл (наприклад, тіазолін-2-іл), імідазолініл (наприклад, імідазолін-2-іл, імідазолін-3-іл), діоксоліл (наприклад, 1,3-діоксол-4-іл), діоксоланіл (наприклад, 1,3-діоксолан-4-іл), дигідрооксадіазоліл (наприклад, 4,5-дигідро-1,2,4-оксадіазол-3іл), піраніл (наприклад, 4-піраніл), тетрагідропіраніл (наприклад, 2-тетрагідропіраніл, 3тетрагідропіраніл, 4-тетрагідропіраніл), тіопіраніл (наприклад, 4-тіопіраніл), тетрагідротіопіраніл (наприклад, 2-тетрагідротіопіраніл, 3-тетрагідротіопіраніл, 4-тетрагідротіопіраніл), тетрагідрофурил (наприклад, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідрофуран-2-іл), піразолідиніл (наприклад, піразолідин-1-іл, піразолідин-3-іл), піразолініл (наприклад, піразолін-1-іл), тетрагідропіримідиніл (наприклад, тетрагідропіримідиніл-1-іл), дигідротриазоліл (наприклад, 2,3дигідро-1H-1,2,3-триазол-1-іл), тетрагідротриазоліл (наприклад, 2,3,4,5-тетрагідро-1H-1,2,3триазол-1-іл) і т.і.; конденсовані не-ароматичні гетероциклічні групи, такі як дигідроіндоліл (наприклад, 2,3-дигідро-1H-індол-1-іл), дигідроізоіндоліл (наприклад, 1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл), дигідробензофураніл (наприклад, 2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл), дигідробензодіоксиніл (наприклад, 2,3-дигідро-1,4-бензодіоксиніл), дигідробензодіоксепініл (наприклад, 3,4-дигідро-2H-1,5-бензодіоксепініл), тетрагідробензофураніл (наприклад, 4,5,6,7тетрагідро-1-бензофуран-3-іл), хроменіл (наприклад, 4H-хромен-2-іл, 2H-хромен-3-іл), дигідрохроменіл (наприклад, 3,4-дигідро-2H-хромен-2-іл), дигідрохінолініл (наприклад, 1,2дигідрохінолін-4-іл), тетрагідрохінолініл (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл), дигідроізохінолініл (наприклад, 1,2-дигідроізохінолін-4-іл), тетрагідроізоoхінолініл (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-4-іл), дигідрофталазиніл (наприклад, 1,4-дигідрофталазин-4-іл) і т.і; і т.і. “Гетероциклічна група” “необов‘язково заміщеної гетероциклічної групи” необов‘язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є ті що подібні замісниками, що необов‘язково має C3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” як згадано вище в “необов‘язково заміщеній вуглеводневій групі”. Коли гетероциклічна група є “неароматичною гетероциклічною групою”, замісник додатково включає оксо групу. Коли кількість замісників менше ніж 2, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. Приклади як згадано вище в “необов‘язково заміщена гідрокси група” включають гідроксигрупу необов‘язково заміщену замісником, що вибирають з C 1-10 алкільної групи, C2-10 алкенільної групи, C3-10 циклоалкільної групи, C3-10 циклоалкенільної групи, C6-14 арильної групи, 9 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 C7-13 аралкільної групи, C8-13 арилалкенільної групи, C1-6 алкіл-карбонільної групи, гетероциклічної групи і т.і., кожна з яких є необов‘язково заміщеною. Прикладами C1-10 алкільної групи, C2-10 алкенільної групи, C3-10 циклоалкільної групи, C3-10 циклоалкенільної групи, C6-14 арильної групи, C7-13 аралкільної групи і C8-13 арилалкенільної групи є ті, що згадані як “вуглеводнева група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена вуглеводнева група”. Прикладами гетероциклічної групи є ті що подібні до “ароматичної гетероциклічної групи” і “не-ароматичної гетероциклічної групи” згаданої як “гетероциклічна група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена гетероциклічна група”. Згадана вище C1-10 алкільна група, C2-10 алкенільна група, C3-10 циклоалкільна група, C3-10 циклоалкенільна група, C6-14 арильна група, C7-13 аралкільна група, C8-13 арилалкенільна група, C1-6 алкіл-карбонільна група і гетероциклічна група необов‘язково мають 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Коли кількість замісників менше ніж 2, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. Прикладами замісника для C1-10 алкільної групи, C2-10 алкенільної групи і C1-6 алкілкарбонільної групи є ті що подібні до замісниками, що необов‘язково має C 1-10 алкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена вуглеводнева група”. Прикладами замісника для C3-10 циклоалкільної групи, C3-10 циклоалкенільної групи, C6-14 арильної групи, C7-13 аралкільної групи і C8-13 арилалкенільної групи є ті що подібні до замісника, що необов‘язково має C3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена вуглеводнева група”. Прикладами замісника для гетероциклічної групи є ті що подібні до замісника, що необов‘язково має “гетероциклічна група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена гетероциклічна група”. Прикладами як згадано вище в “необов‘язково заміщена меркапто група” є меркапто група необов‘язково заміщена замісником, що вибирають з C1-10 алкільної групи, C2-10 алкенільної групи, C3-10 циклоалкільної групи, C3-10 циклоалкенільної групи, C6-14 арильної групи, C7-13 аралкільної групи, C8-13 арилалкенільної групи, C1-6 алкіл-карбонільної групи, гетероциклічної групи і т.і., кожна з яких є необов‘язково заміщеною. Прикладами замісника є ті, що згадані як замісники як згадано вище в “необов‘язково заміщена гідрокси група”. Прикладами як згадано вище в “необов‘язково заміщена аміно група” є аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з C 1-10 алкільної групи, C2-10 алкенільної групи, C3-10 циклоалкільної групи, C3-10 циклоалкенільної групи, C6-14 арильної групи, C7-13 аралкільної групи, C8-13 арилалкенільної групи і гетероциклічної групи, кожна з яких є необов‘язково заміщеною; ацильна група і т.і. Прикладами C1-10 алкільної групи, C2-10 алкенільної групи, C3-10 циклоалкільної групи, C3-10 циклоалкенільної групи, C6-14 арильної групи, C7-13 аралкільної групи і C8-13 арилалкенільної групи є ті, що згадані як “вуглеводнева група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена вуглеводнева група”. Прикладами гетероциклічної групи є ті що подібні до “ароматичної гетероциклічної групи” і “не-ароматичної гетероциклічної групи” згаданої як “гетероциклічна група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена гетероциклічна група”. Серед них, 5-7-членна моноциклічна ароматична гетероциклічна група є переважною. C1-10 алкільна група, C2-10 алкенільна група, C3-10 циклоалкільна група, C3-10 циклоалкенільна група, C6-14 арильна група, C7-13 аралкільна група, C8-13 арилалкенільна група і гетероциклічна група необов‘язково мають 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Коли кількість замісників менше ніж 2, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. Прикладами замісника для C1-10 алкільної групи і C2-10 алкенільної групи є ті що подібні до замісника, що необов‘язково має C1-10 алкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена вуглеводнева група”. Прикладами замісника для C3-10 циклоалкільної групи, C3-10 циклоалкенільної групи, C6-14 арильної групи, C7-13 аралкільної групи і C8-13 арилалкенільної групи є ті що подібні до замісника, що необов‘язково має C3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена вуглеводнева група”. Прикладами замісника для гетероциклічної групи є ті що подібні до замісника, що необов‘язково має “гетероциклічна група” як згадано вище в “необов‘язково заміщена гетероциклічна група”. Прикладами “ацильної групи” згаданої як замісник для “необов‘язково заміщеної аміно 2 групи” є ті що подібні до “ацильної групи” нижче, які згадані як “замісник” для R . 10 UA 108102 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Прикладами “ацильної групи” згаданої як “замісник” для R є група представлена формулою: A A A A A A B A B A B A -COR , -CO-OR , -SO3R , -S(O)2R , -SOR , -CO-NR ’R ’, -CS-NR ’R ’ або –S(O)2NR ’R ’, де R є атом водню, необов‘язково заміщена вуглеводнева група або необов‘язково заміщена A B гетероциклічна група, R ’ і R ’ є однаковими або різними і кожен є атом водню, необов‘язково A B заміщена вуглеводнева група або необов‘язково заміщена гетероциклічна група, або R ’ і R ’ утворюють, разом з сусіднім атомом азоту, необов‘язково заміщений азотвмісний гетероцикл і т.і. Прикладами “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи” і “необов‘язково заміщеної A A B гетероциклічної групи” для R , R ’ або R ’ є ті що подібні до “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи” і “необов‘язково заміщеної гетероциклічної групи”, які згадані як “замісник” 2 для R . Прикладами “азотвмісного гетероциклу” “необов‘язково заміщеного азотвмісного A B гетероциклу” утвореного R ’ і R ’ разом з сусіднім атомом азоту є 5-7-членний азотвмісний гетероцикл, що містить, як кільцеутворювальний атом окрім атомів вуглецю, принаймні, один атом азоту і необов‘язково додатково містить один або два гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атома азоту. Переважними прикладами азотвмісного гетероциклу є піролідин, імідазолідин, піразолідин, піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін і т.і. Азотвмісний гетероцикл необов‘язково має 1 - 5 (переважно 1 або 2) замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є ті що подібні до замісника, що необов‘язково має “гетероциклічна група” “необов‘язково заміщеної гетероциклічної групи”, яка згадана як 2 “замісник” для R . Коли кількість замісників менше ніж 2, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. Переважними прикладами “ацильної групи” є (1) формільна група; (2) карбокси група; (3) C1-6 алкіл-карбонільна група (наприклад, ацетил) необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (4) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (5) C3-10 циклоалкіл-карбонільна група (наприклад, циклопропілкарбоніл, циклопентилкарбоніл, циклогексилкарбоніл); (6) C6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл) необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (7) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-6 алкокси групи, C1-6 алкокси-карбонільної групи і карбокси групи, і (b) аміногрупа необов‘язково моно- або дизаміщена C1-6 алкокси-карбонільною групою(ами); (8) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (9) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл); (10) сульфамоїльна група; (11) тіокарбамоїльна група; (12) ароматична гетероциклілкарбонільна група (наприклад, фурилкарбоніл, тієнілкарбоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C 1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (13) неароматична гетероциклілкарбонільна група (наприклад, тетрагідрофурилкарбоніл, піролідинілкарбоніл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; і т.і. 2 R є переважно необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, необов‘язково заміщена C1-6 алкокси група, необов‘язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов‘язково заміщена C6-14 арильна група, необов‘язково заміщена аміно група, необов‘язково заміщена ароматична гетероциклічна група, необов‘язково заміщена не-ароматична гетероциклічна група або т.і. 2 R є більш переважно (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), 11 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклопентил); (d) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (e) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); (f) ароматична гетероциклічна група (наприклад, фурил, піразоліл, піридил, ізоксазоліл, тіазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C 1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); (g) неароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідропіраніл); або т.і. 2 R є ще більш переважно (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); або т.і. 2 R є особливо переважно (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами) (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл); або т.і. 2 1 “Група представлена формулою: -COR ” для R є переважно групою представленою 2 2 формулою: -COR , де R є необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, необов‘язково заміщена C1-6 алкокси група, необов‘язково заміщена C 3-10 циклоалкільна група, необов‘язково заміщена C6-14 арильна група, необов‘язково заміщена аміно група, необов‘язково заміщена ароматична гетероциклічна група, необов‘язково заміщена не-ароматична гетероциклічна група або т.і. 2 1 “Група представлена формулою: -COR ” для R є більш переважно група представлена 2 формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклопентил); (d) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); 12 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (e) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); (f) ароматична гетероциклічна група (наприклад, фурил, піразоліл, піридил, ізоксазоліл, тіазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C 1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); (g) неароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідропіраніл); або т.і. 2 1 “Група представлена формулою: -COR ” для R є ще більш переважно групою 2 представленою формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); або т.і. 2 1 “Група представлена формулою: -COR ” для R є особливо переважно групою 2 представленою формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами) (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл); або т.і. Прикладами “5- або 6-членної ароматичної гетероциклічної групи” “необов‘язково заміщеної 1 5- або 6-членної ароматичної гетероциклічної групи” для R є піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл (1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,3,4-триазоліл), тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, фурил, тієніл, піридил, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл і т.і. “5- або 6-членною ароматичною гетероциклічною групою” є переважно 5-членна ароматична гетероциклічна група, більш переважно піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл або т.і., особливо переважно ізоксазоліл. “5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група” “необов‘язково заміщеної 5- або 61 членної ароматичної гетероциклічної групи” для R необов‘язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісників є ті що подібні замісник, що необов‘язково має C3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” “необов‘язково заміщеної 2 вуглеводневої групи”, яка згадана як “замісник” для R . 1 “Необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група” для R є переважно 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з (1) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; 13 UA 108102 C2 з 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (2) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси група, і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (3) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (4) карбокси група; (5) гідрокси група; (6) атом галогену; і (7) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, і (e) C1-6 алкокси група. 1 “Необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група” для R є більш переважно 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C 1-6 алкільна група. 1 “Необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група” для R є ще більш переважно 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи. 1 “Фенільна група” “необов‘язково заміщеної фенільної групи” для R необов‘язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є ті, що подібні до замісників, що необов‘язково має C3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” 2 “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи”, яка згадана як “замісник” для R . 1 “Необов‘язково заміщеною фенільною групою” для R є переважно фенільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (1) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (2) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси група, і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (3) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (4) карбокси група; (5) гідрокси група; (6) атом галогену; і (7) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, і (e) C1-6 алкокси група. 1 “Необов‘язково заміщена фенільна група” для R є більш переважно фенільною групою необов‘язково заміщеною 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C 1-6 алкільна група. 1 R є переважно 2 2 (1) група представлена формулою: -COR , де R є необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, необов‘язково заміщена C1-6 алкокси група, необов‘язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов‘язково заміщена C6-14 арильна група, необов‘язково заміщена аміно група, необов‘язково заміщена ароматична гетероциклічна група, необов‘язково заміщена неароматична гетероциклічна група або т.і.; (2) необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група; або (3) необов‘язково заміщена фенільна група. 1 R є більш переважно 2 (1) група представлена формулою: -COR 14 UA 108102 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклопентил); (d) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (e) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); (f) ароматична гетероциклічна група (наприклад, фурил, піразоліл, піридил, ізоксазоліл, тіазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C 1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); (g) неароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідропіраніл); або т.і. (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (ii) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси група, і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (iii) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (iv) карбокси група; (v) гідрокси група; (vi) атом галогену; і (vii) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, і (e) C1-6 алкокси група; або (3) фенільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (ii) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси група, і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (iii) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (iv) карбокси група; (v) гідрокси група; (vi) атом галогену; і (vii) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, 15 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, і (e) C1-6 алкокси група. 1 R є ще більш переважно 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); або т.і.; (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C1-6 алкільна група; або (3) фенільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C1-6 алкільна група. 1 R є ще більш переважно 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами) (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл); або т.і.; або (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 1 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-6 алкільної групи. R є особливо переважно 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами) (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл); або т.і.; або (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи. Кільце P є 5-членним ароматичним гетероциклом, і кільце Q є необов‘язково додатково заміщеним 6-членним кільцем, і кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням необов‘язково додатково заміщеного біциклічного ароматичного гетероциклу. Прикладами “5-членного ароматичного гетероциклу” для кільця P є пірол, піразол, імідазол, триазол (1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, 1,3,4-триазол), тетразол, оксазол, ізоксазол, триазол, ізотриазол, оксадіазол, тіадіазол, фуран, тіофен і т.і. Серед них, оксазол, триазол, фуран, піразол і 1,2,3-триазол є переважними, і оксазол і триазол є особливо переважними. Прикладами “6-членного кільця” “необов‘язково додатково заміщеного 6-членного кільця” для кільця Q є бензол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, триазин, циклогекса-1,3-дієн, дигідропіридин і т.і. Серед них, бензол, піридин і циклогекса-1,3-дієн є переважними. “6-Членне кільце” “необов‘язково додатково заміщеного 6-членного кільця” для кільця Q 6 необов‘язково має, окрім групи -O-R , 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами 16 UA 108102 C2 5 10 15 замісника є ті, що подібні до замісників, що необов‘язково має C 3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи”, яка згадана як 2 “замісник” для R . Переважними прикладами додатково замісника для “6-членного кільця” “необов‘язково додатково заміщеного 6-членного кільця” для кільця Q є (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) і т.і. Серед них, атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору) є більш переважним. Кільцем Q є переважно бензол, піридин або циклогекса-1,3-дієн, кожен з яких є необов‘язково заміщеним 1 - 3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) і т.і. Кільцем Q є більш переважно бензол, піридин або циклогекса-1,3-дієн, кожен з яких є необов‘язково заміщеним 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору). Специфічними прикладами “біциклічного ароматичного гетероциклу” “необов‘язково додатково заміщеного біциклічного ароматичного гетероциклу” утвореного конденсуванням кільця P і кільця Q є 20 17 UA 108102 C2 і т.і. 5 10 15 “Біциклічний ароматичний гетероцикл” “необов‘язково додатково заміщеного біциклічного ароматичного гетероциклу” утвореного конденсацією кільця P і кільця Q необов‘язково має, 6 окрім групи -O-R , 1 - 3 замісників в придатних положеннях на кільці Q. Прикладами замісника є ті, що подібні до замісників, що необов‘язково має C3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи”, яка згадана як “замісник” 2 для R . Переважними прикладами додатково замісника для “біциклічного ароматичного гетероциклу” “необов‘язково додатково заміщеного біциклічного ароматичного гетероциклу” утвореного конденсацією кільця P і кільця Q є (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) і т.і. Серед них, атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору) є більш переважним. “Необов‘язково додатково заміщеним біциклічним ароматичним гетероциклом” утвореним конденсацією кільця P і кільця Q є переважно 18 UA 108102 C2 5 або т.і., де кожне з кілець Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) і т.і. “Необов‘язково додатково заміщеним біциклічним ароматичним гетероциклом” утвореним конденсацією кільця P і кільця Q є більш переважно 19 UA 108102 C2 O N O N O N N N N S S O O N N N N N N O N N N N N O N N 5 O або т.і., де кожне з кілець Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 атомами галогену. Альтернативно, “необов‘язково додатково заміщеним біциклічним ароматичним гетероциклом” утвореним конденсацією кільця P і кільця Q є більш переважно , , , , , , , , 10 15 20 25 або т.і., де кожне з кілець Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 атомами галогену. 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена атомом(ами) галогену(ів) або необов‘язково заміщена C3-6 циклоалкільна група. “C1-6 Алкільна група” “C1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної атомом(ами) галогену(ів)” 3 для R необов‘язково має переважно 1 - 7, більш переважно 1 - 3 атомів галогенів, в придатних положеннях. Прикладами “C3-6 циклоалкільної групи” “необов‘язково заміщеної C 3-6 циклоалкільної групи” 3 для R є циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. 3 “C3-6 Циклоалкільна група” “необов‘язково заміщеної C3-6 циклоалкільної групи” для R необов‘язково має 1 - 5 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є ті, що подібні до замісників, що необов‘язково має C3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи”, яка згадана як “замісник” 2 для R . 3 R є переважно C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 7 (переважно 1 - 3) атомами галогенів (наприклад, атом фтору), або C3-6 циклоалкільна група необов‘язково заміщена 1 - 5 атомами галогену або 1 - 5 C1-3 алкільними групами. 20 UA 108102 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R є більш переважно C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 7 (переважно 1 - 3) атомами галогенів (наприклад, атом фтору) або C3-6 циклоалкільна група, особливо переважно C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору). 4 R є атом водню або замісник. 4 2 Прикладами “замісника” для R є ті що подібні до “замісників” для R . 4 R є переважно атом водню. 5a 5b 5a 5b X є O, CO, CR R , де R і R кожен незалежно є атом водню, атом галогену або 5c 5c необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, NR , де R є атом водню або необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, S, SO або S(O)2. 5a 5b 5c “C1-6 Алкільна група” “необов‘язково заміщеної C 1-6 алкільної групи” для R , R або R необов‘язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є ті, що подібні до замісників, що необов‘язково має C1-10 алкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева 2 група” “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи”, яка згадана як “замісник” для R . 5a 5b 5a 5b X є переважно O або CR R , де R і R є такими як визначено вище, більш переважно O або CH2. 6 R є необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група або необов‘язково заміщена C 3-6 циклоалкільна група. 6 “C1-6 Алкільна група” “необов‘язково заміщеної C1-6 алкільної групи” для R необов‘язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є ті, що подібні до замісників, що необов‘язково має C1-10 алкільна група і т.і. згадана як “вуглеводнева група” 2 “необов‘язково заміщеної вуглеводневої групи”, яка згадана як “замісник” для R . 6 Прикладами “необов‘язково заміщеної C3-6 циклоалкільної групи” для R є ті що подібні до 3 “необов‘язково заміщеної C3-6 циклоалкільної групи” для R . 6 R є переважно (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену (наприклад, атом фтору) і C 3-6 циклоалкільної групи (наприклад, циклопропіл, циклобутил); (2) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклобутил); або т.і. 6 R є більш переважно C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену (наприклад, атом фтору) і C3-6 циклоалкільної групи (наприклад, циклопропіл, циклобутил). Кільцем A є необов‘язково додатково заміщене 4-7-членне неароматичне кільце (кільце є необов‘язково місткованим). Прикладами “4-7-членного не-ароматичного кільця (кільце є необов‘язково місткованим)” “необов‘язково додатково заміщеного 4-7-членного не-ароматичного кільця (кільце є необов‘язково місткованим)” для кільця A є C4-7 циклоалкан, C4-7 циклоалкен, C4-7 циклоалкадієн і 4-7-членний не-ароматичний гетероцикл. Прикладами C4-7 циклоалкану є циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогептан. Серед них, C4-6 циклоалкан є переважним. Прикладами C4-7 циклоалкену є циклобутен, циклопентен, циклогексен і циклогептен. Серед них, C4-6 циклоалкен є переважним. Прикладами C4-7 циклоалкадієну є 2,4-циклопентадієн, 2,4-циклогексадієн, 2,5циклогексадієн і т.і. Серед них, C4-6 циклоалкадієн є переважним. Прикладами 4-7-членного не-ароматичного гетероциклу є азетидин, піролідин, піперидин, морфолін, тіоморфолін, піперазин, гексаметиленімін, оксазолідин, тіазолідин, імідазолідин, оксазолін, тіазолін, імідазолін, діоксол, діоксолан, дигідрооксадіазол, піран, тетрагідропіран, тіопіран, тетрагідротіопіран, тетрагідрофуран, піразолідин, піразолін, тетрагідропіримідиніл, дигідротриазол, тетрагідротриазол і т.і. Серед них, 4-7-членний (переважно 4-6-членний) азотвмісний не-ароматичний гетероцикл (переважно, азетидин, піролідин, піперидин, піперазин) є переважним. “4-7-членне не-ароматичне кільце” може бути місткованим. Прикладами місткованого кільця є 8-азабіцикло[3.2.1]октан і т.і. “4-7-членне не-ароматичне кільце (кільце є необов‘язково місткованим)” “необов‘язково додатково заміщеного 4-7-членного не-ароматичного кільця (необов‘язково місткованого 4 3 1 кільця)” необов‘язково має, окрім групи -XCH(R )CH(R )-NH-R і кільця P, 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Прикладами замісника є ті, що подібні до замісників, що необов‘язково має “гетероциклічна група” “необов‘язково заміщеної гетероциклічної групи”, яка згадана як 2 “замісник” для R . 21 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Кільцем A є переважно необов‘язково додатково заміщений 4-7-членний не-ароматичний гетероцикл (гетероцикл є необов‘язково місткованим), більш переважно 4-7-членний (переважно 4-6-членний) азотвмісний не-ароматичний гетероцикл (гетероцикл є необов‘язково місткованим), циклогексан або т.і., ще більш переважно азетидин, піролідин, піперидин, піперазин, 8-азабіцикло[3.2.1]октан, циклогексан або т.і., особливо переважно піперидин. Переважними прикладами сполуки (I) є наступні сполуки. [Сполука A] Сполука (I) де 1 R є 2 2 (1) група представлена формулою: -COR , де R є необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група, необов‘язково заміщена C1-6 алкокси група, необов‘язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов‘язково заміщена C6-14 арильна група, необов‘язково заміщена аміно група, необов‘язково заміщена ароматична гетероциклічна група або необов‘язково заміщена неароматична гетероциклічна група; (2) необов‘язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група; або (3) необов‘язково заміщена фенільна група; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена атомом(ами) галогену(ів) або необов‘язково заміщена C3-6 циклоалкільна група; 4 R є атом водню; 5a 5b 5a 5b 5c 5c X є O, CO, CR R , де R і R є такими як визначено вище, NR , де R є такими як визначено вище, S, SO або S(O)2; кільце A є необов‘язково додатково заміщеним 4-7-членним неароматичним кільцем (кільце є необов‘язково місткованим); кільце P є 5-членним ароматичним гетероциклом, кільце Q є необов‘язково додатково заміщеним 6-членним кільцем, і кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням необов‘язково додатково заміщеного біциклічного ароматичного гетероциклу; і 6 R є необов‘язково заміщена C1-6 алкільна група або необов‘язково заміщена C 3-6 циклоалкільна група. [Сполука B] Сполука (I) де 1 R є 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклопентил); (d) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (e) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); (f) ароматична гетероциклічна група (наприклад, фурил, піразоліл, піридил, ізоксазоліл, тіазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C 1-6 алкільної групи необов‘язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); (g) неароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідропіраніл); або т.і. (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; 22 UA 108102 C2 з 5 10 15 20 25 30 35 40 (ii) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси група, і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (iii) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (iv) карбокси група; (v) гідрокси група; (vi) атом галогену; і (vii) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, і (e) C1-6 алкокси група; або (3) фенільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкіл-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (ii) C1-6 алкокси-карбонільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси група, і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); (iii) карбамоїльна група необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами), необов‘язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (iv) карбокси група; (v) гідрокси група; (vi) атом галогену; і (vii) C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбокси група, (c) гідрокси група, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, і (e) C1-6 алкокси група; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 7 (переважно 1 - 3) атомами галогенів (наприклад, атом фтору) або C3-6 циклоалкільна група; 4 R є атом водню; 5a 5b 5a 5b X є O або CR R , де R і R є такими як визначено вище; кільце A є необов‘язково додатково заміщеним 4-7-членним не-ароматичним гетероциклом (гетероцикл є необов‘язково місткованим) або циклогексаном; кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням або 23 UA 108102 C2 5 10 15 де кожне кільце Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) і т.і; і 6 R є (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену (наприклад, атом фтору) і C3-6 циклоалкільної групи (наприклад, циклопропіл, циклобутил); або (2) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклобутил). [Сполука C] Сполука (I) де 1 R є 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є 24 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); або т.і.; (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C1-6 алкільна група; або (3) фенільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C1-6 алкільна група; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 4 R є атом водню; 5a 5b 5a 5b X є O або CR R , де R і R є такими як визначено вище; кільце A є 4-7-членним (переважно 4-6-членним) азотвмісним не-ароматичним гетероциклом (гетероцикл є необов‘язково місткованим) або циклогексаном; кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням або O N O N O O N N S O S N N N N N N N O N N N N N N O N N 35 O , де кожне кільце Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 атомами галогену; і 6 R є C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену (наприклад, атом фтору) і C 3-6 циклоалкільної групи (наприклад, циклопропіл, циклобутил). 25 UA 108102 C2 5 10 15 20 25 30 [Сполука C-1] Сполука (I) де 1 R є 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) аміногрупа, (ii) карбокси група, (iii) C1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл), (iv) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (v) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов‘язково заміщена 1 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (iii) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (iv) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), і (v) ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов‘язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил); або т.і.; (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C1-6 алкільна група; або (3) фенільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену і (ii) C1-6 алкільна група; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 4 R є атом водню; 5a 5b 5a 5b X є O або CR R , де R і R є такими як визначено вище; кільце A є 4-7-членним (переважно 4-6-членним) азотвмісним не-ароматичним гетероциклом (гетероцикл є необов‘язково місткованим) або циклогексаном; кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням 35 , , , , , 40 45 50 , або , , де кожне кільце Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 атомами галогену; і 6 R є C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену (наприклад, атом фтору), і C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклобутил). [Сполука D] Сполука (I) де 1 R є 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); 26 UA 108102 C2 5 10 (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами) (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл); або т.і.; або (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 4 R є атом водню; X є O або CH2; кільце A є 4-6-членним азотвмісним неароматичним гетероциклом (гетероцикл є необов‘язково місткованим) або циклогексаном; кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням або 15 O N O N O O N N S O S N N N N N N N O N N N N N N O N N 20 25 30 35 O , де кожне кільце Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 атомами галогену; і 6 R є C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену (наприклад, атом фтору), і C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклобутил). [Сполука D-1] Сполука (I) де 1 R є 2 (1) група представлена формулою: -COR 2 де R є (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, ізобутил, ізопентил); (b) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, трет-бутокси); (c) аміногрупа необов‘язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами) (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл); або т.і.; або (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, переважно ізоксазоліл) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи; 3 R є C1-6 алкільна група необов‘язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 4 R є атом водню; 27 UA 108102 C2 X є O або CH2; кільце A є 4-6-членним азотвмісним неароматичним необов‘язково місткованим) або циклогексаном; кільце P і кільце Q є конденсованими з утворенням гетероциклом (гетероцикл є 5 , , , , , 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , або , , де кожне кільце Q є необов‘язково заміщеним 1 - 3 атомами галогену; і 6 R є C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов‘язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену (наприклад, атом фтору), і C 3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклобутил). Як сіль сполуки представленого формулою (I), (II) і (I'), переважною є фармакологічно прийнятна сіль. Прикладами такої солі є сіль з неорганічною основою, сіль з органічною основою, сіль з неорганічною кислотою, сіль з органічною кислотою, сіль з основною або кислою амінокислотою і т.і. Переважними прикладами солей з неорганічною основою є солі лужних металів, такі як сіль натрію, сіль калію і т.і., солі лужноземельних металів, такі як сіль кальцію, магнію і т.і., сіль алюмінію, амонію і т.і. Переважними приклади солей з органічною основою є солі з триметиламіном, триетиламіном, піридином, піколіном, етаноламіном, діетаноламіном, триетаноламіном, трометаміном [тріс(гідроксиметил)метиламін], трет-бутиламіном, циклогексиламіном, бензиламіном, дициклогексиламіном, N,N-дибензилетилендіаміном і т.і. Переважними прикладами солей з неорганічною кислотою є солі з хлорводневою кислотою, бромводневою кислотою, азотною кислотою, сірчаною кислотою, фосфорною кислотою і т.і. Переважними прикладами солей з органічною кислотою є солі з мурашиною кислотою, оцтовою кислотою, трифтороцтовою кислотою, фталевою кислотою, фумаровою кислотою, щавлевою кислотою, винною кислотою, малеїновою кислотою, лимонною кислотою, бурштиновою кислотою, яблучною кислотою, метансульфоновою кислотою, бензолсульфоновою кислотою, п-толуолсульфоновою кислотою і т.і. Переважними прикладами солей з основною амінокислотою є солі з аргініном, лізином, орнітином і т.і. Переважними прикладами солей з кислою амінокислотою є солі з аспарагіновою кислотою, глютаміновою кислотою і т.і. Пролікарською формою сполуки (I) є сполука, що перетворюється на сполуку (І) під дією ферменту, шлункової кислоти і їм подібного за фізіологічних умов в тілі; тобто, сполука, що перетворюється у сполуку (І), під дією ферментного окислення, відновлення, гідролізу і т.і., і сполука, що перетворюється у сполуку (І) завдяки гідролізу і т.і. під дією шлункової кислоти і т.і.Прикладом пролікарської форми сполуки (І) є сполука, де аміногрупа сполуки (I) є ацильованою, алкілованою або фосфорильованою (наприклад, сполука, де аміногрупа сполуки (I) є заміщеною ейкозаноїлом, аланілом, пентиламінокарбонілом (5-метил-2-оксо-1,3-діоксолен4-іл)метоксикарбонілом, тетрагідрофуранілом, піролідилметилом, півалоїлоксиметилом, третбутилом, і т.і.); сполука, де гідроксигрупа сполуки (I) є ацильованою, алкільованою, фосфорильованою або борованою (наприклад, сполука, де гідроксигрупа сполуки (I) є заміщеною ацетилом, пальмітоїлом, пропаноїлом, півалоїлом, сукцинілом, фумарилом, аланілом або диметиламінометилкарбонілом); і сполука, де карбоксильна група сполуки (I) є естерифікованою або амідованою (наприклад, сполука, де карбоксильна група сполуки (I) є заміщеною етиловим естером, феніловим естером, карбоксиметиловим естером, диметиламінометиловим естером, півалоїлоксиметиловим естером, 28