4-оксадіазолілпіперидини і їх застосування

1. Сполука формули (І): 3 O С N . 12. Сполука за пунктом 1, (СН2)2С(О)ОСН2СН3. 13. Сполука за пунктом 1, (СН2)4С(О)ОСН2СН3. 14. Сполука за пунктом 1, де р = 1. 15. Сполука формули (II): Ar де G є де G є 91250 4 23. Сполука за пунктом 15, де G є СН2С(O)ОСН2СН3. 24. Сполука за пунктом 22 або 23, де R1 є С(O)N(СН3)2. 25. Сполука за пунктом 22 або 23, де R1 є O С N Ar 4 3 m H N R1 N (R3)p O N G або її фармацевтично прийнятна сіль, де: Аr3 є феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5-7членний) гетероарил, кожен є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; Аr4 є -С3-С8циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5-7-членний) гетероарил, кожен є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; G є -Н, -C(O)(CH2)nC(O)OR4, -C(O)(CH2)nR5, -(C1C4алкілен)С(O)ОR4 або -(С1-С6алкілен)R5; R1 є Н, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -СO2R4, -СНО, -CN, -(С1-С4алкіл), -C(O)NH(C1-C4алкіл), -C(O)N(C1C4алкіл)2, -СF3, -CHF2, -CH2F, (CH2)q O O С N N С R4 (CH2) , , O O С N N С N O або ; R2 і R3 є кожен незалежно галоген, -С1-С3алкіл, O(С1-С3алкіл), -NН(С1-С3алкіл), -N(С1-С3алкіл)2, СF3 або -ОСF3; R4 є -Н, -С1-С10алкіл, -СН2O(С1-С4алкіл), -CH2N(C1C4алкіл)2 або -СН2NН(С1-С4алкіл); R5 є -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4алкіл), -C(O)N(C1-C4алкіл)2, -SO2NH(C1-C4алкіл), -SO2N(C1-C4алкіл)2, -Н, -ОН, CN, -С3-С8циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5-7-членний) гетероарил, кожен -С3С8циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5-7-членний) гетероарил є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; m є цілим числом в інтервалі від 0 до 4; n є цілим числом в інтервалі від 1 до 4; р = 0 або 1; і q є цілим числом в інтервалі від 1 до 6. 16. Сполука за пунктом 15, де Аr3 і Аr4 є феніл. 17. Сполука за пунктом 15, де m = 1 і G є Н. 18. Сполука за пунктом 15, де R1 є -С(O)NН2, С(O)NН(С1-С4алкіл) або -С(O)N(С1-С4алкіл)(С1С4алкіл). 19. Сполука за пунктом 15, де R1 є -CN. 20. Сполука за пунктом 15, де m = 1, p = 0 і q = 3. 21. Сполука за пунктом 15, де G є -(CH2)2NHSО2H. 22. Сполука за пунктом 15, де G є -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(C1-C4алкіл) або -CH2C(O)N(C1C4алкіл)(С1-С4алкіл), переважно -CH2C(O)NH2. . 26. Сполука за пунктом 15, де G є (СН2)2С(O)ОСН2СН3. 27. Сполука за пунктом 15, де G є (СН2)4С(O)ОСН2СН3. 28. Сполука за пунктом 15, де р = 1. 29. Композиція, що містить сполуку за пунктом 1 і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. 30. Композиція за пунктом 29, що додатково містить принаймні одну сполуку, яку вибирають з групи, що містить опіоїдний анальгетик, неопіоїдний анальгетик і протиблювотний агент. 31. Композиція, що містить сполуку за пунктом 15 і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. 32. Композиція за пунктом 31, що також містить принаймні одну сполуку, яку вибирають з групи, що містить опіоїдний анальгетик, неопіоїдний анальгетик і протиблювотний агент. 33. Спосіб лікування болю у тварини, при якому здійснюють введення тварині, що цього потребує, ефективної кількості сполуки за пунктом 1, переважно, при якому додатково здійснюють введення ефективної кількості принаймні однієї сполуки, яку вибирають з групи, що містить опіоїдний анальгетик, неопіоїдний анальгетик і протиблювотний агент. 34. Спосіб лікування болю у тварини, при якому здійснюють введення тварині, що цього потребує, ефективної кількості сполуки за пунктом 15, переважно, при якому додатково здійснюють введення ефективної кількості принаймні однієї сполуки, яку вибирають з групи, що містить опіоїдний анальгетик, неопіоїдний анальгетик і протиблювотний агент. 35. Спосіб стимулювання функції опіоїдного рецептора в клітині, при якому здійснюють контактування клітини, здатної експресувати опіоїдний рецептор, з ефективною кількістю сполуки за пунктом 1. 36. Спосіб за пунктом 35, де рецептор вибирають з групи, що містить κ-опіоїдний рецептор, μопіоїдний рецептор, δ-опіоїдний рецептор і ORL-1 рецептор. 37. Спосіб стимулювання функції опіоїдного рецептора в клітині, при якому здійснюють контактування клітини, здатної експресувати опіоїдний рецептор, з ефективною кількістю сполуки за пунктом 15. 38. Спосіб за пунктом 37, де рецептор вибирають з групи, що містить κ-опіоїдний рецептор, опіоїдний рецептор, -опіоїдний рецептор і ORL-1 рецептор. 39. Спосіб одержання композиції, в якому змішують сполуку за пунктом 1 і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. 40. Спосіб одержання композиції, в якому змішують сполуку за пунктом 15 і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. 5 91250 41. Набір, що містить контейнер, який вміщує композицію за пунктом 29, і, переважно, додатково містить протидіарейний агент. 42. Набір, що містить контейнер, який вміщує композицію за пунктом 31, і, переважно, додатково містить протидіарейний агент. 43. Сполука формули 6 N O N O O H3C N N O N N O O O H3C N CH3 або її фармацевтично прийнятна сіль. 46. Сполука формули N CH3 O N O N O або її фармацевтично прийнятна сіль. 44. Сполука формули NNH2 N O N O NH2 N O N CH3 N CH3 або її фармацевтично прийнятна сіль. O або її фармацевтично прийнятна сіль. 45. Сполука формули Галузь винаходу Представлений винахід стосується 4Оксадіазоліл-піперидинів, композицій, що містять 4-Оксадіазоліл-піперидинову сполуку і способів попередження або лікування болю або діареї у тварини, що включає введення тварині, що потребує такого попередження або лікування ефективної кількості 4-Оксадіазоліл-піперидину. Передумови створення винаходу Біль є найбільш загальним симптомом від якого пацієнти шукають медичної консультації і лікування. Біль може бути гострим і хронічним. В той час як гострий біль зазвичай є строковим, хронічний біль триває до 3 місяців або довше і може призводити до значних змін особистості пацієнта, якості життя, функціональної здатності i загальної якості життя (K. М. Foley, Pain, in Cecil Textbook of Medicine 100-107 (J. С Bennett and F. Plum eds., 20th ed. 1996)). Біль традиційно контролюється шляхом введення неопіоїдних анальгетиків, таких як ацетил саліцилова кислота, трисаліцилат магнійхоліну, ацетамінофен, ібупрофен, фенопрофен, дифлузінал і напроксен; або опіоїдних анальгетиків, включаючи морфін, гідроморфон, метадон, лефорфанол, фентаніл, оксикодон і оксиморфон. Id. Патент США № 6,576,650 В1, патент США 6,166,039 i патент США № 5,849,761, Yaksh, i патент США № 6,573,282, Yaksh et al., описують 1,4заміщені похідні піперидину, які як стверджується корисні як периферійно діючі антигіпералгезивні опіати. Патент США № 6,362,203 В1, Моді et al., описує похідні 4-гідрокси-4-фенілпіперидину, які як повідомляється, проявляють периферійну анальгетичну дію. Канадська заявка № 949560, Carron et al., описує похідні піперидину, що несуть замісники в 1 i 4 положеннях, які, як вказується, є корисними як анальгетики. Міжнародна заявка № WO 02/38185 А2, Dunn et al., описує 1,4-заміщені піперидини, які, як вка 7 91250 8 зується, є корисними як антигіпералгезивний оплат. Реферат Міжнародної публікації № WO 01/70689 А1 також описує похідні піперидину, що несуть замісники в 1 i 4 положеннях, які є корисR2 і R3 є кожен незалежно -галоген, -C1-C3 алними як агоністи опіоїдного рецептора . кіл, -О(C1-C3 алкіл), -NH(C1-C3 алкіл), -N(C1-C3 алТрадиційні опіоїдні анальгетики діють завдяки кіл)2, -CF3 або -OCF3; їх фармакологічної активності i подоланню гемаR4 = -Η, -C1-C10 алкіл, -CH2O(C1-C4 алкіл), тоенцефалічного бар'єру. Але їх перетинання геCH2N(C1-C4 алкіл)2, або -CH2NH(C1-C4 алкіл); матоенцефалічного бар'єру може призводити до R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, небажаних побічних ефектів опосередкованих SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), -C(O)N(C1-C4 алцентральною нервовою системою, таких як пригнікіл)2, -SO2NH(C1-C4 алкіл), -SO2N(C1-C4 алкіл)2, -Η, чення дихання, підвищення толерантності до лі-OH, -CN, або -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, карського засобу, підвищення залежності від ліантрил, фенантрил, -(5-7-членний) гетероарил, карського засобу, запір i небажана ейфорія. кожен С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, Однак, все ще залишається потреба в нових фенантрил, -(5-7-членний) гетероарил є незамілікарських засобах корисних для лікування або щеним або заміщеним однією або декількома R2 попередження болю або діареї i що мають зменгрупами; шений або не мають зовсім одного або декількох m = є цілим числом в інтервалі від 0 до 4; побічних ефектів пов'язаних з традиційним підхоn = є цілим числом в інтервалі від 1 до 4; дами до лікування болю або діареї. p = 0 або 1; і Цитування будь-яких посилань в Розділі 2 цієї q = є цілим числом в інтервалі від 1-6. заявки не повинно розглядатись як припущення, Представлений винахід також охоплює сполущо таке посилання є попереднім рівнем техніки ки, що мають формулу (II): представленого винаходу. Короткий опис суті винаходу Представлений винахід охоплює сполуки, що мають формулу (І): i їх фармацевтично прийнятні солі, де: Ar1 є -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5-7-членний) гетероарил, кожен є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; Ar2 є феніл, нафтил, антрил, фенантрил або (5-7-членний) гетероарил, кожен є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; Ar4 є -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5-7-членний) гетероарил, кожен є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; G є -Н, -C(O)(CH2)nCO2R4, -C(O)(CH2)nR5, -(C1C5 алкілен)СО2R4, або -(C1-C5 алкілен)R5; R1 = -Н, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, CN, -(C1-C4 алкіл), -С(О)NН(C1-C4 алкіл), C(O)N(C1-C4 алкіл)2, -CF3, -CHF2, -CH2F, або і їх фармацевтично прийнятні солі, де: Ar3 є феніл, нафтил, антрил, фенантрил, або (5-7-членний) гетероарил, кожен є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; 4 Ar є -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5-7-членний) гетероарил, кожен є незаміщеним або заміщеним однією, двома або трьома R2 групами; G = Η, -C(O)(CH2)nC(O)OR4, -C(O)(CH2)nR5, (C1-C5 алкілен)СОOR4 або -(C1-C5 алкілен)R5; R1 = -Η, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, CN, -(C1-C4 алкіл), -C(O)NH(C1-C4 алкіл), C(O)N(C1-C4 алкіл)2, -CF3, -CHF2, -CH2F, або R2 і R3 є кожен незалежно галоген, -C1-C3 алкіл, -О(C1-C3 алкіл), -NH(C1-C3 алкіл), -N(C1-C3 алкіл)2, -CF3 або -OCF3; R4 = -Η, -C1-C10 алкіл, -СН2О(C1-C4 алкіл), CH2N(C1-C4 алкіл)2 або -CH2NH(C1-C4 алкіл); 9 91250 10 R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, 4.1 Визначення SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), -C(O)N(C1-C4 алЯк тут використовується, терміни, що викорискіл)2, -SO2NH(C1-C4 алкіл), -SO2N(C1-C4 алкіл)2, -Η, товуються вище, мають наступні значення: -OH, -CN, або -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, "-C1-C3 алкіл" означає нерозгалужений або роантрил, фенантрил, -(5-7-членний) гетероарил, згалужений нециклічний вуглеводневий ланцюг, кожен -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, що має від 1 до 3 атомів вуглецю. Прикладами фенантрил, -(5-7-членний) гетероарил є незамінерозгалуженого ланцюга і розгалуженого ланцющеним або заміщеним однією або декількома R2 га -C1-C3 алкілів є -метил, -етил, -н-пропіл і ізопрогрупами; піл. m = є цілим числом в інтервалі від 0 до 4; "-C1-C4 алкіл" означає нерозгалужений або роn = є цілим числом в інтервалі від 1 до 4; згалужений нециклічний вуглеводневий ланцюг, p = 0 або 1;і що має від 1-4 атомів вуглецю. Прикладами нерозq = є цілим числом в інтервалі від 1 до 6. галуженого ланцюга -C1-C4 алкілів є метил, -етил, Сполука формули (І) або (II) або її фармацевн-пропіл, і -н-бутил. Прикладами розгалуженого тично прийнятна сіль (кожна є "4-Оксадіазолілланцюга -C1-C4 алкілів є -ізопропіл, -втор-бутил, піперидиновою сполукою") є корисною для лікуізобутил, і -трет-бутил. вання або попередження болю або діареї у твари"-C1-C6 алкіл" означає нерозгалужений або рони. згалужений нециклічний вуглеводневий ланцюг, Винахід також стосується композиції, що місщо має від 1 до 6 атомів вуглецю. Прикладами тить 4-Оксадіазоліл-піперидинову сполуку і фарнерозгалуженого ланцюга -C1-C6 алкілів є метил, мацевтично прийнятний носій або екціпієнт. Предетил, -н-пропіл, -н-бутил, -н-пентил і -н-гексил. ставлені композиції є корисними для лікування або Прикладами розгалуженого ланцюга -C1-C6 алкілів попередження болю або діареї у тварини. є -ізопропіл, -втор-бутил, -ізобутил, -трет-бутил, Винахід також стосується набору, що містить ізопентил, -неопентил, 1-метилбутил, 2контейнер, який вміщує ефективну кількість 4метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, Оксадіазоліл-піперидину і інструкцію для застосу1,2-диметилпропіл, 1-метилпентил, 2вання його для лікування або попередження болю метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1або діареї. етилбутил, 2-етилбутил, 3-етилбутил, 1,1Винахід також стосується способів попередиметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3дження болю або діареї у тварини, що включає диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3введення тварині, що цього потребує, ефективної диметилбутил і 3,3-диметилбутил. кількості 4-Оксадіазоліл-піперидину. В наступних "-С1-С10 алкіл" означає нерозгалужений ланаспектах цього втілення, ці способи попередження цюг або розгалужений нециклічний вуглеводень, болю або діареї у тварини також включають ввещо має від 1 до 10 атомів вуглецю. Прикладами дення ефективної кількості опіоїдного анальгетика, нерозгалуженого ланцюга -(C1-C10) алкілів є метил, неопіоїдного анальгетика, протиблювотного агента -етил, -н-пропіл, -н-бутил, -н-пентил, -н-гексил, -набо їх комбінації. гептил, -н-октил, -н-ноніл, і -н-децил. Прикладами Винахід також стосується способів для лікурозгалужених -(C1-C10) алкілів є ізопропіл, вторвання болю або діареї у тварини, що включає ввебутил, ізобутил, -трет-бутил, ізопентил, неопентил, дення тварині, що цього потребує, ефективної 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1кількості 4-Оксадіазоліл-піперидину. В наступних диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1аспектах цього втілення, ці способи для лікування метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4болю або діареї у тварини також включають ввеметилпентил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 3дення ефективної кількості опіоїдного анальгетика, етилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, неопіоїдного анальгетика, протиблювотного агента 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3або їх комбінації. диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-метилгексил, Винахід також стосується застосування 42-метилгексил, 3-метилгексил, 4-метилгексил, 5Оксадіазоліл-піперидину при одержанні медикаметилгексил, 1,2-диметилпентил, 1,3менту корисного для лікування або попередження диметилпентил, 1,2-диметилгексил, 1,3болю або діареї. диметилгексил, 3,3-диметилгексил, 1,2Винахід також стосується способів стимулюдиметилгептил, 1,3-диметилгептил, і 3,3вання функції опіоїдного рецептора в клітині, що диметилгептил. включає контактування клітини здатної експресу"-C1-C5 алкілен" означає нерозгалужений ланвати опіоїдний рецептор з 4-Оксадіазолілцюг або розгалужений, нециклічний, дивалентний піперидиновою сполукою. вуглеводень, що має від 1 до 5 атомів вуглецю. Винахід також стосується способів одержання Прикладами нерозгалуженого ланцюга -C1-C5 алфармацевтичної композиції, що включає стадію кіленових груп є -СН2-, -(СН2)2-, -(СН2)3-, -(СН2)4- і змішування 4-Оксадіазоліл-піперидинової сполуки (СН2)5-. Прикладами розгалужених -С2-С5 алкілез фармацевтично прийнятним носієм або екціпієннових груп є -СН(СН3)-, -С(СН3)2--СН(СН3)СН2-, том. СН2СН(СН3)-, -СН2С(СН3)2-, -С(СН3)2СН2-, Представлений винахід можна зрозуміти СН(СН3)СН(СН3)-, -СН2С(СН3)2СН2-, -(СН2 більш повно з посиланням на наступний деталь)2С(СН3)2-, -(СН3)2(СН2)2С- і -СН(СН3)СН2СН(СН3)-. ний опис і ілюстративні приклади, які призначені "-С3-С8 циклоалкіл" означає насичений циклічдля розкриття винаходу необмежуючи втілення ний вуглеводень, що має від 3 до 8 атомів вуглевинаходу. цю. Прикладами -С3-С8 циклоалкілів є 4. Детальний опис винаходу 11 91250 12 циклопропіл, -циклобутил, -циклопентил, Фраза "ефективна кількість", коли використоциклогексил, -циклогептил і -циклооктил. вується у поєднанні з 4-Оксадіазоліл"-(5-7-членний)гетероарил" означає ароматичпіперидиновою сполукою означає кількість 4не гетероциклічне кільце з 5-7 членами, де приОксадіазоліл-піперидиновоі сполуки, що є кориснаймні один атом вуглецю кільця замінений гетеною для лікування або попередження болю або роатомом, що незалежно вибирають з азоту, діареї у тварини або стимулювання функції опіоїдкисню і сірки. -(5-7-членний)гетероарилом є кільце, ного рецептора в клітині. що містить прийнамні один атом вуглецю. ПриклаФраза "ефективна кількість", коли використодами -(5-7-членний)гетероарилів є піридил, фурил, вується з іншим терапевтичним агентом означає тіофеніл, піроліл, оксадіазоліл, імідазоліл, тіазоліл, кількість корисну для забезпечення терапевтичної піразоліл, ізотіазоліл, піридазиніл, піримідиніл, дії цим терапевтичним агентом. піразиніл, тіадіазоліл і триазиніл. Коли перша група є "заміщеною однією або "-Галоген" означає -F, -СІ, -Br або -І. декількома" другими групами, кожен один або деТермін "тварина", включає, але необмежуєтькілька атомів водню перших груп є заміненим друся, корів, приматів, мавп, шимпанзе, бабуїнів, когою групою. ней, овець, свиней, курей, індичок, перепелів, кіВ одному з втілень, перша група є заміщеною шок, собак, мишей, щурів, кролів, морських свинок до трьох других груп. і людей. В іншому втіленні, перша група є заміщеною Фраза "фармацевтично прийнятна сіль", як тут однією або двома другими групами. використовується, є сіллю утвореною кислотою і В іншому втіленні, перша група є заміщеною основною азотною групою 4-Оксадіазолілтільки однією другою групою. піперидинової сполуки. Ілюстративними солями є, 4.2 4-Оксадіазоліл-піперидинові сполуки але не обмежується, сульфат, цитрат, ацетат, окЯк визначено вище, представлений винахід салат, хлорид, бромід, йодид, нітрат, бісульфат, охоплює 4-Оксадіазоліл-піперидинові сполуки, що фосфат, гідрофосфат, ізонікотинат, лактат, салімають формулу (І) цилат, гідроцитрат, тартрат, олеат, танат, пантотенат, бітартрат, аскорбат, сукцинат, малеат, гентизинат, фумарат, глюконат, глюкоронат, сахарат, форміат, бензоат, глутамат, метансульфонат, етансульфонат, бензолсульфонат, птолуолсульфонат і памоат (тобто, 1,1'-метиленбіс(2-гідрокси-3-нафтоат)). Термін "фармацевтично прийнятна сіль" також стосується солі одержаної з 4-Оксадіазоліл-піперидинової сполуки, що має кислотну функціональну групу, таку як карбоксильна функціональна група, i фармацевтично і їх фармацевтично прийнятні солі, де Ar1, Ar2, прийнятної неорганічної або органічної основи 4 Придатними основами є, але не обмежується, гідAr , R1-R3, G, n, m, p i q є такими як визначено вище. роксиди лужних металів, таких як натрій, калій i літій, гідроксиди лужноземельних металів, таких як В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, кальцій i магній; гідроксиди інших металів, таких як алюміній i цинк, аміак i органічні аміни, такі як нев яких G є -Н. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілзаміщені або гідрокси-заміщені моно-, ди- або триалкіламіни; дициклогексиламін; трибутиламін; піпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G є -C(O)(CH2)nCO2R4. ридин; N-метил, N-етиламін; діетиламін; триетиламін; моно-, біс- або тріс-(2-гідроксиВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, нижчий алкіламіни), такі як моно-, біс- або тріс-(2гідроксиетил)амін, 2-гідрокси-трет-бутиламін або в яких G є -С(О)(СН2)nС(О)ОН. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілтріс-(гідроксиметил)метиламін, Ν,Ν-ди-нижчий піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, алкіл-N-(гідрокси нижчий алкіл)аміни, такі як N,Nв яких G є -C(O)(CH2)nC(O)OR4 і R4 = -C1-C10 алкіл. диметил-N-(2-гідроксиетил)амін або три-(2В іншому втіленні, 4-оксадіазолілгідроксиетил)амін; N-метил-D-глюкамін; i амінокипіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, слоти, такі як аргінін, лізин i їм подібні. в яких G є -C(O)(CH2)nC(O)OR4 і R4 = -CH2O(C1-C4 Терміни "лікування" i "терапія" болю або діареї алкіл). включає зменшення складності, або припинення В іншому втіленні, 4-оксадіазолілболю або діареї. В одному з втілень "лікування" i піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, "терапія" включає інгібування, наприклад, зменв яких G є -C(O)(CH2)nC(O)OR4 і R4 = -CH2NH(C1-C4 шення, загальної частоти епізодів болю або діареї, алкіл) або -CH2N(C1-C4 алкіл)2. відповідно. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілТерміни "попередження" болю або діареї піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, включає анулювання випадків болю або діареї, в яких G = -(C1-C5 алкілен)С(О)OR4. відповідно. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілФраза "опіоїдний рецептор" означає рецептор піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, -опіоїда, рецептор -опіоїда, рецептор -опіоїда в яких G = -CH2C(O)OR4. або рецептор ORL-1. 13 91250 14 В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = -(CH2)2-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. в яких G = -СН2С(О)ОСН2СН3. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = -(CH2)3-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, 4 в яких G = -(CH2)2C(O)OR . C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = -(CH2)3C(O)OR4. в яких G = -(CH2)4-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілC(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = -(CH2)4C(O)OR4. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = -(CH2)5-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, С(О)NН(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. в яких G = -(CH2)5C(O)OR4. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких p = 0. в яких G є -C(O)(CH2)nR5 і R5 = -NHSO2R4. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких p = 1. в яких G є -C(O)(CH2)nR5 і R5 = -C(O)NH2, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілC(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, C4 алкіл)2. в яких p = 1 і атом вуглецю до якого приєднаний R3 В іншому втіленні, 4-оксадіазолілмає (R)-конфігурацію. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G є -C(O)(CH2)nR5 і R5 = -SO2NH2, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, SO2NH(C1-C4 алкіл), або -SO2N(C1-C4 алкіл)2. в яких p = 1 і атом вуглецю до якого приєднаний R3 В іншому втіленні, 4-оксадіазолілмає (S)-конфігурацію. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G є -C(O)(CH2)nR5 і R5 = -NHSO2H. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких p = 1 і R3 є -C1-C3 алкіл. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазоліл5 в яких G = -(C1-C5 алкілен)R . піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких p = 1 і R3 є -СН3. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = -CH2-R5. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких p = 1, R3 є -C1-C3 алкіл, і атом вуглецю до піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, якого приєднаний R3 має (R) конфігурацію. 5 в яких G = -(CH2)2-R . В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких p = 1, R3 є -СН3, і атом вуглецю до якого в яких G = -(CH2)3-R5. приєднаний R3 має (R) конфігурацію. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = -(CH2)4-R5. в яких p = 1, R3 є -C1-C3 алкіл, і атом вуглецю до В іншому втіленні, 4-оксадіазолілякого приєднаний R3 має (S) конфігурацію. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = -(CH2)5-R5. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких p = 1, і R3 є -СН3, і атом вуглецю до якого піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, приєднаний R3 має (S) конфігурацію. 5 5 в яких G = -(C1-C5 алкілен)R і R = -C(O)NH2, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілC(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, C4 алкіл)2. в яких Ar4 є феніл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = -CH2R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, в яких m = 0. C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(Ο)Ν(C1-C4 алкіл)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких m = 1. в яких G = -CH2C(O)N(CH3)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких m = 0, і p = 0. в яких G = -CH2C(O)NH2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких m = 1 і p = 0. 15 91250 16 В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких m = 0, і q = 0. в яких R1 є -СНО. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, 4 1 в яких m = 1 і де Ar є феніл. в яких R є -CN. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких m = 0, p = 0 і де Ar4 є феніл. в яких R1 є -(C1-C4 алкіл). В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких m = 1, p = 0 і де Ar4 є феніл. в яких R1 є -CF3, -CHF2, або -CH2F. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R2 є -Br, -СІ, -І, або -F. в яких R1 є В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R2 є -О(С1-С3 алкіл). В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R2 є -C1-C3 алкіл. або В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R2 є -CF3 або -OCF3. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких R3 є -CF3 або -OCF3. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R2 є -NH(C1-C3 алкіл) або -N(C1-C3 алкіл)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких R1 є В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, 3 піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R є -Br, -СІ, -І, або -F. в яких Ar1 є -С3-С8 циклоалкіл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R3 є -О(С1-С3 алкіл). піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar1 є феніл, нафтил, антрил, або фенантВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, рил. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких R3 є -С1-С3 алкіл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar1 є феніл. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R3 є -NH(C1-C3 алкіл), або -N(C1-C3 алкіл)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar1 є -(5-7-членний) гетероарил. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких R1 є Н. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar1 є заміщеною однією або декількома R2 піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, 1 в яких R є -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 групами. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілалкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar2 є феніл, нафтил, антрил, або фенантпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, рил. в яких R1 є -C(O)N(CH3)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar2 є феніл. в яких R1 є -C(O)N(CH2CH3)2. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar2 є -(5-7-членний) гетероарил. в яких R1 є -C(O)NHCH3. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar2 є заміщеною однією або декількома R2 в яких R1 є -C(O)NH(CH2CH3). групами. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких R1 є -C(O)OR4. в яких Ar1 і Ar2 є феніл. 17 91250 18 В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких Ar4 є заміщеною однією або декількома R2 в яких G = Η, p = 0, і m = 0. групами. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = Η, p = 0, і m = 1. в яких Ar4 є феніл, нафтил, антрил, або фенантВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілрил. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = Η, p = 0, і Ar1 і Ar2 є феніл. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких Ar4 є феніл. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, і m = 0. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазоліпв яких Ar4 є -(5-7-членний) гетероарил. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, і m = 1. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких Ar1, Ar2, і Ar4 є феніл. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, і Ar1 і Ar2 є феніл. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких Ar1 є циклогексил. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, В іншому втіленні, 4-оксадіазолілв яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, m = 0, і Ar1 і Ar2 є піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, феніл. в яких Ar1 є циклогексил і Ar2 є феніл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, піперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, m = 1, і Ar1 і Ar2 є в яких G = Н, і p = 0. феніл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілІлюстративні 4-оксадіазоліл-піперидинові спопіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, луки формули (І) мають наступну структуру: в яких G = Н, і q = 0. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = Н, і m = 0. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = Н, і m = 1. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, в яких G = Н, і Ar1 і Ar2 є феніл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполуки, і їх фармацевтично прийнятні солі, де G і R1 є в яких G = Η, p = 0, і Ar4 є феніл. такими як визначено далі: 19 91250 20 21 91250 22 23 91250 24 25 91250 26 27 91250 28 29 91250 30 31 91250 32 33 91250 34 35 91250 36 37 91250 38 39 91250 40 41 91250 42 43 91250 44 45 91250 46 47 Представлений винахід також охоплює сполуки, що мають формулу (II): і їх фармацевтично прийнятні солі, де Ar3, Ar , R1-R3, G, n, m, p i q є такими як визначено вище. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (II) є такі, в яких G є Н. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(С1-С5 алкілен)R5. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -CH2-R5. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)2-R5. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)3-R5. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)4-R5. В одному з втілень 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)5-R5. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 i R4 = Η. 4 91250 48 В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в 4 4 яких G = -C(O)(CH2)nC(O)OR i R = -C1-C10 алкіл. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 i R4 = -СН2О(C1-C4 алкіл). В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 i R4 = -CH2NH(C1-C4 алкіл) або -CH2N(C1-C4 алкіл)2. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(С1-С5 алкілен)СOOR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -CH2-COOR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -СН2СООСН2СН3. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)2-COOR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)3-COOR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)4-COOR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)5-COOR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -C(O)(CH2)nR5 i R5 = -NHSO2R4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -C(O)(CH2)nR5 i R5 = -C(O)NH2, С(О)ΝΗΟΗ, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1C4 алкіл)2. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -C(O)(CH2)nR6 i R5 = -SO2NH2, SO2NH(C1-C4 алкіл), або -SO2N(C1-C4 алкіл)2. 49 91250 50 В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких p = 1, R3 є -СН3, i атом вуглецю до якого піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в приєднаний R3 має (R) конфігурацію. 5 яких G = -C(O)(CH2)nR5 i R = -NHSO2H. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких p = 1, R3 є -C1-C3 алкіл, i атом вуглецю до 5 3 яких G = -C(O)(CH2)nR . якого приєднаний R має (S) конфігурацію. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = (С1-С5 алкілен)R5. яких p = 1, R3 є -СН3, i атом вуглецю до якого В іншому втіленні, 4-оксадіазолілприєднаний R3 має (S) конфігурацію. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких G = -(С1-С5 алкілен)R5 і R5 = -C(O)NH2, піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1яких Ar4 є феніл. C4 алкіл)2. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких m = 0. яких G = -CH2R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, В одному з втілень, 4-оксадіазолілC(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В іншому втіленні, 4-оксадіазоліляких m = 1. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких G = -CH2C(O)N(CH3)2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В іншому втіленні, 4-оксадіазоліляких m = 0, i p = 0. піперидиновими сполуками формули (І) є сполуВ одному з втілень, 4-оксадіазолілки, в яких G = -CH2C(O)NH2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В іншому втіленні, 4-оксадіазоліляких m = 1 i p = 0. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких G = -(CH2)2-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. яких m = 0, i Ar4 є феніл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = -(CH2)3-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, яких m = 1 i Ar4 є феніл. C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких m = 0, p = 0 i Ar4 є феніл. яких G = -(CH2)4-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, В одному з втілень, 4-оксадіазолілC(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В іншому втіленні, 4-оксадіазоліляких m = 1, p = 0 i Ar4 є феніл. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких G = -(CH2)5-R5 і R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в C(O)NH(C1-C4 алкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. яких R2 є -Br, -СІ, -І, або -F. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких p = 0. яких R2 є -O(C1-C3 алкіл). В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких p = 1. яких R2 є -С1-С3 алкіл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуками формули (І) є сполуяких p = 1 і атом вуглецю до якого приєднаний R3 ки, в яких R2 є -CF3 або -OCF3. має (R)-конфігурацію. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуками формули (І) є сполупіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в ки, в яких R3 є -CF3 або -OCF3. 3 яких p = 1 і атом вуглецю до якого приєднаний R В одному з втілень, 4-оксадіазолілмає (S)-конфігурацію. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В іншому втіленні, 4-оксадіазоліляких R3 є -NH(C1-C3 алкіл) або -N(C1-C3 алкіл)2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких p = 1 і R3 є -C1-C3 алкіл. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В іншому втіленні, 4-оксадіазоліляких R3 є -Br, -СІ, -І, або -F. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліл3 яких p = 1 і R є -СН3. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В іншому втіленні, 4-оксадіазоліляких R3 є -О(C1-C3 алкіл). піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких p = 1, R3 є -С1-С3 алкіл, i атом вуглецю до піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в якого приєднаний R3 має (R) конфігурацію. яких R3 є -С1-С3 алкіл. В іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в 51 91250 52 В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких R3 є -NH(C1-C3 алкіл) або -N(C1-C3 алкіл)2. яких Ar3 є заміщена однією, двома або трьома R2 В одному з втілень, 4-оксадіазолілгрупами. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліл1 яких R є Н. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких Ar4 є феніл, нафтил, антрил, або фенантпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в рил. яких R1 є -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -С(О)NН(C1-C4 В одному з втілень, 4-оксадіазолілалкіл), або -C(O)N(C1-C4 алкіл)2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких Ar4 є феніл. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких R1 є -C(O)N(CH3)2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких Ar4 є -(5-7-членний) гетероарил. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких R1 є -C(O)N(CH2CH3)2. піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких Ar4 є заміщена однією, двома або трьома R2 піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в групами. яких R1 є -C(O)NHCH3. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Н, і р = 0. яких R1 є -C(O)NHCH2CH3. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Н, і Ar4 є феніл. яких R1 є -COOR4. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Н, і m = 0. яких R1 є-СНО. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Н, і m = 1. яких R1 є -CN. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в 3 піперидиновими сполуками формули (І) є сполуяких G = Н, і Ar є феніл. 1 ки, в яких R є -CF3, -CHF2, або -CH2F. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G=Η, p=0, і Ar4 є феніл. 1 яких R є -(С1-С4 алкіл). В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Η, p = 0, і m = 0. яких R1 є В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Η, p = 0, і m = 1. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Η, p = 0, і Ar3 є феніл. В одному з втілень, 4-оксадіазолілабо піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, і m = 0. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в . яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, і m = 1. В одному з втілень, 4-оксадіазолілВ іншому втіленні, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, і Ar3 є феніл. В одному з втілень, 4-оксадіазоліляких R1 є піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких G = Η, p = 0, Ar4 є феніл, m = 0, і Ar3 є феніл. В одному з втілень, 4-оксадіазолілІлюстративні 4-оксадіазоліл-піперидинові піперидиновими сполуки формули (II) є такі, в сполуки формули (II) мають наступну структуру: яких Ar3 є феніл, нафтил, антрил, або фенантрил. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких Ar3 є феніл. В одному з втілень, 4-оксадіазолілпіперидиновими сполуки формули (II) є такі, в яких Ar3 є -(5-7-членний) гетероарил. 53 91250 54 де G і R1 є такими як визначено далі: 55 91250 56 57 91250 58 59 91250 60