Спосіб отримання 3-аміно-3-арилпропаноатів та проміжні сполуки для його здійснення

1. Спосіб отримання сполуки загальної формули (І)

, (І)

де R1 - арил, гетероарил, заміщений арил або заміщений гетероарил, R2 - водень, алкіл або аралкіл, або її солі,

при якому проводять реакцію сполуки загальної формули (II)

, (II)

де R1 такий, як визначено вище, а R2 - алкіл або аралкіл, зі сполукою загальної формули (III)

, (ІІІ)

де R5 - водень або алкокси, при зниженому тиску, такому, що температура кипіння розчину знаходиться в інтервалі між 40°С та 65°С в інертному розчиннику, причому розчинник при зниженому тиску здатний до азеотропної відгонки води, з утворенням сполуки загальної формули (IV)

, (IV)

проводять реакцію сполуки загальної формули (IV) з воднем в присутності паладієвого каталізатора з утворенням сполуки загальної формули (V)

, (V)

та проводять реакцію сполуки загальної формули (V) з кислотою з утворенням сполуки загальної формули (І).

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що сполуки загальної формули (І) та сполуки загальної формули (ІІІ) присутні у вигляді енантіомерної суміші з енантіомерним надлишком одного з енантіомерів.

3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що сполуки загальної формули (І) та сполуки загальної формули (III) присутні у вигляді енантіомерної суміші з енантіомерним надлишком одного з енантіомерів щонайменше 90%.

4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що сполуки загальної формули (І) та сполуки загальної формули (III) присутні у вигляді енантіомерної суміші з енантіомерним надлишком одного з енантіомерів щонайменше 98%.

5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що R1 - арил, гетероарил, моно- або дизаміщений арил, або моно- або дизаміщений гетероарил, де замісники при арилі або гетероарилі незалежно вибирають з групи, що включає галоген, гідрокси, нижчий алкіл, нижчий алкокси, нижчий аралкіл, -NR3, де R3 - нижчий алкіл, R4CONH, де R4 - феніл або нижчий алкіл, або -OC(О)R6, R6 - водень, алкіл або аралкіл.

6. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що R1 - феніл, піримідиніл, незаміщений або заміщений піридил, нафтил або 3,5-дихлорфеніл.

7. Спосіб за п. 6, який відрізняється тим, що R1 - 2-піридил, 3-піридил або 4-піридил.

8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що R1 - 3-пірідил.

9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що R2 - нижчий алкіл.

10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що R2 - метил.

11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що R1 - 3-піридил, а R2 - метил.

12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що сполуки загальної формули (І) та сполуки загальної формули (III) присутні у вигляді енантіомерної суміші з енантіомерним надлишком одного з енантіомерів щонайменше 90%.

13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що розчинником, який при зниженому тиску здатний до азеотропної відгонки води, є ксилол, гептан або толуол.

14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що проводять реакцію сполуки загальної формули (II) зі сполукою загальної формули (III) з утворенням сполуки загальної формули (IV) в присутності щонайменше двох еквівалентів карбонової кислоти.

15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що як карбонову кислоту використовують оцтову кислоту.

16. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що реакційну суміш далі промивають водним лугом для видалення надлишку кислоти.

17. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що як паладієвий каталізатор використовують щонайменше 10% по масі 20%-го гідроксиду паладію на вуглеці.

18. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що діастереомери сполуки загальної формули (V) розділяють і бажаний діастереомер сполуки загальної формули (V) відокремлюють.

19. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що діастереомери сполуки загальної формули (V) розділяють і бажаний діастереомер сполуки загальної формули (V) відокремлюють.

20. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що сполука загальної формули (V) реагує з мурашиною кислотою в присутності гідросилану з утворенням відповідної сполуки загальної формули (І).

21. Сполука загальної формули (IV)

, (IV)

де R1 - арил, гетероарил, заміщений арил або заміщений гетероарил, R2 - алкіл або аралкіл, R5 - водень або гідрокси, або її сіль.

22. Сполука загальної формули (V)

, (V)

де R1 - арил, гетероарил, заміщений арил або заміщений гетероарил, R2 - алкіл або аралкіл, R5 - водень або гідрокси, або її сіль.

23. Спосіб отримання сполуки загальної формули (I)

, (І)

де R1 - арил, гетероарил, заміщений арил або заміщений гетероарил, R2 - водень, алкіл або аралкіл, або її солі,

при якому проводять реакцію сполуки загальної формули (IV)

, (IV)

де R1 визначений вище, R2 - алкіл або аралкіл, R5 - водень або алкокси, з газоподібним воднем в присутності паладієвого каталізатора з утворенням сполуки загальної формули (V)

, (V)

та проводять реакцію сполуки загальної формули (V) з кислотою з утворенням сполуки загальної формули (І).