Фармацевтична композиція для виготовлення лікарських препаратів у формі крапель або капсул

Реферат: Винахід стосується фармацевтичної композиції для виготовлення лікарських препаратів у формі крапель або капсул, що містить Semina hippocastanae aesculae (насіння гіркокаштана звичайного), Fructus sophora japonica (плоди софори японської), Fructus avena (плоди вівса), UA 102612 C2 (12) UA 102612 C2 Folia coryli (листя ліщини), Fructus sorbi (плоди горобини), Herba melilotus (трава буркуну), Herba chelidonii (трава чистотілу) у визначеному співвідношенні компонентів. UA 102612 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Технічне рішення, що представлено до охорони, стосується медицини, зокрема фармацевтичних композицій, що використовуються в лікарських препаратах венотонізуючої, антиекскузативної, протизапалювальної, капіляропротекторної, протинабрякової дії. Одним з відомих таких препаратів є лікарський препарат, який вибираємо як прототип, фармацевтична композиція якого містить екстракт плодів каштану кінського і тіамін (вітамін В1) та має антиоксидантну, протинабрякову, антиексудативну, капіляропротекторну і венотонізуючу дію. Основною діючою речовиною екстракту кінського каштана є есцин, що належить до групи тритерпенових глікозидів. Він надає венотонізуючу і капіляропротекторну властивості за рахунок стимуляції вироблення гормонів корою надниркових залоз і збільшення в судинній стінці кількості простагландинів F-2. Есцин також сприяє нормалізації скорочувальної діяльності гладких м'язів судинної стінки, за рахунок чого знижується ламкість судин, поліпшується метаболізм в тканинах, нормалізується стан капілярів. Капіляропротекторні властивості есцину проявляються також за рахунок його здатності пригнічувати активність лізосомних ферментів, таким чином, блокується розщеплення мукополісахаридів (зокрема протеоглікана) в стінках судин (додаток 1 – препарат Ескузан http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/1489/). Препарат стимулює вивільнення медіатора норадреналіну в синаптичну щілину, покращує провідність імпульсів в судинній стінці. Зменшує прояви венозного застою, що позитивно позначається на стані просвіту судин і венозних клапанах. Протинабрякову дію препарат надає за рахунок здатності есцину зменшувати проникність плазмолімфатичного бар'єру, знижувати лімфоток (при цьому підвищуючи сухий залишок лімфи). Прийом препарату істотно знижує вихід електролітів, низькомолекулярних сполук і води у міжклітинний простір. Посилення синтезу та підвищення вивільнення простагландинів робить деяку антиексудативну дію. Препарат має також протизапальну дію, оскільки знижує проникність судинної стінки і зменшує міграцію лейкоцитів, крім того, стеролові з'єднання які містяться в екстракті кінського каштана, сприяють зниженню інтенсивності прояву запальних реакцій. Есцин має антиагрегаційну активність і при регулярному прийомі сприяє значному зниженню частоти утворення тромбів та атеросклеротичних бляшок на стінках судин. Препарат на базі фармацевтичної композиції, що включає екстракт плодів каштану кінського, використовують для лікування хронічної венозної недостатності різної етіології у дорослих, у тому числі призначають при таких прояви захворювання як: Набряк нижніх кінцівок; Судоми м'язів нижніх кінцівок (зокрема литкових м'язів); Біль і відчуття тяжкості в ногах, свербіж шкіри, викликаний венозними порушеннями; Розширені вени, гематоми і судинні "зірочки"; Посттромбофлебітичний синдром; Трофічні зміни, в тому числі виразки кінцівок; Післяопераційні і посттравматичні набряки і запалення м'яких тканин (у тому числі набряк мозку, вивихи, забиті місця, розриви і розтягнення зв'язок, гематоми різного походження). Препарат також рекомендований до використання при геморої. Препарат також може бути використаний в комплексній терапії для лікування та профілактики атеросклерозу, інсультів і трофічних змін м'яких тканин як засіб, що поліпшує тканинний метаболізм і володіє ангіопротекторними властивостями. Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою, по 20 мг діючої речовини по 20, 50 або 100 таблеток в упаковці. Розчин для прийому всередину по 20 мл у флаконі-крапельниці. Недолік даної фармацевтичної композиції лікарського препарату є те, що з огляду на індивідуальні особливості пацієнтів, цей препарат не може охопити всю клінічну гаму призначень препарату. Також можливі негативні побічні дії, а саме: при прийомі препарату може спостерігатися подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, диспептичні явища; дуже рідко можливий розвиток таких побічних ефектів як: нудота, відчуття жару, алергічні реакції (у тому числі свербіж, кропив'янка, шкірний висип, ангіоневротичний набряк, у поодиноких випадках анафілактичний шок). Задача, на вирішення якої спрямовано корисна модель, полягає в отриманні фармацевтичної композиції, яка б використовувалася в лікарських препаратах у формі крапель або капсул, що відповідали б всім фармакопейним вимогам, якісний і кількісний склад яких забезпечила б висока технологічність виготовлення лікарських препаратів з використанням запропонованої фармацевтичної композиції з одночасним забезпеченням гарантованого розпаду і швидкого вивільнення з нього діючих речовин з використанням доступних компонентів. Також, вирішується задача з розширення клінічної гами номенклатури лікарських препаратів, що надає можливість призначення фармацевтичного препарату на базі фармацевтичної композиції в залежності від індивідуальних можливостей пацієнтів. 1 UA 102612 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція містить екстракт плодів каштана кінського або Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштану звичайного), згідно з технічним рішенням, додатково містить Fructus sophora japonica (Плоди софори японської), Fructus avena (Плоди вівса), Folia coryli (Листя ліщини), Fructus sorbi (Плоди горобини), Herba melilotus (Трава буркуну), Herba chelidonii (Трава чистотілу) при наступному співвідношенні компонентів, мг: Semina hippocastanae aesculae (насіння гіркокаштана звичайного) 37,2-42,8 Fructus sophora japonica (плоди софори японської) 14-16 Fructus avena (плоди вівса) 14-16 Folia coryli (листя ліщини) 9,8-10,2 Fructus sorbi (плоди горобини) 9,8-10,2 Herba melilotus (трава буркуну) 4,8-5,2 Herba chelidonii (трава чистотілу) 4,8-5,2. Компоненти, що входять до складу фармацевтичної композиції, мають наступні властивості: Екстракт каштана кінського Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштана звичайного) має венотонізуючу, капіляропротекторну, протинабрякову, антиагрегантну і антикоагулянтну дію, що обумовлено змістом флавонового глікозіду ескуліну і сапоніну есцину. Ескулін зменшує проникність капілярів, стимулює антитромботичну активність сироватки крові, збільшує вироблення антитромбіну в ретикулоендотеліальній системі судин, посилює кровонаповнення вен, особливо при наявності патологічних змін. Есцин знижує в'язкість крові. Софора японська Fructus sophora japonica (Плоди софори японської). Основною діючою речовиною є рутин, який має властивість ущільнювати стінки судин, зменшуючи їх ламкість. Відновлює еластичність судин, знімає органічні відкладення з їх стінок, має заспокійливу та протизапальну дію. Плоди вівса Fructus avena (Плоди вівса). Амінокислотний склад плодів вівса сприяє виведенню зайвого холестерину з організму, має загальнозміцнюючу дію. Плоди горобини Fructus sorbi (Плоди горобини)мають протизапальну, капіляропротекторну, гіпотензивну дію. Листя ліщини Folia coryli (Листя ліщини) мають протизапальну, судинозвужувальну дію, зміцнюють стінки кровоносних судин. Трава буркуну. Біологічна активність визначається наявністю в ньому кумарину. Кумарин підвищує артеріальний тиск, збільшує хвилинний об'єм серця, поліпшує мозкове і периферійне кровопостачання. Трава чистотілу Herba chelidonii (Трава чистотілу) має протизапальну дію. Завдяки компонентам, що входять до складу запропонованої фармацевтичної композиції, можливо застосовувати лікарські препарати при захворюваннях вен нижніх кінцівок; варикозне розширення вен; венозна недостатність (набряки нижніх кінцівок), судоми литкових м'язів; біль і відчуття тяжкості в ногах); геморой; флебіт, виразки голені; тромбофлебіт; болі та набряки при ударах м'язових тканин; судоми м'язів нижніх кінцівок (зокрема литкових м'язів); біль і відчуття тяжкості в ногах, свербіж шкіри, викликаний венозними порушеннями; розширені вени, гематоми і судинні "зірочки"; посттромбофлебітичний синдром; трофічні зміни, в тому числі виразки кінцівок; післяопераційні і посттравматичні набряки і запалення м'яких тканин (у тому числі набряк мозку, вивихи, забиті місця, розриви і розтягнення зв'язок, гематоми різного походження). Препарат також рекомендований до використання при геморої. Препарат також може бути використаний в комплексній терапії для лікування та профілактики атеросклерозу, інсультів і трофічних змін м'яких тканин як засіб, що поліпшує тканинний метаболізм і володіє ангіопротекторними властивостями. При використанні запропонованої композиції, що входить до складу лікарських препаратів, можливо застосування при захворюваннях вен нижніх кінцівок: варикозне розширення вен, венозна недостатність (набряки нижніх кінцівок, судоми литкових м'язів, відчуття оніміння, болі і відчуття важкості в ногах), геморой, виразки гомілки, флебіт, тромбофлебіт, біль і набряки при ударах м'язових тканин і суглобів; вивих, розтягнення і перенапруження зв'язок; гематоми травматичного походження. Доклінічні дослідження фармацевтичного препарату з запропонованим складом фармацевтичної композиції, а саме у формі настойки були проведені в Інституті фармакології і токсикології АМН України у порівнянні з препаратом, краплі для перорального застосування, що широко використовується споживачами. 2 UA 102612 C2 5 10 15 20 25 30 Результати проведених досліджень показали, що запропонована фармацевтична композиція, що заявляється, для фармацевтичного препарату у формі настойки в дозі 1,62 мл/кг, в такій же мірі як і препарат порівняння, запобігає розвитку травматичного набряку у щурів. Було показано виражений вплив лікарського препарату, що заявляється, на кровообіг тварин при внутрішньовенному введенні в дозі 0,1 мг/кг (відмічено збільшення хвилинного об'єму крові на 63 %, серцевого викиду і робочого індексу лівого шлуночка), тоді як введення препарату порівняння в такій же дозі приводило до загибелі тварин Отримані дані показали, що досліджуваний лікарський препарат, також як і препарат порівняння достовірно знижували судинну проникність, індуковану гістаміном. Порівняльний аналіз двох препаратів показав, що антиексудативний ефект при введенні препаратів протягом 7 днів у лікарського препарату, що заявляється, більш виражений. Результат, який отримують при здійсненні корисної моделі полягає у досягненні високого рівня та широкого спектру специфічної активності з одночасним зниженням або винятком побічних ефектів і протипоказань, розширенні спектру показань. Фармацевтична композиція, що заявляється, може використовуватися в фармацевтичних препаратах, призначених для лікування захворювань вен нижніх кінцівок, а саме: варикозне розширення вен, венозна недостатність (набряки нижніх кінцівок, судоми литкових м'язів, відчуття оніміння, болю і важкості в ногах), гемороїдальні вузли, виразки гомілки, флебіт, тромбофлебіт, біль і набряки при ударах м'язових тканин і суглобів; розтягнення і перенапруження зв'язок; гематоми травматичного походження). Наводимо конкретні приклади здійснення корисної моделі. Варіант 1 Наступне співвідношення компонентів фармацевтичної композиції, 1 мл препарату настойки (1:10), одержаної із суміші лікарської рослинної сировини, мг: Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштану звичайного) 42,8 Fructus sophora japonica (Плоди софори японської) 14 Fructus avena (Плоди вівса) 14 Folia coryli (Листя ліщини) 9,8 Fructus sorbi (Плоди горобини) 9,8 Herba melilotus (Трава буркуну) 4,8 Herba chelidonii (Трава чистотілу) 4,8 Допоміжна речовина: Етанол 40 % (об/об). Варіант 2 Наступне співвідношення компонентів фармацевтичної композиції, 1 мл препарату настойки (1:10), одержаної із суміші лікарської рослинної сировини, мг: Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштана звичайного) 40 Fructus sophora japonica (Плоди софори японської) 15 Fructus avena (Плоди вівса) 15 Folia coryli (Листя ліщини) ТОВ "Сумифітофармація" 10 Fructus sorbi (Плоди горобини) 10 Herba melilotus (Трава буркуну) 5 Herba chelidonii (Трава чистотілу) 5 Допоміжна речовина: Етанол 40 % (об/об). Варіант 3. Наступне співвідношення компонентів фармацевтичної композиції, 1 мл препарату настойки (1:10), одержаної із суміші лікарської рослинної сировини, мг: Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштана звичайного) 37,2 Fructus sophora japonica (Плоди софори японської) 16 Fructus avena (Плоди вівса) 16 Folia coryli (Листя ліщини) 10,2 Fructus sorbi (Плоди горобини) 10,2 3 UA 102612 C2 5 10 15 20 Herba melilotus (Трава буркуну) 5,2 Herba chelidonii (Трава чистотілу) 5,2 мг Допоміжна речовина: Етанол 40 % (об/об). Варіант 4 Наступне співвідношення компонентів фармацевтичної композиції, для виготовлення препарату у вигляді капсул, одержаної із суміші лікарської рослинної сировини, мг: Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштану звичайного) 42,8 Fructus sophora japonica (Плоди софори японської) 14 Fructus avena (Плоди вівса) 14 Folia coryli (Листя ліщини) 9,8 Fructus sorbi (Плоди горобини) 9,8 Herba melilotus (Трава буркуну) 4,8 Herba chelidonii (Трава чистотілу) 4,8. Допоміжні речовини для виготовлення препарату у вигляді капсул по 20 мг діючої речовини. Варіант 5 Наступне співвідношення компонентів фармацевтичної композиції, для виготовлення препарату у вигляді капсул, одержаної із суміші лікарської рослинної сировини: Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштана звичайного) 40 Fructus sophora japonica (Плоди софори японської) 15 Fructus avena (Плоди вівса) 15 Folia coryli (Листя ліщини) 10 Fructus sorbi (Плоди горобини) 10 Herba melilotus (Трава буркуну) 5 Herba chelidonii (Трава чистотілу) 5. Допоміжні речовини для виготовлення препарату у вигляді капсул по 20 мг діючої речовини. Варіант 6 Наступне співвідношення компонентів фармацевтичної композиції, для виготовлення препарату у вигляді капсул, одержаної із суміші лікарської рослинної сировини, мг: Semina hippocastanae aesculae (Насіння гіркокаштану звичайного) 37,2 Fructus sophora japonica (Плоди софори японської) 16 Fructus avena (Плоди вівса) 16 Folia coryli (Листя ліщини) 10,2 Fructus sorbi (Плоди горобини) 10,2 Herba melilotus (Трава буркуну) 5,2 Herba chelidonii (Трава чистотілу) 5,2. Допоміжні речовини для виготовлення препарату у вигляді капсул по 20 мг діючої речовини. Усі показники фармацевтичної композиції найкращі саме в другому та п'ятому варіантах. Фармацевтична композиція запропонованого складу, що використана в фармацевтичному препараті у формі настоянки по 100 мл, під назвою Венотон має високу клінічну ефективність і може застосовуватися як засіб для лікування хворих з хронічною венозною недостатністю нижніх кінцівок; достовірно покращує показники мікроциркуляції та обміну кисню в тканинах нижніх кінцівок, зменшує виражений набряк нижніх кінцівок. Не викликає побічних реакцій, добре переноситься хворими. За показником ефективності не поступається зареєстрованому в Україні порівняльному препарату. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 25 Фармацевтична композиція для виготовлення лікарських препаратів у формі крапель або капсул, що містить екстракт плодів каштана кінського або Semina hippocastanae aesculae (насіння гіркокаштана звичайного), яка відрізняється тим, що додатково містить Fructus sophora japonica (плоди софори японської), Fructus avena (плоди вівса), Folia coryli (листя 4 UA 102612 C2 ліщини), Fructus sorbi (плоди горобини), Herba melilotus (трава буркуну), Herba chelidonii (трава чистотілу) при наступному співвідношенні компонентів, мг: Semina hippocastanae aesculae (насіння гіркокаштана звичайного) 37,2-42,8 Fructus sophora japonica (плоди софори японської) 14-16 Fructus avena (плоди вівса) 14-16 Folia coryli (листя ліщини) 9,8-10,2 Fructus sorbi (плоди горобини) 9,8-10,2 Herba melilotus (трава буркуну) 4,8-5,2 Herba chelidonii (трава чистотілу) 4,8-5,2. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5