Спосіб вироблення фламіна

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения фламина, применяемого для лечения холецистита и гепатита. Наиболее близким к заявляемому является выбранный в качестве прототипа способ получения фламина и экстракта бессмертника [1] путем экстракции соцветий бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium), фильтрования, упаривания экстракта и обработки смесью этилацетата с этанолом в соотношении 9:1, отделения органической фазы от водной и ее высушивание. С целью повышения специфической активности, экстракцию сырья проводят этанолом, упаренный экстракт выдерживают при температуре 12-15°С в течение 4,5-5ч, а оставшийся после обработки этанолом остаток экстрагируют горячей водой при 75-80°С, полученное извлечение фильтруют, упаривают, смешивают с водной фазой в соотношении 1:1 и высушивают. Недостатком прототипа является сравнительно низкая интенсификация производства, недостаточно полное извлечение действующих веществ, что снижает выход конечного продукта, а также повышенный расход этилацетата. В способе-прототипе невозможно получить ожидаемый от использования заявляемого изобретения технический результат из-за прерывности технологического процесса, так как проводится многократное экстрагирование действующих веществ из водной фазы этилацетатно-спиртовой смесью с отстаиванием, разделением фаз и переносом экстрагента из одной емкости в другую; из-за завышенной длительности технологического процесса экстрагирования; из-за потерь растворителей и основных действующих веществ за счет сливов, разделений и переносов из одной емкости в другую, из-за относительно большого объема получаемого экстракта, направляемого на упаривание и образующимися потерями растворителей на этой стадии. Задачей, на решение которой направлено изобретение, является интенсификация процесса производства фламина и повышение выхода годного конечного продукта за счет более полного извлечения действующих веществ при одновременном снижении расхода этилацетата. Поставленная задача решается тем, что в способе получения фламина путем экстракции соцветий бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium) этанолом, упаривания экстракта, отстаивания и фильтрации вводного концентрата, извлечения целевого продукта из упаренного концентрата смесью этилацетата с этанолом, отделения органической фазы, ее упаривания и высушивания, согласно изобретению извлечение целевого продукта из водного концентрата осуществляют в противотоке при перемешивании смесью этилацетата с этанолом и в соотношении водный концентрат растворитель 1:2, при этом водный концентрат и смесь этилацетата с этанолом подают в противотоке со скоростями 47-53л/час и 77-83л/час при запуске и 4248л/час в режиме соответственно. Использование заявляемого изобретения позволяет получить технический результат, заключающийся в интенсификации процесса производства фламина за счет более полного извлечения действующего вещества при одновременном снижении расхода этилацетата. Между существенными признаками заявляемого изобретения и достигаемым техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: обработка водного концентрата смесью этилацетата с этанолом в противотоке с перемешиванием интенсифицирует процесс извлечения действующего вещества, обеспечивая непрерывность этого процесса, сокращая потери растворителей из-за отсутствия сливов, разделений и переносов из одной емкости в другую и снижая длительность технологического процесса. Частные отличительные признаки, касающиеся соотношения водного концентрата и смеси этилацетата с этанолом, а также режимов их подачи в противотоке определены экспериментально и способствуют еще в большой степени интенсификации процесса извлечения действующего вещества. Заявляемый способ получения фламина осуществляется следующим образом: Экстрагирование цветков бессмертника песчаного осуществляют в 2-х батареях из 5 экстракторов, соединенных между собой и снабженных рубашками и откидными днищами. Экстракция ведется методом противотока в 4-х экстракторах. 5-й экстрактор при этом на регенерации и перегрузке. (75±0,15)кг соцветий бессмертника песчаного загружают в экстрактор из мешка или тюка вручную. Перфорированное днище экстрактора предварительно обшивают льняной паковочной тканью и по периметру уплотнительным валиком. Количество израсходованных и полученных веществ на стадии экстрагирования цветков бессмертника представлено в таблицах 1 и 2. Загрузку сырья производят при увлажнении его через нижний патрубок экстрактора 50% этиловым спиртом при тщательном уплотнении с помощью груза. Экстракцию соцветий бессмертника осуществляют 50% этиловым спиртом, полученным из предыдущей стадии. 50% этиловый спирт в экстракторы подают самотеком из сборника с мерной рейкой через нижний патрубок. После заполнения первого экстрактора оставляют настаиваться в течение (9±1)ч. Через (9±1)ч настаивания экстракт из первого экстрактора через верхний патрубок вытесняют во второй экстрактор, загруженный свежими соцветиями бессмертника песчаного, подачей 50% этилового спирта в нижний патрубок первого экстрактора. Заполненный экстрагентом второй экстрактор оставляют для настаивания на (9±1)ч. Аналогично вышеописанному заполняют третий и четвертый экстрактор, каждый раз подавая 50% этиловый спирт в первый экстрактор. Таким образом, вводят батарею в режим. По истечении времени настаивания сырья в четырех экстракторах начинают сбор спиртового экстракта. Собирают экстракт со скоростью 40л/ч, слив производят из экстрактора со свежим сырьем (головного экстрактора) при подаче 50% Спирта из сборника с мерной рейкой в экстрактор с истощенным сырьем (хвостовой экстрактор) в сборники экстракта. Собранный из двух сборников экстракт в количестве (800±10)л с загрузки 150кг соцветий бессмертника - одна операция. Экстракт из сборника с помощью вакуума передают в промежуточный сборник спиртового экстракта роторного тонкопленочного испарителя для упарки. Экстрактор с истощенным сырьем отключают от батареи и подключают пятый экстрактор, загруженный свежим сырьем. Упаривание спиртового экстракта проводят на роторном тонкопленочном испарителе при включенной приточно-вытяжной вентиляции. Спиртовой экстракт одной операции в количестве (800±10)л из промежуточного сборника спиртов-экстракторов с помощью вакуума подают в роторный тонко-пленочный испаритель через ротаметр со скоростью 80-100л/ч. Упарку ведут при разрежении не более (0,625±0,025)кгс/см2, (0,0625±0,0025)МПа (КП20) и давлении пара (2,5±0,5)кгс/см2 (КП25). Пары спирта - отгона конденсируют в пластинчатом теплообменнике с рассольным охлаждением и собирают в сборник в количестве (500±50)л с операции. Количество израсходованных и полученных веществ на стадии упаривания спиртового экстракта приведено в таблицах 3 и 4. Полученный при упаривании водный t экстракт в количестве (200±10)л собирают в сборник концентрата и передают на следующую стадию для дальнейшей обработки в напорный сборник с помощью вакуума из сборника концентрата, а затем самотеком сливают в отстойник. Охлаждение и отстаивание водного концентрата осуществляют в отстойнике с рубашкой для охлаждения рассолом. Отстаивание производят в течение 5-ти часов, поддерживая температуру кубового остатка - водного концентрата (1,5±0,5)°С. В процессе отстаивания смолы выпадают в осадок и удаляются. Отстоявшийся водный концентрат с помощью вакуума декантируют в сборник и подвергают фильтрации, а осадок - в отвал. Количество израсходованных и полученных веществ на стадии очистки и получения фламина приведено в таблицах 5 и 6. Приготавливают этилацетатно-спиртовую смесь следующим образом. В сборник приготовления смеси с помощью насоса подают (360±1)л этилацетата, затем туда же с помощью вакуума затягивают из напорного мерника 40л спирта этилового ректификата и таким образом готовят смесь 9:1 и затягивают в сборник с помощью вакуума. Экстракцию действующих веществ этилацетатно-спиртовой смесью из отфильтрованного водного концентрата проводят в шестиступенчатой экстракционной установке, состоящей из шести экстракторов ЭЦР100, соединенных между собой последовательно. Каждый экстрактор установки имеет камеру смешения и камеру разделения (ротор). В камере смешения с помощью мешалки идет экстракция действующих веществ. В роторе происходит разделение водной среды и этилацетатно-спиртовой смеси за счет разности плотностей под действием центробежных сил. После разделения растворы поступают в следующую ступень. Подачу растворов в установку осуществляют по принципу противотока в соотношении водный концентрат : смесь - 1:2. Водный концентрат фламина в количестве 200л из сборника самотеком через ротаметр со скоростью 50л/ч подают в секцию для заполнения всей установки. Первые порции водного концентрата из секции 1 собирают в промежуточный сборник. С началом сбора водного концентрата из сборника самотеком через ротаметр (КПЧЗ) со скоростью 80л/ч в секцию 1 подают этилацетатно-спиртовую смесь. Пройдя последовательно все ступени установки этилацетатно-спиртовые извлечения собирают в сборнике. Затем сразу же плавно снижают скорость подачи смеси до (45±1)л/ч и водного концентрата до (30±1)л/ч, что соответствует режиму работы. После установления режимных скоростей подачи растворов для достижения заданной степени истощения водного концентрата в течение 15мин. продолжают сбор водного концентрата в промежуточный сборник, после чего слив уже истощенного водного концентрата переключают в сборник. Заданный режим поддерживают в течение всего процесса экстракции. По окончании процесса экстракции перекрывают подачу смеси и водного концентрата, затем отключают установку. Упаривание этилацетатно-спиртовых извлечений проводят в циркуляционном вакуум-выпарном аппарате (Р51) фирмы "Kavalier" ЧССР. Этилацетатно-спиртовые извлечения из сборника через фильтр с помощью вакуума передают в выпарную колбу аппарата. Упаривание проводят при температуре (65,5±5)°С и разрежении (0,7±0,1)кгс/см2, (0,07±0,01)МПа. Давление пара в калорифере должно быть не более 1,2кгс/см2 (0,12МПа). Упарку производят до получения густого сметанообразного кубового остатка. Кубовый остаток сливают в промежуточный приемник и передают вручную на стадию сушки. Сушку проводят до полного удаления спирта и этилацетата. Предлагаемый способ получения фламина позволит более полно извлечь действующие вещества, увеличить выход по конечному продукту на 14% и снизить расход этилацетата на 45%, снизить длительность технологического процесса почти в 2 раза.