Спосіб стимуляції репаративної регенерації кісткової тканини при лікуванні хворих на генералізований парадонтит

Реферат: Винахід належить до способу стимуляції репаративної регенерації кісткових тканин при лікуванні хворих на генералізований парадонтит, що включає проведення клаптевої операції і UA 113266 C2 (12) UA 113266 C2 заміщення кісткового дефекту аутологічними клітинами, під час якого як клітини використовують клітини кісткового мозку у вигляді їх суміші з колагеновою губкою, де як стимулятор кісткоутворюючих потенцій клітин кісткового мозку використовують індуктор інтерферону, лікарську форму дигідрохлориду - тилорон, який розводять у 0,9 %-му фізіологічному розчині хлористого натрію при кімнатній температурі, із розрахунку 0,125 г тилорону на 5-10 мл фізіологічного розчину, замішують з 30 % димексидом у співвідношенні об'ємних частин 1:1 і накладають на шкіру над місцем оперативного втручання компресійно щоденно упродовж трьох днів після хірургічного втручання UA 113266 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до медицини, зокрема до хірургічної стоматології та щелепно-лицевої хірургії, і може широко застосовуватися при лікуванні хворих на тяжкі форми генералізованого парадонтиту, на одному із етапів якого є покази до проведення клаптевих операцій, за допомогою яких досягається стабілізація у перебігу генералізованого парадонтиту. Відомий спосіб стимуляції репаративної регенерації кісткових тканин, що включає застосування аутологічних клітин, нанесених на біоматрицю для регенерації дефектів щелеп, за яким як клітини використовують клітини кісткового мозку, суспензію клітин крові, фібробласти шкіри, а як біоматрицю - колапан [Патент № 16622, А61N 2/00 Бюл. № 38, 2006]. Однак цей спосіб занадто складний і має недостатній ступінь ефективності. Крім того процеси репаративного остеогенезу за таким способом вимагають тривалого часу і не виключають ризику атрофії коміркового відростка та післяопераційних ускладнень. Найбільш близьким до винаходу, що заявляється, за технічною суттю є спосіб модифікації В.П. Пюрика клаптевої операції Цешинського-Відмана-Неймана при хірургічному лікуванні генералізованого парадонтиту, за яким висікають внутрішню вистілку зубо-ясенної кишені, зберігаючи архітектоніку ясенного краю, проводять горизонтальний розріз періосту і в кісткові кишені накладають суміш аутологічного кісткового мозку та колагенової губки у співвідношенні 1:1 вагових частин, після чого слизово-окісний клапоть укладають на місце з формуванням новоствореного ясенного краю до рівня анатомічних шийок зубів і фіксують швами у кожному міжзубному проміжку [Патент UA на корисну модель № 34065, А61С 7/00, Бюл. № 14, 2008]. Однак цей спосіб також має недостатню ефективність, оскільки не передбачає стимулятора підвищення кісткоутворюючих потенцій клітин кісткового мозку після пересадки у кісткове ложе, через що процеси репаративного остеогенезу за таким способом вимагають тривалого часу і не виключають ризику атрофії коміркового відростка та післяопераційних ускладнень. В основу винаходу, що заявляється, поставлено задачу розробити надійний і ефективний спосіб стимуляції репаративної регенерації кісткових тканин при лікуванні хворих на генералізований парадонтит шляхом проведення клаптевої операції і заміщення кісткового дефекту клітинами кісткового мозку у вигляді їх суміші з колагеновою губкою з використанням ефективного стимулятора кісткоутворюючих потенцій клітин кісткового мозку забезпечити посилення потенцій кісткового мозку після пересадки в кісткове ложе, скорочення тривалості репаративного остеогенезу з виключенням ризику атрофії коміркового відростка та післяопераційних ускладнень. Поставлена задача виконується тим, що за способом стимуляції репаративної регенерації кісткової тканини при лікуванні хворих на генералізований парадонтит, який включає проведення клаптевої операції і заміщення кісткового дефекту аутологічними клітинами, під час якого як клітини використовують клітини кісткового мозку у вигляді їх суміші з колагеновою губкою, згідно з пропонованим винаходом, як стимулятор кісткоутворюючих потенцій клітин кісткового мозку використовують індуктор інтерферону, лікарську форму дигідрохлориду тилорон, який розводять у 0,9 %-му фізіологічному розчині хлористого натрію при кімнатній температурі, із розрахунку 0,125 г тилорону на 5-10 мл фізіологічного розчину, замішують з 30 % димексидом у співвідношенні об'ємних частин 1:1 і накладають на шкіру над місцем оперативного втручання компресійно з витримкою до висихання і повторенням процедури щоденно упродовж трьох днів після хірургічного втручання. Саме використання ефективного стимулятора у вигляді суміші на основі тилорону, розведеного у 0,9 % розчині хлористого натрію і змішаного з 30 % димексидом в пропонованій пропорції, у співвідношенні 1:1 вагових частин, визначеній експериментально, забезпечує виражену стимуляційну дію репаративних процесів. Так тилорон, як приклад відомий препарат "Аміксин®ІС" (виробник - ВАТ "ІнтерХім", Одеса), який традиційно використовують як противірусний чи імуномоделюючий лікарський препарат, у пропонованій суміші стимулює підвищення остеогенних кісткоутворюючих потенцій кісткового мозку, зокрема його стовбурових клітин, чим покращуються умови для відновлення (росту) кісткової тканини. Крім того, в пропонованій суміші він посилює антитілоутворення, зменшує ступінь імунодепресії, відновлює співвідношення Т-супресори/Т-хелпери. Димексид, який наділений місцевоанастезуючою дією, протизапальними і антимікробними властивостями і є провідником лікарських препаратів, впливає на зміну чутливості мікрофлори і цим прискорює репаративні процеси, разом з розчином хлористого натрію і, що найбільш важливо, з тилороном, дозволяє використати їх зовнішнє застосування в пропонованій суміші накладанням компресів і цим забезпечити їх високу проникну здатність як в м'які, так і кісткові тканини хворого на генералізований парадонтит у місці хірургічного втручання з оптимальним терміном щоденного накладання компресів упродовж трьох днів, і цим забезпечити їх 1 UA 113266 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 позитивний комплексний вплив на відновлення структури і об'єму дефекту кісткової тканини та покращити протизапальний ефект комплексного лікування. Таким чином сукупністю відомих і пропонованих суттєвих ознак отримано нове комплексне технічне рішення винахідницького рівня, яке дозволяє отримати якісно новий технічний результат, що забезпечує посилення потенцій кісткового мозку після пересадки в кісткове ложе і скорочує за рахунок цього тривалість репаративного остеогенезу, виключає ризик атрофії коміркового відростка та післяопераційних ускладнень і який є достатнім для виконання поставленої задачі винаходу. Спосіб здійснюють так: Перед проведенням оперативного хірургічного втручання проводять приготування суміші на основі тилорону шляхом додавання до 5-10 мл фізіологічного розчину 0,9 % хлористого натрію, 0,125 г подрібненого таблетованого тилорону, як приклад препарату "Аміксин", який замішують з 30 % димексидом у співвідношенні об'ємних частин 1:1. Після цього роблять горизонтальний розріз періосту, відсепаровують слизово-окісний клапоть, обробляють цемент коренів зубів від грануляційної тканини та зубних видалень і на гребінь коміркового паростка накладають суміш аутологічного кісткового мозку і колагенової губки у співвідношенні вагових частин 1:1, приготовленої аналогічно за прототипом. Слизово-окісний клапоть укладають на місце з формуванням новоствореного ясенного краю до рівня анатомічних шийок зубів і фіксують швами у кожному міжзубному проміжку. Після цього накладають на шкіру над місцем оперативного втручання марлевий компрес, просочений попередньо приготовленою сумішшю на основі тилорону (як приклад, препарату "Аміксин"), розведеного у 0,9 % розчині хлористого натрію і змішаного з 30 % димексидом у співвідношенні об'ємних частин 1:1. Компрес витримують до висихання з повторенням процедури щоденно упродовж трьох днів після хірургічного втручання. Приклад Проведено лікування 48-ми хворих на тяжку форму хронічного генаралізованого парадонтиту, із них 12 жінок (25 %) та 36 чоловіків (75 %) у віці від 30 до 58 років, яким проводилась удосконалена модифікована клаптева операція. В залежності від післяопераційного ведення хворих було створено дві групи: I група - 25 хворих, яким проводилась клаптева операція і заміщення кісткового дефекту аутологічними клітинами, під час якого як клітини використовували клітини кісткового мозку у вигляді їх суміші з колагеновою губкою і пропонованим способом в післяопераційному періоді на шкіру над місцем оперативного втручання наносили марлевий компрес, просочений сумішшю на основі тилорону, як приклад, препарату "Аміксин®ІС" (виробник - ВАТ "ІнтерХім", Одеса), розведеного у 0,9 % розчині хлористого натрію і змішаного з 30 % димексидом у співвідношенні об'ємних частин 1:1, з повторенням процедури накладання компресу щоденно впродовж 3-х днів після операційного втручання. II група - 23 хворих, яким проводилась клаптева операція і заміщення кісткового дефекту аутологічними клітинами, під час якого як клітини використовували клітини кісткового мозку у вигляді їх суміші з колагеновою губкою і в післяопераційному періоді проводилось лікування за відомими схемами. Всім пацієнтам проводили дослідження з використанням клінічних та лабораторних методів до лікування та на 3, 7, 14 день після проведеного лікування, в подальшому спостереження здійснювали шляхом активного виклику хворих. Регулярне клінічне обстеження проводили через 1, 3, 6, 9 і 12 місяців. При клінічному обстеженні оцінювали: колір, консистенцію і контур ясен і міжзубних ясеневих сосочків, для оцінки гігієнічного стану порожнини рота використовували індекс ГрінВермільйона, який полягав у фарбуванні зубного нальоту на вестибулярній та оральній поверхнях зубів. Критерієм оцінки гігієни порожнини рота вибрали умовний підрахунок поверхні зуба, покритого зубним нальотом, виражений у цифрах. Стан ясен вивчали за індексом кровоточивості за допомогою зондової проби за Мюллеманом. Для оцінки стану тканин пародонту визначали парадонтальний індекс та папілярно-маргінально-альвеоляорний індекс (РМА). Біохімічні методи дослідження полягали у визначенні вмісту фракцій оксипроліну в сечі методом П.Н. Шараєва (1990) з отриманням інформації про стан обміну основного білка кістки колагену. Дослідження показали, що з сечею практично здорових дорослих людей (n=12) виводиться за добу 17,79±0,89 мкмоль вільного оксипроліну (ВО) і 8,12±0,24 мкмоль білковозв'язаного оксипроліну (БЗО), що відповідає повідомленням літератури (П.Н. Шараєв і співавт., 1990). 2 UA 113266 C2 5 10 Об'єктивне обстеження пацієнтів першої та другої груп з порівнянням до початку лікування виявило однакові ознаки стану слизової оболонки порожнини рота: слизова ясен синюшногіперемована, пастозна, ясеневий край набряклий, болісний при доторканні, відстає від зубів, зубо-ясенні сосочки набряклі, глибина ясеневої борозни коливалася від 1,5-2,0 мм. Значення індексів РМА і Грін-Вермільйона об'єктивно свідчать про високий ступінь запалення і недостатній гігієнічний догляд. Так у пацієнтів першої та другої групи до початку лікування, показник індексу ГрінВермільйона становив у середньому від 2,70±0,02 бала до 2,74±0,02 бала, що свідчить про незадовільний рівень гігієни ротової порожнини. Після лікування хворих двох груп на 3 добу спостерігали поліпшення гігієнічного стану ротової порожнини у І групи до 1,93±0,03, а II групи 2,14±0,04 бали, на 7 добу у хворих І групи до 1,25±0,04, а II групи 1,85±0,04 бали, на 14 добу у хворих І групи до 0,07±0,02, а II групи 1,39±0,02 бали. Таким чином найбільше покращення гігієнічного стану порожнини рота відбувалося у пацієнтів І групи хворих, про що засвідчують дані, наведені у таблицях 1, 2 і 3. 15 Таблиця 1 Показники індексу Грін-Вермільйона у хворих І і ІІ груп День обстеження Групи хворих І група II група Первинне 3 день обстеження 7 день обстеження 14 день обстеження обстеження хворих хворих М±m (n=25) хворих М±m (n=25) хворих М±m (n=25) М±m (n=25) 2,72±0,02 1,93±0,03 1,25±0,04 0,07±0,02 2,73±0,02 2,14±0,04 1,85±0,04 1,39±0,02 Дані показників індексу Грін-Вермільона корелюються з показниками індексу кровоточивості за Мюллеманом і папілярно-маргінально-альвеолярним індексом. Таблиця 2 Показники індексу кровоточивості за Мюллеманом у хворих І і ІІ груп. День обстеження Групи хворих І група ІІ група Первинне 14 день 3 день обстеження 7 день обстеження обстеження хворих обстеження хворих хворих М±m (n=25) хворих М±m (n=25) М±m (n=25) М±m (n=25) 4 2 1 4 3 3 2 20 Таблиця 3 Показники папілярно-маргінально-альвеолярного індексу у хворих І і ІІ груп День обстеження Групи хворих І група ІІ група Первинне 3 день обстеження 7 день обстеження обстеження хворих хворих М±m (n=25) хворих М±m (n=25) М±m (n=25) 2,26±0,02 2,25±0,02 1,57±0,02 2,05±0,02 1,08±0,02 1,75±0,02 14 день обстеження хворих М±m (n=25) 0,07±0,02 1,62±0,02 Результати біохімічних досліджень. Аналіз результатів впливу проведеного комбінованого лікування пацієнтів на ГП ІІ-IIІ ступенів при визначенні вільного та білковозв'язаного оксипроліну показав наступні показники, які наведені в таблицях 4 і 5. 25 3 UA 113266 C2 Таблиця 4 Вміст вільного оксипроліну в сечі (М±м) у пацієнтів І і ІІ груп Термін До операції Після операції (доби) 1 7 14 21 30 60 90 норма Вміст вільного оксипроліну (мкмоль/добу) І група ІІ група 24,36±1,47* 26,34±1,13* + 35,43±1,39* + 25,34±1,13* + 21,28±1,18* + 18,53±1,23 17,62±1,27 16,51±1,35 16,44±0,45 17,52±0,19 + 36,43±1,26* + 25,56±1,53* + 21,98±1,21* + 18,52±1,43 17,99±1,45 16,23±1,11 17,05±0,44 17,79±0,52 * - p