Спосіб нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій

Реферат: Винахід належить до медицини, а саме до анестезіології, інтенсивної терапії та неврології, і може бути використаним для нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій. Спосіб нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій за винаходом включає призначення лікарських засобів на основі попередньої діагностики ступеня та структури когнітивної дисфункції за аналізом короткої шкали оцінки психічного статусу MMSE, причому психічний статус пацієнта за шкалою MMSE оцінюють на 7-му добу після операції з загальною анестезією, затим одночасно додатково оцінюють стан пам'яті, втомлюваності, активності уваги за тестом запам'ятовування 10 слів Лурія, лобну деменцію оцінюють за тестом FAB - батарея лобної дисфункції, клінічний синдром діагностують за тестом малювання годинника, темп сенсомоторних реакцій та характеристик уваги та рівня розумової працездатності досліджують за таблицями Шульте, визначають величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень, при цьому нейропротекторну терапію призначають за існуючими протоколами, а якщо показник загального когнітивного дефіциту 20 % та більше, терапію корегують продовженням призначення або призначенням цитоколіну. 0 UA 113265 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід належить до медицини, а саме до анестезіології, інтенсивної терапії та неврології, і може бути використаним для нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій. Післяопераційна когнітивна дисфункція (ПОКД) - це когнітивний розлад, що розвивається в ранньому й зберігається в пізньому післяопераційному періоді, клінічно проявляється у вигляді порушень пам'яті, утруднення концентрації уваги й порушень інших вищих функцій кори головного мозку (мислення, мова та ін.) [Cognitive dysfunction 1-2 years after non-cardiac surgery in the elderly /H. Abildstrom, I.S. Rasmussen, P. Rentowl et al. //Acta Anesthesiol. Scand. - 2000. Vol. 44. - P. 1246-1251]. Порушення довготривалої пам'яті тривають після кетамінового наркозу протягом двох місяців, після фторотанового наркозу - протягом двох тижнів [Егоров В.М. Сравнительная характеристика психоповреждающего действия общей анестезии на основе фторотана и кетамина после операций на лице у детей с врожденными расщелинами лица и неба /В.М. Егоров, A.M. Вербук, В.М. Вербук //Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 6. - С. 31-33]. За даними деяких публікацій, розвиток ПОКД асоціюється зі збільшенням тривалості госпіталізації, погіршенням якості життя й задоволеності пацієнтів, тому корекція післяопераційних когнітивних дисфункцій є важливою задачею практичної медицини. Найбільш поширеним способом корекції ПОКД є призначення пацієнтам, які перенесли хірургічне лікування, нейропротекторних препаратів [Профилактика и коррекция послеоперационных когнитивных дисфункций у больных пожилого возраста: методические рекомендации /Л.В. Усенко, Шади Ейд Ризк, А.А. Криштафор, Г.С. Канюка, И.П. Кущ. Днепропетровск, 2008. - 56 с.]. Так, наприклад, відомий спосіб використання пірацетаму для профілактики післяопераційних когнітивних дисфункцій [Пат. № 20260, UA, А61K 9/00. /Фесенко У.А. - 3. № u200608080; Заявл. 18.07.2006; Опубл. 15.01.2007. Спосіб профілактики післяопераційних когнітивних дисфункцій]. Перевагами цього способу є покращення когнітивних показників у пацієнтів після перенесеного наркозу. Недоліком даного способу є неможливість використання у пацієнтів, яким протипоказаний пірацетам, а також відсутність впливу на інтенсивність післяопераційного болю, відсутність седативної дії. Відомий також спосіб профілактики післяопераційних когнітивних порушень після наркозу шляхом застосування після операції в умовах загального знеболення внутрішньовенного крапельного введення сульфат магнію в дозах 1250-2500 мг. Іони магнію відновлюють провідність, покращують енергетичний обмін у нервових клітинах, а також впливають на нейромедіатори на рівні синапсів, що покращує когнітивні функції у дітей після операції [Пат. № 37027, UA, A61K 33/06. /Фесенко У.А. - 3. № U200808399; Заявл. 23.06.2008; Опубл. 10.11.2008. Спосіб профілактики порушень когнітивних функцій після наркозу]. Важливими перевагами запропонованого способу є можливість мінімізації когнітивних дисфункцій у післяопераційному періоді, зменшення інтенсивності болю, седативна дія. Ці та інші способи нейропротекторної терапії мають один загальний недолік. Лікувальні заходи призначають на основі суб'єктивної оцінки шкал когнітивної дисфункції, які призначені для визначення ступеня вираженості і структури когнітивних розладів, а не для встановлення топічного діагнозу. Стандартним та найбільш поширеним лікувальним заходом є призначення для корекції мозкових порушень нейропротекторної терапії після вимірів когнітивних та моторних характеристик та здатності сприйняття за допомогою короткої шкали оцінки психічного статусу (Mini-Mental State Examination-MMSE), запропонованої в 1975 році M.F. Folstein and P.R. Meltugh [Кожемяка Н.В. Послеоперационная когнитивная дисфункция: новые возможности профилактики и лечения /Н.В. Кожемяка, Ю.И. Налапко Ю.И. //Международный неврологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 38-42; Матвеева Е.П. Дисфункция когнитивной сферы в раннем послеоперационном периоде /Е.П. Матвеев, А.Н. Микшис //Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 381]. Даний спосіб нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічної суттю та результатом, який може бути досягнутим, тому його обрано в якості прототипу. Основним недоліком відомого способу нейропротекторної терапії є та обставина, що вона призначена на основі скринінгу когнітивного статусу пацієнтів і оцінки ступеня деменції, та не враховує виявлення легких і помірних когнітивних порушень. При наявності доказових ознак порушень професійної, соціальної та побутової адаптації діагноз деменція є правомірним, незважаючи на високий бал за даною шкалою. Навпаки, тільки 1 UA 113265 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 низький бал при достатній адаптації пацієнта до повсякденного життя не може бути підставою для діагностики деменції. Крім того, недоліком короткої шкали оцінки психічного статусу є її недовершеність як з боку обсягу досліджуваних функцій, так і з точки зору об'єктивності та швидкості винесення рішення про наявність чи відсутність порушень. Таким чином, недостатньо точна діагностика ступеня та структури когнітивної дисфункції впливає на якість наступної корекції цього стану. У зв'язку з вищевикладеним, в основу винаходу поставлено задачу підвищення ефективності нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій шляхом збільшення об'єктивності винесення рішення про наявність чи відсутність порушень. Задачу, яку поставлено в основу винаходу, вирішують тим, що у відомому способі нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій, який включає призначення лікарських засобів на основі попередньої діагностики ступеня та структури когнітивної дисфункції за аналізом короткої шкали оцінки психічного статусу MMSE, згідно з винаходом, психічний статус пацієнта за шкалою MMSE оцінюють на 7-му добу після операції з загальною анестезією, затим одночасно додатково оцінюють стан пам'яті, втомлюваності, активності уваги за тестом запам'ятовування 10 слів Лурія, лобну деменцію оцінюють за тестом FAB (Frontal Assessment Battery) - батарея лобної дисфункції, клінічний синдром діагностують за тестом малювання годинника, темп сенсомоторних реакцій та характеристик уваги та рівня розумової працездатності досліджують за таблицями Шульте, визначають величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту (ЗКД) за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень, при цьому нейропротекторну терапію призначають за існуючими протоколами, а якщо показник загального когнітивного дефіциту 20 % та більше терапію корегують продовженням призначення або призначенням цитиколіну. Технічний ефект винаходу, а саме підвищення ефективності нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій шляхом збільшення об'єктивності винесення рішення про наявність чи відсутність порушень, обумовлений синергізмом заходів та засобів, які заявляються. Спосіб виконують наступним чином: Психічний статус пацієнта за шкалою MMSE оцінюють на 7-му добу після операції з загальною анестезією. Затим одночасно додатково оцінюють стан пам'яті, втомлюваності, активності уваги за тестом запам'ятовування 10 слів Лурія. Лобну деменцію оцінюють за тестом FAB - батарея лобної дисфункції. Клінічний синдром діагностують за тестом малювання годинника. Темп сенсомоторних реакцій та характеристик уваги та рівня розумової працездатності досліджують за таблицями Шульте. Визначають величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту (ЗКД) за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень. При цьому нейропротекторну терапію призначають за існуючими протоколами, а якщо показник загального когнітивного дефіциту 20 % та більше терапію корегують продовженням призначення або призначенням цитиколіну. Норма для показників за шкалою MMSE-28-30 балів, за методом запам'ятовування 10 слів Лурія норма показника 9-10 слів, для тесту батарея лобної дисфункції норма 18 балів, для тесту малювання годинника норма 10 балів, для таблиць Шульте норма 50 секунд. Ефективність способу ілюструють наступні приклади його виконання. Приклад 1. Пацієнтка Н., 47 років, освіта вища, у плановому порядку виконувалась лапароскопічна холецистектомія в умовах загальної багатокомпонентної анестезії з штучною вентиляцією легенів з використанням пропофолу та фентанілу. Пацієнтці за 30 хвилин до закінчення операції вводили цитиколін (Цитимакс) внутрішньовенно крапельно у дозі 1000 мг, розчинений у 200 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, повторно через 12 годин після операції та щоденно протягом 5 діб. Динаміка змін когнітивної функції хворої: шкала MMSE: до операції -27 балів, на 1 добу - 25 балів, на 7 добу - 27 балів, через 1 міс. - 27 балів; метод запам'ятовування 10 слів Лурія: до операції - 9 слів, на 1 добу - 7 слів, на 7 добу - 9 слів, через 1 міс. - 9 слів; батарея лобної дисфункції (FAB): до операції - 17 балів, на 1 добу - 16 балів, на 7 добу - 16 балів, через 1 міс. 17 балів; тест малювання годинника: до операції - 10 балів, на 1 добу - 9 балів, на 7 добу - 10 балів, через 1 міс. - 10 балів; таблиці Шульте: до операції - 50 с, на 1 добу - 70 с, на 7 добу - 60 с, через 1 міс. - 60 с. Визначили величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту (ЗКД) за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень. 2 UA 113265 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 На сьому добу: шкала MMSE - норма 28-30 балів, 27 балів - дефіцит 10 % від норми 30 балів; метод запам'ятовування 10 слів Лурія - норма 9-20 слів, 9 слів - дефіцит 10 % від 10 слів; батарея лобної дисфункції (FАВ) - 18 балів норма, 16 балів - дефіцит 11 % від 18 балів; тест малювання годинника - 10 балів, 10 балів - дефіцит 0 % від норми; таблиці Шульте 50 с норма, 60 с - дефіцит 17 % від норми. Показник загального когнітивного дефіциту на 7 добу: ЗКД=10 %+10 %+11 %+17 %+0 %/5=9,6 %. Подальше лікування не призначалося. Приклад 2. Пацієнтка Α., 47 років, освіта вища, у плановому порядку виконувалась лапароскопічна холецистектомія в умовах загальної багатокомпонентної анестезії з штучною вентиляцією легенів з використанням пропофолу та фентанілу. Пацієнтці за 30 хвилин до закінчення операції вводили цитиколін (Цитимакс) внутрішньовенно крапельно у дозі 1000 мг, розчинений у 200 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, повторно через 12 годин після операції та щоденно протягом 5 діб. Динаміка змін когнітивної функції хворої: шкала MMSE: до операції -26 балів, на 1 добу - 23 бали, на 7 добу - 24 бали, через 1 міс. - 26 балів; метод запам'ятовування 10 слів Лурія: до операції - 9 слів, на 1 добу - 6 слів, на 7 добу - 6 слів, через 1 міс. - 8 слів; батарея лобної дисфункції (FAB): до операції - 17 балів, на 1 добу - 15 балів, на 7 добу - 14 балів, через 1 міс. 16 балів; тест малювання годинника: до операції - 10 балів, на 1 добу - 9 балів, на 7 добу - 9 балів, через 1 міс. - 10 балів; таблиці Шульте: до операції - 50 с, на 1 добу - 70с, на 7 добу - 70 с, через 1 міс. - 60 с. Визначили величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту (ЗКД) за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень. На сьому добу: шкала MMSE - норма 28-30 балів, 24 балів - дефіцит 20 % від норми 30 балів; метод запам'ятовування 10 слів Лурія - норма 9-10 слів, 6 слів - дефіцит 40 % від 10 слів; батарея лобної дисфункції (FAB) - 18 балів норма, 14 балів - дефіцит 22 % від 18 балів; тест малювання годинника - 10 балів, 9 балів - дефіцит 10 % від норми; таблиці Шульте - 50 с норма, 70 с - дефіцит 29 % від норми. Показник загального когнітивного дефіциту на 7 добу: ЗКД=20 %+40 %+22 %+29 %+10 %/5=24,2 %. Так як на 7 добу ЗКД 24,2 %, призначають подальше лікування. З 7 доби після операції протягом 10 діб продовжують вводити цитиколін (Цитимакс) внутрішньовенно у дозі 1000 мг. Приклад 3. Пацієнтка Н., 69 років, освіта вища, у плановому порядку виконувалась лапароскопічна холецистектомія в умовах загальної багатокомпонентної анестезії з штучною вентиляцією легенів з використанням пропофолу та фентанілу. Пацієнтці за 30 хвилин до закінчення операції вводили цитофлавін внутрішньовенно крапельно у дозі 10 мл, розчинений у 200 мл 5 % розчину глюкози, повторно через 12 годин після операції та щоденно протягом 5 діб. Динаміка змін когнітивної функції хворої: шкала MMSE: до операції - 23 бали, на 1 добу - 18 балів, на 7 добу - 18 балів, через 1 міс. - 22 бали; метод запам'ятовування 10 слів Лурія: до операції - 5 слів, на 1 добу - 4 слова, на 7 добу - 4 слова, через 1 міс. - 5 слів; батарея лобної дисфункції (FAB): до операції - 15 балів, на 1 добу - 13 балів, на 7 добу - 14 балів, через 1 міс. 14 балів; тест малювання годинника: до операції - 9 балів, на 1 добу - 7 балів, на 7 добу - 7 балів, через 1 міс. - 8 балів; таблиці Шульте: до операції - 60 с, на 1 добу - 100 с, на 7 добу - 90 с, через 1 міс. - 80 с. Визначили величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту (ЗКД) за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень. На сьому добу: шкала MMSE - норма 28-30 балів, 18 балів - дефіцит 40 % від норми 30 балів; метод запам'ятовування 10 слів Лурія - норма 9-10 слів, 4 слова - дефіцит 60 % від 10 слів.; батарея лобної дисфункції (FAB) -18 балів норма, 14 балів - дефіцит 22 % від 18 балів; тест малювання годинника - 10 балів, 7 балів - дефіцит 30 % від норми; таблиці Шульте - 50 с норма, 90 с - дефіцит 44 % від норми. Показник загального когнітивного дефіциту на 7 добу: ЗКД=40 %+60 %+22 %+30 %+44 %/5=39,2 %. Так як на 7 добу ЗКД 39,2 %, лікування продовжують. З 7 доби протягом 10 діб починають вводити цитиколін (Цитимакс) внутрішньовенно у дозі 1000 мг. 3 UA 113265 C2 5 10 15 20 25 Приклад 4. Пацієнтка, К., 64 років, освіта вища, у плановому порядку виконувалась лапароскопічна холецистектомія в умовах загальної багатокомпонентної анестезії з штучною вентиляцією легенів з використанням пропофолу та фентанілу. Пацієнтці за 30 хвилин до закінчення операції вводили цитофлавін внутрішньовенно крапельно у дозі 10 мл, розчинений у 200 мл 5 % розчину глюкози, повторно через 12 годин після операції та щоденно протягом 5 діб. Динаміка змін когнітивної функції хворої: шкала MMSE: до операції -25 балів, на 1 добу - 23 бали, на 7 добу - 24 бали, через 1 міс. - 25 балів; метод запам'ятовування 10 слів Лурія: до операції - 8 слів, на 1 добу - 7 слів, на 7 добу - 6 слів, через 1 міс. - 7 слів; батарея лобної дисфункції (FAB): до операції - 17 балів, на 1 добу - 15 балів, на 7 добу - 14 балів, через 1 міс. 15 балів; тест малювання годинника: до операції - 10 балів, на 1 добу - 8 балів, на 7 добу - 9 балів, через 1 міс. - 9 балів; таблиці Шульте: до операції -50 с, на 1 добу - 80 с, на 7 добу - 70 с, через 1 міс. - 80 с. Визначили величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту (ЗКД) за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень. На сьому добу: шкала MMSE - норма 28-30 балів, 24 балів - дефіцит 20 % від норми 30 балів; метод запам'ятовування 10 слів Лурія - норма 9-10 слів, 6 слів - дефіцит 30 % від 10 слів; батарея лобної дисфункції (FAB) - 18 балів норма, 14 балів - дефіцит 22 % від 18 балів; тест малювання годинника - 10 балів, 9 балів - дефіцит 10 % від норми; таблиці Шульте - 50 с норма, 70 с - дефіцит 29 % від норми. Показник загального когнітивного дефіциту на 7 добу: ЗКД=20 %+30 %+22 %+10 %+29 %/5=22,2 %. Так як на 7 добу ЗКД 22,2 %, лікування продовжують. З 7 доби протягом 10 діб починають вводити цитиколін (Цитимакс) внутрішньовенно у дозі 1000 мг. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 30 35 40 Спосіб нейропротекторної терапії післяопераційних когнітивних дисфункцій, який включає призначення лікарських засобів на основі попередньої діагностики ступеня та структури когнітивної дисфункції за аналізом короткої шкали оцінки психічного статусу MMSE, який відрізняється тим, що психічний статус пацієнта за шкалою MMSE оцінюють на 7-му добу після операції з загальною анестезією, затим одночасно додатково оцінюють стан пам'яті, втомлюваності, активності уваги за тестом запам'ятовування 10 слів Лурія, лобну деменцію оцінюють за тестом FAB - батарея лобної дисфункції, клінічний синдром діагностують за тестом малювання годинника, темп сенсомоторних реакцій та характеристик уваги та рівня розумової працездатності досліджують за таблицями Шульте, визначають величини процентних відхилень кожного результату дослідження від норми та показник загального когнітивного дефіциту за сумою значень процентного відхилення від норми результатів дослідження когнітивних порушень, при цьому нейропротекторну терапію призначають за існуючими протоколами, а якщо показник загального когнітивного дефіциту 20 % та більше, терапію корегують продовженням призначення або призначенням цитоколіну. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4