Спосіб оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку

Реферат: Винахід належить до галузі медицини, а саме до інфекційних хвороб, і може бути використаний при лікуванні хворих на інфекційні менінгіти з ураженням головного мозку для оцінки ефективності лікування. В основу винаходу поставлено задачу створення способу оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку. Задачу, яку поставлено в основу винаходу, вирішують тим, що у відомому способі оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку, який включає визначення рівнів нейроспецифічних білків, згідно з винаходом, рівень нейроспецифічної енолази (NSE), білка S-100 та гліального фібрилярного кислого білка (GFAP) визначають у цереброспінальній рідині за допомогою імуноферментного аналізу ELISA в перший день та на 10-12 день лікування і лікування оцінюють як ефективне при зниженні рівнів зазначених вимірів у порівнянні до попередніх. UA 115637 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до галузі медицини, а саме до інфекційних хвороб, і може бути використаний при лікуванні хворих на інфекційні менінгіти з ураженням головного мозку для оцінки ефективності лікування. Ураження центральної нервової системи інфекційної природи займає друге місце серед причин первинної інвалідизації населення, поступаючись лише судинній патології головного мозку. Найчастіше це менінгіти, менінгоенцефаліти бактеріальної та вірусної природи, що дуже часто мають тяжкій перебіг та ускладнення. Актуальність нейроінфекційних захворювань визначається тяжкістю їх перебігу, частим розвитком церебральних та екстрацеребральних ускладнень, резидуальних явищ та високою летальністю [Лобзин Ю.В. Менингиты и менингоэнцефалит /Ю.В. Лобазин. - СПб: ООО "Издательство ФОЛИАНТ", 2003. - 128 с; Khwannimit В. Acute bacterial meningitis in adults: a 20 year review /B. Khwannimit, P. Chayakul, A. Geater //Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2004. - Vol. 35, № 4. - P. 886-892], що обумовлює необхідність не тільки своєчасного призначення адекватного лікування, а й необхідність постійного ефективного контролю за лікувальними заходами. Оцінка ефективності лікувальних заходів може бути здійснена за допомогою комп'ютерної томографії та магнітно-резонансної томографії [Masdeu J.C. Brain CT and MRI: differential diagnosis of imaging findings /J.C. Masdeu, R. Gadhia, A. Faridar //Handb Clin Neurol. - 2016. - Vol. 136. - P. 1037-1054]. Однак недоліком цього методу є неможливість використання комп'ютерного томографа чи магнітно-резонансного томографа у випадку тяжкого стану хворого, низька якість зображення у хворих з психомоторним збудженням та відсутність змін на ранніх етапах ураження тканин центральної нервової системи (ЦНС). Відомий спосіб оцінки ефективності лікування, оцінки тяжкості та прогнозу перебігу бактеріальних менінгітів з використанням незалежних факторів - рівня лактату, глюкози, нейтрофілів у цереброспінальній рідині (ЦСР) та рівня прокальцитоніну у сироватці крові [Morales-Casado M.I. Predictive factors of bacterial meningitis in the patients seen in emergency departments /M.I. Morales-Casado, A. Julian-Jimenez, P. Lobato-Casado // Enferm Infecc Microbiol Clin. - 2016. Mar. 16. pii: S0213-005X(16)00077-X. doi: 10.1016/j.eimc.2016.02.007]. Недоліком цих методів є використання показників, що можуть бути значно змінені у хворих на цукровий діабет, хронічні чи гострі ураження легень, судин, при гіперергічних реакціях імунної системи. Останнього часу увагу фахівців привертає визначення рівнів нейроспецифічних білків (НСБ), які є специфічними для тканин нервової системи. Досліджено більше 60 різноманітних нейроспецифічних білків ЦНС. Доведено, що підвищення рівнів НСБ у цереброспінальній рідині відповідає ступеню ураження відповідних клітин ЦНС [Zetterberg H. Biomarkers of mild traumatic brain injury in cerebrospinal fluid and blood /H. Zetterberg, D.H. Smith, K. Blennow //Nature Reviews Neurology. - 2013. - Vol. 9, No. 4. - P. 201-210; Biomarkers of Brain Damage: S100B and NSE Concentrations in Cerebrospinal Fluid-A Normative Study /Lenka Hajdukova, Ondfej Sobek, Darina Prchalova et al. //Bio Med Research International. - 2015. - Vol. 2015, Article ID 379071, 7 pages, 2015. doi:10.1155/2015/379071]. Встановлено діагностичне і прогностичне значення нейроспецифічної енолази (NSE), основного білка мієліну, протеїну S-100 при інсультах, черепно-мозкових травмах, ураженнях ЦНС у новонароджених [Release of glial tissue-specific proteins after acute stroke /M. Herrmann, P. Vos, M.T. Wunderlich et al. //Stroke. - 2000. - Vol. 31, No. 11. - P. 2670-2677; Biomarkers of primary and evolving damage in traumatic and ischemic brain injury: diagnosis, prognosis, probing mechanisms, and therapeutic decision making /P.M. Kochanek, R.P. Berger, H. Bayir et al. //Current Opinionin Critical Care. - 2008. - Vol. 14, No. 2. - P. 135-141; Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acuteis chemic stroke patients /R. Brouns, B. de Vil, P. Cras et al. //Clinical Chemistry. - 2010. - Vol. 56, No. 3. - P. 451-458]. Даний спосіб оцінки ефективності лікування захворювань тканин нервової системи є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. В основу винаходу поставлено задачу створення способу оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку. Задачу, яку поставлено в основу винаходу, вирішують тим, що у відомому способі оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку, який включає визначення рівнів нейроспецифічних білків, згідно з винаходом, рівень нейроспецифічної енолази (NSE), білка S-100 та гліального фібрилярного кислого білка (GFAP) визначають у цереброспінальній рідині за допомогою імуноферментного аналізу ELISA в перший день та на 10-12 день лікування і лікування оцінюють як ефективне при зниженні рівнів зазначених вимірів у порівнянні до попередніх. 1 UA 115637 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Технічний ефект винаходу, а саме створення способу оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку, обумовлений синергізмом заходів та їх кількісних значень, які заявляються. Сукупність суттєвих ознак способу невідома із рівня техніки і створює зверхсумарний результат - оригінальний спосіб оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку, який дозволяє досягнути клінічних ефектів, яких раніше неможливо було досягти. Сукупність суттєвих ознак способу, яка є невідомою із рівня техніки, має суттєві відмінності відносно відомих способів оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку та є неочевидною для фахівця. Відрізняє винахід те, що поєднане використання відомих в медицині заходів та засобів невідоме із рівня техніки і призводить до результату, який не витікає із очевидністю з відомих характеристик цих заходів та засобів, таким чином одержуючи значний зверхсумарний результат створення нового способу оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку. Спосіб виконують наступним чином: Для оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку, визначають рівень нейроспецифічних білків - нейронспецифічної енолази (NSE), білку S-100 та GFAP визначають у ЦСР в перший день лікування та на 10-12 день лікування. Лікування оцінюють як ефективне при зниженні рівнів зазначених вимірів у порівнянні до попередніх. При цьому рівень NSE визначають ELISA методом за допомогою тест-системи фірми ХЕМА, рівень білка S-100 визначають ELISA методом за допомогою тест-системи фірми CanAg, рівень GFAP визначають сендвіч ELISA методом за допомогою тест-системи фірми Bio Vendor. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. Для розробки способу оцінки ефективності лікування хворих на гострі бактеріальні менінгіти з ураженням головного мозку окрім загальноприйнятних лабораторних методів, хворим на гострі бактеріальні менінгіти визначали рівні NSE, S-100 та GFAP в ЦСР в першу та 10-12 добу лікування. Включення пацієнтів у програму дослідження проводилося за спеціально розробленими критеріями відбору. Критерії включення: 1) наявність клініки захворювання характерної для гострого бактеріального менінгіту; 2) етіологічне підтвердження пневмококової чи менінгококової етіології захворювання бактеріологічними методами або методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) ЦСР; 3) вік хворих від 16 до 65 років; 4) добровільна згода пацієнта на участь в дослідженні. Критерії виключення: 1) наявність супутніх неінфекційних захворювань, які можуть впливати на рівень нейроспецифічних білків - хвороба Альцгеймера, розсіяний склероз, гематологічні захворювання, злоякісні новоутворення, ураження печінки або нирок в стадії декомпенсації тощо; 2) відмова пацієнта від участі в дослідженні. Проаналізовано 54 випади гострих менінгітів бактеріальної етіології (26 пневмококових та 28 менінгококових). В групі хворих на бактеріальний менінгіт у 15 (27,78 %) спостерігався середньо тяжкий перебіг, у 32 (59,26 %) - тяжкий перебіг хвороби. У 7 (12,96 %) захворювання закінчилось летально. Тяжкість захворювання була зумовлена переважно розвитком набряку головного мозку, інфекційно-токсичного шоку, вогнищевою неврологічною симптоматикою. Так, при надходженні до стаціонару у всіх хворих з тяжким перебігом захворювання спостерігались явища набряку головного мозку різного ступеня тяжкості. Як контрольну групу обстежено хворих на гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) з менінгізмом. Забір ЦСР у хворих на ГРВІ з менінгізмом проводився лише на початку лікування з метою виключення менінгіту. Рівень білка S-100 в ЦСР хворих визначався ELISA методом за допомогою тест-системи фірми "CanAg", Швеція; рівень GFAP в ЦСР пацієнтів визначався сендвіч ELISA методом за допомогою тест системи фірми "Віо Vendor", Чеська республіка; рівень NSE визначався ELISA методом за допомогою тест-системи фірми "ХЕМА", Російська Федерація. Статистична обробка отриманих даних виконана за допомогою програми "BioStat 2009". Для обробки цифрових показників обчислювали середню арифметичну (М), середньоквадратичне відхилення (σ), помилку середнього значення (m), ступінь ймовірності (р) за розподілом Стьюдента-Фішера. Отримані результати вказують на значне підвищення рівнів білка S-100 у хворих як на менінгококові, так і на пневмококові менінгіти в гострому періоді, (табл. 1). 55 2 UA 115637 C2 Таблиця 1 Рівень білка S-100 в ЦСР хворих на гострий пневмококовий менінгіт у динаміці захворювання. S-100 нг/мл 1 день лікування 10-12 день лікування 526,35±39,32* 445,32±36,76 1498,21±32,16* 947,34±115,32* 1828,09±41,85 355,63±29,17 Бактеріальний менінгіт Середньої тяжкості (n=15) Тяжкий перебіг (n=32) Тяжкий перебіг, що закінчився летально (n=7) ГРВІ з менінгізмом 5 10 15 20 25 У хворих з тяжким перебігом рівень білка S-100 був достеменно вищим (Р