Спосіб лікування внутрішньоматкових синехій

Реферат: Спосіб лікування внутрішньоматкових синехій шляхом гістероскопічного адгезіолізису з наступним введенням в порожнину матки Мезогелю та гормональної терапії 3 місяці поспіль. При цьому Мезогель в порожнину матки вводять шприцом в кількості 20-30 мл в залежності від об'єму порожнини матки, а як гормональну терапію призначають прийом комбінованого орального контрацептиву Ярина, додатково призначають метаболічний препарат Актовегін по 200 мг двічі на добу впродовж 30 днів. UA 122569 U (12) UA 122569 U UA 122569 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, точніше до гінекології та акушерства, і може бути використана для лікування внутрішньоматкових синехій (ВС) та безпліддя. Однією з причин безпліддя та неефективності використання методів допоміжної репродукції є патологія ендометрію, яка виражається в утворенні фіброзних зрощень в порожнині матки (ВС), що перешкоджає оптимальній імплантації ембріона. Частота даної патології при безплідді досягає 5-7 %. Причинами утворення ВС можуть бути травма базального шару і/або запалення слизової оболонки матки. Травма ендометрію відбувається при проведенні вишкрібання порожнини матки (переривання вагітності, діагностичне вишкрібання), оперативних втручаннях на матці, видаленні підслизових вузлів, операціях при вадах розвитку, кесаревому розтині, при застосуванні внутрішньоматкової контрацепції (ВМК) (внутрішньоматкова спіраль). Також до утворення спайок в порожнині матки може призводити хронічний запальний процес в ендометрії. Запалення можуть викликати різні патогенні й умовно-патогенні мікроорганізми після ускладнених пологів, абортів, хірургічних операцій. Дуже часто спостерігають поєднання чинників - механічна травма з приєднанням запалення. Клінічні прояви ВС дуже різноманітні та залежать від ступеня виразності ураження. У легких випадках жінка не пред'являє скарг, і ВС виявляють при проведенні УЗД. При грубих і численних ВС виникають порушення менструального циклу (МЦ) у вигляді зменшення менструальної крововтрати, затримки менструації аж до повного її припинення - аменореї. За останні два десятиліття частота виявлення ВС в порожнині матки підвищилася, ймовірно, в результаті поліпшення діагностики та підвищення частоти хірургічних втручань на матці. За даними літератури, поширеність ВС варіює залежно від типу травми і коливається від 16 % до 24 % у жінок, які зазнали вишкрібання в зв'язку з вагітністю, і від 31 % до 45 % - після гістероскопічних міомектомій [1]. Комплексне лікування дозволяє запобігти рецидиву ВС, але в деяких випадках важкі травми ендометрію виявляються невиліковними, знижуючи ймовірність настання вагітності та народження живої дитини [2]. На першому етапі лікування у більшості пацієнток з ВС використовують хірургічний метод. Сучасним методом усунення ВС є "внутрішньоматкова" хірургія за допомогою гістероскопічного адгезіолізису. В даний час запропоновані різні підходи для запобігання повторного спайкоутворення після гістероскопічного адгезіолізису. Відомий спосіб лікування ВС, який включає проведення гістероскопічного адгезіолізису для видалення фіброзних зрощень в порожнині матки з наступним введенням на 3 місяці ВМК [3]. Однак ефективність методу залишається досить низькою, можливо, з огляду на те, що ВМК в даному випадку є чужорідним тілом, яке провокує розвиток спайкового процесу в ендометрії, і площа його недостатня для повного розмежування передньої та задньої стінок матки і не перешкоджає їхньому "злипанню" [4]. Відомий спосіб лікування ВС, який включає проведення гістероскопічного адгезіолізису для видалення фіброзних зрощень в порожнині матки з наступним внутрішньоматковим введенням балона катетера Фолея [5]. Його поміщають в порожнину матки і протягом декількох днів він зберігає поділ стінок матки з меншою кількістю ускладнень в порівнянні з іншими ВМК. Однак його використання обмежене через потребу в госпіталізації під час та декілька днів після проведення процедури, а також виникнення ризиків висхідного інфікування. Біль, що супроводжує проведення даної процедури, і необхідність короткочасного перебування балона катетера в порожнині матки не дають можливості отримати достовірні результати щодо запобігання внутрішньоматковому спайкоутворенню [4]. Відомий спосіб лікування ВС, який включає проведення гістероскопічного адгезіолізису для видалення фіброзних зрощень в порожнині матки з наступним внутрішньоматковим введенням препарату рекомбінантної гіалуронової кислоти "Реві реформ" в кількості 2 мл, причому перший раз вводять на 5-7 день МЦ після проведення гістероскопії, а потім ін'єкції проводять на 3-4-й і 7-8-й день наступного МЦ на фоні протизапальної терапії [6]. Недоліком відомого способу є його недостатня ефективність, травматичність, болісність внутрішньоматкових ін'єкцій, висока вартість препарату та токсичний вплив на організм гіалуронової кислоти [7]. Відомий, вибраний за прототип, спосіб лікування ВС [8] шляхом гістероскопічного адгезіолізису з подальшою інсталяцією лікарських речовин на тлі гормональної терапії за допомогою дитячого катетера Фолея, який поміщають в порожнину матки, через отвори в дистальному кінці катетера вводять суміш 100 мг Філграстиму і 1,5 мл Мезогелю щодня протягом 6 днів. Дане лікування проводять на фоні гормональної терапії з першої доби післяопераційного періоду: Дивігель нашкірно по 1-2 г і Дюфастон по 20-40 мг на добу до 25-го 1 UA 122569 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дня МЦ. Впродовж наступних двох МЦ для замісної гормональної терапії застосовують Фемостон 1/10 або 2/10 з додаванням Дюфастону по 10-20 мг на добу з 16 по 25 дні циклу. Недоліком відомого способу лікування ВС є його неекономічність, небезпечність та недостатня ефективність. Причиною недоліків є застосування у великому об'ємі високовартісного препарату Філграстим, який проявляє тяжкі побічні ефекти, та відсутність метаболічної терапії. Ще одним недоліком відомого способу є введення в матку катетера Фолея, бо таке лікування потребує госпіталізації під час проведення 6 процедур інсталяції лікувальної суміші та після нього. Біль, що супроводжує проведення даної процедури, і необхідність короткочасного перебування балона катетера в порожнині матки не дають можливості отримати достовірні результати щодо запобігання внутрішньоматковому спайкоутворенню [4]. В основу корисної моделі поставлено задачу в способі лікування ВС шляхом удосконалення комплексної післяопераційної терапії із застосуванням достатнього об'єму безпечного та економічного гелю, комплексного орального контрацептиву (КОК) і додаткової метаболічної терапії забезпечити економічність, безпечність та підвищення ефективності лікування ВС, зниження частоти рецидивів патології та безпліддя, можливість амбулаторного лікування. При цьому частота рецидивів знижується на 28,8 %, частота настання вагітності зростає на 28,8 %, а спонтанна вагітність настає в 2,9 разу частіше, затрати на курс лікування в 300 разів менші, ніж при лікуванні за відомим способом-прототипом. Поставлена задача вирішується тим, що заявлено спосіб лікування ВС шляхом гістероскопічного адгезіолізису з наступним введенням в порожнину матки Мезогелю та гормональної терапії 3 місяці поспіль. Новим у заявленому способі є те, що Мезогель в порожнину матки вводять шприцом в кількості 20-30 мл в залежності від об'єму порожнини матки, як гормональну терапію призначають прийом КОК Ярина, додатково призначають метаболічний препарат Актовегін по 200 мг двічі на добу впродовж 30 днів. Ще однією відмінністю заявленого способу є те, що прийом КОК Ярина призначають з 1-го дня кожного МЦ по 1 пігулці 1 раз на добу впродовж 21 дня із семиденною перервою. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у такому. Після закінчення гістероскопічного адгезіолізису як за відомим способом-прототипом, так і за способом лікування ВС, що заявляється, внутрішньоматково вводять гель, який виконує роль штучного тимчасового "бар'єру" між пошкодженими поверхнями матки, забезпечуючи розподіл цих поверхонь на час їх загоєння. При цьому, за відомим способом поміщають в порожнину матки катетер Фолея, через нього виконують 6 процедур введення суміші, яка складається з 100 мг препарату Філграстим та 1,5 мл Мезогелю. Філграстим - гемопоетичний фактор росту. Використовують його для хіміотерапії в онкології та гематології. Препарат Філграстим високовартісний. Мінімальні затрати на курс лікування цим препаратом (на 6 процедур введення) за українськими цінами складають 1878000 грн. [9], а за російськими - 10000000 руб. [10]. Окрім цього Філграстим проявляє значний токсичний вплив на всі органи і системи організму, має значний список протипоказань [10]. За способом, що заявляється, використовують лише 20-30 мл антиадгезивного гелю Мезогель (протиспайковий гель на основі природного полімеру карбоксиметилцелюлози) в залежності від об'єму порожнини матки, який вводять шприцом. Негативної побічної дії на організм жінки Мезогель не чинить. Він діє як штучний тимчасовий "бар'єр" між пошкодженими поверхнями, забезпечуючи ефективний розподіл поверхонь на час їх загоєння, а потім розсмоктується. Зменшення злипання поверхонь тканин перешкоджає виникненню спайок за рахунок утворення захисного гідрофільного шару. Завдяки своїм властивостям (стерильність, біосумісність, розсмоктуваність, в'язкість) антиадгезивний гель ефективний в присутності крові й ексудату, не є живильним середовищем для мікроорганізмів, не інкапсулюється. Затрати на курс лікування цим препаратом за українськими цінами складають 4400-6600 грн., що в 300 разів дешевше, ніж за прототипом. За відомим способом в матку вводять катетер Фолея і впродовж 6 днів через нього вводять суміш Філграстиму та Мезогелю. Таке лікування потребує госпіталізації під час проведення процедур. Біль, що супроводжує проведення даної процедури, і необхідність короткочасного перебування балона катетера в порожнині матки не дають можливості отримати достовірні результати щодо запобігання внутрішньоматковому спайкоутворенню [4]. За способом, що заявляється, Мезогель вводять шприцом в порожнину матки один раз. Лікування проводять амбулаторно. 2 UA 122569 U 5 10 15 20 25 30 Вибраний за способом, що заявляється, як гормональна терапія КОК Ярина, є сучасним збалансованим щодо якісного і кількісного складу препарат. Це - низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний (етинілестрадіол / дроспіренон) препарат [11]. З метою корекції метаболічних порушень і наслідків ішемії, відновлення гемодинаміки й активності рецепторного апарату ендометрію для лікування ВС використовували Актовегін метаболічний препарат, до складу якого входять низькомолекулярні пептиди і деривати нуклеїнових кислот. Актовегін активує клітинний метаболізм шляхом збільшення транспорту, накопичення та посилення внутрішньоклітинної утилізації глюкози та кисню, що призводить до прискорення метаболізму аденозинтрифосфату (АТФ) і підвищення енергетичних ресурсів клітини в умовах загоєння ранової поверхні, посилює кровопостачання. Як показали наукові та клінічні дослідження, застосування для комплексного лікування ВС гістероскопічного адгезіолізису та гелевої, гормональної, метаболічної терапії значно підвищує його ефективність, економічність, безпечність. Причини ефективності комплексного лікування за способом, що заявляється, не досліджували. Можливо, існує потенційований вплив хірургічного втручання та окремих лікувальних засобів, рекомендованих доз, режимів при їхньому поєднаному застосуванні. Підібрана дослідним шляхом схема лікування виявилась найефективнішою завдяки вдалому поєднанню порядку дії механізмів, нашарування, переходу одного в інший, подальшого їх продовження: ліквідації фібротичних волокон, нормалізації гормонального фону, прискорення метаболізму, підвищення імунітету і т. ін. Суттєвою ознакою заявленої корисної моделі є вибрані режими лікування та дози препаратів. Дослідним шляхом доведено, що заявлені дози та режими є оптимально безпечними та ефективними для лікування ВС. Ефективність лікування ВС за заявленим способом доведена шляхом клінічних досліджень. Для клінічних досліджень методом суцільної вибірки були відібрані 36 жінок 35-45 років із ВС. В залежності від способу лікування даної патології пацієнтки були розділені на дві групи. В групі І (n=16) лікування ВС здійснювали за способом, що заявляється, в групі II (n=20) - за відомим способом-прототипом. У пацієнток обох груп в анамнезі відзначали досить високу частоту запальних захворювань (68,8 % і 65,0 % відповідно), а також оперативні втручання на матці (50,0 і 45,0 %), що є основним етіологічним фактором розвитку ВС. Основною скаргою пацієнток в обох групах було безпліддя. Як до лікування, так і після нього вивчено віддалені результати лікування ВС через 12 місяців. Порівняльні результати лікування ВС за способом, що заявляється, та за відомим способомпрототипом наведено в таблиці. 35 Таблиця Віддалені порівняльні результати лікування ВС в двох групах, п (%) Показник Рецидив ВС Спонтанна вагітність Вагітність шляхом ЕКЗ І група, n=16 1 (6,2 %) * 7 (43,8 %) * 8 (50,0 %)* II група, n=20 7 (35,0 %) 3 (15,0 %) 10(50,0 %) Значимість р