Лікувальний засіб “восурель”

Лікувальний засіб, що проявляє антимікробну, фунгістатичну і протизапальну дії, який відрізняється тим, що виконаний у вигляді розчину, що містить водорозчинну бюкисну металсилікагелеву суміш "Водозоль", диметилуреідофосфорну кислоту та 2,4-діамшо-5-(31,41,51триметоксибензил)піримідин і дистильовану воду при такому співвідношенні компонентів, мас % диметилуреідофосфорна кислота 1,0-2,0 2,4-діамшо-5-(3\41,51триметоксибензил)піримідин 0,5-1,0 вода дистильована 10,0-20,0 "Водозоль" (ТУ-У-46 15 055-94) решта Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до створення лікарського засобу з компонентами, що забезпечують антимікробні, фунпстатичні та протизапальні властивості, і може бути використаний у терапевтичній практиці органів охорони здоров'я та ветеринарній медицині як засіб для місцевого застосування при лікуванні за допомогою нього уражень шкіри та слизових оболонок, викликаних мікробами та грибковою флорою Відома велика КІЛЬКІСТЬ лікувальних засобів, що виявляють антимікробну [1] або фунгістатичну [2, 8, 9] активність, а саме група антибактеріальних засобів для системного використання - цефалоспоринові антибіотики (цефалексин, цефазолін, цефокситин, цефуроксим, цефамандол, цефаклор, цефадроксол, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефрадин тощо), сульфаніламіди і триметопрім (сульфаметоксазол і триметопрім бактрим, бісептол тощо), група антибактеріальних засобів ХІНОЛОНІВ - фторхшолони (офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин), група різних антибактеріальний засобів -глікопептидні антибіотики (вінкоміцин), ПОХІДНІ імідазолу (метронідазол, тинідазол, орнідазол), група протигрибкових засобів для системного використання - ПОХІДНІ імідазолу (кетоконазол), ПОХІДНІ триазолу (флуконазол, ітриконазол) льшість з них несумісні між собою і розраховані на індивідуальне використання як окремі препарати, тобто одночасне використання їх не можливе, подруге, їх використання створює велике фармакотерапевтичне навантаження на організм, що може супроводжуватися побічною дією та викликати небажані ускладнення, по-третє, дані літератури свідчать про високий рівень резистентності до антибіотиків серед збудників інфекцій, які є основною причиною захворюваності [1, 2, 3] Антибіотичні лікувальні засоби [1, 8] відносяться до різноманітних класів органічних сполук, однак мають спільний недолік - вони викликають звикання мікрофлори до їх дії Жоден із них [1, 2, 9] не розрахований на тривале використання у якості аплікаційного засобу для зовнішнього застосування В Україні в залежності від нозологічної форми інфекції в 1998-1999 роках зареєстровано (22,274,1)% штамів, стійких до цефалоспоринових антибіотиків, (2,6-92,9)% штамів до аміноглікозидів До фторхшолонових препаратів, які нещодавно заявились на ринку України, виявилися стійкими Недоліком відомих лікувальних антимікробних та фунпстатичних засобів є те, що, по-перше, бі до 20% ІЗОЛЯТІВ [2, 8, 9] Аналоги винаходу Аналоги за складом компонентів, що мають подібний спектр активності, в літературі не описані, серед відомих лікувальних засобів не виявлені Найбільш близьким за антимікробною дією, прийнятим за прототип, є антибіотик останнього 1 00 ю 54287 покоління - цефалоспорин Його недоліком є те, що він викликає резистентність мікрофлори, а інколи внаслідок алерпзуючої дії є вкрай небезпечним для здоров'я і здатний викликати ускладнення (блювання, запаморочення, інколи алергози) [1, 2, 5, 8, 9] В основу винаходу "Лікувальний засіб "Восурель" поставлено задачу розробити новий лікувальний засіб, до якого відсутня резистентність, для терапії захворювань, що передаються статевим шляхом, а також уражень шкіри - шляхом використання диметилуреідофосфорної кислоти, 2,4-діамшо-5-(3 ,41,51триметоксибензил)піримідину та водорозчинної метал-силікатної суміші ("Водозолю"), - щоб забезпечити одночасну та ефективну антимікробну, фунпстатичну та протизапальну дію Запропонований об'єкт - "Лікувальний засіб "Восурель" здійснюється наступним чином формування лікувального засобу "Восурель" проводиться у вигляді розчину, до якого входять Водозоль (ТУ-У-46 15 055-94 [4]), Ди метил уреідофосфорна кислота [3], 2,4-діамшо-5-(3 ,4 ,51 триметоксибензил)тримідин) [1] і допоміжної речовини Вода [11] Диметилуреідофосфорна кислота, що входить до складу Восурелю, проявляє протипухлинну, штерфероногенну, противірусну дію та характеризується низькою токсичністю [3, 6], але не має необхідної для запропонованого лікувального засобу протизапальної дії Окрім того до складу Восурелю введений 2,4діамшо-5-(31,4 ,51-триметоксибензил)піримідин), який за данними літератури має антимікробні властивості [1, 5] Попередньо були вивчені антибактеріальна та протигрибкова дія складових компонентів лікувального засобу "Восурель" у однакових умовах Поріняння з ністатином протигрибкової активності суспензій в ДМСО (1,0мг/мл) як диметилуреідофосфорної кислоти, так і 2,4-діамшо-5-(31,4 ,51триметоксибензил)піримідину в стандартних умовах [5, 9] показало, що на тест-культуру Candida utihs має місце їх статистично доведений тотожний вплив (на рівні антифунгальної дії біля 100мкг/л) (табл 1) Таблиця 1 Порівняння протигрибкової активності зразків диметилуреідофосфорної кислоти, 2,4-діамшо-5-(31 ,41 ,51 -триметоксибензил)піримідинута ністатину (суспензія в ДМСО 1,0мг/мл) по відношенню до тест-культуру Candida utihs Зараженість, см ФАР піри МІДИН Ністатин "Водозоль" використовується у ветеринарній практиці (тварини, птиця) Він є ефективним засобом для лікування респіраторних, кишковошлункових, гнійно-запальних захворювань, в т ч і слизових оболонок Застосовують у вигляді напою 2-5% водного розчину у дозі 1мл на 1кг маси тіла 1-2 рази на добу протягом 3-5 днів Активною складовою частиною "Водозолю" є БМСС — водорозчинна бюкисна метал-силікатна суміш, яка обумовлює одночасне знезараження - детоксикацію, дезинфекщю, дезактивацію І забезпечує фунгіцидний вплив натоксиканти Отже, поставлена задача створення антимікробного та фунпстатичного лікувального засобу, до якого відсутня резистентність, досягається тим, що запропонований засіб містить Водозоль та диметилуреідофосфорну кислоту і, ВІДПОВІДНО до винаходу, додатково містить 2,4-діамшо-5(31,41,51-триметоксибензил)піримідин при такому співвідношенні компонентів, мас % Диметилуреідофосфорна кислота 1,0-2,0 2,4-діамшо-5-(3\41,51триметоксибензил)піримідин 0,5-1,0 Вода дистильована 10,0-20,0 Після обробки ФАР 72,9±2,4 Диметилуреідо-фосфорна кислота 2,4-діамшо-5-(31,41,51-триметоксибензил) Активність, % Без обробки ФАР 0,2±0,001 99,725 70,5±1,9 0,1±0,001 99,858 73,8±2,0 0,1±0,001 99,865 Водозоль Решта Запропонований лікувальний засіб відносно відомих препаратів має переваги, які полягають в ефективному лікуванні захворювань (в тому числі шкіри), що передаються статевим шляхом, інфекційних та запальних ускладнень Наступні приклади ілюструють даний винахід і не повинні розглядатися як такі, що обмежують даний винахід, викладений в наведеній формулі винаходу Приклад 1 Виготовлення лікувального засобу "Восурель" Лікувальний засіб "Восурель" виготовлений ВІДПОВІДНО до вимог Державної Фармакопеї України 2001 року [12] Композиція 1 Для виготовлення 100,0мл "Восурелю" необхідно використати компоненти у такій КІЛЬКОСТІ - диметилуреідофосфорна кислота - 2,0г, 2,4-діамшо-5-(31,41,51триметоксибензил)піримщин -1,0г, - вода дистильвана 20,0г, - Водозоль - 77,0г Перша складова частина засобу Для його ут 54287 ворення 1,0г 2,4-діамшо-5-(31,41,51триметоксибензил)піримідин змішують з 5,0г дистильованої води та ставлять на 120 хвилин для розчинення при температурі 40°С Потім доводять температуру до 55-60°С, ретельно перемішують до однорідної маси і залишають при кімнатній температурі Другу складову частину засобу готують паралельно Для цього у воді, взятій у КІЛЬКОСТІ із урахуванням використаної для приготування першої складової частини (залишок 15,0г), розчиняють 5,0г диметилуреідофосфорної кислоти при температурі 55-60°С Все перемішують до повного розчинення при температурі до 50°С Першу та другу складові частини засобу змішують до однорідної, гомогенної маси при температурі не вище 50-60°С Потім ДО гомогенної маси додають по частинам Водозоль (ТУ-У-46 15 055-94) 77,0г Перемішують та отримують розчин Отриманий розчин розливають у ампули по 5,0мл кожна Ампули зберігають у захищеному від прямого світла МІСЦІ при температурі плюс 4-5°С Маса вмісту однієї ампули не повинна перевищувати 5,053±0,021г та розцінюється, як нативний розчин, що придатний для розведення дистильованою водою безпосередньо перед застосуванням Вміст ОДНІЄЇ ампули розрахований на одну примочку за допомогою ватно-марлевого тампону розміром 5X10см чи 5Х5см терміном 30-45хв після розведення у 4-16 разів (в залежності від стану ураженої шкіри) Приклад 2 Вивчення гострої токсичності лікувального засобу"Восурель" Вивчались основні параметри токсикометрм запропонованого лікувального засобу при різних шляхах його аплікації і ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ ГОСТ 12 1 007-76 Згідно ІЗ "Методичним рекомендаціям" [6], гостра токсичність повинна вивчатись на "не менше, ніж на 3-х видах тварин, але обов'язково на гризунах та не гризунах" Оцінка безпечності впливу "Восурелю" була розпочата з вивчення його ВІДПОВІДНОСТІ вимогам ГОСТ 12 1 007-76 Використані для вивчення дози чи концентрації лімітувались технічними умовами введення потенційного лікувального засобу Зразки були застосовані для нашкірного, перорального, вапнального введення за стандартними операційними процедурами Підготовлені для використання "Восурелі" вводили інгаляційно тваринам за допомогою ежекторного пристрою ЭГВ-ПАУ-м, що був розроблений у ГОСНІОТ (Москва-Шихани, 1979 р) для інгаляції у статичних умовах Результати експерименту фіксувались на 7 та 14 добу спостереження В узагальненому вигляді показники гострої токсичності наведені у табл 2 Таблиця 2 Токсикометричні показники згідно із ГОСТ 12 1 007-76 Термін визначення ефекту дії Показник ефекту дії Вид тварин 7 доба 2 1 Середня летальна доза при введенні у шлунок (ЛДбо), г/кг Середня летальна доза при нашкірній дії, (ЛДбо), мг/кг Середня летальна концентрація у повітрі Статика, (ЛК50): мг/м Внутрішньочеревинно(ЛД5о мг/кг мг/кг Вапнально(ЛД5 Показник ефекту дії БІЛІ щури БІЛІ МИШІ 14 доба З 82,2±5,5 55,6±1,0 4 70,2±1,0 51,2±1,3 Коти БІЛІ щури БІЛІ МИШІ Кролі БІЛІ щури БІЛІ МИШІ Коти БІЛІ БІЛІ БІЛІ БІЛІ щури МИШІ щури МИШІ Вид тварин Оцінка небезпеки використання Прогнозоване ГДКр\з, мг/м' Зона гострої дії Клас небезпеки, ГОСТ 12 1 007 -76 Більше 5,0 >2500,0 >2500,0 >2500,0 >50000,0 >50000,0 >50000,0 >2500,0 >2500,0 >2500,0 >50000,0 >50000,0 >52000,0 165,0±3,36 230,0±5,51 350,0±12,0 300,0±25,5 Термін визначення ефекту дії 7 доба 14 доба Помірно небезпечні Помірно небезпечні >10,0 Від 15 до 42 Середнє 23,6 З - помірно токсичЗ - помірно токсичний ний 54287 Отже, можна констатувати, що при вивченні гострої токсичності лікувальний засіб "Восурель ", незалежно від шляху аплікації при виконанні досліджень за ГОСТ 12 L007-76, має властивості біологічно активної речовини 3-го класу небезпеки Приклад 3 Випробування на токсичність лікувального засобу"Восурель" Виготовлені ВІДПОВІДНО до винаходу засоби "Восурель" призначаються для використаний при дії на шкіру статевих органів ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ Державної фармакопеї СРСР XI випуску (вона залишається директивним документом в Україні при контролі якості лікувальних засобів] випробування лікувального засобу на токсичність проводяться на білих мишах обох статей після ВІДПОВІДНОГО карантинного утримання з метою визначення стану їх здоров'я Перевага надається перевірці при внутрішньочеревинному введенні чи введенні тим шляхом, яким препарат вводиться для використання у хіміотерапевтичній практиці вони знаходились в умовах постійної температури та вологості Після зважування тварини протягом 2-4 годин не отримували корм та воду Зразки 3-х серій "Восурель" розігрівались у ампулі до 30-32°С Далі готували тест-дозу - 0,2мл з стандартної ампули на 5,0мл (приклад 1) Кожна з білих мишей у групах тварин (табл 3 ) отримувала рівну за масовими показниками тестдозу, що виготовлена з різних зразків "Восурель", які передавались на токсикологічне випробування Приготовані об'єми тест-доз вводились у черевну порожнину мишей у КІЛЬКОСТІ 0,2мл на одну тварину Спостереження за білими мишами тривало 48 годин з моменту аплікації На 24 та 48 годину візуально оцінювався стан інтегральних показників здоров'я мишей (активність, охайність, відношення до води та їжі, реакції на дотик, тургор м'язів) Тварини виводились з досліду на 72 годину з моменту аплікації На основі вивчення гострої токсичності (приклад 2), такі зразки лікувального засобу, які не приводили до загибелі білих щурів протягом 2-х діб з моменту введення, вважаються такими, що пройшли випробування Експерименти проводились на білих мишах з масою тіла від 19 до 21г Кожна серія супозиторіїв випробовувалась на різних групах тварин, що КІЛЬКІСНО складались з 5 мишей За добу до проведення випробування тварини переносились у кімнату для виконання ДОСЛІДІВ, де Таблиця З Вплив тест-доз різних зразків лікувального засобу "Восурель" на білих мишей з масою тіла 20г Зразок лікувального засобу Серія 120501 141201 220402 Розподіл загибелі (%) V різні терміни (год) 24 0 0 0 Отже, зразок лікувального засобу "Восурель", виготовленого ВІДПОВІДНО до винаходу, може вважатись таким, що витримав випробування на токсичність, оскільки при ректальному введенні 0,2мл протягом 48 годин спостереження не загинула жодна з ПІДДОСЛІДНИХ білих мишей масою 20г Приклад 4 Вивчення протизапальної дії лікувального засобу"Восурель" Протизапальні властивості заявлено засобу вивчали на моделях карагенінового та формалінового набряку, які моделювали шляхом субплантарного введення щурам 0,1мл 1% розчину караге 48 0 0 0 72 0 0 0 Оцінка стану дослідних тварин Задовільний Задовільний Задовільний ніну чи 0,1мл 10% розчину формаліну Лікувальний засіб "Ліварекс" вводили ректально в дозі 0,1 ЛД50 або 0,01 ЛДбо Як препарат порівняння використовували вольтарен в терапевтичній дозі Критерієм оцінки був відсоток інгібування набряку, який вимірювали волюметрично Дослідження проведено на білих нелінійних мишах та щурах з масою ВІДПОВІДНО 20±2Г та 140+20г Тварини утримувались на стандартному харчовому раціоні і одержували їжу та питво ad libitum Отримані результати наведені в табл 4 Таблиця 4 Вплив лікувального засобу "Восурель" на карагеніновии та формаліновий набряк та запалення Модель набряку Карагеніновии набряк Формаліновий набряк Лікувальний засіб Контроль Вольтарен 0,01ЛД50"Восурель" Контроль Вольтарен 0,01ЛД50"Восурель" Отже, проведені дослідження, результати яких наведені в табл 3, свідчать, що лікувальний засіб Приріст набряку, мл 1,55±0,4 0,47 ±0,2 0,89±0,6 1,45±0,3 0,5 4 ±0,1 0,86±0,4 Зниження набряку, % 70, 39 45,25 60,74 56,82 "Восурель" виявляє певну протизапальну активність у порівнянні із спифічною дією препарату 54287 волътареном Приклад 5 Вивчення протимікробної дм лікувального засобу"Восурель" Дослідження проводили методом серійних розведень з використанням однієї і тієї ж серії м'ясо-пептонного бульйону (МПБ) із вмістом змінного азоту 226мг % і рН 1,2-1,А для бактерій, крім Enterococcus faecahs і середовища Сабуро - для грибів Для вивчення активності сполук по відношенню до Е faecahs використовували МПБ з 1% вмістом глюкози Як тест-мікроорганізми використовували еталонні штами Eschenchia coll ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aerugmosa ATCC 27853, E faecahs ATCC 292/2, Candida albicans 663/885 Суспензії ВІДПОВІДНИХ тест-мікроорганізмів вносили в кожну пробірку ряду з розрахунку 105 колонієутворюючих одиниць (КУО) в 1мл Для цього готували по стандарту мутності суспензію мікроорганізмів, що вміщувала 10 КУО/мл, додавали 0,1 мл цієї суспензії до 9,9мл 10 фізіологічного розчину NaCI і далі по 0,05мл останньої вносили в кожну пробірку ряду Контролем слугували пробірки з різними концентраціями препарату, але без культури, пробірки з ВІДПОВІДНИМИ розведеннями розчинника, а також пробірки з ВІДПОВІДНИМ поживним середовищем без сполуки, але з культурою тест-мікроорганізму Результати досліду враховували через 18-20 годин культивування в термостаті при температурі 37°С по ступеню помутніння середовища Мінімальною інгібуючою рісттест-мікроорганізмів концентрацією сполук (МІК) вважали максимальне розведення, при якому не спостерігали росту мікроорганізмів В результаті проведених досліджень Восурелю встановлено, що він затримував ріст усіх без винятку взятих для дослідження видів тестмікрооорганізмів, навіть у нативній концентрації (100мкг/мл ) та розведеннях Звернемо увагу на його активність, що була встановлена методом дифузії у агарі (табл 5) Таблиця 5 Активність засобу Восурель, що встановлена методом дифузії в агарі Тесткультури S aureus Е соїі Р aeruginosa Е faecahs С albicans С utitis Діаметр затримки росту (мм) навколо лунок з при розведенні (%, кратність розведення) 100,0% 50,0% 25,0% 12,5% 6,25% 3,1% 1,6% нативний 12 14 18 1 16 132 1 64 38,0 30,0 26,0 16,0 12,0 10,0 8,0 35,0 28,0 26,0 18,0 16,0 12,0 10,0 38,0 31,0 25,0 18,0 15,0 12,0 10,0 36,0 41,0 40,0 30,0 40,0 40,0 23,0 38,0 38,0 19,0 22,0 20,0 12,0 20,0 18,0 10,0 18,0 15,0 8,0 15,0 12,0 Порівняємо отримані результати (табл 4) із дією цефалоспаршу (табл 6) у аналогічних умовах досліду Таблиця 6 Активність цефалоспоршу, що встановлена методом дифузії в агарі Тесткультури S aureus Е соїі Р aeruginosa Е faecahs Діаметр затримки росту (мм) навколо лунок з при розведенні (%, кратність розведення) 100,0% 50,0% 25,0% 12,5% 6,25% 3,1% 1,6% нативний 12 14 18 1 16 1 32 1 64 40,0 30,0 20,0 13,0 11,0 9,0 8,0 34,0 25,0 21,0 14,0 12,0 9,0 8,0 36,0 30,0 24,0 16,0 13,0 10,0 9,0 37,0 29,0 26,0 19,0 12,0 9,0 8,0 Отже, засобу Восурель має виражену активність по відношенню до грампозитивних, включаючи Е Faecahs, та грамнегативних, в тому числі Р Aerugmosa, бактерій, а також грибків роду КандиНадзвичайно цікавим є те, що Восурель активний по відношенню до Р aerugmosa та Е Faecahs, які в сучасний період є актуальними збудниками інфекцій, в тому числі внутрішньолікарняних хвороб тим більше, що спектр дії антибактеріальних препаратів для лікування інфекцій, викликаних перерахованими вище мікроорганізмами, є незначним Для прикладу, діаметр затрим ки росту чутливого штаму ентерококів навколо дисків з ванкаміцином, який на сьогодні є єдиним препаратом, активним по відношенню до 100,0% штамів цих мікроорганізмів, дорівнює 19,0мм Діаметр затримки росту чутливого штаму синьогнійної палички навколо диску із цефалоспорином - препаратом широкого вибору для лікування інфекцій, викликаних синьогнойною паличкою, дорівнює 18,0мм Отже, у розведенні 1 8 активність потенційного ЛЗ по відношенню до бактерій рівноцінна активності антибіотиків широкого спектру дії таких, як цефалоспорини 3-го покоління 12 11 54287 Приклад 6 Порівняльне визначення протиміксобу Восурелю на штами збудників, що поширені у робної дм лікувального засобу "Восурель" на штатваринництві та рибгоспах в Україні проводилось ми збудників, що поширені у тваринництві та рибметодом послідовних розведень у МПБ і ростом госпах в Україні культури в термостаті, були одержані цікаві результати (табл 7) Визначення антимікробних властивостей заТаблиця 7 Антимікробна активність та дія (ДЗЗр, мм) антитоксикантів на основі Водозолю - Восурелю Антимікробна активність та дія (ДЗЗр, мм) антитоксикантів на основі Водозо- Без використання антитоксилю (третя доба спостереження) кантів (Восурелю, Водозолю) Тест-культура Е соїі Salm Dublin Klebsiella pn Тотальний рісттест-культур в усіх контрольних дослідах Proteus vulg Штам "Березань" S aureus Як із данні приведених вище, найбільш активним по відношенню до мікроорганізмів кишечника тварин та риб проявив себе Восурель У порівнянні з контролем "Восурель" показав досить високу активність Приклад 7 Визначення прогрибкової ди лікувального засобу"Восурель" Спинимося на методиці проведення вивчення специфічної активності з врахування дії на грибкову флору На основі приготованої суспензії тесткультури грибів, зокрема Candida utihs проводили зараження поживного середовища та розлив його у чашки Петрі Умови збереження тест-культур температура від 4 до 10 С на м'ясо-пептонному агарі (МПА) при рН ~ 7,0 та пересіві кожні ЗО діб Засів тест-культур проводили при температурі, що не перевищувала 50°С Далі, готували робочі розчини Восурелю з дослідних зразків та зразка порівняння наносили у луночки добової тест-культура у поживному середовищі МПА в чашках Петрі та поміщали терміном на 48 годин у термостат при температурі від 36° до 38°С Враховували, що у твердому поживному середовищі антитоксикант може дифундувати як в його товщу так і по радіусу, чим буде пригнічувати Восурель 32,0 23,0 35,0 30,0 27,0 35 ріст тест-культури Проводили вимір зони росту тест-культур у контролі (без внесення ЛЗ) та за умови, коли тест-культура оброблялись суспензією Після ЦЬОГО був проведений розрахунок активності препарату у відсотках Зазначимо, що зняття показників активності впливу Восурелю на тесткультуру проводили лише через 48 годин після перебування дослідного матеріалу у термостаті Визначення розміру площ виконували методом прямого виміру КІЛЬКІСТЬ ДОСЛІДНИХ (тест-культура і зразків) та контрольних чашок Петрі (тільки тесткультура) на кожний із зразків складала по 10 штук Враховуючи, що площа, яку займала тесткультура при відсутності обробки її дослідними зразками, була приблизно однакова у порівнянні з величиною середніх значень навіть при обробці ЛЗ має місце статистичне доведений ефект впливу на Candida utihs Отримані ДОСЛІДНІ матеріали зведені у табл 7 Зазначимо, щодо грибів, то навіть у розведенні 1 16 Восурель проявив активність адекватну сучасним антибіотикам (табл 5) Поглиблене вивчення впливу на гриби вказує на фунпстатичну дію Восурелю (табл 8) Таблиця 8 Вивчення фунп статичних властивостей Восурелю заданими ДЗЗР (мм) Вид грибків Fusanum macroceras Fusanum culmorum Cladophilophora bantiana Aspergillus niger Aspergillusflavus Aspergillus fumigatus Candida albicans Microdernia Tnchophyton roseum Tnchophyton vindae Microsphorum cams Penic Citnnbm Penicxhrysogenum Фунпстатична дія (ДЗЗр, мм) 30,0 25,0-30,0 25,0-30 30,0 30,0-35,0 135,0-40,0 30,0-33,0 30,0 25,0-30,0 25,0-28,0 30,0-35,0 25,0 25,0 54287 13 За результатами послідовних розведень було встановлено, що мінімальна бактерицидна концентрація Восуреля по відношенню до S dublm складала 18,0мкг/мл, а мінімальна бактерістатична концентрація складає 16,0мкг/мл Аналогічно по відношенню до Е соїі МБцК складала 20,0мкмл, МБсК ВІДПОВІДНО 18,0мкг/мл Шляхом постановки двократної постановки біологічної проби на білих мишах з внутрішньочеревним введенням їм по 500,0 млн мікробних клітин зазначених збудників і одночасного введення Восурелю було встановлено, що лікувальні дози нового лікувального засобу Восурель попереджають розвиток інфекційної хвороби у дослідних тварин Отримані результати досліджень властивостей Восурелю дають можливість перейти до науково-виробничих ДОСЛІДІВ по застосуванню цього засобу Таким чином, проведені дослідження показали, гцо запропонований лікувальний засіб "Восурель " виявляє антимікробну та фунпстатичну і протизапальну дію та може бути використаний в КЛІНІЧНІЙ практиці органів охорони здоров'я та ветеринарної медицини для ефективного лікування захворювань (в тому числі шкіри), що передаються статевим шляхом і їх інфекційних та запальних ускладнень Література 14 1 Pharmindex Лекарственные препараты К, Морион -1998 -1038 с 2 XI Державна фармакопея СРСР, том 1 та 2 3 Патент України 21453 А від 16 12 1997 р 4 Патент 26531 Україна від 11 10 1999 Бюл №6 5 Шумейко В М , Овруцький В М Пухлинна хвороба напрями протидії інтоксикації Монографія - К ЕКОРЕПО-ЕТХі, 2001 - 1 0 8 с 6 Шумейко В М Еколопчнап токсикологія і тероризм Бютоксиканти Монографія К ЕКОРЕПО-ЕТХі -2002 - 1 4 0 с 7 Екологічна ТОКСИКОХІМІЯ Підручник / Овруцький В М , Шумейко В М , Бобкова Л С та ш К Столиця, 1998 - 1 6 8 с 8 Екологічна токсикологія Підручник / Шумейко В М , Глуховський І Г , Овруцький В М та ш - К Столиця, 1998 - 2 0 3 с 9 Экологическая фармакология Учебник / Шумейко В П , Овруцкий В М , Чекман И С Горчакова Н А , Шумейко Е В - К Столиця, 1998 - 268 с 10 Методичні рекомендації по представленню документації на лікарські засоби у Фармакологічний комітет МОЗ України під редакцією Кондратюка В І - К МОЗ України - 1 9 9 3 - 3 6 с 11 X Державна фармакопея СРСР, стаття 73, Вода дистильована, стор 107-108 12 Державної Фармакопеї України 2001 року ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24