Спосіб одержання гідрофільного поліакриламідного гелю “естеформ”

Реферат: UA 75103 U UA 75103 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до способів отримання біосумісного гідрофільного поліакриламідного гелю, який може бути використано як матеріал медичного або косметичного призначення, а також, як носій для клітин людини і тварин, імплантованих в організм ссавців, як депо для лікарських препаратів при тривалому медикаментозному лікуванні, наприклад, пухлин або абсцесів. Відомий спосіб одержання біосумісного гідрофільного поліакриламідного гелю, [див патент № 64849, МПК: С08F 220/00, А61K 31/78 дата публікації: 15.03.2004, номер бюлетеня 3] що включає проведення співполімеризації акриламіду з метилен-біс-акриламідом протягом 2 годин в дисперсійному середовищі в присутності окислювально-відновлювальної системи, в якому співполімеризацію здійснюють в присутності пластифікатора за який застосовують поліоксіетилен, метилцелюлозу, желатин, полівінілпіролідон, полівініловий спирт, полімеризацію проводять при температурі 35-40 °C в дисперсійному середовищі, яким є ізотонічний розчин, потім відмивають утворений гель ізотонічним розчином, витримують його для набухання до рівноважного стану, гомогенізують та стерилізують, внаслідок чого отримують гель з рН 6,9-8,2. Використані у відомому гідрофільному поліакриламідному гелі метилцелюлоза та желатин застосовуються як живильне середовище для мікрофлори, яка може бути і патогенною. Тому застосування таких інгредієнтів сприяє розвитку та розростанню мікрофлори. В умовах організму з температурою 37 °C та рН 6,9-8,2, яке має отриманий за способом гель при попаданні в це середовище патогенної мікрофлори висока вірогідність післяопераційних ускладнень внаслідок того, що зазначені умови є оптимальними для розвитку запального процесу. Екструзія через тонкі голки гелю, отриманого за відомим способом утруднена. При екструзії гелю через тонкі голки часто екструдат формується окремими фрагментами. В відомому гелі також присутні ділянки з різною густиною, формуються окремі фрагменти речовини. Гель, отриманий за цим способом, має недостатній ступінь зшивання, що обумовлено умовами та режимом проведення процесу з полімеризації, його одностадійністю та застосованими речовинами. Це приводить до швидкого проростання сполучної тканини в імплантований гель і до його швидкої усадки і резорбції [A.B. Shekhter et all «Injectable hydrophilic polyacrylamide gel Formacryl and tissue response to its implantation'», в журн. "Аннали пластичної, реконструктивної і естетичної хірургії", 1997 № 2, стор. 19]. Крім того, такий гель містить незв'язані молекули тетраметилетилендіаміну, вільні NH2 радикали і мономери акриламіду, що може викликати асептичну запальну реакцію на ранній стадії введення гелю в організм. Задачею корисної моделі є створення способу отримання гідрофільного поліакриламідного гелю в якому шляхом зміни застосованих речовин (та вилучення речовин, які сприяють розвитку мікрофлори) забезпечують формування однорідного гелю, в якому відсутні ділянки з різною густиною, не формуються фрагменти речовини, при імплантації зменшується ступінь його усадки без зміни інших фізико-механічних характеристик, забезпечується більш висока формостійкість і більш низька можливість заселення і розмноження в ньому патогенної мікрофлори. Для вирішення цієї задачі спосіб одержання гідрофільного поліакриламідного гелю включає проведення співполімеризації акриламіду з метилен-біс-акриламідом в дисперсійному середовищі, в присутності окислювально-відновлювальної системи, потім відмивання утвореного гелю ізотонічним розчином, витримування його для набухання до рівноважного стану, гомогенізацію та стерилізацію. Новим в способі є те, що проведення співполімеризації здійснюють в присутності засобу "Полюс+". Внаслідок застосування засобу "Полюс+" змінюється перебіг процесу полімеризації. Перша додаткова відмінність полягає в тому, що за способом одержання гідрофільного поліакриламідного гелю, співполімеризацію здійснюють в три стадії, першу стадію здійснюють при температурі 22-25 °C протягом 45-60 хвилин, другу стадію здійснюють шляхом механічної гомогенізації протягом 5-10 хвилин, третю стадію при температурі 120-132 °C тиску 1,5-2,0 бар протягом 10-60 хвилин. Друга додаткова відмінність полягає в тому, що за способом одержання гідрофільного поліакриламідного гелю перед третьою стадією напівпродукт фасують в контейнери з полівінілхлориду або шприци одноразового користування і здійснюють третю стадію співполімеризації розфасованого продукту. Отриманий за способом гель має на кожному з нових етапів його синтезу відповідні властивості, які дозволяють оптимізувати процес його обробки на наступному етапі обробки та покращувати його властивості. Зміни процесу отримання забезпечують зменшення ступеня 1 UA 75103 U 5 10 15 20 25 усадки отриманого гелю без зміни інших фізико-механічних характеристик. Крім того, новий склад гелю практично не спричиняє тканинної реакції, не спричиняє сенсибілізації організму, не спричиняє дистрофічних і некротичних змін в організмі і може бути використаний для ендопротезування і контурної пластики м'яких тканин, а також для ендопротезування суглобів і як синовіальне середовище в суглобах і протез суглобів і як депо лікарських засобів і імуноізолятор для трансплантації клітин. Порівняно з відомим гідрофільним поліакриламідним гелем отриманий за способом гель має більш низьку тканинну реакцію організму на його імплантацію, більш високу формостійкість при імплантації і більш низьку можливість заселення і розмноження в ньому патогенної мікрофлори. Корисна модель ілюструється прикладами її виконання. Для одержання гелю, згідно з корисною моделлю, використовують наступні реагенти: акриламід: C3H5NO, молекулярна маса 71,08, білий кристалічний порошок без запаху, температура плавлення 84,5 °C, вміст основної сполуки >99,5 %, виробництво фірми Sigma 1 (США), придатний для біомедичного використання; N1N -метилен-біс-акриламід: C7H10N2O2, молекулярна маса 154,16, білий кристалічний порошок без запаху, температура плавлення 195 °C, вміст основного компонента >99,0 %, виробництво фірми Sigma (США), придатний для біомедичного використання; персульфат амонію; (NH4)S2O8, молекулярна маса 228,19, безбарвні плоскі кристали, температура руйнування 120 °C, вміст основної речовини >98,0 %, виробництво фірми Sigma (США) придатний для біомедичного використання N,N,N",N’тетраметилетилендіамін: C6H16N2 молекулярна маса 116,21, безбарвна масляниста рідина, вміст основної речовини >99,0 %, виробництво фірми Sigma (США) придатний для біомедичного використання. Засіб "Полюс+" (дозвіл Мінздраву України від 21.12.2003) отримується за допомогою плазмового електролізу. Склад і основні фізичні властивості: - вода (Н2О) - метали і їх водорозчинні сполуки (у тому числі оксиди, солі): - залізо - марганець - кремній - інші добавки (метали, металоїди, гази і їх водорозчинні сполуки) - сухий залишок - Ph (водневий показник) для лікарських форм - питома вага - температура замерзання 30 35 40 99,95 %