Спосіб лікування гіпоксично-ішемічного ушкодження головного мозку у недоношених новонароджених в гострому періоді

Реферат: Спосіб лікування гіпоксично-ішемічного ушкодження головного мозку у недоношених новонароджених в гострому періоді, який вирішується шляхом застосування базової терапії. На підставі попередніх досліджень, диференційовано призначається препарат нейрометаболічної ® та нейропротекторної дії - цитиколін (Цераксон ) по індивідуально-обґрунтованій схемі. UA 77778 U (12) UA 77778 U UA 77778 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, педіатрії, неврології, перинатальної неврології і може бути застосована для лікування недоношених дітей з гіпоксично-ішемічним ушкодженням головного мозку в гострому періоді. Існує достатня кількість досліджень, присвячених удосконаленню лікування гіпоксичноішемічного ушкодження головного мозку у новонароджених дітей в гострому періоді. 1. Пат. 2150252 РФ. Спосіб лікування перинатальної енцефалопатії у новонароджених. Спосіб включає ритмічну теплову дію на назолабіальну зону (термопульсація) протягом 10-15 хвилин, кожну добу, курсом 5-7 процедур. Даний винахід з високим ступеням ефективності (82,8%, за даними автора) дозволяє провести не медикаментозне лікування перинатальної енцефалопатії у новонароджених дітей в віці 10-12 днів. Однак недоліками вищевказаного винаходу є відсутність доказової бази, що до використовування у недоношених новонароджених, а також цій винахід потребує навчання фахівців. Також існує спосіб комплексного лікування гіпоксично-ішемічного ураження головного мозку у новонароджених дітей, шляхом введення новонародженим, які перенесли асфіксію, барбітуратів в поєднанні з внутрішньовенним введенням натрію оксибутирату в ранньому неонатальному періоді. 2. Пат. 1138163 РФ. Спосіб лікування гіпоксії мозку. Недоліками корисної моделі є - відсутність доказової бази, що до використовування у недоношених новонароджених, відсутність в доступній літературі даних відносно ефективності застосування вище зазначеного способу лікування у новонароджених дітей, а також зростання ризику розвитку периінтравентрикулярних крововиливів при застосуванні фенобарбіталу за даними (К.С. Kuban та співавт., 1986 рік), що само по собі є загрозливим ускладненням гіпоксичноішемічного ушкодження мозку особливо у недоношених новонароджених. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб комплексного лікування епілептичних синдромів та епілепсій у дітей раннього віку - (Пат. 47478 UA, який включає застосування базової антиконвульсивної терапії у сполученні з багатьма препаратами нейрометаболічної та нейропротективної дії, а саме - пантокальцину, гліциседу та цитиколіну (сомазина), у дітей раннього віку. Недоліком даного способу є - відсутність доказової бази, що до використовування у недоношених новонароджених, відразу багатьох препаратів нейропротекторної та нейрометаболічної дії в гострому періоді (перший місяць життя). В основу корисної моделі покладено задачу створення способу лікування гіпоксичноішемічного ушкодження головного мозку у недоношених новонароджених в гострому періоді, який вирішується за допомогою загальних принципів лікування з використанням препарату нейропротекторної та нейрометаболічної дії, а одним з стратегічних направлень лікування гіпоксичного набряку головного мозку є стабілізація клітинної мембрани - (нейропротекція). Поставлена задача способу лікування гіпоксично-ішемічного ушкодження головного мозку у недоношених новонароджених в гострому періоді вирішується шляхом застосування базової терапії, згідно корисної моделі додатково призначається препарат нейрометаболічної та ® нейропротекторної дії - цитиколін (Цераксон ) по індивідуально обґрунтованій схемі. Причинно-наслідковий зв'язок зумовлений тим, що основним механізмом дії цитиколіну є: стимуляція біосинтезу структурних фосфоліпідів мембран нейронів. Шляхом такої дії цитиколін покращує функціонування мембранних механізмів - іонні насоси, роботу рецепторів, без регуляції яких неможливе нормальне проведення нервових імпульсів. Завдяки стабілізуючій дії на мембрану клітини цитиколін має проти набрякові властивості. У випадку набряку мозку відбувається значна зміна вмісту структурних компонентів мембрани (фосфоліпідів), порушення електролітного балансу (Na-K) та підвищення активності мембранної АТФази. Все це в свою чергу призводить до осмотичної затримки рідини усередині клітини (цитотоксичний набряк). Цитиколін (ЦДФ-холін) відновлює мітохондріальний метаболізм фосфоліпідів, регулює утворення АТФ, зменшує рівень вільних жирних кислот та відновлює рівень РНК пошкоджених клітин (Alberghina M. et al., Benzi G. et al., Horrocks L.A., Trovarelli G. et al., Tomos M.E. et al.). Цитиколін являє собою водорозчинну сполуку з біодоступністю більш 90%. Пероральні дози цитиколіну швидко всмоктуються, з калом виводиться менш ніж 1% застосованої дози. Найвищі рівні у плазмі мають двофазний характер. Перший пік досягає через годину, після перорального прийому, другий - через 24 години. Метаболізм цитиколіну здійснюється в стінці кишечнику та печінці. Пероральний прийом цитиколіну супроводжується зростом рівнів цитидину та холіну у плазмі в продовж 6-8 годин. Цитиколін (цераксон), є натуральним природним препаратом з дуже низькою токсичністю. Препарат не спричиняє тератогенні ефекти та не є потенційно канцерогенною речовиною. Все вище зазначене дає можливість застосування в терапії неврологічних захворювань у недоношених новонароджених та дітей першого року життя препарату протективної та 1 UA 77778 U ® 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 метаболічної дії - цитиколіну (Цераксон ), який дозволений до застосування у новонароджених дітей (інструкція з медичного застосування та наказ МОЗ України від 19.04.2006 р. № 232, реєстраційне посвідчення № UA/4464/02/01). Для оцінки ефективності розробленої нами фармакологічної корекції гіпоксично-ішемічного ушкодження головного мозку у недоношених новонароджених в гострому періоді, всі досліджені недоношені новонароджені, які перенесли гіпоксично-ішемічне ураження головного мозку на 3-5 добу життя були рандомізовані на дві підгрупи, а саме: недоношені новонароджені, які протягом першого місяця життя отримували цитиколін (37 немовлят) та недоношені новонароджені, що лікувалися традиційно (36 новонароджених). Групи були співставленні за антропометричними показниками, клінічними проявами (класичній неврологічний огляд), характером та тяжкістю ушкодження головного мозку за даними нейровізуалізації. Як критерії оцінки ефективності розробленої терапії використовували результати динамічного клінічного, інструментального (нейросонографія) моніторингу, який є загальноприйнятим в неонатальній практиці. Також задля об'єктивної оцінки стану нервової системи, наряду з традиційним НСГ дослідженням ми вибрали один з найбільш чутливих серед методів ранньої діагностики ГІУ головного мозку - визначення сироваткової концентрації нейроспецифічного білка (НСБ), а саме - BDNF - до початку лікування та на фоні терапії. Сучасні методи імунологічної діагностики, базуються на використовуванні високо специфічних моноклональних антитіл, які дозволяють визначати дуже малу кількість НСБ. Появлення у сироватці крові цих білків, специфічних для різних внутрішньоклітинних структур нервової клітини є маркером їх ушкодження. ® Раннє застосування цитиколіну (Цераксон ) в комплексній терапії недоношених новонароджених з гіпоксичним ураженням головного мозку в гострому періоді, за результатами проведеного нами дослідження, дозволяє вірогідно швидше нормалізувати порушення свідомості, рухове «пробудження», рухову реакцію - кількість, якість рухів, пасивний м'язовий тонус. В неврологічному статусі недоношені новонароджені з гіпоксично-ішемічним ушкодженням (ГІУ) ЦНС, які поряд з традиційним лікуванням отримували цитиколін, відразу після народження (до початку лікування) вірогідно частіше мали порушення свідомості у вигляді ступору різних ступенів важкості - 61,11% проти 36,11% відповідно (р