Спосіб підвищення протизапальної активності фармацевтичних засобів у м’якій лікарській формі

Реферат: Спосіб підвищення протизапальної активності фармацевтичних засобів у м'якій лікарській формі шляхом додаткового введення активного компонента. В об'єм фармацевтичного засобу вводять наночастки срібла. UA 77777 U (54) СПОСІБ ПІДВИЩЕННЯ ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ ФАРМАЦЕВТИЧНИХ ЗАСОБІВ У М'ЯКІЙ ЛІКАРСЬКІЙ ФОРМІ UA 77777 U UA 77777 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармацевтичної промисловості, а саме до способів підвищення специфічної активності лікарських засобів з використанням електронно-променевої нанотехнології. Підвищення фармакологічної, зокрема протизапальної, активності може бути досягнуте шляхом введення до складу існуючого засобу активної діючої речовини, яка або сама має протизапальні властивості, або має здатність потенціювати дію інших протизапальних компонентів. Введення нової речовини призводить до порушення балансу якісного і кількісного складу компонентів засобу. При цьому виникають питання взаємодії додатково введеної речовини з рештою компонентів засобу, її впливу на властивості лікарської форми з можливою заміною формоутворюючих речовин тощо. Сучасні електронно-променеві нанотехнології дозволяють одержувати наночастки практично будь-якої неорганічної речовини при здійсненні процесів випарювання і конденсації різних речовин у вакуумі. Сьогодні нанотехнологія - це сукупність наукових знань, способів і засобів спрямованого складання з окремих атомів і молекул різних речовин, матеріалів, виробів -9 з лінійним розміром елементів структури до 100 нм (1 нм =10 м, 1 нм = 10Å). Електроннопроменева нанотехнологія одержання нових матеріалів і покриттів, що застосовується у мікроелектроніці, приладобудуванні та авіаційному двигунобудуванні, відкриває реальні можливості подальшого наукового і економічного прогресу в медицині та фармації [1]. Задача корисної моделі полягає у створенні нового способу підвищення протизапальної активності лікарських засобів у формі мазі, гелю і т. і., шляхом ведення до готової лікарської форми наночасток срібла, що дозволяє ефективно підвищити фармакологічну активність засобу без суттєвого порушення балансу його компонентів. Поставлена задача вирішується таким чином, що у способі підвищення протизапальної активності фармацевтичних засобів у м'якій лікарській формі шляхом додаткового введення активного компонента, корисною моделлю передбачено, що в об'єм фармацевтичного засобу вводять наночастки срібла. Згідно з корисною моделлю доцільно вводити наночастки срібла у концентрації 0,015-0,085 мас. %. При концентрації, меншій за 0,015 мас. %, гальмується посилення протизапальної активності. Підвищення концентрації наночасток срібла понад 0,085 мас. % недоцільне внаслідок несуттєвого подальшого зростання протизапальної активності. У відповідності з корисною моделлю, як варіант, доцільно вводити наночастки срібла до мазі тіотриазоліну або синтоміцину або метилурацилу. Сукупність ознак заявленого способу визначена експериментальним шляхом і є новою, не відомою з джерел інформації. Срібло (хімічний елемент Ag) відоме своїми антибактеріальними властивостями і широко застосовується у гомеопатії. Проте у алопатії металічне срібло практично не використовується як компонент у складі фармацевтичних засобів. Авторами вивчена можливість введення металічного срібла у формі наночасток до складу лікарських засобів і доведено ефективне підвищення при цьому протизапальної активності таких засобів. Особливо це стосується протизапальних засобів у м'яких лікарських формах (мазі, гелі і т. і). Наночастки срібла можуть бути одержані шляхом нагрівання металічного срібла до температури плавлення і випаровування його у вакуумі. У більшості відомих способів нагрівання випарюваного матеріалу відбувається шляхом електричного резистивного або індукційного нагрівання (електронно-променевого) [1]. Електронно-променеве випарювання срібла у вакуумі відрізняється універсальністю, технологічною гнучкістю, продуктивністю та економічністю. Введення наночасток срібла до лікарського засобу у м'якій лікарській формі може бути здійснено шляхом осадження парового потоку срібла на рідку поверхню розтопленого засобу при перемішуванні будь-яким способом. Процес триває до досягнення концентрації наночасток срібла у масі лікарського засобу у межах 0,015-0,085 мас. %. Електронно-променеве випарювання і осадження наночасток срібла може бути здійснено за допомогою будь-якого, придатного для такої мети пристрою, наприклад, пристрою електроннопроменевого випару і спрямованого осадження парового потоку на підкладку у вакуумі [2]. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Вивчення підвищення протизапальної активності за заявленим способом при введенні наночасток срібла у мазь тіотриазоліну здійснювали у дослідах на щурах на моделі ультрафіолетової еритеми. Було сформовано5 груп тварин: 1 група - неліковані тварини (контроль), 2 - тварини ліковані препаратом порівняння: стандартною маззю тіотриазоліну 2 %, 1 UA 77777 U 5 10 3 - тварини, ліковані маззю тіотриазоліну з концентрацією наночасток срібла 0,018 мас. %, 4 тварини, ліковані маззю тіотриазоліну з 0,047 мас. % наночасток срібла, 5 - тварини, ліковані маззю тіотриазоліну з 0,081 мас. % наночасток срібла. Протизапальну активність досліджуваних варіантів мазей тіотриазоліну у порівнянні з контролем оцінювали за еритемною реакцією у балах (середньоарифметичне) від 1 (max запалення) до 0 (повне одужання). Дані експерименту наведені у таблиці 1. Аналіз даних табл. 1 свідчить, що повне загоєння еритеми у нелікованих тварин спостерігалося на 10 добу, у тварин, лікованих препаратом порівняння маззю тіотриазоліну 2 %, - на 8 добу, у досліджуваних зразках мазі тіотриазоліну 1 % з концентрацією наночасток срібла 0,018 %, 0,047 %, 0,081 % повне загоєння спостерігалося на 6, 7 та 4 добу відповідно. Очевидно, що варіанти мазі тіотриазоліну 1 % (концентрація діючих речовин вдвічі менша, ніж у препарату порівняння) з вмістом наночасток срібла за протизапальною активністю перевищили препарат порівняння. Кращий результат спостерігався у мазі тіотриазоліну 1 % з вмістом 0,081 % наночасток срібла. 15 Таблиця 1 Протизапальна активність варіантів мазі тіотриазоліну з наночастками срібла у співвідношенні з препаратом порівняння і контролем на моделі ультрафіолетової еритеми Препарат Контроль Мазь тіотриазоліну 2% Тіотриазолін 1 % Ag мазь доза А (0,018 %) Тіотриазолін 1 % Ag мазь доза Б (0,047 %) Тіотриазолін 1 % Ag мазь доза В (0,081 %) 20 25 Еритемна реакція (бали) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 год. 2 год. 4 год. доба доба доба доба доба доба доба доба доба 0,75 1,02 1,28 1,55 1,42 1,24 0,97 0,7 0,64 0,39 0,11 0 0,8 0,8 0,91 1,2 0,94 0,81 0,53 0,33 0,5 0,5 0,83 1,17 0,66 0,5 0,33 0 0,66 0,83 1,17 1,5 0,83 0,66 0,66 0,33 0,33 0,33 0,66 0,83 0,33 0,17 0 0 0 Приклад 2. Вивчення зміни протизапальної активності за заявленим способом при веденні наночасток срібла у мазь синтоміцину 10 % здійснювали у дослідах на щурах на моделі ультрафіолетової еритеми. Дослід проводили за аналогією з прикладом 1. Результати наведені у табл. 2. Дані табл. 2 свідчить, що повне загоювання еритеми у нелікованих тварин спостерігалося на 10 добу, у тварин, лікованих препаратом порівняння маззю синтоміцину 10 % - на 8 добу, у тварин, лікованих маззю синтоміцину 10 % з наночастками срібла у концентрації 0,024 % повне загоювання еритеми відбулося на 6 добу. Таким чином, мазь синтоміцину 10 % з наночастками срібла 0,024 % за протизапальною активністю перевищує препарат порівняння стандартну мазь синтоміцину 10 % без наночасток срібла. 2 UA 77777 U Таблиця 2 Протизапальна активність мазі синтоміцину з наночастками срібла у співставленні з препаратом порівняння і контролем на моделі ультрафіолетової еритеми Препарат Синтоміцин 10 % Ag мазь (0,024 %) Синтоміцин 10 % мазь Контроль 5 Еритемна реакція (бали) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 год. 2 год. 4 год. доба доба доба доба доба доба доба доба доба 0,5 0,66 0,83 0,83 1,0 0,33 0 0,7 0,64 0,39 0,5 0,5 0,66 0,83 1,66 1,83 1,17 0,83 0,5 0 0,75 1,02 1,28 1,55 1,42 1,24 0,97 0,7 0,64 0,39 0,11 0 0,11 0 Приклад 3. Вивчення зміни протизапальної активності за заявленим способом при введенні наночасток срібла у мазь метилурацилу 10 % проводили у дослідах на щурах на моделі ультрафіолетової еритеми. Дослід проводили за аналогією з прикладом 1. Результати досліду наведені у табл. 3. Таблиця 3 Протизапальна активність мазі метилурацилу з наночастками срібла у співставленні з препаратом порівняння і контролем на моделі ультрафіолетової еритеми Препарат Еритемна реакція (бали) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 год. 2 год. 4 год. доба доба доба доба доба доба доба доба доба Метилурацил 10 % Ag мазь 0,5 (0,036 %) Метилурацил 1,07 10 % мазь Контроль 0,75 10 15 20 25 0,5 0,83 0,83 0,83 0,5 0,17 0 1,04 1,01 1,38 1,21 1,01 0,89 0,73 0,51 0 1,02 1,28 1,55 1,42 1,24 0,97 0,7 0,64 0,39 0,11 0 За даними табл. 3 ультрафіолетова еритема у нелікованих тварин повністю загоювалися на 10 добу. При використання препарату порівняння стандартної мазі метилурацилу 10 % повне загоювання відбулося на 9 добу, а мазь метилурацилу 10 % з наночастками срібла у концентрації 0,036 % забезпечила повне загоювання на 7 добу, суттєво перевершуючи протизапальну дію препарату порівняння. Проведені досліди на тваринах довели, що використання відомих лікарських засобів у формі мазі, збагачених у відповідності з заявленим способом наночастками срібла у різних концентраціях у межах заявленого інтервалу, скорочують термін загоювання ультрафіолетових еритем на 22,2-50,0 % у порівнянні з тими ж самими засобами, але без наночасток срібла. Таким чином, заявлено новий спосіб підвищення протизапальної активності фармацевтичних засобів у м'якій лікарській формі шляхом введення у засіб наночасток срібла. Спосіб забезпечує суттєве посилення фармакологічної дії існуючих засобів без зміни її основного складу і є економічно доцільним та ефективним. Препарати у м'якій лікарській формі, збагачені наночастками срібла у відповідності з заявленим способом, можуть бути рекомендовані до використання при лікуванні опіків різної етіології. Джерела інформації: 1. Мовчан Б. Электронно-лучевая нанотехнология и новые материалы в медицине - первые шаги. Вісник фармакології та фармації. - № 12. - 2007. - С. 5-12. 2. Патент 98085, UA, МПК (2009) С23С 14/00, С23С 14/24, заявл. 25.05.2011, опубл. 10.04.2012, Бюл. 7. 30 3 UA 77777 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 1. Спосіб підвищення протизапальної активності фармацевтичних засобів у м'якій лікарській формі шляхом додаткового введення активного компонента, який відрізняється тим, що в об'єм фармацевтичного засобу вводять наночастки срібла. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що наночастки срібла вводять у концентрації 0,0150,085 мас. %. 3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що наночастки срібла вводять до мазі тіотриазоліну або синтоміцину, або метилурацилу. 10 Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4