Профілактичний засіб-антиоксидант для захисту тканин організму від наслідків тютюнопаління

1. Спосіб захисту тканини організму від негативних наслідків тютюнопаління, шляхом введення в організм курця профілактичного засобу, в якості якого використовуюють унітіол, котрий вводять один раз на добу перед курінням в ефективній кількості протягом періоду куріння. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що унітіол вводять перорально. 3. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що унітіол вводять вранці. (19) (21) a200911479 (22) 11.11.2009 (24) 11.07.2011 (46) 11.07.2011, Бюл.№ 13, 2011 р. (72) РОЗЕНФЕЛЬД ВЛАДИСЛАВ ЛАЗАРЬЄВИЧ, ДЯЧЕНКО СЕРГІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ (73) РОЗЕНФЕЛЬД ВЛАДИСЛАВ ЛАЗАРЬЄВИЧ, ДЯЧЕНКО СЕРГІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ (56) SU 279891 A, 26.08.1970 SU 439289 A, 15.08.1974 3 внаслідок потрапляння з кровоносної системи в тканини організму важких металів, зокрема ртуті, хрому, нікелю, свинцю, заліза та їх сполук. Поставлена задача вирішена профілактичним засобом-антиоксидантом для захисту тканин організму від дії негативних екологічних факторів або наслідків тютюнокуріння тим, що він містить 2,3димеркаптопропансульфонат натрію і фармацевтично прийнятний носій. Як фармацевтично прийнятний носій засіб може містити допоміжні речовини, вибрані з групи, що включає зв'язуючий агент, та/або наповнювач, та/або мастильну речовину, та/або дезінтегрант, та/або змочувальний агент, та/або інертний розчинник, та/або поверхнево активний агент, та/або диспергуючий агент, та/або суспендуючий агент, та/або емульгуючий агент, та/або харчову олію, та/або смакову ароматичну речовину, та/або харчовий барвник. Застосування заявленого профілактичного засобу забезпечує кратне зниження потрапляння ртуті, хрому, нікелю, свинцю і заліза, а також їх сполук в тканини організму, в тому числі й активних і пасивних курців, і пов'язане з цим зниження ризику захворювань та підвищення антиоксидантного захисту організму. 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію (унітіол) має структурну формулу: H - CH - CH - CH2 - SO3Na SH SH За механізмом дії - це комплексен, який має антиоксидантну дію (див. патент Російської Федерації № 2195255, а також: Зенович С.М. и др. Исследование антиоксидантних свойств унитиола при экспериментальной постнаркотической детоксикации. Журн. «Наркология», № 4, 2004, с. 30-33). Його активні сульфгідридні групи вступають у реакцію з тіоловими отрутами, які знаходяться в крові чи тканинах та утворюють з ними нетоксичні комплекси, котрі виводяться з організму з сечею. Відомо застосування унітіолу в якості антидоту при отруєнні важкими металами (див. Машковский М.Д. Регистр лекарственных средств России. Изд. «Энциклопедия лекарств», М., изд. 7-е, 2000, с. 949). Застосовують унітіол для лікування гострих та хронічних отруєнь сполуками миш'яку, ртуті, хрому, вісмуту та інших металів, що відносяться до так званих тіолових отрут, тобто речовин, які здатні вступати у взаємодію з сульфгідридними (тіоловими) групами ферментних білків та інактивувати їх. Усі описані застосування відбуваються після отруєння організму важкими металами. Відомо, що при потраплянні в тканини організму важкі метали викликають деструкцію тканин, та, якщо не припинити цю руйнівну дію, то це призводить до важкої інтоксикації організму та, як можливий наслідок, до летального результату. У цих випадках застосовуються різні антидоти, зокрема й унітіол. Але токсичні речовини, в тому числі важкі метали, в наведених випадках виводяться після того, як вони вже потрапили в тканини організму та викликали там 95139 4 ураження. Після застосування антидоту тканини залишаються ураженими, що, безумовно, відбивається на здоров'ї людини. На відміну від відомого, в заявленому рішенні пропонується профілактичний засіб, який містить унітіол і фармацевтично прийнятний носій, і цей засіб призначений для застосування в невеликих дозах до отруєння організму переліченими вище металами та їх сполуками, тобто до ураження тканин. Фармакодинаміка: активні сульфгідридні групи унітіолу, прийнятого з ранку курцем або мешканцем екологічно неблагополучного регіону, потрапляють в кров, де вони «чекають» потрапляння важких та радіоактивних металів у зв'язку з викуреною сигаретою чи атмосферою, що вдихається. Зустрівшись у крові, вони утворюють нетоксичні сполуки (комплекси), котрі виводяться з сечею. Мету, таким чином, досягнуто - значна частина важких металів, уловлюючись у крові, не має шансів потрапити до тканин організму. Разом з тим, унітіол взаємодіє не тільки з вільними сполуками миш'яку та іонами важких металів, які знаходяться в крові та тканинах, але й з тими, що вже вступили у взаємодію з ферментами та іншими білковими речовинами в організмі. При цьому вивільняються раніш пов'язані з іонами металів сульфгідридні групи білків, і їхня функція поновлюється. Існує також думка, що при частому або дуже довгому вживанні унітіол може виводити з організму катіони міді, марганцю та цинку. Разом з тим, компанія HEYL, яка виробляє DIMAVAL (синонім унітіолу), стверджує, що проведені нею досліди по введенню 15 мг на кг ваги на протязі півроку не виявили ані гістологічних, ані біохімічних відхилень. Враховуючи ці різночитання, необхідно періодично, кожні 3 місяці, проводити перевірку мінерального балансу організму, і в разі виявленого дефіциту треба заповнювати його прийманням відповідного комплексу мікроелементів. Відомий патент на корисну модель України № 4491, який описує спосіб зниження негативної дії Т-2 токсину на організм тварин з допомогою введення унітіолу тварині, що хронічно отруюється. Т2 токсин належить до токсичних мікотоксинів трихоцетенової групи, які утворюються в результаті життєдіяльності плісеневих грибків роду Fusarium. Мікотоксини - отруйні сполуки грибкової плісняви. Небезпечність мікотоксинів обумовлена тим, що при обробці продуктів або кормів деякі з них не розпадаються. Такі сполуки шкідливо діють на печінку, нирки, селезінку людей та тварин, послаблюють імунну систему, викликають захворювання раком, впливають на здатність розмножуватися. Мікотоксини можуть зустрічатися в горіхах, зерні, зернах какао та кави, насінні олійних культур, деяких овочах та фруктах, а також у продуктах тваринного походження - м'ясі, жирі, крові. Відомий патент на корисну модель України № 10344, який описує спосіб лікування худоби при гострому нітратному токсикозі з допомогою унітіолу. В сільському господарстві широко застосовують хімічні речовини - мінеральні добрива та пре 5 парати для знищення бур'янів, шкідників сільськогосподарських культур та паразитів тварин. Використання цих речовин в комплексі з іншими заходами дозволяє збільшувати врожаї та продуктивність тварин. Але хімічні препарати та добрива в переважній більшості випадків є отруйними та сильнодіючими речовинами. Так, арсеніт натрію та паризька зелень містить миш'як; гранозан і моркуран - ртуть. Приклади здійснення винаходу: Приклад 1 Приготували профілактичний засіб для захисту внутрішніх органів у вигляді пігулок при наступному вмісті компонентів в кожній пігулці, мг: 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію (в перерахунку на безводну речовину) 20 цукор молочний 65 крохмаль кукурудзяний 13 магнію стеарат 1 аеросіл 1 Приклад 2 Приготували профілактичний засіб для захисту внутрішніх органів у вигляді пігулок при наступному вмісті компонентів в кожній пігулці, мг: 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію (в перерахунку на безводну речовину) 75 цукор молочний 75 крохмаль кукурудзяний 13 магнію стеарат 1 аеросіл 1 Приклад 3 Приготували профілактичний засіб для захисту внутрішніх органів у вигляді пігулок при наступному вмісті компонентів в кожній пігулці, мг: 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію (в перерахунку на безводну речовину) 60 цукор молочний 85 крохмаль кукурудзяний 13 магнію стеарат 1 аеросіл 1 Приклад 4 Приготували профілактичний засіб для захисту внутрішніх органів у вигляді капсул при наступному вмісті компонентів, мг: 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію 10 желатинова капсула 63 Приклад 5 Приготували профілактичний засіб для захисту внутрішніх органів у вигляді капсул при наступному вмісті компонентів, мг: 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію 100 желатинова капсула 97 Приклад 6 Приготували профілактичний засіб для захисту внутрішніх органів у вигляді капсул при наступному вмісті компонентів, мг: 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію 50 желатинова капсула 75 Приклад 7 Приготували профілактичний засіб для захисту внутрішніх органів у вигляді водного розчину при наступному вмісті компонентів: 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію 5% вода 95% Приклади, які підтверджують ефективність за 95139 6 явленого профілактичного засобу: Приклад 8 Пацієнт, 45 років, чоловік, активно палить 25 років. Аналіз сечі після того, як пацієнт викурює 20 сигарет на добу, має наступні показники, мг/л: Hg 0, 0002; Сr < 0,001; Ni - 0,16; Pb - 0,002; Fe - 0,084. Пацієнт почав приймати щоденно з ранку по одній пігулці з вмістом унітіолу 60 мг (приклад 3). Раз на тиждень пацієнт здійснював добовий збір сечі для аналізу на вміст важких металів. Середньозважені результати аналізів, мг/л: Hg - 0, 0009; Сr - 0,003; Ni - 0,426; Pb - 0,005; Fe 0,226. Показники аналізу сечі свідчать про те, що завдяки прийому заявленого засобу кількість ртуті, що виводиться з організму, відносно контролю збільшилося на 350%,хрому - на 200%, нікелю, свинцю та заліза - на 150%. Після прийому всередину однієї капсули, що містить 60 мг унітіолу, максимальна концентрація його в крові досягається через 1,5 год. і знаходиться в межах 30 мг/л. Середній час перебування препарату в організмі 9-12 годин. Протягом цього часу пацієнт курить сигарети, що призводить до потрапляння важких металів через легені спочатку в кров курця, а потім частково і в тканини його організму. В нашому випадку, активні сульфгідридні групи унітіолу, взаємодіючи з толовими отрутами, що знаходяться в крові, утворюють з ними нетоксичні сполуки (комплекси), котрі виводяться з сечею, що підтверджується лабораторними дослідженнями. Приклад 9 Пацієнтка, 35 років, жінка, активно палить 10 років. Аналіз сечі після того, як пацієнтка викурює 10 сигарет на добу, має наступні показники, мг/л: Hg 0, 0001; Сr < 0,001; Ni - 0,15; Рb - 0,003; Fe - 0,06. Пацієнтка почала приймати щоденно з ранку по 3 желатинові капсули з сумарним вмістом унітіолу 30 мг (приклад 4). Раз на тиждень пацієнтка здійснювала добовий збір сечі для аналізу на вміст важких металів. Середньозважені результати аналізів, мг/л: Hg - 0, 0006; Сr - 0,004; Ni - 0,315; Pb - 0,006; Fe - 0,18. Показники аналізу її сечі свідчать про те, що завдяки прийому заявленого профілактичного засобу кількість ртуті, що виводиться з організму, відносно контролю збільшилося на 500%, хрому на 300%, нікелю - на 100%, свинцю - на 100% та заліза - на 200%. Приклад 10 Експериментальні дослідження якостей заявленого профілактичного засобу проводили також на птицях-бройлерах на фабриці «Ставропольський бройлер». Досліди проведені в трьох пташниках по 18000 голів птиці в кожному. В кожному з пташників були виділені по 2 партії: контрольна та дослідна, по 9000 голів в кожній. Дослідній партії бройлерів давали водний розчин заявленого засобу із розрахунку орієнтовно 1,5 мг на 1 кг живої маси птиці щоденно. Були розфасовані пакети споживання унітіолу із розрахунку росту птиці на кожний пташник. Кількість витрат унітіолу в грамах представлена в таб 7 лиці 2. З ранку птахівниця висипала з заготовленого пакетику унітіол в літровий сосуд з водою. Даний розчин додавали в систему водопостачання. Пташенята випивали профілактичний засіб разом з питтям. Результати наведені в таблиці 1. Проведені дослідження показали наступні результати. Пташник № 1 Корпус 28. Випоювання протягом 14 днів. Відповідно до таблиці 2 витрат унітіолу із розрахунку на 9000 голів, витрати склали, при ціні на унітіол у 24000 російських рублів за кг, відповідно 38,3 г унітіолу або 919 рублів. Згідно з даними, наведеними в таблиці 1, приріст м'яса, який виходить з розрахунку суми приросту та зниження смертності, складає відповідно на 9000 голів: 1,2% м'яса або 214 кг, або 14689 рублів в оптових цінах (приріст 20 г - 1% та виживаність 0,2%, в сумі 1,2%, виходячи з відпускної ціни 88 рублів за кг та виходу м'яса 78%). Чистий прибуток, який отримується шляхом віднімання собівартості унітіолу від доданої вартості м'яса, та рентабельність по корпусах, із розрахунку на 9000 голів: 13770 рублів або 1498% рентабельності. Пташник № 2 Корпус 31. Випоювання протягом 21 дня. Відповідно до таблиці витрат унітіолу із розрахунку на 9000 голів, витрати склали, при ціні на унітіол у 24000 російських рублів за кг, відповідно 100 г унітіолу або 2400 рублів. Згідно з даними, наведеними в таблиці 1, приріст м'яса, який виходить з розрахунку суми приросту та зниження смертності, складає відповідно на 9000 голів: 1,9% м'яса або 388 кг, або 26644 рублів в оптових цінах (приріст 25 г - 1,1% та виживаність 0,8%, в сумі 1,9%, виходячи з відпускної ціни 88 рублів за кг та виходу м'яса 78%). Чистий прибуток, який отримується шляхом віднімання собівартості унітіолу від доданої вартості м'яса, та рентабельність по корпусах, із розрахунку на 9000 голів: 24244 рублів або 1010% рентабельності. Пташник № 3 Корпус 5. Випоювання протягом 35 днів. Відповідно до таблиці витрат унітіолу із розрахунку на 9000 голів, витрати склали, при ціні на унітіол у 24000 російських рублів за кг, відповідно 374 г унітіолу або 8976 рублів. Згідно з даними, наведеними в таблиці 1, приріст м'яса, яке виходить з розрахунку суми приросту та зниження смертності, складає відповідно на 9000 голів: 1,9% м'яса або 349 кг, або 23955 рублів в оптових цінах (приріст 40 г - 1,9% та виживаність 0,8%, в сумі 1,9%, виходячи з відпускної ціни 88 рублів за кг та виходу м'яса 78%). Чистий прибуток, який отримується шляхом віднімання собівартості унітіолу від доданої вартості м'яса, та рентабельність по корпусах, із розрахунку на 9000 голів: 14979 рублів або 167% рентабельності. Після дослідів провели аналіз вмісту ртуті, кадмію та свинцю в тканинах організмів птахівдослі 95139 8 дної та контрольної груп. Результати показані в таблиці 3. Дані, наведені в таблиці 3, показують, що м'ясо бройлерів, які приймали унітіол, містить ртуті менше на 45%, кадмію - на 50%, свинцю - на 25%. Приклад 11 Були проведені дослідження заявленого засобу на дорослих курях на Старицькій птахофабриці (Україна). Експеримент провели на 9 пташниках, з котрих пташник № 1 був дослідним, інші 8 - контрольними. Птахам батьківського стада давали заявлений засіб в тих же кількостях, як і бройлерам на фабриці «Ставропольський бройлер» та по тій самій схемі. Дані наведені в таблицях 4-7. Проведені дослідження показали наступне: 1. По першому пташнику до застосування заявленого засобу смертність перевищувала середньозважену вдвічі, а після його застосування смертність знизилася до середньозваженої. 2. До застосування заявленого засобу по першому пташнику середня вага курки була нижче середньозваженої на 5%, а після застосування всього на 2%. 3. Середня швидкість приросту маси за період прийняття препарату у контрольних груп складала 29%, в той час як середня швидкість приросту маси за період прийняття препарату у дослідного пташника складає 32,6%. З цього можна зробити висновок, що позитивна похідна швидкості приросту маси (відносно контролю) склала 12,4%. 4. Покращилися показники конверсії корму. Це очевидно з таких розрахунків: середнє споживання контрольною куркою за 70-денний період склало (129 г + 161 г)/2 х 70 днів = 10150 г корму. Середнє споживання куркою з дослідної групи за 70-денний період склало (129 г + 166 г)/2 х 70 днів = 10325 г корму. Виходячи із статистики приростів по контрольній (850 г = 3780 г - 2930 г) та дослідній (910 г = 3700 г - 2790 г) групам, можна розрахувати, що конверсія корму для контролю складає 11,94 (ділення 10150 г корму на 850 г приросту), а для дослідної групи - 11,35 (ділення 10325 г корму на 910 г приросту), із чого можна зробити висновок про зменшення показників конверсії корму на 5,2%, що знижує собівартість утримання курей. 5. За показниками яйценосності бувши найгірший пташник показав результати, котрі перевищують середньозважені по іншим пташникам на 4,75%. По суті, тільки цей параметр дає одне пташеня від курки додатково в місяць, що двічі окупає застосування засобу, що заявляється. На основі проведених досліджень можна зробити висновки, що застосування заявленого засобу: - підвищує яйценосність більш ніж на 4,75%; - знижує конверсію корму на 5,2%; - дає позитивну похідну швидкості приросту маси (відносно контролю) 12,4%; - знижує смертність стада. 9 95139 10 Таблиця 1 Досліди по застосуванню препарату «унітіол» І тиждень відгодування Період випоювання, днів Кількість голів Падіж, голів Дослідна група (кор. №25) Контрольна група (кор. №25) Дослідна група (кор. №28) Контрольна група (кор. № 28) Дослідна група (кор. №31) Контрольна група (кор. №31) II тиждень відгоду- III тиждень відгодування вання IV тиждень відгодування Середня вага гол., г Падіж, голів Середня вага гол., г Падіж, голів Середня вага гол., г Падіж, голів Середня вага гол., г 9000 103 150 85 415 46 835 47 1310 9000 106 155 76 430 47 825 45 1290 9000 104 150 50 400 40 810 46 1305 9000 112 155 47 405 51 790 50 1295 9000 115 145 30 405 34 870 38 1320 9000 119 150 61 410 55 870 53 1310 35 14 71 Таблиця 1 (продовження) V тиждень відгодування Період випоювання, днів Кількість голів На забій Середня вага гол., г Схоронність, % Падіж, голів Дослідна група (кор. №25) Контрольна група (кор. № 25) Дослідна група (кор. №28) Контрольна група (кор. №28) Дослідна група (кор. №31) Контрольна група (кор. №31) Падіж, голів Середня вага гол., г Вік на забій, днів 9000 45 2080 96,4 326 2080 35 9000 52 2040 96,4 326 2040 35 9000 62 2000 96,6 302 2000 35 9000 62 1980 96,4 322 1980 35 9000 67 2050 96,7 298 2295 37 9000 65 2030 95,9 367 2270 37 35 14 21 Таблиця 2 Витрати унітіолу на 9000 птахів Номер пакету Витрати унітіолу, г Номер пакету Витрати унітіолу, г Номер 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 0,702 0,864 1,053 1,287 1,557 1,836 2,214 2,610 3,042 3,510 3,996 4,581 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 5,175 5,805 6,48 7,200 7,956 8,748 9,585 25 26 27 28 29 30 31 10,467 11,385 12,339 13,338 14,382 32 33 35 35 Всього: 11 95139 12 пакету Витрати 15,462 16,560 17,703 18,864 20,034 21,222 22,428 23,616 24,813 26,028 27,234 374,076 унітіолу, г Таблиця 3 Вміст важких металів в біоматеріалі печінки курчат-бройлерів Зразки Контрольний Дослідний Ртуть, мг/кг 0,0017 0,0012 Кадмій, мг/кг 0,012 0,006 Свинець, мг/кг 0,101 0,074 Таблиця 4 Процент продуктивності за 24 і 34 тижні Номер пташника 24-й тиждень Процент продуктивності 2,49 2,90 2,68 3,76 3,03 1,85 2,10 2,93 2,90 Середнє по майданчику: 2,73 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Яйценосність за тиждень, шт. 2340 2790 2520 3540 2850 1740 1950 2840 2760 Сумарно: 23330 34-й тиждень Процент продуктивЯйценосність за ності тиждень, шт. 76,8 72420 71,6 67410 80,5 75750 64,3 60540 74,3 69960 74,9 70500 75,5 71040 70,4 66240 74,7 70320 Середнє по майданСумарно: 624180 чику: 73,7 Таблиця 5 Жива вага птиці за 24 і 34 тижні Номер пташника 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Середня вага, кг за 24 тиждень 2,790 3,040 2,930 3,100 2,940 2,870 2,840 2,960 2,880 Середня по майданчику: 2,930 Середня вага, кг за 34 тиждень 3,700 3,860 3,850 3,920 3,780 3,770 3,700 3,720 3,730 Середня по майданчику: 3,780 Таблиця 6 Відхід птиці з 20 по 24 тиждень Номер пташника 1 2 3 4 5 6 7 Кількість птиці 203 54 106 66 176 108 43 Процент смертності 1,3 0,3 0,7 0,4 1,2 0,7 0,3 13 8 9 95139 47 28 Сумарно: 831 14 0,3 0,1 Середнє по майданчику: 0,6 Таблиця 7 Відхід птиці з 25 по 34 тиждень з застосуванням унітіолу на 1-му пташнику Номер пташника 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Комп’ютерна верстка А. Крулевський Кількість птиці 532 467 453 698 704 406 323 884 349 Сумарно: 4816 Підписне Процент смертності 3,6 3,1 3,0 4,7 4,9 2,8 2,3 6,0 2,4 Середнє по майданчику: 3,65 Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601