Гідрогелева композиція, спосіб її одержання та перев’язувальний засіб з її вмістом для лікування ран різної етіології

Реферат: Винахід належить до гідрогелевої композиції для лікування ран різної етіології, що містить натрію альгінат, густий екстракт кори дуба, поліетиленоксид- 400 та воду очищену. Також винахід належить до способу одержання заявленої гідрогелевої композиції, згідно з яким густий екстракт кори дуба розчиняють у воді очищеній при температурі 50 - 52 °C з наступним додавання до такого розчину суміші рівних частин натрію альгінату з поліетиленоксидом-400 при перемішуванні до утворення гідрогелевої композиції та перев'язувального засобу, який містить основу, просочену заявленою гідрогелевою композицією, яка рівномірно розподілена в 2 об'ємі основи у кількості 200 мг/см . UA 110923 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до фармації та медицини, а саме до засобів природного походження для лікування ран у будь-якій фазі, способів одержання таких засобів та перев'язувального матеріалу на їх основі, і може бути використаний у хірургії для лікування гнійних, інфікованих ран, трофічних виразок, опіків і надання першої медичної допомоги при пораненнях. Лікування гнійно-запальних уражень шкіри та опіків потребує системного підходу до їх терапії з урахуванням фази ранового процесу. Відомо, що у гнійно-некротичній фазі необхідне застосування лікарських засобів з широкою антимікробною активністю, достатніми осмотичними властивостями для ефективного поглинання ексудату, максимальною локальною дією при мінімальній загальній, протизапальними властивостями. У фазі грануляції та фазі епітелізації застосовувані препарати захищають рану від дії факторів зовнішнього середовища, пригнічують ріст мікроорганізмів, стимулюють загоєння [1]. Такий підхід обумовлює необхідність використання на кожному з етапів лікування декількох моно- та комбінованих лікарських препаратів з широким спектром фармакологічної активності у комбінації з різними видами перев'язувальних засобів. Актуальною проблемою хірургії є створення ефективних комбінованих засобів, переважно у формі перев'язувальних матеріалів, призначених для лікування ран у будь-якій фазі. Відомий антисептичний лікарський препарат для просочування стерильної пов'язки, який являє собою 10-20 % водний розчин конденсованої рослинної сировини (люцерни) екстрагентом пароконденсату, що містить суміш мікроелементів [2]. Недоліком наведеного засобу можна вважати недостатній рівень фармакологічної активності, необхідність попередньої механічної обробки рани 10-20 % водним розчином рослинного екстракту з наступним накладанням на рану серветки, просоченої таким розчином. Відома композиція для плівкового перев'язувального матеріалу, яка містить іонообмінну карбоксильну смолу, полівініловий спирт, зшиваючий агент, гліцерин та воду [3]. Наведений засіб призначений спеціально для лікування опікових ран і має недостатню фармакологічну активність для лікування ран іншої етіології. Відома гідрогелева композиція та перев'язувальні засоби з неї для лікування ран різної етіології [4], яка містить акриламід, акрилат натрію, зшиваючий агент, гліцерин, пропандіол, біологічно активні речовини, полівінілпіролідон та воду. Така композиція має багато варіантів виконання в залежності від виду біологічно активних речовин, які можуть бути представлені антисептиками та/або антибіотиками, гемостатиками, протеолітичними ферментами, локальними анестетиками і жарознижуючими засобами та/або антимікробними препаратами. До недоліків відомої композиції можна віднести необхідність вибору одного з варіантів засобу з урахуванням специфіки ранового процесу, тобто засіб не є універсальним. Крім того, застосування антибіотиків та препаратів синтетичного походження підвищує ризик виникнення алергічних реакцій та іншої негативної побічної дії. Відома гемостатична пов'язка, яка містить текстильний носій, просочений композицією з вмістом гемостатичного засобу (глюконат або лактат заліза), антимікробного препарату (фурагін), місцевого анестетика (лідокаїн), поліетиленгліколю 200-1200 [5]. Недоліками такого засобу можна вважати локальну фармакологічну дію та застосування препаратів синтетичного походження. Матеріали на основі природних полісахаридів, зокрема, солей альгінової кислоти, мають високу біосумісність і біодеградацію, завдяки чому широко використовуються для створення фармакологічних перев'язувальних засобів. Відомі покриття для ран з багатошарового композиційного матеріалу, які містять шари з колагену, альгінату та колаген-альгінатного комплексу [6, 7, 8]. Проте зазначені засоби не мають достатні фармакологічні та фізико-хімічні властивості. Відомий композиційний гемостатичний матеріал [9], що складається з 3-х шарів: шар нетканого матеріалу з хлопкових волокон або їх суміші з віскозними волокнами, шар нетканого матеріалу з розподіленим у ньому натрію альгінатом та шар натрію альгінату, нанесеного на поверхню матеріалу при заданому об'ємному співвідношенні шарів. До недоліків відомого засобу можна віднести недостатню фармакологічну дію, обумовлену однокомпонентністю складу діючої речовини. Задача винаходу полягає у створенні нової гідрогелевої композиції з вмістом натрію альгінату для лікування ран різної етіології, яка шляхом введення активного діючого компонента рослинного походження та використання поліетиленоксиду-400 як допоміжної речовини, взятих у заданому співвідношенні, забезпечує одержання ефективного лікувального гіпоалергенного засобу з широким спектром фармакологічної дії та високими фізико-хімічними і технологічними показниками. 1 UA 110923 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Поставлене завдання вирішується таким чином, що гідрогелева композиція для лікування ран різної етіології, що вміщує натрію альгінат, на відміну від прототипу, додатково містить густий екстракт кори дуба та поліетиленоксид-400 при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: натрію альгінат 2,0-3,0 густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 поліетиленоксид- 400 2,0-3,0 вода очищена решта. Згідно з винаходом до складу заявленої гідрогелевої композиції як активну діючу речовину рослинного походження введено густий екстракт кори дуба з ефективною протизапальною, мембраностабілізуючою та антимікробною дією, одержаний за відомим способом [10] у вакуумно-фільтраційному екстракторі шляхом 5-6-кратної екстракції подрібненої до розміру часток ≤1,0 мм сировини водою при температурі 85-95 °C. Такий густий екстракт кори дуба містить залишкову вологу не більше 25 % і є придатним до тривалого зберігання, що важливо при здійсненні промислового випуску заявленого гідрогелю. Для вибору оптимальної концентрації густого екстракту кори дуба у заявленому гідрогелі були проведені дослідження антимікробної активності зразків гелю різного складу. Встановлено, що максимальна антимікробна активність досягається при вмісті густого екстракту кори дуба 5,0-7,0 %. Зниження вмісту густого екстракту кори дуба у складі заявленого гідрогелю призводить до зниження антимікробної дії засобу, а збільшення понад 7,0 % є економічно недоцільним тому, що заявлений інтервал концентрації густого екстракту кори дуба забезпечує необхідний фармакологічний ефект гідрогелю. Крім того, збільшення концентрації густого екстракту кори дуба внаслідок високого вмісту дубильних речовин може призвести до небажаного загущення гідрогелю. Натрію альгінат, що входить до складу заявленого гідрогелю, є сіллю альгінової кислоти, природним полісахаридом, який одержують з бурих морських водоростей. Натрію альгінат широко використовують у хіміко-фармацевтичній промисловості як гелеутворювач [11]. Крім того, натрію альгінат має власну місцеву гемостатичну, репаративну та протизапальну дію [12]. Експериментальним шляхом визначено інтервал ефективних значень натрію альгінату у складі заявленого гідрогелю, що становить 2,0-3,0 %. Зменшення вмісту натрію альгінату від 2,0 % призводить як до порушення якості гелю як лікарської форми, так і до зниження загальної фармакологічної дії засобу. Збільшення концентрації натрію альгінату в заявленому гідрогелі не дозволяє отримати гель належної якості та може підвищити ризик виникнення алергічної реакції. Для вибору допоміжної речовини заявленого гідрогелю були вивчені осмотичні та антимікробні властивості зразків з гліцерином, поліетиленоксидом-400 (ПЕО-400) та пропіленгліколем. Статистично достовірної різниці у антимікробній активності зразків з різними допоміжними речовинами не досягнуто, проте висока осмотична та індивідуальна антимікробна активність ПЕО-400 призвели до вибору останнього у якості допоміжної речовини. Крім того, дослідження довели, що ПЕО-400 у кількості 2,0-3,0 % при змішуванні з рівною кількістю натрію альгінату забезпечує швидке та повне розчинення останнього у воді з утворенням якісного гідрогелю. Заявлений гідрогель може бути використаний безпосередньо при нанесенні на ранову поверхню. Гідрогель може бути висушений "лаковим" методом з утворенням прозорої гідрофільної плівки, яку можна накладати на рану як лікувальний засіб. Гідрогель може бути використаний у складі перев'язувальних засобів шляхом просочення ним основи і одержання засобів у формі серветок або бинтів або пластирів. Відомий спосіб одержання гідрогелю з натрію альгінатом [11] полягає у наступному: порошок альгінатів диспергують з невеликою кількістю води до отримання пастоподібної консистенції, додають решту води, перемішують і залишають на кілька годин. Натрію альгінат повільно розчиняється у воді з утворенням клейкого колоїдного розчину [13]. Проте, розчинення натрію альгінату у воді відбувається за допомогою інтенсивного перемішування протягом тривалого часу, що потребує спеціального обладнання та додаткових затрат. Задачею винаходу також є створення способу одержання гідрогелевої композиції з вмістом натрію альгінату для лікування ран різної етіології, який передбачає введення як допоміжної речовини ПЕО-400 і одержання водного розчину суміші натрію альгінату з ПЕО-400 у заданому співвідношенні, що дозволяє скоротити час розчинення натрію альгінату, знизити інтенсивність перемішування компонентів гідрогелю і, відповідно, виключити використання спеціального 2 UA 110923 C2 5 10 15 20 25 обладнання та уникнути додаткових затрат, при цьому спосіб забезпечує одержання якісного гомогенного гелю. Поставлена задача вирішується таким чином, що у способі одержання гідрогелевої композиції, що включає утворення колоїдного натрію альгінату, згідно з винаходом передбачено, що густий екстракт кори дуба розчиняють у воді очищеній при температурі 5052 °C з наступним додавання до такого розчину суміші рівних частин натрію альгінату з поліетиленоксидом-400 при перемішуванні до утворення гідрогелевої композиції зі співвідношенням компонентів, мас. %: натрію альгінат 2,0-3,0 густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 поліетиленоксид-400 2,0-3,0 вода очищена решта. Параметри заявленого способу визначені експериментальним шляхом. Для досягнення розчинення з мінімальними затратами була вивчена залежність розчинності натрію альгінату у воді під впливом змінних факторів: температури, часу перемішування та допоміжних речовин. За результатами дослідження швидке та повне розчинення досягається за умови змішування натрію альгінату з рівною кількістю ПЕО-400 та подальшого додавання водного розчину густого екстракту кори дуба, нагрітого до температури 50-52 °C. Ця технологія дозволяє отримати гомогенний гель швидко і при неінтенсивному перемішуванні. Задача винаходу також полягає у створенні перев'язувального засобу з нетканою основоюносієм, просоченою новим гідрогелем заявленого складу з вмістом натрію альгінату і біологічно активної сполуки рослинного походження - густого екстракту кори дуба, що забезпечує ряд переваг такого засобу: широкий спектр фармакологічної активності, добрі адгезійні властивості, ефективний вміст гідрогелю у основі, можливість використання у зручній формі серветок або бинта або пластиру, що робить заявлений перев'язувальний засіб придатним для лікування ран у будь-якій фазі ранового процесу. Поставлена задача вирішується таким чином, що перев'язувальний засіб для лікування ран різної етіології, що містить основу, просочену гідрогелем, відрізняється від прототипу тим, що гідрогель являє собою композицію наступного складу, мас. %: натрію альгінат 2,0-3,0 густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 поліетиленоксид-400 2,0-3,0 вода очищена решта. Винаходом передбачено, що основа являє собою неткане поліпропіленове полотно з наступним комплексом фізико-хімічних характеристик: водопоглинення поверхнева щільність повітропроникність товщина 30 35 40 45 не менше не менше не менше не менше 2 830 г/м 2 93 г/м 3 2 650 дм /м 1,0 мм. Згідно з винаходом, перев'язувальний засіб містить рівномірно розподілений в основі 2 гідрогель у кількості 200 мг/см . Винаходом також передбачено, що перев'язувальний засіб може бути виконаний у вигляді серветки або бинта, або пластиру. Всі ознаки нового перев'язувального засобу визначені експериментальним шляхом і є необхідним і достатнім для одержання виробу, який має антимікробні, в'яжучі, протизапальні, кровоспинні властивості, здатність абсорбувати рановий ексудат, зменшувати набряк тканини та стимулювати регенеративні процеси у рані. Для перев'язувальних засобів важлива висока вологопоглинаюча та вологоутримуюча здатність, а також забезпечення газообміну між рановою поверхнею та оточуючим середовищем. Тому для вибору матеріалу основи-носія важливе значення мають показники поверхневої щільності, водопоглинення, повітропроникності, товщини. При дослідженні варіантів нового перев'язувального засобу з різними основами-носіями лікувального гідрогелю було визначено, що оптимальним є вибір як основи нетканого 2 поліпропіленового полотна з характеристиками не гірше, ніж вологопоглинання 830 г/м , 2 2 поверхнева щільність 93 г/м , повітропроникність 650 г/м , товщина 1,0 мм. З існуючих нетканих поліпропіленових тканин для виготовлення заявленого перев'язувального засобу може бути вибране полотно WPS065, Magic S.R.L, що задовольняє вказаним вимогам. 3 UA 110923 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Вибрану основу перев'язувального засобу просочують заявленим гідрогелем до привісу 200 2 мг/см . При збільшенні привісу відбувається перехід гелю на зовнішню сторону основи; зменшення привісу призводить до зниження кількості гелю, а отже і концентрації активнодіючих речовин у рані. Заявлений перев'язувальний засіб одержують наступним чином. Рулон нетканого поліпропіленового полотна (основу) подають на напрямний валик, де відбувається нанесення гідрогелю з дозуючого пристрою. Далі просочена гідрогелем основа подається на валики, які рівномірно розподіляють гідрогель в об'ємі основи, віджимаючи її до одержання привісу 200 2 мг/см . Просочене гідрогелем полотно висушують при температурі не вище 50 °C, проте, процес сушіння може протікати при кімнатній температурі протягом більш тривалого часу. Висушене полотно подають на механізм різання, де його розрізають на смуги, які при подальшому русі по транспортеру розрізають на окремі серветки або бинти або поглинаючі прокладки для пластиру з подальшим пакуванням одержаної продукції. Таким чином, заявлений перев'язувальний матеріал може бути виконаний у формі серветки, бинтів або пластирів різного розміру і конфігурації. Можуть бути також передбачені будь-які додаткові засоби для фіксації перев'язувального засобу на шкірі. Перев'язувальний засіб щільно прилягає до рани на ділянках тіла з різним рельєфом, має низькі больові відчуття при використанні, легко видаляється з поверхні шкіри. Засіб забезпечує закриття рани, створює у ній необхідний мікроклімат, а чинить лікувальну дію. Високі осмотичні й адгезивні властивості та фармакологічна активність заявленого гідрогелю і перев'язувального засобу, що містить такий гель, обумовлена дією активних і допоміжних речовин у його складі. Гідрогель з вмістом натрію альгінату і густого екстракту кори дуба, спосіб одержання такого гелю та перев'язувальний засіб, що містить цей гідрогель, є новими, тому невідомими з джерел інформації. При дослідженні ефективності заявленого гідрогелю та перев'язувального засобу було виявлено неочевидний ефект взаємного потенціювання фармакології дії компонентів цих засобів. Заявлені засоби можуть бути впроваджені у медичну практику як ефективні лікувальнопрофілактичні засоби з антимікробними, в'яжучими, мембраностабілізуючими, кровоспинними, регенеративними властивостями. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1 До 20,0 г натрію альгінату додали 20,0 г ПЕО-400 і ретельно перемішали. Окремо 910,0 г води очищеної підігріли до 50 °C і розчинили в ній 50,0 г густого екстракту кори дуба (кількісний вміст компонентів наведений без зазначення збільшення на технологічні втрати). Попередньо одержану суміш натрію альгінату з ПЕО-400 розчинили у водному розчині густого екстракту кори дуба при перемішуванні лопатною мішалкою при кімнатній температурі протягом 2 хвилин. Одержану суміш залишили до повного розчинення натрію альгінату при кімнатній температурі на 15 хвилин. Одержали 1000 г гідрогелю наступного складу, мас. %: натрію альгінат 2,0 густий екстракт кори дуба 5,0 ПЕО-400 2,0 вода очищена 91,0. Приклад 2 Неткане поліпропіленове полотно WPS065, Magic просочили 1000 г гідрогелю, одержаного 2 за технологією, наведеною у прикладі 1, з розрахунку 200 мг/см (збільшення маси гідрогелю на технологічні втрати не зазначено). Полотно висушили при кімнатній температурі і розрізали на серветки. Одержали 500 2 серветок розміром 10 см . Приклад 3 Заявлений гідрогель як окремо, так і у складі перев'язувального засобу має комплексну антимікробну, мембраностабілізуючу, протизапальну, гемостатичну, репаративну фармакологічну дію, притаманну компонентам засобу і доведену численними дослідами, описаними у літературних джерелах. Узагальнену ефективність заявленого гідрогелю оцінювали за антимікробною дією у дослідах in vitro за стандартним методом "колодязів" у відношенні найпоширеніших мікроорганізмів, присутніх у гнійних ранах. Фармакологічну активність гідрогелю визначили за діаметром зон затримки росту мікроорганізмів. Дані досліду наведені у таблиці 1. 4 UA 110923 C2 Таблиця 1 Антимікробна активність заявленого гідрогелю при ефективних значеннях густого екстракту кори дуба (ГЕКД) у його складі Діаметри зони затримки росту мікроорганізмів, мм Staphylococcus Staphylococcus Escherichia Basillus Pseudomonas Proteus Вміст aureus aureus coli subtilis aeruginosa vulgaris ГЕКД % АТСС АТСС АТСС АТСС АТСС АТСС 25923 6538 25922 6633 27853 4636 5 17,74±0,59 17,30±0,41 14,14±0,54 20,04±0,49 10,02±0,23 8,67±0,55 7 17,85±1,09 18,13±1,03 14,88±0,61 20,92±0,50 11,19±0,23 9,88±0,55 5 10 Candida albicans АТСС 85/653 9,12±0,76 10,70±0,76 Аналіз даних табл. 1 свідчить про виражену антимікробну активність заявленого гідрогелю у відношенні досліджених патогенних мікроорганізмів. Приклад 4 Однією з основних властивостей ранових пов'язок є здатність абсорбувати рановий ексудат, що прямо залежить від осмотичної активності засобу. Осмотичні властивості модельних зразків визначили методом діалізу через напівпроникну мембрану. Вимір маси внутрішньої судини проводили через 1 годину до встановлення постійної незмінної маси. З метою створення умов, що відповідають умовам протікання ранового процесу, дослідження проводили при температурі (37±2)°С, що досягалося за допомогою термостатування діалізаторів. Як препарат порівняння використовували пов'язку гелеву АППОЛО-ПАК, що є найближчим аналогом заявленого перев'язувального засобу. Результати досліду наведені у таблиці 2 Таблиця 2 Осмотична активність заявленого перев'язувального засобу у співставленні з засобом порівняння Досліджувані засоби Перев'язувальний засіб Засіб порівняння 1 год. 31,49 25,36 2 год. 59,17 41,7 Приріст маси, Δm, % 3 год. 4 год. 5 год. 88,39 122,41 131,96 66,4 97,55 114,06 6 год. 164,72 129,29 15 20 25 30 35 За результатами досліду заявлений перев'язувальний засіб за осмотичною активністю суттєво перевершує засіб порівняння. Таким чином, заявлено нову гідрогелеву композицію з компонентами природного походження для лікування ран різної етіології, економічно доцільний спосіб одержання такої композиції; перев'язувальний засіб, що містить новий гідрогель. Заявлений гідрогель і перев'язувальний засіб з його вмістом мають наступні переваги: - широкий спектр фармакологічної активності з ефектом взаємного потенціювання дії компонентів; - високі осмотичні властивості; - створення оптимального середовища для загоювання рани: захист рани від інфікування, підтримання вологості, регулювання тепловіддачі т. і.; - гідрогель і перев'язувальний засіб одержуюсь за простими, економічними технологіями з використанням стандартного обладнання. Джерела інформації: th 1. Kane D. P. Chronic Wound Care: A Clinical Source Book for Healthcare Professionals. 4 ed. Malvern, PA: HMP Communications. - 2007. - P. 11-23. 2. Заявка № 94038632 A1, RU, МПК А61К 35/78, заявл. 17.10.94, публ. заявки № 20.09.96. 3. Патент № 2070015 C1, RU, заявл. 07.07.93, опубл. 10.12.96. 4. Патент № 2157243 C1, RU, заявл. 01.07.99, опубл. 10.10.2000. 5. Патент № 2200583 C1, RU, заявл. 26.03.2002, опубл. 20.03.2002. 6. Заявка ЕПВ № 0227955, кл. A61L 15/01, опубл. 08.07.87. 7. Заявка EBB № 0099758, кл. A61F 13/00, опубл. 12.10.88. 8. Патент № 4614794, USA, кл.530/365, опубл. 3.09.86. 9. Патент № 2063246 С1, МПК A61L 15/28, заявл. 25.11.93. 5 UA 110923 C2 5 10. Патент 53420 U, Україна, МПК А61К 36/49 (2006.01), А61К 129/00 (2006.01), А61Р 31/08 (2006.01), заявл. 15.03.2010, опубл. 11.10.2010. Бюл. № 19, 2010. 11. Допоміжні речовини в технології ліків, вплив на технологічні, споживчі, економічні характеристики і терапевтичну ефективність. Навчальний посібник для студентів вищих фармацевтичних навчальних закладів. За ред. І. М. Перцева, Харків, "Золоті сторінки", 2010, 266 с. 12. Реєстр лекарственных средств. РеЛеС.ру. http://reles.ru/catalog/drugs/636/. th 13. European Pharmacopoeia. - 6 ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. 10 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 15 20 25 1. Гідрогелева композиція для лікування ран різної етіології, що вміщує натрію альгінат, яка відрізняється тим, що додатково містить густий екстракт кори дуба та поліетиленоксид-400 при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: натрію альгінат 2,0-3,0 густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 поліетиленоксид-400 2,0-3,0 вода очищена решта. 2. Спосіб одержання гідрогелевої композиції, що включає утворення колоїдного розчину натрію альгінату, який відрізняється тим, що густий екстракт кори дуба розчиняють у воді, очищеній при температурі 50-52 °C, з наступним додаванням до такого розчину суміші рівних частин натрію альгінату з поліетиленоксидом-400 при перемішуванні до утворення гідрогелевої композиції зі співвідношенням компонентів, мас. %: натрію альгінат 2,0-3,0 густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 поліетиленоксид-400 2,0-3,0 вода очищена решта. 3. Перев'язувальний засіб для лікування ран різної етіології, що містить основу, просочену гідрогелем з вмістом натрію альгінату, який відрізняється тим, що гідрогель являє собою композицію наступного складу, мас. %: натрію альгінат 2,0-3,0 густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 поліетиленоксид-400 2,0-3,0 вода очищена решта. 4. Перев'язувальний засіб за п. 3, який відрізняється тим, що основа являє собою неткане поліпропіленове полотно з наступним комплексом фізико-хімічних характеристик: 2 водопоглинення не менше 830 г/м 2 поверхнева щільність не менше 93 г/м 3 2 повітропроникність не менше 650 дм /м товщина не менше 1,0 мм. 5. Перев'язувальний засіб за п. 3, п. 4, який відрізняється тим, що містить рівномірно 2 розподілений в основі гідрогель у кількості 200 мг/см . 6. Перев'язувальний засіб за п. 3, який відрізняється тим, що виконаний у вигляді серветки або бинта, або пластиру. 30 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6