Гідрогелева композиція для лікування ран різної етіології

Реферат: Гідрогелева композиція для лікування ран різної етіології вміщує натрію альгінат. Додатково містить густий екстракт кори дуба та поліетиленоксид-400 . UA 75917 U (12) UA 75917 U UA 75917 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до засобів природного походження для лікування ран у будь-якій фазі, і може бути використана у хірургії для лікування гнійних, інфікованих ран, трофічних виразок, опіків і надання першої медичної допомоги при пораненнях. Лікування гнійно-запальних уражень шкіри та опіків потребує системного підходу до їх терапії з урахуванням фази ранового процесу. Відомо, що у гнійно-некротичній фазі необхідне застосування лікарських засобів з широкою антимікробною активністю, достатніми осмотичними властивостями для ефективного поглинання ексудату, максимальною локальною дією при мінімальній загальній, протизапальними властивостями. У фазі грануляції та фазі епітелізації застосовувані препарати захищають рану від дії факторів зовнішнього середовища, пригнічують ріст мікроорганізмів, стимулюють загоєння [1]. Такий підхід обумовлює необхідність використання на кожному з етапів лікування декількох моно- та комбінованих лікарських препаратів з широким спектром фармакологічної активності у комбінації з різними видами перев'язувальних засобів. Актуальною проблемою хірургії є створення ефективних комбінованих засобів, призначених для лікування ран у будь-якій фазі. Відомий антисептичний лікарський препарат для просочування стерильної пов'язки, який представляє собою 10-20 % водний розчин конденсованої рослинної сировини (люцерни) екстрагентом пароконденсату, що містить суміш мікроелементів [2]. Недоліком наведеного засобу можна вважати недостатній рівень фармакологічної активності, необхідність попередньої механічної обробки рани 10-20 % водним розчином рослинного екстракту з наступним накладанням на рану серветки, просоченої таким розчином. Відома композиція для плівкового перев'язувального матеріалу, яка містить іонообмінну карбоксильну смолу, полівініловий спирт, зшиваючий агент, гліцерин та воду [3]. Наведений засіб призначений спеціально для лікування опікових ран і має недостатню фармакологічну активність для лікування ран іншої етіології. Відома гідрогелева композиція та перев'язувальні засоби з неї для лікування ран різної етіології [4], яка містить акриламід, акрилат натрію, зшиваючий агент, гліцерин, пропандіол, біологічно активні речовини, полівінілпіролідон та воду. Така композиція має багато варіантів виконання в залежності від виду біологічно активних речовин, які можуть бути представлені антисептиками та/або антибіотиками, гемостатиками, протеолітичними ферментами, локальними анестетиками і жарознижуючими засобами та/або антимікробними препаратами. До недоліків відомої композиції можна віднести необхідність вибору одного з варіантів засобу з урахуванням специфіки ранового процесу, тобто засіб не є універсальним. Крім того, застосування антибіотиків та препаратів синтетичного походження підвищує ризик виникнення алергічних реакцій та іншої негативної побічної дії. Відома гемостатична пов'язка, яка містить текстильний носій, просочений композицією з вмістом гемостатичного засобу (глюконат або лактат заліза), антимікробного препарату (фурагін), місцевого анестетика (лідокаїн), поліетиленгліколю 200-1200 [5]. Недоліками такого засобу можна вважати локальну фармакологічну дію та застосування препаратів синтетичного походження. Матеріали на основі природних полісахаридів, зокрема, солей альгінової кислоти, мають високу біосумісність і біодеградацію, завдяки чому широко використовуються для створення фармакологічних перев'язувальних засобів. Відомі покриття для ран з багатошарового композиційного матеріалу, які містять шари з колагену, альгінату та колаген-альгінатного комплексу [6, 7, 8]. Проте зазначені засоби не мають достатні фармакологічні та фізико-хімічні властивості. Відомий композиційний гемостатичний матеріал [9], що складається з 3-х шарів: шар нетканого матеріалу з бавовнових волокон або їх суміші з віскозними волокнами, шар нетканого матеріалу з розподіленим у ньому натрію альгінатом та шар натрію альгінату, нанесеного на поверхню матеріалу при заданому об'ємному співвідношенні шарів. До недоліків відомого засобу можна віднести недостатню фармакологічну дію, обумовлену однокомпонентністю складу діючої речовини. Задача корисної моделі полягає у створенні нової гідрогелевої композиції з вмістом натрію альгінату для лікування ран різної етіології, яка шляхом введення активного діючого компонента рослинного походження та використання поліетиленоксиду-400 як допоміжної речовини, взятих у заданому співвідношенні, забезпечує одержання ефективного лікувального гіпоалергенного засобу з широким спектром фармакологічної дії та високими фізико-хімічними і технологічними показниками. Поставлена задача вирішується тим, що гідрогелева композиція для лікування ран різної етіології, що вміщує натрію альгінат, згідно з корисною моделлю, додатково містить густий 1 UA 75917 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 екстракт кори дуба та поліетиленоксид-400, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: натрію альгінат 2,0 - 3,0 густий екстракт кори дуба 5,0 - 7,0 поліетиленоксид-400 2,0 - 3,0 вода очищена решта. Згідно з корисною моделлю, до складу заявленої гідрогелевої композиції як активну діючу речовину рослинного походження введено густий екстракт кори дуба з ефективною протизапальною, мембраностабілізуючою та антимікробною дією, одержаний за відомим способом [10] у вакуумно-фільтраційному екстракторі шляхом 5-6 кратної екстракції подрібненої до розміру часток ≤1,0 мм сировини водою при температурі 85-95 °C. Такий густий екстракт кори дуба містить залишкову вологу не більше 25 % і є придатним до тривалого зберігання, що важливо при здійсненні промислового випуску заявленого гідрогелю. Для вибору оптимальної концентрації густого екстракту кори дуба у заявленому гідрогелі були проведені дослідження антимікробної активності зразків гелю різного складу. Встановлено, що максимальна антимікробна активність досягається при вмісті густого екстракту кори дуба 5,0-7,0 %. Зниження вмісту густого екстракту кори дуба у складі заявленого гідрогелю призводить до зниження антимікробної дії засобу, а збільшення понад 7,0 % є економічно недоцільним тому, що заявлений інтервал концентрації густого екстракту кори дуба забезпечує необхідний фармакологічний ефект гідрогелю. Крім того, збільшення концентрації густого екстракту кори дуба внаслідок високого вмісту дубильних речовин може призвести до небажаного загущення гідрогелю. Натрію альгінат, що входить до складу заявленого гідрогелю, є сіллю альгінової кислоти, природним полісахаридом, який одержують з бурих морських водоростей. Натрію альгінат широко використовують у хіміко-фармацевтичній промисловості як гелеутворювач [11]. Крім того, натрію альгінат має власну місцеву гемостатичну, репаративну та протизапальну дію [12]. Експериментальним шляхом визначено інтервал ефективних значень натрію альгінату у складі заявленого гідрогелю, що становить 2,0-3,0 %. Зменшення вмісту натрію альгінату від 2,0 % призводить як до порушення якості гелю як лікарської форми, так і до зниження загальної фармакологічної дії засобу. Збільшення концентрації натрію альгінату в заявленому гідрогелі не дозволяє отримати гель належної якості та може підвищити ризик виникнення алергічної реакції. Для вибору допоміжної речовини заявленого гідрогелю були вивчені осмотичні та антимікробні властивості зразків з гліцерином, поліетиленоксидом-400 (ПЕО-400) та пропіленгліколем. Статистично достовірної різниці у антимікробній активності зразків з різними допоміжними речовинами не досягнуто, проте висока осмотична та індивідуальна антимікробна активність ПЕО-400 призвели до вибору останнього як допоміжної речовини. Крім того, дослідження довели, що ПЕО-400 у кількості 2,0-3,0 % при змішуванні з рівною кількістю натрію альгінату забезпечує швидке та повне розчинення останнього у воді з утворенням якісного гідрогелю. Заявлений гідрогель може бути використаний безпосередньо при нанесенні на ранову поверхню. Гідрогель може бути висушений "лаковим" методом з утворенням прозорої гідрофільної плівки, яку можна накладати на рану як лікувальний засіб. Гідрогель може бути використаний у складі перев'язувальних засобів шляхом просочення ним основи і одержання засобів у формі серветок або бинтів або пластирів. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 До 20,0 г натрію альгінату додали 20,0 г ПЕО-400 і ретельно перемішали. Окремо 910,0 г води очищеної підігріли до 50 °C і розчинили в ній 50,0 г густого екстракту кори дуба (кількісний вміст компонентів наведений без зазначення збільшення на технологічні втрати). Попередньо одержану суміш натрію альгінату з ПЕО-400 розчинили у водному розчині густого екстракту кори дуба при перемішуванні лопатною мішалкою при кімнатній температурі протягом 2 хвилин. Одержану суміш залишили до повного розчинення натрію альгінату при кімнатній температурі на 15 хвилин. Одержали 1000 г гідрогелю наступного складу, мас. %: натрію альгінат 2,0 густий екстракт кори дуба 5,0 ПЕО-400 2,0 вода очищена 91,0. 2 UA 75917 U 5 Приклад 2 Заявлений гідрогель як окремо, так і у складі перев'язувального засобу має комплексну антимікробну, мембраностабілізуючу, протизапальну, гемостатичну, репаративну фармакологічну дію, притаманну компонентам засобу і доведену численними дослідами, описаними у літературних джерелах. Узагальнену ефективність заявленого гідрогелю оцінювали за антимікробною дією у дослідах in vitro за стандартним методом "колодязів" у відношенні найпоширеніших мікроорганізмів, присутніх у гнійних ранах. Фармакологічну активність гідрогелю визначили за діаметром зон затримки росту мікроорганізмів. Дані досліду наведені у таблиці. 10 Таблиця Антимікробна активність заявленого гідрогелю при ефективних значеннях густого екстракту кори дуба (ГЕКД) у його складі Діаметри зони затримки росту мікроорганізмів, мм PseudoВміст Staphylococcus Staphylococcus Escherichia Basillus Protes Candida monas ГЕКД aureus aureus соli subtilis vulgaris albicans aeruginosa % АТСС АТСС АТСС АТСС АТСС АТСС АТСС 25923 6538 25922 6633 4636 85/653 27853 5 17,74±0,59 17,30±0,41 14,14±0,54 20,04±0,49 10,02±0,23 8,67±0,55 9,12±0,76 7 17,85±1,09 18,13±1,03 14,88±0,61 20,92±0,50 11,19±0,23 9,88±0,55 10,70±0,76 15 20 25 30 35 Аналіз даних табл. свідчить про виражену антимікробну активність заявленого гідрогелю відносно досліджених патогенних мікроорганізмів. Заявлено ефективну гідрогелеву композицію природного походження з широким спектром фармакологічної активності, призначену для лікування ран різної етіології. Джерела інформації: th 1. Kane DP. Chronic Wound Care: A Clinical Source Book for Healthcare Professionals. 4 ed.Malvern, PA: HMP Communications.-2007. - P. 11-23. 2. Заявка № 94038632 Al, RU, МПК А61К 35/78, заявл. 17.10.94, публ. заявки № 20.09.96. 3. Патент № 2070015 C1, RU, заявл. 07.07.93, опубл. 10.12.96. 4. Патент № 2157243 C1, RU, заявл. 01.07.99, опубл. 10.10.2000. 5. Патент № 2200583 C1, RU, заявл. 26.03.2002, опубл. 20.03.2002. 6. Заявка ЕПВ № 0227955, кл. A61L 15/01, опубл. 08.07.87. 7. Заявка EBB № 0099758, кл. A61F 13/00, опубл. 12.10.88. 8. Патент № 4614794, USA, кл.530/365, опубл. 3.09.86. 9. Патент № 2063246 С1, МПК A61L 15/28, заявл. 25.11.93. 10. Патент 53420 U, Україна, МПК А61К 36/49 (2006.01), А61К 129/00 (2006.01), А61Р 31/08 (2006.01), заявл. 15.03.2010, опубл. 11.10.2010. Бюл. № 19,2010. 11. Допоміжні речовини в технології ліків, вплив на технологічні, споживчі, економічні характеристики і терапевтичну ефективність. / Навчальний посібник для студентів вищих фармацевтичних навчальних закладів. / За ред. І.М. Перцева. - Харків: "Золоті сторінки", 2010.266 с. 12. Реєстр лекарственных средств. РеЛеС.ру. http://reles.ru/catalog/drugs/636/. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Гідрогелева композиція для лікування ран різної етіології, що містить натрію альгінат, яка відрізняється тим, що додатково містить густий екстракт кори дуба та поліетиленоксид-400, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: натрію альгінат 2,0-3,0 густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 поліетиленоксид-400 2,0-3,0 вода очищена решта. 40 3 UA 75917 U Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4