Засіб у вигляді мазі для лікування місцевих гнійно-запальних процесів різної етіології

Засіб у вигляді мазі для лікування місцевих гнійно-запальних процесів різної етіології, що містить етакридину лактат, основу та активну речовину, який відрізняється тим, що додатково міс 3 37725 Поставлене завдання досягається тим, що в засіб додатково вводять екстракт хлорофіліпту густий (активна речовина), твін-80, декспантенол, пропіленгліколь, воду очищен у, а в якості основи використовується сплав поліетіленоксидів (ПЕО400 і ПЕО-1500 при співвідношенні 6:4) при наступному співвідношенні компонентів, г: Екстракт хлорофіліпту густий 0,9-1,1 Твін-80 0,9-1,1 Етакридину лактат (aethacridini lactas) 0,2-0,4 Декспантенол 2,5-2,7 Пропіленгліколь 4,8-5,2 Вода очищена 4,8-5,2 ПЕО-400 50,9-65,0 ПЕО-1500 35,0-50,0 Характеристика об'єктів. Етакридину лактат (Aethacridini lactas) за притаманними механізмами бактерицидної дії відноситься до антисептиків, які за рахунок хімічної спорідненості з нуклеотидами незворотньо блокують синтез й функцію цитоплазматичної мембрани мікробної клітини. Хлорофіліпт (Chlorophylliptum) відноситься до фармакотерапевтичної групи антисептичних лікарських засобів. Густий екстракт хлорофіліпту - густа маса темно-зеленого кольору, являє собою складний органічний препарат, що містить суміш хлорофілів із листя евкаліпту. Екстракт хлорофіліпту густий не розчинна у воді субстанція, яка добре розчиняється в компонентах основи. Хлорофіліпт має антибактеріальну (бактерицидну і бактеріостатичну) та етіотропну дію відносно антиобіотикостійких і антибіотикозалежних стафілококів, чинить регулюючий вплив на імунологічні реакції, стимулюючи гуморальний та фагоцитарний захист організму. Хлорофіліпт має здатність елімінувати плазміди стійкості різних збудників бактеріальної інфекції до антибіотиків, збільшує вміст кисню в тканинах, чинить виражену детоксикуючу дію. При експериментальному дослідженні хлорофіліпту виявлений тропізм даного препарату до легеневої тканини і відсутність будь-якого канцерогенного, мутагенного, тератогенного і ембріотоксичного ефектів. Використовується при опікових хворобах, лікуванні довго незагоюваних і трофічних виразок кінцівок, ерозії шийки матки, запальних захворюваннях легенів, ЛОР-органів, для санації стафілококових носіїв. Твін-80 (ФС 42-2540-88) в заявляемому засобі є поліфункціональним. Його використовують як емульгатор, солюбілізатор, пенетратор, який забезпечує посилення проникнення цієї речовини в уражену тканину. В процесі розробки засобу, що заявляється були проведені дослідження по вибору цього компоненту з ряду речовин: емульгатори 1 і 2 роду та їх суміші, емульгатор № 1, МГД, препарат ОС-20, спирти вищі жирні синтетичні фракцій С16-С20 та інші. І саме твін-80 забезпечив виконання всіх необхідних умов по створенню якісної лікарської форми, що особливо проявилося у властивості максимально однорідного розподілу активної речовини в мазі. При вмісті твіну-80 менше значень, що заявляються не виконувались основні його функції по розчиненню хлорофіліпту і рівномірному його розподілу в мазі, що можна було 4 спостерігати візуально. При кількості твіну-80 більше значень, що заявляються не відповідав фармакопейним вимогам до цієї лікарської форми. Декспантенол (Dexpanthenol) (провітамін В5), в клітинах шкіри перетворюється в вітамін В5 пантотенову кислоту, яка входить до складу коензіму А, що відіграє важливу роль в процесах обміну тканин. Він застосовується для лікування ран, що довго не загоюються, опіків, крім того, завдяки своїм властивостям, прискорює регенеративні і репаративні процеси в ушкодженій шкірі. Пропіленгліколь ФС 42-1885-82 рідина без кольору та запаху, солодкого смаку. Вміст пропіленгліколю в мазі встановлено експериментально. Зменшення кількості пропіленгліколю призводить до підвищення в'язкості мазі та погіршення її споживчих властивостей, збільшення його вмісту розріджує мазь. Крім того пропіленгліколь має значний вплив на осмотичну активність м'якої лікарської форми. Вода очищена входить до складу для впливу на осмотичну активність мазі. Поліетіленоксиди (ПЕО-400, ПЕО-1500) - рідкі або тверді по консистенції залежно від ступеня полімеризації; добре розчинні у воді, спирті, хлороформі, бензолі; практично не розчиняються в ефірі і петролейному ефірі; не змішуються з вуглеводнями і жирами, а утворюють з ними емульсії; малочутливі до змін рН; стійкі до дії високих температур, стабільні при зберіганні, мають виражену дегідратуючу дію. У якості основи пропонується сплав ПЕО-400 та ПЕО-1500 (в співвідношенні 6:4), як найбільш оптимальну основу для приготування мазі, застосовуваної при лікуваннімісцевих гнійно-запальних процесів, що відповідає всім вимогам, які пред'являються до гідрофільних основ. Встановлені співвідношення між цими речовинами, дозволяють утворитися стабільній дисперсній системі мазеподібної консистенції. Експериментальними дослідженнями доведено, що компоненти заявленої мазі хімічно індиферентні один до одного, при цьому спостерігається ефект взаємного потенціювання фармакологічної активності. Для запропонованого складу багатокомпонентної мазі, з урахуванням природи і властивостей вхідних в неї інгредієнтів, розроблена технологія приготування, яка включає наступні етапи: Готують концентрат діючих речовин: відважують екстракт хлорофіліпта густий, до нього додають твін80 і ретельно перемішують. До готової суміші додають етакридину лактат, декспантенол і при постійному перемішуванні відповідну кількість ПЕО400. Готують основу: відважують відповідну кількість пропіленгліколю до нього додають рівну кількість води очищеної, до одержаної суміші додають у відповідній кількості ПЕО-400 та ПЕО-1500 (зі збереженням співвідношення 6:4). Одержану суміш плавлять при температурі 40-60°С. Далі концентрат діючих речовин вводять в основу та змішують з розплавленими компонентами основи. Після перемішування та аналізу мазь розфасовують у туби з нагвинчуваними бушонами. Приклад. У ступку відважують 1,0 екстракту хлорофіліп 5 37725 ту густого, туди ж добавляють 1,0 твіну-80 та ретельно перемішують. До готової суміші додають етакридину лактат в кількості 0,3, декспантенол в кількості 2,5 та при постійному перемішуванні 5,0 ПЕО-400. У випаровувальну ча шку відважують пропіленгліколь в кількості 5,0 та воду очищену в кількості 5,0, ПЕО 1500 в кількості 34,08 та ПЕО400 в кількості 46,12. Суміш компонентів основи плавлять на водяній бані при температурі 50°С при ретельному перемішуванні. У ступку з готовим концентратом діючих речовин додають рівну кількість основи (приблизно 10.0) та ретельно перемішують. Потім частинами при ретельному перемішуванні додають решту основи. Перемішують до рівномірного розподілення концентрату в основі. Одержують 100 г готової мазі наступного складу: Екстракт хлорофіліпту густий 1,0 г Твін-80 1,0г Етакридину лактат (aethacridini lactas) 0,3 г Декспантенол 2,5 г Пропіл енгліколь 5,0 г Вода очищена 5,0 г ПЕО-400 51,12 г ПЕО-1500 34,08 г На вигляд мазь є однорідною непрозорою масою зеленого кольору, гіркого смаку, має слабкий запах хлорофіліпту. Вивчення специфічної активності пропонованих складів мазей проводили в дослідах in vitro та in vi vo. Кількісний вміст ПЕО-400 і ПЕО-1500 в засобі, що заявляється, як і інших його компонентів, визначався експериментально. Розроблений склад м'якої лікарської форми в значній мірі залежить від кількісного вмісту і фізико-хімічних властивостей Комп’ютерна в ерстка Д. Шев ерун 6 цих компонентів. Недотримання значень призводить до порушення структурно-механічних характеристик мазі. Дослідження ранозагоювальної активності розробленого складу багатокомпонентної мазі проводили на моделі гнійної рани в експерименті на лабораторних тваринах. У досліді використовували білих безпородних щурів, масою 160-200гр. Тварини були розділені на групи: контрольну (неліковані), порівняння (лікування офіційною 3% маззю етакридина лактату) і дослідну (лікування розробленим засобом). Сумарний відсоток зменшення площі рани в динаміці в дослідній групі до 14-ої доби експерименту склав 86,17%, в групі порівняння - 62,42% і в контрольній групі - 45,37%. За даними динаміки зміни площі ран, клінічним, мікробіологічним і гістологічним показниками встановлена виражена терапевтична дія розробленого засобу, в порівнянні з офіційною маззю етакридина лактату. Таким чином, лікарський засіб, що заявляється, в порівнянні з аналогом, має вищу антимікробну активність, запобігає мікробу-мішені формувати відповідну або множинну антибіотикорезистнетність, що обумовлено поєднанням діючих речовин і гідрофільної основи, що потенціюють дію один одного. Розроблений оптимальний спосіб приготування пропонованих складів мазей, при якому досягається максимальна терапевтична ефективність. Запропоновані склади комбінованих мазей дозволяють розширити асортимент наявних лікарських засобів, що застосовуються для лікування місцевих гнійно-запальних процесів шкіри і слизистих оболонок. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601