Спосіб одержання засобу для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту

Спосіб одержання засобу для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту шляхом екстракції листя подорожника великого (Plantago Винахід відноситься до медицини і хімікофармацевтичної промисловості, зокрема, до способів одержання лікарських засобів з рослинної сировини для лікування захворювань шлунковокишкового тракту. Відомий спосіб одержання плантаглюциду, який здійснюють таким чином. Подібране сухе листя подорожника великого екстрагують в емальованій ємкості киплячою водою протягом ЗО хв. Потім сировину настоюють протягом 3,5-4 год, після чого фільтрують під вакуумом. Одержаний водний екстракт упарюють до 20 л при зниженому тиску і температурі 60-65°С, потім проводять осадження трьома об'ємами спирту, відстоюють 40 хв, після чого фільтрують на нутч-фільтрі. Одержаний залишок промивають на фільтрі спиртом, висушують при 50°С, потім подрібнюють і просіюють. Вихід цільового продукту 7 - 8 % від сировини (1). Відомий спосіб одержання противиразкового засобу "Алантон", який здійснюють таким чином. Подрібнені корені і кореневища оману високого екстрагують хлористим метиленом при співвідношенні сировина:екстрагент 1 :(5—7), одержаний екстракт упарюють і очищають хроматографуванням на окисі алюмінію. Елюати упарюють, розчиняють в спирті етиловому при співвідношенні 1 (1:5-2,5), після чого із спиртового розчину проводять кристалізацію суми сексвитерпенових лактонів. Одержаний осадок відокремлюють на фільтрі, промивають охолодженим банзином і сушать при температурі не вище 50°С (2). major) гарячою водою, упарювання одержаного екстракту, осадження упареного екстракту спиртом етиловим, відокремлення осадку, промивки його спиртом етиловим, фільтрації і змішування одержаної маси з цукровою пудрою, який відрізняється тим, що упарюють екстракт до густини 1,150-1.250 г/см3, осаджують упарений екстракт 90-96% спиртом етиловим, промивають осадок спочатку 8 5 - 9 2 % спиртом етиловим з подальшою фільтрацією, потім 93-96% спиртом етиловим, фільтрацію здійснюють до вологості маси 40-50%, а суміш маси з цукровою пудрою гранулюють Відомий спосіб одержання противиразкового засобу "Алантон", який здійснюють таким чином Подрібнені корені і кореневища оману високого екстрагують бензином при безперервному перемішуванні протягом 1 год Одержаний екстракт зливають через фільтр, а екстракцію проводять повторно з новою порцією екстрагента. Об'єднані екстракти упарюють до повного відгону бензину. Гарячий упарений екстракт розчиняють в 9 6 % спирті етиловому, додають активоване вугілля, перемішують і фільтрують за допомогою друк- або нутч-фільтра Фільтрат упарюють і залишають для кристалізації при 5-10°С на 12 год Одержаний осадок фільтрують, потім два рази промивають охолодженим бензином, віджимають на фільтрі і сушать при температурі не више 50°С (3) Відомий спосіб одержання противиразкового засобу "Плантаглюцид", який здійснюють таким чином Жмих, який одержують після віджимання соку з листя подорожника великого, висушують до залишкової вологості не більше 10%, потім подрібнюють вальцюванням у порошок з розміром частинок не більше 2 мм. Підготовлену сировину екстрагують суспензійним методом гарячою водою при температурі 85 ± 5°С протягом 1,5 год при перемішуванні суспензії до розподілу фаз. Рідкий елемент упарюють на плівкому випарнику при температурі не вище 55°С. Згущений екстракт обробляють трикратним об'ємом 93 + 2% спирту. Осадок плантаглюциду відокремлюють на фільтр-лресі і сушать при температурі 70-75°С протягом 6-6 год до залишкової вологості не більше 10%. Сухий О) о ю со < sr 35409 Сухий продукт подрібнюють і просіюють Вихід цільового продукту 8% від маси сухої сировини (4), Відомий спосіб одержання плантаглюциду, який здійснюють таким чином Тонкоподрібнене листя подорожника великого екстрагують гарячою водою безперервним суспензійним методом при співвідношенні сировина екстрагент 1 (25-30). Одержаний екстракт осаджують трикратним об'ємом 93 + 2% спирту і твердий продукт відокремлюють на центрифузі, промивають 20 л 95 + 1% спирту, віджимають до концентрації залишкового спирту 60-65%, змішують з цукровою пудрою і гранулюють По другому варіанту після промивки плантаглюцид вивантажують з центрифуги, сушать в сушильній шафі, подрібнюють і просіюють. Вихід порошку плантаглюциду до 15% (5). Найбільш близьким до заявленого є спосіб одержання плантаглюциду, який здійснюють таким чином Неподрібнене листя подорожника великого екстрагують гарячою водою, пропарюють гострим паром протягом 0,5 год, знову заливають гарячою водою, кип'ятять протягом 40 хв і настоюють 3 год. Одержаний екстракт крізь патронний фільтр перекачують за допомогою насоса до збірника Потім екстракцію проводять повторно протягом 2 год, одержаний екстракт перекачують до збірника, а шрот вивантажують у відвал. Об'єднані екстракти упарюють на пінному випарнику до співвідношення екстракт.концентрат 30:1, а потім передають до реактора для осадження, яке проводять трикратною кількістю 92% спирту етилового при перемішуванні протягом 1 год Осаджений плантаглюцид фільтрують на промисловому фільтр-пресі до одержання вологого осадку ("коржа") з вмістом вологи біля 50% Одержаний "корж" подрібнюють два рази на промисловій м'ясорубці до одержання однорідної маси, яку переносять до реактора-замішувача і суспендують протягом ЗО хв з 96% спиртом етиловим у кількості 20,18-24,22 мас% від маси вологого продукту. Одержану суспензію переносять на нутч-фільтр і фільтрують під вакуумом протягом 1 год до концентрації залишкового спирту в фільтраті 60-65%. Віджату на фільтрі масу переносять до змішувача і додають цукрову пудру (1 1), перемішуючи до однорідності Одержана маса є вихідним продуктом для гранулювання Вихід цільового продукту 97,5% від сирої маси плантаглюциду (6). До недоліків прототипу слід віднести тривалість, громіздкість і трудомісткість технологічного процесу одержання плантаглюциду, наприклад, за рахунок фільтрації на фільтр-пресі, двократного подрібнення великих об'ємів сирого продукту на промисловій м'ясорубці, що призводить до зниження виходу цільового продукту, підвищує його собівартість. В основу заявляемого винаходу поставлено завдання створення способу одержання засобу "Плантаглюцид" шляхом підбору технологічних операцій у такій послідовності та взаємозв'язку і з такими режимами та параметрами, які б забезпечили спрощення способу, скорочення терміну його проведення, зниження трудомісткості, підвищення виходу цільового продукту. Поставлене завдання вирішується тим, що в способі одержання засобу для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту шляхом екстракції листя подорожника великого (Plantago major) гарячою водою, упарювання одержаного екстракту, осадження упареного екстракту спиртом етиловим, відокремлення осадку, промивки його спиртом етиловим, фільтрації і змішування одержаної маси з цукровою пудрою у відповідності з винаходом упарюють екстракт до густини 1,150— 1.250 г/см3, осаджують упарений екстракт 90-96% спиртом етиловим, промивають осадок спочатку 85-92% спиртом етиловим з подальшою фільтрацією, потім 93-96% спиртом етиловим, фільтрацію здійснюють до вологості маси 40-50%, а суміш маси з цукровою пудрою гранулюють. Технічний результат, який одержують внаслідок здійснення винаходу, полягає у спрощенні способу одержання плантаглюциду, скороченні терміну його проведення, зниження трудомісткості, підвищенні виходу цільового продукту. Лікарський засіб "Плантаглюцид", який одержують по заявляемому способу, має протизапальну та смазмолітичну дію і застосовується для лікування виразки шлунку і дванадцятипалої кишки, гіперацидних гастритів, у випадках з нормальною або підвищеною кислотністю. Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. Приклад 1. 40 кг неподрібненого листя подорожника великого завантажують в екстрактор, заливають 450 л гарячої води, кип'ятять протягом 0,5 год і настоюють протягом 3 год. Одержаний екстракт перекачують за допомогою насоса через патронний фільтр до збірника. Екстракцію сировини повторюють, заливаючи 400 л гарячої води, кип'ятять 0,5 год і настоюють протягом 2 год. Загальний об'єм екстрактів з батареї екстракторів (на 200 кг сировини) складає 3600 л. Об'єднані екстракти упарюють до густини 1,250 г/см3 (150 л), змішують з 90% спиртом етиловим (450 л), суспендують протягом 10 хв і залишають на 50 хв для виділення осадку. Надосадкову рідину зливають, а осадок у вигляді густої суспензії полісахаридів фільтрують на нутч-фільтрі під вакуумом і ретельно віджимають на фільтрі. Для промивки одержаного осадку заливають ЗО л 92% спирту етилового, суспендують, фільтрують, знову заливають 20 л 96% спирту етилового, суспендують і фільтрують на нутч-фільтрі до вологості маси 40%. Одержану сиру масу плантаглюциду змішують з цукровою пудрою (1:1) і гранулюють. Вихід цільового продукту - 98,2% від сирої маси плантаглюциду. Приклад 2. 40 кг неподрібненого листя подорожника великого завантажують в екстрактор, заливають 450 л гарячої води, кип'ятять протягом 0,5 год і настоюють протягом 3 год. Одержаний екстракт перекачують за допомогою насоса через патронний фільтр до збірника. Екстракцію сировини повторюють, заливаючи 400 л гарячої води, кип'ятить 0,5 год і настоюють протягом 2 год. Загальний об'єм екстрактів з батареї екстракторів (на 200 кг сировини) складає 3600 л. Об'єднані екстракти упарюють до густини 1,200 г/см3 (160 л), змішують з 93% спиртом етиловим (480 л), суспендують протягом 10 хв і залишають на 50 хв для виділення осадку. Надосадкову рідину зливають, а осадок у вигляді густої суспензії полісахаридів фільтрують на нутч-фільтрі під вакуумом і ретельно віджимають на фільтрі. Для промивки одержаного осад 35409 ку заливають 30 л 90% спирту етилового, суспендують, фільтрують, знову заливають 20 л 95% спирту етилового, суспендують і фільтрують на нутч-фільтрі до вологості маси 50%. Одержану сиру масу плантаглюциду змішують з цукровою пудрою (1:1) і гранулюють. Вихід цільового продукту - 98,7% від сирої маси плантаглюциду. Приклад 3. 40 кг неподрібненого листя подорожника великого завантажують в екстрактор, заливають 450 л гарячої води, кип'ятять протягом 0,5 год і настоюють протягом 3 год. Одержаний екстракт перекачують за допомогою насоса через патронний фільтр до збірника. Екстракцію сировини повторюють, заливаючи 400 л гарячої води, кип'ятять 0,5 год і настоюють протягом 2 год. Загальний об'єм екстрактів з батареї екстракторів (на 200 кг сировини) складає 3600 л. Об'єднані екстракти упарюють до густини 1,150 г/см3(170 л), змішують з 96% спиртом етиловим (510 л), суспендують протягом 10 хв і залишають на 50 хв для виділення осадку. Мадосадкову рідину зливають, а осадок у вигляді густої суспензії полісахаридів фільтрують на нутч-фільтрі під вакуумом і ретельно віджимають на фільтрі. Для промивки одержаного осадку заливають ЗО л 85% спирту етилового, суспендують, фільтрують, знову заливають 20 л 93% спирту етилового, суспендують і фільтрують на нутч-фільтрі до вологості маси 50%. Одержану сиру масу плантаглюциду змішують з цукровою пудрою (1:1) і гранулюють. Вихід цільового продукту - 98,3% від сирої маси ллантаглюциду. Взаємозв'язок і послідовність технологічних операцій заявляемого способу, підбір режимів і параметрів технологічного процесу забезпечує виконання поставленого у винаході завдання Упарювання об'єднаних екстрактів до густини одержаних'концентратів у межах 1,150-1,250 г/см3 дозволяє провести осадження полісахаридів в оптимальному режимі, сформувати необхідний по густині осадок для подальшої промивки його спиртом. Саме цей показник є- об'єктивним критерієм при постадійному контролі технологічного процесу. При значеннях густини менше заявляємих необхідно збільшувати кількість і концентрацію спирта етилового, який застосовують на подальших стадіях промивки осадку, що призводить до значних перевитрат реагенту. При значеннях густини більше заявляємих збільшується в'язкість екстракту, що призводить до нерівномірного осад ження полісахаридів, збільшення кількості баластних речовин, які неможливо усунути на стадії промивки і фільтрації, внаслідок чого зменшується вихід і погіршується якість цільового продукту. На стадії осадження упареного екстракту при концентрації спирту етилового (90-86%) менше заявляємих значень відбувається негативний процес розчинення полісахаридів у надлишку води і перехід його в фільтрат, що призводить до зниження виходу цільового продукту. Перша промивка осадку полісахаридів шляхом суспендування в 85-92% спирті етиловому дозволяє відокремити основну частину забарвлених фенольних домішок від осадку полісахаридів і витиснути частину залишків води, яка входить в складну структуру полімерів полісахаридів. Концентрація спирту етилового визначена експериментально: при концентрації менше заявляємих значень починається вихід біологічно активних речовин в цільовому продукті. Фільтрація після першої промивки осадку полісахаридів необхідна для усунення розчинених баластних речовин і частини води. Друга промивка осадку полісахаридів шляхом суспендування в 93-96% спирті етиловому дозволяє відокремити частину поліфенольних домішок, які залишились після першої промивки, і витиснути частину води, доводячи її вміст в сирому залишку до 15-25%. Одержаний після фільтрації напівпродукт сирого полісахариду з залишковою загальною вологістю у межах 40-50% дає змогу при додаванні порошку цукрової пудри у співвідношенні 1:1 у перерахунку на сухі продукти одержати оптимальні показники сирої маси грануляту. При показниках вологості менше заявляємих значень (40%) маса розсипається і не піддається гранулюванню. При показниках вологості більше заявляємих значень (50%) грануляційна маса пливе, одержані гранули злипаються в грудки. Дотримання заявлених значень вологості маси плантаглюциду дозволяє одержати після гранулювання гранули з необхідними фізико-хімічними показниками по щільності, вологості, розмірам та ін., які після висихання утворюють оптимальну суху масу з мінімальною кількістю відходів Далі наводиться порівняльний аналіз заявляемого способу одержання плантаглюциду і слособу-прототипу. Порівняльний аналіз заявляемого способу одержання плантаглюциду і способу-прототипу Спосіб-прототип 1 Заявляємий спосіб 2 1. Екстракція неподрібненого листя подорожника великого шляхом пропарювання сировини гострим паром протягом 30 хв, кип'ятіння протягом 40 хв і настоювання протягом 3 год. 1. Екстракція неподрібненого листя подорожника великого шляхом кип'ятіння сировини протягом ЗО хв і настоювання протягом 3 год. 2. Повторна екстракція протоягом 2 год. 2. Повторна екстракція протоягом 2 год. 3. Упарювання об'єднаних екстрактів на пінному випарнику до 1/30 їх об'єму. 3. Упарювання об'єднаних екстрактів під вакуумом до густини одержаного концентрата 1,150-1,250 г/смэ 4. Осадження концентрату 92% спиртом етиловим при перемішуванні протягом 1 год. 4. Осадження концентрату 90-96% спиртом етиловим при перемішуванні протягом ЗО хв. І 35409 Продовження 2 1 5 Відокремлення осадку шляхом фільтрації на фільтр-пресі до одержання вологого "коржа". 5 Відокремлення осадку шляхом фільтрації під вакуумом або центрифугуванням 6 Подрібнення "коржа" на промисловій м'ясорубці до одержання однорідної маси 6. Промивка осадку 85-92% спиртом етиловим. 7 Промивка одержаної маси шляхом суспендування в 96% спирті етиловому (20,18-24,22 мас % від маси) 7 Фільтрація одержаної суспензії 8 Фільтрація суспензії на нутч-фільтрі під вакуумом до концентрації залишкового спирту в фільтраті 60-65%. 8 Промивка осадку 93-96% спиртом етиловим 9 Змішування віджатої на фільтрі маси з цукровою пудрбю (11 в перерахунку на сухі продукти). 9. Фільтрація на нутч-фільтрі під вакуумом до вологості маси 40-50%. 10. Змішування віджатої на фільтрі маси з цукровою пудрою (1:1 в перерахунку на сухі продукти). 11. Гранулювання маси. Термін проведення процесу - 12,5 г. Термін проведення процесу - 9 г. Вихід цільового продукту - 97,5% Вихід цільового продукту - 98,2-98,7% від сирої маси плантаглюциду. від сирої маси плантаглюциду. Таким чином, заявляємий спосіб одержання плантаглюциду дозволяє одержати з рослинної сировини високоефективний лікарський засіб для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, при цьому спрощується технологічний процес, скорочуєтсья термін його проведення, зменшується трудомісткість, підвищується вихід цільового продукту. Література 1. Авторское свидетельство СССР № 185456, кл. А 61 к. Опубл. БИ, 1996. № 17. 2. Авторское свидетельство СССР № 1103394, кл. А 61 К 35/78. Опубл. БИ, 1982. 3. Авторское свидетельство СССР № 1197183, кл А 61 К 35/78 Опубл. БИ, 1984. 4. Авторское свидетельство СССР № 1293879. кл. А 61 К 35/78. Опубл. БИ, 1987. № 8. 5. Авторское свидетельство СССР № 1788620. кл. А 61 К 35/78. Опубл. БИ, 1993, № 2. 6. Авторское свидетельство СССР № 1501340, кл. А 61 К 35/78. Опубл. БИ, 1989, Ne ЗО (прототип). Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 - 7 2 - 8 9 (03122) 2 - 5 7 - 0 3