Залізо-декстринові сполуки для лікування анемії, пов’язаної з дефіцитом заліза

1. Залізо-декстринова сполука, яка складається з гідрогенізованого декстрину у стійкому зв'язку з оксигідроксидом заліза, яка відрізняється тим, що вищезгаданий гідрогенізований декстрин має середньозважену молекулярну масу (Mw), яка не перевищує 3000 Дальтонів, та середньочисельну молекулярну масу не менше 400 Дальтонів, причому 10 % фракція вищезгаданого гідрогенізованого декстрину, що має найвищу молекулярну масу, має середньозважену молекулярну масу, меншу за 4500 Дальтонів, 90 % декстринів мають молекулярну масу, меншу за 3000 Дальтонів, і 10 % фракція вищезгаданого гідрогенізованого декстрину, що має найнижчу молекулярну масу, має середньозважену молекулярну масу 340 Дальтонів або більше. 2. Залізо-декстринова сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що ви щезгаданий декстрин має Mw приблизно 1000 Дальтонів. 3. Залізо-декстринова сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вона є порошком, який має вміст заліза у межах 10-45 % (маса/маса). 4. Водний розчин залізо-декстринової сполуки за п. 1, який відрізняється тим, що вміст заліза становить 1-30 % (маса/об'єм). 5. Водний розчин залізо-декстринової сполуки за п. 4, який відрізняється тим, що вміст заліза становить 5-25 % (маса/об'єм). 2 (19) 1 3 79452 4 фільтрують крізь 0,45 мкм мембрану, після чого 18. Фармацевтична композиція за п. 17, яка відрідодають стабілізатор і, необов'язково, розчин визняється тим, що композиція включає 2, 5 або 10 сушують для одержання стійкого порошку. % заліза. 9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що ста19. Фармацевтична композиція за п. 13, яка відрібілізатором є сіль органічної гідроксикислоти. зняється тим, що композиція призначається для 10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що введення тварині і включає 1-30 % заліза. стабілізатором є сіль цитрату. 20. Фармацевтична композиція за п. 19, яка відрі11. Спосіб за будь-яким з пп. з 6 по 7, який відріззняється тим, що композиція включає 10-20 % няється тим, що ви щезгадану гідрогенізацію на заліза. другому етапі здійснюють, застосовуючи борогід21. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. рид натрію у водному розчині. 13-20, яка відрізняється тим, що також включає 12. Спосіб за будь-яким з пп. з 6 по 11, який відріодин або кілька поживних або фармацевтично зняється тим, що принаймні одна розчинна у воді корисних речовин. сіль заліза є хлоридом заліза. 22. Фармацевтична композиція за п. 21, яка відрі13. Фармацевтична композиція для лікування або зняється тим, що поживні або фармацевтично профілактики анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза корисні речовини вибирають з-поміж вітамінів, у тварини або людини, яка включає фармацевтичміді, кобальту, цинку або селену. но ефективну кількість залізо-декстринової сполу23. Фармацевтична композиція за п. 21, яка відріки за п. 1, яка відрізняється тим, що цю терапевзняється тим, що нерозчинні у воді вітаміни емутичну композицію приготовляють для льгують, застосовуючи емульгатор. парентерального або перорального введення. 24. Спосіб одержання фармацевтичної композиції 14. Фармацевтична композиція за п. 13, яка відріза п. 13, який включає розчинення або диспергузняється тим, що цю композицію рецептують як вання залізо-декстринової сполуки в рідині на водтаблетки, капсули, пасту, гранули, розчин, суміш ній основі. або рідину для ін'єкцій. 25. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що 15. Фармацевтична композиція за п. 13, яка відріодержаний у результаті розчин або дисперсію стезняється тим, що ця композиція є водним розчирилізують шляхом фільтрації, а потім розливають ном для парентерального введення, який має у попередньо стерилізовані ампули або флакони. вміст заліза до 20 % (маса/об'єм). 26. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що 16. Фармацевтична композиція за п. 15, яка відріодержаний у результаті розчин або дисперсію зняється тим, що композиція призначається для розливають в ампули або флакони з наступним введення людині і включає 1-20 % заліза. автоклавуванням заповнених ампул або флаконів. 17. Фармацевтична композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що композиція включає 2-10 % заліза. Винахід стосується нових залізо-декстринових сполук та способу їх одержання. Крім того, винахід стосується застосування декстрину заліза для виробництва фармацевтичних композицій для лікування анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза у людей або свійської худоби. Пов'язана з дефіцитом заліза анемія описується як один із найпоширеніших, а можливо й як поширеніший, патологічний стан, який трапляється серед людей в усьому світі. У сучасному свинарстві та розведенні інших свійських тварин пов'язана з дефіцитом заліза анемія також є проблемою, якщо не вжити відповідних профілактичних заходів. Хоча пов'язану з дефіцитом заліза анемію часто можна попередити або вилікувати шляхом перорального введення залізовмісних композицій, у багатьох випадках перевагу віддають застосуванню композицій заліза для парентерального введення з метою уникнення коливань біоакумуляції, які трапляються при пероральному введенні, та забезпечення ефективного введення. Отже, залізовмісні композиції для парентерального застосування, тобто підшкірного, внутрі шньом'язового або внутрішньовенного введення, протягом багатьох років використовуються практикуючими ветеринарами або лікарями. Хоча для парентеральних ін'єкцій проти пов'язаної з дефіцитом заліза анемії як компоненти композицій застосовуються або пропонуються різні залізовмісні речовини, найбільш поширеними з прийнятних у наш час композицій є ті, що включають комбінований продукт оксигідроксиду заліза (або гідроксид заліза) у поєднанні з декстраном. Декстран є полімерним вуглеводом, який виробляється мікроорганізмами Leuconostoc mesenteroides. І хоча декстран у багатьох відношеннях є прийнятною сполукою, він має той недолік, що метаболізується в людському організмі лише до певної межі. Крім того, декстран може викликати анафілактичні реакції при парентеральному введенні. Залізовмісна композиція для парентеральної ін'єкції має напевно задовольняти кільком вимогам, включаючи швидку доступність заліза для синтезу гемоглобіну, відсутність місцевих або загальних побічних ефектів та стійкість при зберіганні, яка забезпечує достатній термін зберігання при 5 79452 6 навколишній температурі. странів. Часто може виникати потреба у пероральному Мета даного винаходу полягає в забезпеченні введенні композиції заліза, оскільки цей шлях є нових композицій заліза для лікування анемії, понайзручнішим для реципієнтів. Частим недоліком, в'язаної з дефіцитом заліза, які відповідають усім з який трапляється після перорального введення нижчезазначених вимог: композицій заліза, є порушене засвоєння. Компо- висока доступність заліза для адсорбції у зиції заліза з належними характеристиками мають кишечнику без викликання проблем з травленням контрольовано забезпечувати організм залізом при пероральному введенні; через шлунково-кишковий тракт для забезпечення - забезпечення залізом у формі, яка легко адасиміляції достатньої кількості заліза через епітесорбується в кишечнику; лій кишечника і не повинні мати негативного впли- висока доступність заліза без ризику токсичву на травлення як таке. ності, викликаної високою місцевою концентрацією [У GB 1,076,219] описано спосіб виробництва Fe3+ при парентеральному введенні; комплексу для профілактики або лікування анемії, - відсутність зв'язку з анафілактичною реакціпов'язаної з дефіцитом заліза, який містить залізо, єю; декстрин або декстран низької молекулярної маси - вміст великої кількості заліза; та сорбіт. - здатність до утворення стійких розчинів ви[У US 4,927,756] описано процедуру одержанщезгаданої композиції заліза, які містять велику ня залізо-декстранової сполуки, у якій молекуляркількість заліза і відповідають основним вимогам на маса декстранів становить 2000-4000. Вказудля фармацевтичних композицій, тобто можуть ється також, що декстран та сахариди, які мають бути стерилізовані, в оптимальному варіанті молекулярну масу нижче 1000Да, розкладаються в шляхом автоклавування, і є стійкими під час зберіумовах реакції, призводячи до утворення токсичгання протягом тривалого періоду за навколишніх них продуктів. температур. [У WO 9900160] описано декстрани заліза, які Авторами несподівано було виявлено, що всім складаються з декстранів, що мають середньовищезазначеним вимогам відповідають залізозважену молекулярну масу від 700 до 1400 та седекстринові сполуки згідно з винаходом. редньочисельну молекулярну масу від 400 до Згідно з даним винаходом забезпечується за1400 Дальтонів у стійкому зв'язку з оксигідроксилізо(ІІІ)-декстринова сполука. дом заліза. Описані залізо-декстранові комплекси Декстринову сполуку одержують шляхом гідзабезпечують зниження кількості випадків анафіролізу крохмалю. Декстрини є сахаридами, які лактичних побічних ефектів. складаються з глюкозних ділянок, зв'язаних переВідомими є й інші композиції заліза для лікуважно α-1,4-глюкозидними зв'язками. вання анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза, такі як Декстрини зазвичай одержують шляхом депозалізо-сахарозні та залізо-глюконатні сполуки. Ці лімеризації крохмалю, застосовуючи відомі засоби сполуки нетак міцно зв'язують залізо, внаслідок деполімеризації, такі як кислоти, основи або ферчого концентрація вільних іонів Fe3+ зростає, що менти. Залежно від походження, крохмаль також збільшує токсичність сполук заліза при парентерамістить кілька α-1,6-глюкозидних зв'язків, розтальному введенні і може призвести до порушень шованих у місцях відгалуження поліглюкозного травлення при пероральному введенні. ланцюга. Таким чином, декстрини також можуть Було описано, що серед представників наромістити подібну низьку фракцію α-1,6-глюкозидних дів банту випадки пов'язаної з дефіцитом заліза зв'язків. Шляхом регулювання умов деполімеризаанемії трапляються дуже рідко, і навпаки, часто ції крохмалю можна сприяти розриванню α-1,4трапляються випадки перевантаженості залізом. глюкозидних зв'язків або α-1,6-глюкозидних зв'язЗалізо надходить, головним чином, з їжею внасліків таким чином, щоб співвідношення між цими док споживання традиційної каші з зерен із залізтипами зв'язків було різним між утвореним крохних горщиків. Навіть за відсутності прямих доказів малем та одержаними декстринами. можна припустити, що залізо стає розчинним у Однією з характерних властивостей крохмалю кислотному середовищі шлунка, змішується з цукта декстрину є їхні гелеутворювальні властивості. рами з гідролізованого харчового крохмалю, а поНа відміну від декстранів, крохмаль та вищі дектім надходить до тонкої кишки, де пережована їжа, стрини утворюють гель навіть у помірних концентбагата на цукор та залізо, нейтралізується для раціях, що утр уднює роботу з ними. утворення розчинних вуглеводних комплексів заліГелеутворювальні властивості крохмалю та за. Ці розчинні залізо-цукрові комплекси легко педекстринів можуть бути знижені шляхом зменшенреносяться й адсорбуються кишковим трактом без ня молекулярної маси шляхом гідролізу, однак, ознак блокування слизової оболонки. [Spiro and гідроліз не повинен бути широким, оскільки відомо, Saltman. Polynuclear complexes of iron and their що цукри та малі декстрини можуть викликати biological Implications: Structure and bonding pp.116проблеми з токсичністю при поєднанні з залізом в 156]. асоціативному комплексі. Незважаючи на вищезгаданий прогрес у вироВ оптимальному варіанті крохмаль гідролізубництві продуктів заліза, існує потреба у забезпеють, доки він не перестає утворювати сильно заченні сполуки заліза, яка могла б застосовуватися барвлені комплекси з йодом. Розчини крохмалю, для одержання композицій для лікування або гідролізовані до такої межі, включають велику кіпрофілактики анемії, пов'язаної з дефіцитом залількість декстрину в потрібному діапазоні розміру за, причому ця сполука заліза не повинна створюмолекул і мають в'язкість, достатньо низьку для вати проблем, традиційно характерних для дектого, щоб дозволяти працювати з розчинами легко 7 79452 8 і точно. кою. Таким чином, одержані залізо-декстринові Згідно з винаходом, зниження молекулярної сполуки, одержані з застосуванням фракціонуванмаси крохмалю в оптимальному варіанті здійснюня декстрину шляхом традиційного осадження, не ють як кислотний гідроліз із застосуванням сильної мають вигідних властивостей залізо-декстринових мінеральної кислоти, такої як сірчана кислота, фосполук згідно з даним винаходом. сфорна кислота або соляна кислота. Соляна кисПеред комбінуванням із залізом усувають відлота є оптимальною кислотою для гідролізу крохновлювальну здатність декстринів. Це може здійсмалю. нюватися шляхом гідрогенізації кінцевих альдегідКрім того, авторами було зроблено висновок них гр уп декстринів до спиртів. Це відновлення про необхідність очищення декстринів до звуженздійснюють, застосовуючи загальновідомі проценя розкиду молекулярної маси для одержання дури. Перевагу віддають гідрогенізації з застосубільш рівномірних залізо-декстринових комплексів. ванням борогідриду натрію. Отже, важливою особливістю винаходу є те, Після гідрогенізації відновлювальна здатність що декстрин гідролізується до відповідної низької декстринів має бути меншою за 3,0%, як визначамолекулярної маси і фракціонується до вужчого ють, застосовуючи спосіб окислення міді. діапазону молекулярної маси з виключенням декОчищений і гідрогенізований декстрин як водстринів високої молекулярної маси та низькомолений розчин комбінують з принаймні однією розкулярних сахаридів. чинною у воді сіллю заліза; до утвореного в реСередньозважена молекулярна маса (Mw) зультаті розчину додають основу для утворення декстринів, які мають комбінуватися з залізом згідгідроксиду заліза й одержану в результаті суміш но з винаходом, повинна бути нижчою за 3000 Данагрівають для перетворення гідроксиду заліза на льтонів, середньочисельна молекулярна маса оксигідроксид заліза як сполуку, асоційовану з (Μn) повинна бути ви щою за 400 Дальтонів. декстрином. Оскільки молекулярна маса декстрину повиОптимальним прикладом розчинної у воді солі нна мати вузькі межі розбіжностей, ще однією вазаліза є хлорид заліза. жливою особливістю винаходу є те, що 10% фракОптимальний варіант втілення процесу вклюція декстринів, яка має найвищу молекулярну чає такі етапи: масу, має середню молекулярну масу, меншу за (і) приготування водного розчину, який вклю4500 Дальтонів, а 90% декстринів мають молекучає очищений гідрогенізований декстрин та прилярну масу, меншу за 3000 Дальтонів. Важливо наймні одну розчинну у воді сіль заліза; також, що 10% фракція, що має найнижчу молеку(іі) доведення рН вищезгаданого водного розлярну масу, має середньозважену молекулярну чину до показника вище 7 шляхом додавання осмасу 340 Дальтонів або більше. нови; В оптимальному варіанті втілення 10% фрак(ііі) нагрівання суміші до температури вище ція декстринів, які мають найвищу молекулярну 85°С, доки вона не перетворюється на чорний або масу, має середню молекулярну масу, меншу за темно-бурий колоїдний розчин, який фільтрують 4000Да, 90% декстринів, що мають молекулярну крізь фільтр 0,45мкм; і масу, меншу за 3000 Дальтонів, і 10% фракція, що (iv) подальше очищення та стабілізацію з замає найнижчу молекулярну масу, мають середстосуванням фільтрації, нагрівання та мембранних ньозважену молекулярну масу 800 Дальтонів або процесів і додавання одного або кількох стабілізабільше. торів та, необов'язково, висушування розчину для Авторами несподівано було виявлено, що така одержання потрібної залізо-декстринової сполуки фракція декстрину має достатньо низьку в'язкість, у вигляді стійкого порошку. яка дозволяє легко й надійно працювати з розчиУ ще кращому варіанті рН водного розчину на нами декстрину, і така фракція декстрину забезпеетапі (іі) доводять до показника вище 8,5 шляхом чує асоціативні комплекси з залізом з дуже рівнододавання основи. мірними розмірами. Стабілізацію в оптимальному варіанті здійсФракціонування, в принципі, може бути здійснюють шляхом додавання солі органічної гідроксинене з застосуванням відомих процедур фракціокислоти, в оптимальному варіанті - цитрату. нування олігосахаридів, придатних для фракціонуВ одному оптимальному аспекті винахід стовання зі звуженням діапазону молекулярних мас. сується залізо-декстринової сполуки, яка є розДо таких процедур належать хроматографічне чинним у воді порошком, що включає до 50% (маочищення, способи іонної хроматографії та очиса/маса) заліза. В оптимальному варіанті вміст щення з застосуванням технології мембранного заліза у порошку становить 10-50% (маса/маса), відокремлення, причому перевагу віддають очикраще - 20-45% (маса/маса), ще краще - 30-42% щенню мембранними способами. Особливу пере(маса/маса). вагу віддають мембранному процесові з застосуТаким чином, даний винахід стосується залізованням мембрани з виключенням у діапазоні 340декстринових сполук, які мають максимально ни800 Дальтонів для видалення сахаридів низької зьку частоту небажаних побічних ефектів і є домолекулярної маси. статньо стійкими, також під час стерилізації та На відміну від фракціонування з застосуванзберігання як водних розчинів, причому така заліням мембранних процесів, традиційно застосовузо-декстринова сполука може застосовуватися як вана технологія фракціонування на основі осакомпонент у фармацевтичній композиції для продження є неприйнятним способом фракціонування філактики або лікування дефіциту заліза у тварин для даного винаходу, можливо, через те, що або людей шляхом парентерального або перораотримана фракція декстрину не є достатньо вузьльного введення, і така залізо-декстринова сполу 9 79452 10 ка характеризуються тим, що включає гідрогенізо0,5% фенол. ваний декстрин, який має середньозважену молеАвтоклавування є оптимальним способом конкулярну масу (Mw), меншу за 3000 Дальтонів, в сервації водних розчинів згідно з винаходом. Осооптимальному варіанті - приблизно 1000 Дальтобливу перевагу віддають автоклавуванню при тенів, середньочисельну молекулярну масу (Μn), яка мпературі 121-135°С протягом періоду 5-40 дорівнює або перевищує 400 Дальтонів, у стійкому хвилин. Якщо рН водних розчинів є нижчим за 7,5, зв'язку з оксигідроксидом заліза. перевагу віддають автоклавуванню розчину протяВ альтернативному варіанті операцію висушугом періоду, який не перевищує 40 хвилин. вання пропускають і рідину для ін'єкцій одержують У ще одному оптимальному варіанті втілення із очищеного розчину без його проміжного висушувищезгадані водні розчини є фармацевтичними вання. композиціями. У ще одному оптимальному варіанті втілення Термін "фармацевтичні композиції" в даному гідрогенізацію декстрину здійснюють за допомогою описі слід розглядати в широкому розумінні, і він борогідриду натрію у водному розчині. охоплює композиції для лікування або профілактиАвторами несподівано було виявлено, що заки анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза, у людей лізо-декстринова сполука згідно з винаходом має або тварин, таких як свійські тварини. значні переваги порівняно з уже відомими залізоФармацевтичні композиції, які включають залідекстриновими сполуками. зо-декстринові сполуки згідно з винаходом, одерПо-перше, застосовуючи спосіб згідно з винажують, застосовуючи процедури, загальновідомі ходом, можна одержати декстрин заліза, що має серед спеціалістів. дуже високий вміст заліза, розрахований як співВ одному варіанті втілення рідини для ін'єкцій відношення між залізом та залізо-декстриновим приготовляють шляхом забезпечення водного комплексом у цілому. розчину декстрину заліза згідно з винаходом, розПо-друге, залізо-декстринові сполуки згідно з ведення, якщо потрібно, у відповідному розчиннивинаходом є високорозчинними у воді, що дозвоку, регулювання рН, стерилізації шляхом фільтраляє одержувати водні розчини декстринів заліза ції та розливання в попередньо стерилізовані згідно з винаходом, які містять дуже велику кільампули або флакони. кість заліза. Ці розчини є стійкими і не розпадаВ іншому варіанті втілення рідини для ін'єкцій ються при зберіганні, наприклад, шляхом гелеутприготовляють шляхом забезпечення водного ворення та осадження. розчину декстрину заліза згідно з винаходом, розКрім того, розчин залізо-декстринових сполук ведення, якщо потрібно, у відповідному розчиннизгідно з винаходом може бути стерилізований ку, регулювання рН, розливання в попередньо шляхом автоклавування без суттєви х фізичних стерилізовані ампули або флакони з наступною змін розчинів. Таким чином, розчини можуть бути стерилізацією шляхом автоклавування заповнених автоклавовані без будь-яких суттєви х змін молеампул або флаконів. кулярної маси комплексів або в'язкості розчину. Один оптимальний варіант втілення винаходу Отже, залізо-декстринові сполуки згідно з визабезпечує призначену для введення людині рідинаходом забезпечують можливість одержання ну для ін'єкцій, яка включає 1-20% заліза на одифармацевтичних композицій, які містять дуже веницю маси рідини для ін'єкцій. лику кількість заліза на одиницю маси і відповідаІнший оптимальний варіант втілення винаходу ють усім вимогам для фармацевтичних композизабезпечує призначену для введення тварині ріцій, таким як придатність для автоклавування та дину для ін'єкцій, яка включає 10-30% заліза на стійкість протягом тривалого періоду при навкоодиницю маси рідини для ін'єкцій. лишній температурі. Композиції для перорального застосування Наприклад, згідно з винаходом, можуть бути одержують, застосовуючи процедури, загальновіодержані рідини для ін'єкцій, які містять 20% залідомі серед спеціалістів. Прикладами композицій за. Така рідина для ін'єкцій, яка містить велику для перорального застосування є таблетки, капсукількість заліза, має ту перевагу, що для ін'єкції ли, сиропи, пасти та суміші. суб'єктові, якого піддають лікуванню, вимагається Фармацевтичні композиції, які включають заліменша кількість цієї рідини, що є вигідним як для зо-декстринову сполуку згідно з винаходом, рецесуб'єкта, якого піддають лікуванню, так і для осоптують з додатковими поживними або фармацевби, яка здійснює лікування. тично корисними речовинами, такими як вітаміни, Таким чином, в іншому аспекті винахід забезв оптимальному варіанті - розчинні у воді вітаміни, печує водні розчини, які містять залізопоживні мікроелементи, такі як метали, наприклад, декстринову сполуку згідно з винаходом, і в яких кобальт, мідь, цинк або селен, або антибіотики, вміст заліза становить до 35%. В оптимальному такі як тилозин. Вітаміни, нерозчинні у воді, навіть варіанті вміст заліза становить 1-35%, краще - 5можуть бути емульговані у водний розчин, який 35%, ще краще - 5-30%, найкраще - 10-25%. Водні містить залізо-декстринову сполук у згідно з винарозчини, які містять 1, 2, 5, 10, 20, 25 або 30% заходом через застосування відповідного емульгаліза, також охоплюються оптимальними варіантатора. ми втілення винаходу. Спеціаліст у даній галузі оцінить ту перевагу, Водні розчини приготовляють, застосовуючи що, на відміну від декстранів, декстрини не виклибудь-які визнані способи консервації, такі як автокають анафілактичних проблем. Завдяки цьому клавування, фільтрація крізь 0,2-0,5-мікронний навіть у випадках, коли видалення молекул висофільтр у стерильних умовах або додавання консекої молекулярної маси є менш ефективним, ніж рванту. Як приклад консерванту можна навести передбачалося, ризик викликання негативних реа 11 79452 12 кцій у реципієнтів зводиться до мінімуму, оскільки Одержання залізо-декстринової сполуки декстрини всіх молекулярних мас є безпечними і А кг розчину декстрину, одержаного, як описане схильними до викликання анафілактичних реано вище, змішували з В кг FeCl3, 6H2O у водному кцій. розчині. До перемішуваної суміші додавали С кг Несподівано було виявлено, що декстрини заNa2СО3 як насичений водний розчин, а потім ріліза згідно з винаходом можуть зв'язувати таку вень рН піднімали до 10,0, застосовуючи концентсаму або більшу кількість заліза на одиницю маси рований водний розчин NaOH (27% (маса/об'єм)) вуглеводу і є більш розчинними порівняно з дек(приблизно 25л). стринами заліза існуючого рівня техніки. ДекстриОтриману таким чином суміш нагрівали до тени також містять групи первинних спиртів, розтамператури вище 85°С, доки вона не перетворювашовані у 6-й позиції цукрових груп, у яких протони лася на чорний або темно-бурий колоїдний розпервинних спиртових гр уп можуть бути видалені в чин, який можна було профільтрувати крізь основних умовах. Якщо не прив'язуватися до яко0,45мкм фільтр, а потім охолодити. Після охолоїсь теорії, можна припустити, що саме зв'язувальдження рівень рН розчину доводили до 5,8, застоними властивостями вищезгаданих груп первинсовуючи концентровану соляну кислоту (приблизних спиртів зумовлюється те, що декстрини но 2-5л). Розчин очищали, застосовуючи зв'язуються з залізом не так, як декстрани. мембранні процеси, доки вміст хлориду в розчині Порівняно з відомими залізо-декстриновими не ставав меншим за 0,15% за розрахунками на сполуками залізо-декстринові сполуки згідно з виоснові розчину, що містив 5% (маса/об'єм) заліза. находом є більш розчинними і мають меншу схиЯкщо вміст хлориду в розчині був менший за льність до гелеутворення під час виробництва та потрібний, додавали хлорид натрію, рівень рН зберігання. доводили до 5,6, застосовуючи соляну кислоту Якщо залізо-декстринову сполуку згідно з виабо гідроксид натрію, і розчин фільтрували крізь находом вводити перорально у фармацевтично 0,45мкм мембранний фільтр. ефективній дозі, достатня акумуляція заліза для І, нарешті, розчин висушували розпиленням асиміляції у кишечнику забезпечується без будьдля утворення залізо-декстринового порошку. якого негативного впливу на травлення. Значення А, В, С вказано нижче у таблиці. Далі винахід пояснюється на необмежувальПриклад 3 них прикладах. Одержання залізо-декстринової цитратної Приклади сполуки Приклад 1 А кг розчину декстрину, одержаного за приГідроліз та гідрогенізація декстрину кладом 1, змішували з В кг FeCI3, 6H2O у водному Гелеутворювальний декстрин, який має розчині. До перемішуваної суміші додавали С кг Mw>3000, гідролізували при рН1,5 і температурі Na2СО3 як насичений водний розчин, а потім рі95°С. Реакцію контролювали, забираючи зразки й вень рН піднімали до 10,0, застосовуючи концентаналізуючи їх хроматографічним шляхом, застосорований водний розчин NaOH (27% (маса/об'єм)) вуючи гель-проникну хроматографію. (приблизно 25л). Коли молекулярна маса декстринів досягала Отриману таким чином суміш нагрівали до тепотрібного значення, тобто середньозважена момператури вище 85°С, доки вона не перетворювалекулярна маса ставала меншою за 3000Да, гідлася на чорний або темно-бурий колоїдний розроліз припиняли шляхом охолодження та нейтрачин, який можна було профільтрувати крізь лізації. 0,45мкм фільтр, а потім охолодити. Після охолоШляхом гідролізу утворюють низькомолекулядження рівень рН розчину доводили до 5,8, засторні декстрини та глюкозу. совуючи концентровану соляну кислоту (приблизОхолоджений і нейтралізований розчин декно 2-5л). Розчин очищали, застосовуючи стрину піддавали мембранному очищенню, застомембранні процеси, доки вміст хлориду в розчині совуючи мембрану з виключенням 340-800Да, для не ставав меншим за 0,15% за розрахунками на видалення глюкози та малих декстринів, утвореоснові розчину, що містив 5% (маса/об'єм) заліза. них під час гідролізу, після чого визначали вміст Додавали лимонну кислоту в кількості D кг, рН декстринів, застосовуючи рефрактометр, а віднодоводили до рівня більше 8,0, застосовуючи гідровлювальні цукри визначали, застосовуючи окисксид натрію, і розчин стабілізували, підвищуючи нення міді. температуру до рівня вище 100°С протягом 60 Відновлювальну здатність (RC) знижували хвилин. шляхом обробки борогідридом натрію. Після обПісля цього рівень рН доводили, застосовуючи робки борогідридом натрію відновлювальна здатсоляну кислоту, до 5,6. У разі, якщо вміст хлориду ність була меншою за 3,0%. в розчині був меншим за потрібний, його врегуПісля цього розчин нейтралізували до рН