Засіб із седативною та ноотропною активністю

Реферат: Засіб із седативною та ноотропною активністю, в який входить екстракт плодів унабі. UA 82229 U (12) UA 82229 U UA 82229 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до фармації та фармакології, зокрема до засобів із седативною та ноотропною активністю. Запропонований екстракт плодів унабі (Ziziphus jujube L.) проявляє седативну та ноотропну активність, що дозволяє передбачати можливість використання в медичній практиці, зокрема для лікування синдрому дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ) у дітей. СДУГ - це одна із форм прояву мінімально-мозкової дисфункції, тобто дуже легкої недостатності мозку і належить до категорії функціональних порушень. Лікарські засоби, які використовуються в сьогоденній практиці для лікування СДУГ, малоефективні і викликають значні побічні ефекти. Найбільш відомі із них -це психостимулятори. Низка досліджень показала, що їх високі дози чи невірне використання викликає звикання і може спонукати підлітків використовувати вищі дози для досягнення наркотичного ефекту [6]. За даними [5] лікування психостимуляторами СДУГ неефективне. Комітет з прав дитини ООН виражає хвилювання з приводу призначення психостимуляторів дітям із СДУГ і рекомендує проводити подальші дослідження в лікуванні цього синдрому [4]. Для лікування СДУГ в країнах СНД використовують ноотропні лікарські засоби, які покращують роботу мозку, обмін, енергетику, збільшують тонус кори. Також призначають препарати амінокислот. Але доказів ефективності такого лікування немає [1,2]. Отже, питання розробки, створення та впровадження лікарських засобів для лікування синдрому дефіциту уваги і гіперактивності у дітей є актуальним. В літературі є відомості про седативну активність плодів унабі [7], але дані про ноотропні властивості цієї рослинної сировини відсутні. В основу корисної моделі поставлена задача пошуку і створення засобу на основі рослинної сировини, що проявляє седативну та ноотропну активність, переважає за ефективністю та безпекою існуючі і поступається їм ціною. Приклади конкретного використання. Екстракт плодів унабі одержували методом мацерації 70 % етанолом в співвідношенні сировина-екстрагент 1:10 при температурі 80-90 °C, проводячи екстракцію п'ять разів по тридцять хвилин. Об'єднані витяги упарювали при 50-60 °C і тиску 80-87 кПа у вакуумвипарному апараті і висушували при 50-60 °C і тиску 80-87 кПа у вакуум-сушильній шафі. Приклад 1. Для виконання поставленої мети досліджували вплив екстракту плодів унабі на поведінкові реакції щурів в умовах "відкритого поля". Експерименти виконували на 12 щурах-самицях лінії Вістар. Утримання та робота з тваринами проводилася з дотриманням вимог GLP та Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та інших цілей. Тварини розподілили на 2 групи. Перша група - інтактні щури (контроль), тварини другої групи отримували екстракт плодів унабі щоденно, два рази в день внутрішньошлунково за допомогою спеціального зонда протягом місяця в дозі 100 мг/кг маси тіла. Поведінку тварин досліджували за допомогою тесту "відкрите поле". Спостереження за тваринами у "відкритому полі" відбувалось в один і той же час доби за однакових умов. Час експозиції кожної тварини у "відкритому полі" становив 3 хвилини. В індивідуальній поведінці тварин реєстрували наступні поведінкові акти: горизонтальну активність (поступове переміщення тварин в горизонтальній площині), вертикальну активність (вертикальна стійка на задніх лапах), дослідницьку активність (за кількістю обстежень піддослідними тваринами отворів, які знаходяться у підлозі), грумінг (умивання). Дані піддавали статистичній обробці з використанням t-критерію Ст'юдента [3]. Різницю між досліджуваними показниками вважали статистично вірогідною при значенні р < 0,05. Розрахунки проводили на персональному комп'ютері за допомогою програми Excel. Аналіз горизонтальної активності щурів показав, що однократне застосування (спостереження через 1 год.) екстракту плодів унабі призвело до вірогідного зниження даного показника порівняно з контролем. При тестуванні піддослідних тварин щодня протягом місяця було відзначено зменшення горизонтальної активності у щурів на всіх термінах спостереження в 2,4-4,7 рази (табл. 1). 1 UA 82229 U Таблиця 1 Вплив екстрактів на горизонтальну рухову активність у щурів, (М ± m) Термін спостереження До експерименту Через 1 год. Через 1 тиждень Через 2 тижні Через 3 тижні Через 4 тижні Експериментальні групи Інтактна (контроль) Екстракт плодів унабі 79,3±14,2 90,0±19,292,3±9,5 38,4±15,6* 66,0±10,3 14,0±4,1* 44,5±14,1 17,6±6,2 58,0±6,5 17,3±3,4* 49,3±10,4 14,8±3,9* * - вірогідні зміни порівняно з інтактними тваринами; 5 10 Зменшення величини багатьох показників поведінки у інтактних щурів (контроль) протягом дослідження в порівнянні з вихідним рівнем свідчить про природне згасання орієнтувальнодослідницької поведінки і вказує на адаптацію тварин до нового середовища. Аналіз результатів дослідження вертикальної активності щурів через 1 годину після одноразового внутрішньошлункового введення екстракту плодів унабі показав, що даний показник знизився в 1,6 рази порівняно з контрольною групою. При тривалому курсовому застосуванні (протягом місяця) екстракту були відзначені істотні зміни вертикальної активності у щурів, зокрема найвищі показники зменшення вертикальної активності спостерігаються через два тижні лікування (табл. 2). Таблиця 2 Вплив екстрактів на вертикальну рухову активність у щурів, (М ± m) Термін спостереження До експерименту Через 1 год. Через 1 тиждень Через 2 тижні Через 3 тижні Через 4 тижні 15 20 Експериментальні групи Інтактна (контроль) Екстракт плодів унабі 7,5±1,4 7,0±1,0 8,3±1,6 5,2±2,1 4,5±1,04 1,4±0,8* 5,8±1,4 1,2±0,8* 7,0±0,9 2,0±1,1* 5,0±1,0 1,4±0,51 Різновидом орієнтовно-дослідної поведінки щурів є "норковий" рефлекс (дослідницька активність), який свідчить про здатність тварин досліджувати "відкрите поле". Обстеження отворів, що знаходяться в підлозі майданчику, являє собою обнюхування країв отворів або засування голови всередину отворів "по очі". Було виявлено, що дослідницька активність знизилась в 3,8 рази порівняно з контролем через 1 год. після одноразового введення екстракту плодів унабі. У піддослідних тварин, які отримували щодня протягом місяця екстракт плодів унабі, частота обстеження отворів, що знаходяться в підлозі майданчику, значно знизилася на всіх термінах спостереження в порівнянні з інтактними тваринами, найбільше зниження активності спостерігається через тиждень лікування (табл. 3). 2 UA 82229 U Таблиця 3 Вплив екстрактів на дослідницьку активність у щурів, (М ± m) Термін спостереження До експерименту Через 1 год. Через 1 тиждень Через 2 тижні Через 3 тижні Через 4 тижні 5 Експериментальні групи Інтактна(контроль) Екстракт плодів унабі 4,5±2,1 5,2±1,0 8,3±1,6 2,2±1,3 3,0±1,2 0,4±0,2 1,8±0,9 0,8±0,6 4,3±1,0 0,5±0,3* 1,5±0,5 0,6±0,4 Поряд з купанням, позіханням і потягуванням, грумінг традиційно відносять до категорії комфортної поведінки. Збільшення актів грумінгу у інтактних тварин підтверджує їх звикання до нового середовища і зниження стресу. Однак у тварин, які отримували екстракти протягом місяця, зменшення цього показника поряд із зниженням горизонтальної, вертикальної і дослідницької активності вказує на наявність седативного ефекту, особливо виразного через два тижні лікування (табл. 4). Таблиця 4 Вплив екстрактів на грумінг у щурів, (М ± m) Термін спостереження До експерименту Через 1 год. Через 1 тиждень Через 2 тижні Через 3 тижні Через 4 тижні Експериментальні групи Інтактна (контроль) Екстракт плодів унабі 0,75±0,25 0,6±0,24 0,5±0,29 1,4±0,75 0,75±0,48 0,6±0,4 1,0±0,58 0,2±0,2 1,25±0,63 0,4±0,24 1,25±0,48 0,4±0,24 10 15 20 25 30 35 Таким чином, в експериментах на щурах показано, що при внутрішньошлунковому введенні екстракту плодів унабі у дозі 100 мг/кг на масу тіла спостерігали значне пригнічення орієнтовнодослідної поведінки піддослідних тварин. Це відобразилося в достовірному зменшенні вертикальної і горизонтальної рухової активності піддослідних тварин і зниженні "норкового" рефлексу та грумінгу. Приклад 2. Дослідження ноотропної активності було проведене на статевозрілих самцях щурів лінії Вістар масою 190-245 г. Щури лінії Вістар є загальноприйнятим видом лабораторних тварин, який використовують для дослідження ноотропної активності речовин. Утримання та робота з тваринами проводилася з дотриманням вимог GLP та Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та інших цілей. Тварини були розміщені в полікарбонатних клітках розміром 580 × 390 × 200 мм з кришками із оцинкованої сталі та скляним пляшками для води. У кожній клітці утримувалося по 6 щурів. На кожній клітці була наклеєна етикетка із зазначенням номеру дослідження, виду, статі, номерів тварин та шифру препарату. Експериментальні групи формували з тварин однієї статі за методом рандомізованого вибору. Тварини розподілили на 2 групи. Перша група - інтактні щури (контроль), тварини отримували фізіологічний розчин - 0,1 мл на 100 г, друга група - тварини отримували екстракт плодів унабі щоденно, внутрішньошлунково за допомогою спеціального зонда в дозі 100 мг/кг маси тіла. Порівняльне вивчення впливу речовин на когнітивно-мністичні функції щурів було проведене при одноразовому та тривалому внутрішньоочеревинному введенні в осінній період року. Вивчення ноотропної дії за навчанням тварин та консолідацією пам'яті проводили в камері для дослідження умовного рефлексу пасивного уникання (УРПУ) з автоматичною реєстрацією часу перебування тварин в світлих та темних відсіках приладу. Отриманні результати 3 UA 82229 U 5 10 15 20 піддавалися статистичному аналізу з використанням критерію Ст'юдента. Достовірність результатів рахувалась при р