Похідні ізоксазоліну, композиції на їх основі, способи боротьби з безхребетними шкідниками та оброблене насіння

1. Похідні ізоксазоліну формули І, їх N-оксиди або сіль C2 2 (19) 1 3 С2-С7галогеналкілкарбоніл, С2 С7галогеналкоксикарбоніл, С2С7галогеналкіламінокарбоніл, С 3С9галогендіалкіламінокарбоніл, гідрокси, -NH2, -CN 2 або -NO2; або Q ; 8 кожний R незалежно являє собою галоген, С1С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6алкілтіо, С1С6галогеналкілтіо, С1-С6алкілсульфініл, С 1С6галогеналкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, С1С6галогеналкілсульфоніл, С1-С6алкіламіно, С2С6діалкіламіно, С2-С4алкоксикарбоніл, -CN або – NO2; кожний R9 незалежно являє собою галоген, С1С6алкіл, С1-С6галогеналкіл, С3-С6циклоалкіл, С3С6галогенциклоалкіл, С1-С6алкокси, С1 С6галогеналкокси, С1-С6алкілтіо, С 1С6галогеналкілтіо, С1-С6алкілсульфініл, C 1С6галогеналкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, С1С6галогеналкілсульфоніл, С1-С6алкіламіно, С2С6діалкіламіно, -CN, -NO2, феніл або піридиніл; R10 являє собою Н; або С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4С7алкілциклоалкіл або С4-С7циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше галогенами; R11 являє собою Н, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл, С4-С7циклоалкілалкіл, С2-С7алкілкарбоніл або С2С7алкоксикарбоніл; R12 являє собою Н; Q3; або C1-С6алкіл, С2С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4С7алкілциклоалкіл або С4-С7циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7; або R11 та R12, взяті разом з азотом, до якого приєднані, утворюють кільце, що містить 2-6 атомів вуглецю та необов'язково один додатковий атом, вибраний з групи, що включає N, S та О, зазначене кільце необов'язково заміщене 1-4 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1С2алкіл, галоген, -CN, -NO2 та С1-С2алкокси; Q1 являє собою фенільне кільце, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце чи 8-, 9- або 10-членну конденсовану біциклічну кільцеву систему, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з 0-1 О, 0-1 S тa О-3 N, кожне кільце або кільцева система необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R8; кожний Q2 незалежно являє собою фенільне кільце чи 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9; Q3 являє собою фенільне кільце чи 5- або 6членне гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9; та n означає 0, 1 або 2. 2. Похідні ізоксазоліну за п.1, де R1 являє собою С1-С3алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R6; кожний R2 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6галогеналкіл, С 1С6галогеналкокси або -CN; та 93525 4 кожний R3 незалежно являє собою Н, галоген, С1С6алкіл, С1-С6галогеналкіл, С3-С6циклоалкіл, С3С6галогенциклоалкіл, С1-С6алкокси, С1С6галогеналкокси, -CN або -NO2. 3. Похідні ізоксазоліну за п.2, де В1, В2 та В3 незалежно являють собою CR2; W являє собою О; R4 являє собою Н, С1-С6алкіл, С2-С7алкілкарбоніл або С2-С7алкоксикарбоніл; та R5 являє собою Н, NR11R12 або Q1; або С1-С4алкіл, С2-С4алкеніл, С2-С4алкініл, С3-С4циклоалкіл, С4С7алкілциклоалкіл або С4-С7циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7. 4. Похідні ізоксазоліну за п.3, де R1 являє собою С1-С2алкіл, необов'язково заміщений галогеном; кожний R2 незалежно являє собою Н, CF3, OCF3, галоген або -CN; кожний R3 незалежно являє собою Н, С1-С4алкіл, С1-С4галогеналкіл, С3-С6циклопропіл, С1-С4алкокси або -CN; та кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1С4алкіл, С1-С4алкокси, С1-С4алкілтіо, С1 С4алкілсульфініл, С1-С4алкілсульфоніл, С2С4алкілкарбоніл, С2-С4алкоксикарбоніл, С2 С5алкіламінокарбоніл, С2-С5галогеналкілкарбоніл, С2-С5галогеналкоксикарбоніл, С 2С5галогеналкіламінокарбоніл, -NH2, -CN або -NO2; або Q. 5. Похідні ізоксазоліну за п.4, де 4 R являє собою Н; R5 являє собою С1-С4алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7; кожний R7 незалежно являє собою галоген або Q2; та кожний Q2 незалежно являє собою феніл, піридиніл або тіазоліл. 6. Похідні ізоксазоліну за п.5, де 1 R являє собою CF3; 1 А , А2, А3, А4, А5 та А6 кожний являє собою CR3; В2 являє собою CR2; та кожний R3 незалежно являє собою Н, С1-С4алкіл або -CN. 7. Похідні ізоксазоліну за п.6, де В2 являє собою СН; кожний R2 незалежно являє собою галоген або С1С3галогеналкіл; R3 являє собою Н; R5 являє собою CH2CF3 або СН2-2-піридиніл; та n означає 0. 8. Похідні ізоксазоліну за п.1, які вибрани з групи: 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2,2,2трифторетил)-1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-піридинілметил)1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарботіоамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-етил-1нафталінкарбоксамід, 5 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2-метоксіетил)-1нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-[2-(2,2,2трифторметил)-2-оксоетил]-1нафталінкарбоксамід, 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-хінолінкарбоксамід, 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-ізохінолінкарбоксамід та 1-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-4-ізохінолінкарбоксамід. 9. Похідні ізоксазоліну за п.1, які вибрані з групи: 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2,2,2трифторетил)-1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-етил-1нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5 -дигідро-5 (трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2-метоксіетил)-1нафталінкарбоксамід та 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2трифторетил)аміно]етил]-1-нафталінкарбоксамід. 10. Композиція для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить сполуку за п.1 та принаймні один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач. 11. Композиція за п.10, яка додатково містить принаймні одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. 12. Композиція для боротьби з безхребетними шкідниками, що містить біологічно ефективну кількість сполуки за п.1 та принаймні один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач. 13. Композиція за п.12, яка додатково містить біологічно ефективну кількість принаймні однієї додаткової біологічно активної сполуки або агента. 14. Композиція за п.13, де принаймні одна додаткова біологічно активна сполука або агент вибрані з інсектицидів з групи: модулятори натрієвих каналів, антихолінестеразні засоби, неонікотиноїди, інсектицидні макроциклічні лактони, GABA - регульовані блокатори хлоридних каналів, інгібітори синтезу хітину, ювенільні гормональні міметики, ліганди рецептора октопаміну, агоністи екдизону, ліганди рецептору ріанодину, аналоги нереізотоксину, інгібітори мітохондріального переносу електронів, інгібітори біосинтезу ліпідів, циклодієнові інсектициди, інгібітори линяння, нуклеополігедровірус, член Bacillus thuringiensis, інкапсульований дельта-ендотоксин Bacillus thuringiensis; та природний або генномодифікований вірусний інсектицид. 93525 6 15. Композиція за п.13, де принаймні одна додаткова біологічно активна сполука або агент вибрані з групи: абамектин, ацефат, ацетаміприд, ацетопрол, алдикарб, амідофлумет, амітраз, авермектин, азадирахтин, азинфос-метил, біфентрин, біфеназат, бістрифлурон, бупрофезин, карбофуран, картап, хінометіонат, хлорфенапір, хлорфлуазурон, хлорантраніліпрол, хлорпірифос, хлорпірифосметил, хлоробензилат, хромафенозид, клотіанідин, цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гама-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, діафентіурон, діазинон, дикофол, дієльдрин, дієнохлор, дифлубензурон, димефлутрин, диметоат, динотефуран, діофенолан, емамектин, ендосульфан, есфенвалерат, етіпрол, етоксазол, фенаміфос, феназахін, оксид фенбутатину, фенотіокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпіроксимат, фенвалерат, фіпроніл, флонікамід, флубендіамід, флуцитринат, тау-флувалінат, флуфенерим, флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гексафлумурон, гекситіазокс, гідраметилнон, іміціафос, імідаклоприд, індоксакарб, ізофенфос, луфенурон, малатіон, метафлумізон, метальдегід, метамідофос, метідатіон, метоміл, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, монокротофос, нітенпірам, нітіазин, новалурон, новіфлумурон, оксаміл, паратіон, паратіонметил, перметрин, форат, фосалон, фосмет, фосфамідон, піримікарб, профенофос, профлутрин, пропаргіт, протрифенбут, піметрозин, пірафлупрол, піретрин, піридабен, піридаліл, пірифлухіназон, пірипрол, пірипроксифен, ротенон, ріанодин, спінеторам, спіносад, спіродиклофен, спіромезифен, спіротетрамат, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпірад, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвінфос, тіаклоприд, тіаметоксам, тіодикарб, тіосультап-натрій, толфенпірад, тралометрин, триазамат, трихлорфон, трифлумурон, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, нуклеополігедровірус, інкапсульований дельта-ендотоксин Bacillus thuringiensis, бакуловірус, ентомопатогенні бактерії, ентомопатогенний вірус та ентомопатогенні грибки. 16. Композиція за п.15, де принаймні одна додаткова біологічно активна сполука або агент вибрані з групи: абамектин, ацетаміприд, амітраз, авермектин, азадирахтин, біфентрин, бупрофезин, картап, хлорантраніліпрол, хлорфенапір, хлорпірифос, клотіанідин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, дієльдрин, динотефуран, діофенолан, емамектин, ендосульфан, есфенвалерат, етіпрол, фенотіокарб, феноксикарб, фенвалерат, фіпроніл, флонікамід, флубендіамід, флуфеноксурон, гексафлумурон, гідраметилнон, імідаклоприд, індоксакарб, луфенурон, метафлумізон, метоміл, метопрен, метоксифенозид, нітенпірам, нітіазин, новалурон, оксаміл, піметрозин, піретрин, піридабен, піридаліл, пірипроксифен, ріанодин, спінеторам, спіносад, спіродиклофен, спіромезифен, тебуфенозид, тіаклоприд, тіаметоксам, тіодикарб, тіосультап-натрій, тралометрин, триазамат, трифлумурон, Bacillus thuringiensis 7 93525 8 subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, нуклеополігедровірус та інкапсульований дельтаендотоксин Bacillus thuringiensis. 17. Композиція за п.12 або 13, яка є у формі рідкої препаративної форми для змочування ґрунту. 18. Композиція у формі спрею для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить: (a) біологічно ефективну кількість сполуки за п.1 або композиції за п.12 або 13; та (b) пропелент. 19. Композиція у формі приманки для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить: (a) біологічно ефективну кількість сполуки за п.1 або композиції за п.12 або 13; (b) одну або більше харчову речовину. 20. Композиція за п.19, яка додатково містить атрактант. 21. Композиція за п.19 або 20, яка додатково містить зволожувач. 22. Пастка для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить: (a) композицію у формі приманки за пп.19-21; та (b) корпус, пристосований для розміщення композиції у формі приманки, де корпус має принаймні один отвір, розмір якого дозволяє безхребетному шкіднику пройти через отвір, так що безхребетний шкідник може скористатися доступом до зазначеної композиції у формі приманки із місця знаходження поза корпусом, та де корпус додатково пристосований для розміщення в або поблизу місцезнаходження можливої або відомої активності безхребетних шкідників. 23. Спосіб боротьби з безхребетними шкідниками, що включає контактування безхребетного шкідника або його оточення з біологічно ефективною кількістю сполуки за будь-яким з пп.1-8, за умови, що вказаний спосіб не є терапевтичним способом лікування людини або тварини. 24. Спосіб боротьби з безхребетними шкідниками, що включає контактування безхребетного шкідника або його оточення з композицією за будь-яким з пп.10-21, за умови, що вказаний спосіб не є тера певтичним способом лікування людини або тварини. 25. Спосіб за п.24, де оточення являє собою ґрунт та композицію застосовують до ґрунту у вигляді препаративної форми для змочування ґрунту. 26. Спосіб боротьби з тарганами, мурахами або термітами, який включає контактування таргана, мурахи або терміта з композицією у формі приманки в пастці за п.22, за умови, що вказаний спосіб не є терапевтичним способом лікування людини або тварини. 27. Спосіб боротьби з москітами, мошками, жигалками осінніми, оленячими ґедзями, ґедзями, осами справжніми, осами, шершнями, кліщами, павуками, мурахами або комарами, який включає контактування москітів, мошок, жигалок осінніх, оленячих ґедзів, ґедзів, ос справжніх, ос, шершнів, кліщів, павуків, мурах або комарів з композицією у формі спрею за п.18, дозованою з контейнера для розприскування, за умови, що вказаний спосіб не є терапевтичним способом лікування людини або тварини. 28. Спосіб захисту насіння від безхребетного шкідника, який включає контактування насіння з біологічно ефективною кількістю сполуки за п.1. 29. Спосіб за п.28, в якому насіння покривають сполукою за п.1, виготовленою у вигляді композиції, що містить плівкоутворювач або адгезійний засіб. 30. Оброблене насіння, що містить сполуку за п.1 в кількості від приблизно 0,0001 до 1 % на масу насіння перед обробкою. 31. Композиція для захисту тварини від безхребетного паразитичного шкідника, що містить паразитично ефективну кількість сполуки за п.1 або 9 та принаймні один носій. 32. Композиція за п.31, виготовлена у формі для перорального введення. 33. Застосування сполуки за п.1 або 9 для захисту тварини від безхребетного паразитичного шкідника. Даний винахід відноситься до певних ізоксазолінів, їх N-оксидів, солей та композицій, придатних для сільськогосподарського та несільськогосподарського застосування, включаючи застосування наведені нижче, і до способів їх застосування для боротьби з безхребетними шкідниками, такими як членистоногі, як в сільськогосподарських, так і несільськогосподарських середовищах. Передумови створення винаходу Боротьба з безхребетними шкідниками надзвичайно важлива для досягнення високої ефективності урожаю. Пошкодження сільськогосподарських культур, які ростуть та які зберігають, викликані безхребетними шкідниками, можуть викликати істотне зниження продуктивності та, таким чином, призвести до збільшених витрат спожива ча. Також важливою є боротьба з безхребетними шкідниками, які вражають лісове господарство, тепличні культури, декоративні рослини, культури у розсадниках, харчові продукти та волокнисту продукцію, що зберігаються, худобу, домашнє господарство, дерен, лісоматеріали та наносять шкоду здоров'ю людей та тварин. Для цих цілей комерційно доступно багато продуктів, але продовжує залишатися потреба в нових сполуках, які є більш ефективними, менш дорогими, менш токсичними, екологічно безпечнішими або мають відмінні способи дії. Публікація патентної заявки РСТ WO 05/085216 розкриває похідні ізоксазоліну Формули і як інсектициди 9 де, зокрема, кожний з А1, А2 та А3 незалежно являє собою С або N; G являє собою бензольне кільце; W являє собою О або S; та X являє собою галоген або С1-С6 галогеналкіл. Короткий опис суті винаходу Даний винахід відноситься до сполук Формули 1, включаючи всі їх геометричні та стереоізомери, N-оксиди та солі, та композицій, що їх містять, та до їх застосування для боротьби з безхребетними шкідниками: де А1, А2, А3, А4, А5 та А6 незалежно вибрані з групи, що включає CR3 та N, за умови, що не більше, ніж 3 з А1, А2, А3, А4, А5 та А6 являють собою N; В1, В2 та В3 незалежно вибрані з групи, що включає CR та N; W являє собою О або S; R1 являє собою С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R6; кожний R2 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С1-С6 алкокси, С1С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 галогеналкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, С2-С4 алкоксикарбоніл, -CN або -NO2; кожний R3 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 галогенциклоалкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 галогеналкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або -NO2; R4 являє собою Н, С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; R5 являє собою Η, OR10, NR11R12 або Q1; або С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоа 93525 10 лкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7; або R4 та R5, взяті разом з азотом, до якого приєднані, утворюють кільце, що містить 2-6 атомів вуглецю та необов'язково один додатковий атом, вибраний з групи, що включає N, S та О, зазначене кільце необов'язково заміщене 1-4 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-С2 алкіл, галоген, -CN, -NO2 та С1-С2 алкокси; кожний R6 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, -CN або -NO2; кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкіл, С3-С6 циклоалкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С8 діалкіламіно, С3-С6 циклоалкіламіно, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 галогеналкілкарбоніл, С2С7 галогеналкоксикарбоніл, С2-С7 галогеналкіламінокарбоніл, С3-С9 галогендіалкіламінокарбоніл, гідрокси, -NH2, -CN або -NO2; або Q2; кожний R8 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 галогеналкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, С2-С4 алкоксикарбоніл, -CN або -NO2; кожний R9 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С3-С6 циклоалкіл, С3С6 галогенциклоалкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6галогеналкілтіо, С1С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN, NO2, феніл або піридиніл; R10 являє собою Н; або С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше галогенами; R11 являє собою Н, С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; R12 являє собою Н; Q3; або С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7; або R11 та R12, взяті разом з азотом, до якого приєднані, утворюють кільце, що містить 2-6 атомів вуглецю та необов'язково один додатковий атом, вибраний з групи, що включає N, S та О, зазначене кільце необов'язково заміщене 1-4 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-С2 алкіл, галоген, -CN, -NO2 та С1-С2 алкокси; Q1 являє собою фенільне кільце, 5- або 6членне гетероциклічне кільце чи 8-, 9- або 10членну конденсовану біциклічну кільцеву систему, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з 0-1 О, 0-1 S та 0-3 N, кожне кільце або кільцева система необов'язково замі 11 щені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R8; кожний Q2 незалежно являє собою фенільне кільце чи 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9; Q3 являє собою фенільне кільце чи 5- або 6членне гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9; та n означає 0, 1 або 2. Даний винахід також забезпечує композицію, яка містить сполуку Формули 1, її N-оксид або сіль, та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач. В одному втіленні, даний винахід також забезпечує композицію для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1, її N-оксиду або солі, та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначена композиція необов'язково додатково містить біологічно ефективну кількість, принаймні, однієї додаткової біологічно активної сполуки або агенту. Даний винахід, крім того, забезпечує композицію у формі спрею для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1, її N-оксиду або солі, або композиції, описаної вище, та пропелент. Даний винахід також забезпечує композицію у формі приманки для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1, її N-оксиду або солі, або композиції, описаної вище, одну або більше харчову речовину, необов'язково атрактант, та необов'язково зволожувач. Даний винахід, крім того, забезпечує пастку для боротьби з безхребетними шкідниками, яка включає зазначену композицію у формі приманки та корпус, пристосований для розміщення зазначеної композиції у формі приманки, де корпус має, принаймні, один отвір, розмір якого дозволяє безхребетному шкіднику пройти через отвір, так що безхребетний шкідник може скористатися доступом до зазначеної композиції у формі приманки із місця знаходження поза корпусом, та де корпус додатково пристосований для розміщення в або поблизу місцезнаходження можливої або відомої активності безхребетних шкідників. Даний винахід також забезпечує спосіб боротьби з безхребетними шкідниками, який включає контактування безхребетного шкідника або його оточення з біологічно ефективною кількістю сполуки Формули 1, її N-оксиду або солі (наприклад, у вигляді композиції, описаної в даній заявці). Даний винахід також відноситься до такого способу, де безхребетний шкідник або його оточення контактують з композицією, що містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1, її N-оксиду або солі, та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розрі 93525 12 джувач, зазначена композиція необов'язково додатково містить біологічно ефективну кількість, принаймні однієї додаткової біологічно активної сполуки або агенту. Детальний опис винаходу Як використовується в даній заявці, мається на увазі, що терміни "містить", "що містить", "включає", "включаючи", "має", "маючи", "складається", "складаючись" або будь-яка їх інша варіація відносяться до невиняткового включення. Наприклад, композиція, суміш, процес, спосіб, продукт або апарат, який включає перелік елементів, не обмежується обов'язково лише цими елементами, а він може включати інші елементи не зазначені чітко в переліку або властиві такій композиції, суміші, процесу, способу, продукту або апарату. Надалі, якщо тільки не зазначено інше, "або" відноситься до включаючого "або" та до не виключаючого "або". Наприклад, умова А або В задовольняє будь-якому з наступного: А вірне (або присутнє) та В невірне (або відсутнє), А невірне (або відсутнє) та В вірне (або присутнє), та як А, так і В вірні (або присутні). Також, мається на увазі, що невизначені артиклі "а" та "an", що передують елементу або компоненту винаходу, необмежені щодо кількості прикладів (тобто випадків) елемента або компонента. Таким чином, потрібно читати, що "а" або "an" включають один або, принаймні, один, та однина елемента або компонента також включає множину, за винятком, коли число явно означає однину. Як посилаються в даній заявці, термін "безхребетний шкідник" включає членистоногі, черевоногі молюски та нематоди, що мають економічне значення як шкідники. Термін "членистоногий" включає комахи, кліщі, павуки, скорпіони, багатоніжки, двопарноногі, мокриці та симфіли. Термін "черевоногі молюски" включає равлики, слизняки та інші Stylommatophora. Термін "гельмінти" включає черв'яки в типах Nemathelminthes, Platyhelminthes та Acanthocephala, такі як: круглі черв'яки, серцеві глисти та рослиноїдні нематоди (Nematoda), трематоди (Tematoda), стрічкові черв'яки (Cestoda) та колючоголові черв'яки. В контексті даної заявки "боротьба з безхребетними шкідниками" означає інгібування розвитку безхребетних шкідників (включаючи смертність, зниження живлення та/або порушення спарювання) та залежні експресії визначені аналогічно. Термін "сільськогосподарський" відноситься до вирощування польових культур, таких як культури призначені для харчування та виробництва волокна, та включає вирощування кукурудзи, сої та інших бобів, рису, злакових культур (наприклад, пшениці, вівса, ячменю, жита, рису, маїсу), листяних овочевих культур (наприклад, салату, капусти та інших капустяних культур), плодоносних овочевих культур (наприклад, помідорів, перцю, баклажану, хрестоцвітих та огірків), картоплі, солодкої картоплі, винограду, бавовни, деревних фруктів (наприклад, насіннячкових, кісточкових та цитрусових), ягід (ягід, вишні) та інших спеціальних культур (наприклад, каноли, соняшнику, маслин). Термін "несільськогосподарський" відноситься до садових культур (наприклад, рослин в теплицях, 13 розсадниках або декоративних рослин, що не вирощуються в полі), до використань в житлових та комерційних структурах в міських та промислових приміщеннях, дерну (наприклад, дерен на фермі, пасовищі, полі для гри в гольф, житлових газонах, розважальних спортивних площадках, тощо), лісоматеріалів, продуктів, що зберігаються, агролісового господарства та контролювання вирощування, охорони здоров'я (людей) та охорони здоров'я тварин (наприклад, свійських тварин, таких як кімнатні тварини, худоба та домашня птиця, несвійських тварин, таких як дикі тварини). В зазначених вище визначеннях, термін "алкіл", що використовується або сам по собі, або в складених словах, таких як "алкілтіо" або "галогеналкіл", включає алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад, метил, етил, н-пропіл, іпропіл або різні ізомери бутилу, пентилу або гексилу. "Алкеніл" включає алкени з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад етеніл, 1пропеніл, 2-пропеніл та різні ізомери бутенілу, пентенілу та гексенілу. "Алкеніл" також включає полієни, як наприклад 1,2-пропадієніл та 2,4гексадієніл. "Алкініл" включає алкіни з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад етиніл, 1пропініл, 2-пропініл та різні ізомери бутинілу, пентинілу та гексинілу. "Алкініл" також може включати компоненти, що містять множинні потрійні зв'язки, як наприклад 2,5-гексадіініл. "Алкокси" включає, наприклад, метокси, етокси, н-пропілокси, ізопропілокси та різні ізомери бутокси, пентокси та гексилокси. "Алкілтіо" включає алкілтіо компоненти з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад метилтіо, етилтіо та різні ізомери пропілтіо, бутилтіо, пентилтіо та гексилтіо. "Алкілсульфініл" включає обидва енантіомери алкілсульфінільної групи. Приклади "алкілсульфінілу" включають CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- та різні ізомери бутилсульфінілу, пентилсульфінілу та гексилсульфінілу. Приклади "алкілсульфонілу" включають CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2- та різні ізомери бутилсульфонілу, пентилсульфонілу та гексилсульфонілу. "Алкіламіно", "діалкіламіно" та подібні визначені аналогічно до наведених вище прикладів. "Циклоалкіл" включає, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил та циклогексил. Термін "алкілциклоалкіл" означає заміщення циклоалкільного компоненту алкілом та включає, наприклад, етилциклопропіл, і-пропілциклобутил, 3-метилциклопентил та 4метилциклогексил. Термін "циклоалкілалкіл" означає заміщення алкільного компоненту циклоалкілом. Приклади "циклоалкілалкілу" включають циклопропілметил, циклопентилетил та інші циклоалкільні компоненти, приєднані до алкільної групи з прямим або розгалуженим ланцюгом. Термін "галоген", або сам по собі, або в складених словах, таких як "галогеналкіл", або при використанні в описі, як наприклад "алкіл, заміщений галогеном", включає фтор, хлор, бром або йод. Крім того, коли він використовується в складених словах, таких як "галогеналкіл", або при використанні в описі, як наприклад "алкіл, заміщений галогеном", зазначений алкіл може бути част 93525 14 ково або повністю заміщений атомами галогену, які можуть бути однаковими або різними. Приклади "галогеналкілу" або "алкілу, заміщеного галогеном" включають F3C-, СІСН2-, CF3CH2- та CF3CCI2. Терміни "галогенциклоалкіл", "галогеналкокси", "галогеналкілтіо" та подібні визначені аналогічно до терміну "галогеналкіл". Приклади "галогеналкокси" включають CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2Oта CF3CH2O-. Приклади "галогеналкілтіо" включають CCI3S-, CF3S-, CCl3CH2S- та ClCH2CH2CH2S-. Приклади "галогеналкілсульфінілу" включають CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)- та CF3CF2S(O)-. Приклади "галогеналкілсульфонілу" включають CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2та CF3CF2S(O)2-. "Алкілкарбоніл" означає алкільні компоненти з прямим або розгалуженим ланцюгом, які зв'язані з компонентом С(=О). Приклади "алкілкарбонілу" включають СН3С(=О)-, СН3СН2СН2С(=О)- та (СН3)2СНС(=О)-. Приклади "алкоксикарбонілу" включають СН3ОС(=О)-, СН3СН2ОС(=О), СН3СН2СН2ОС(=О)-, (СН3)2СНОС(=О)- та різні ізомери бутокси- або пентоксикарбонілу. Загальна кількість атомів вуглецю в заміщуючій групі вказана за допомогою префіксу "Ci-Cj", де і та j означають числа від 1 до 8. Наприклад, С1-С4 алкілсульфоніл означає радикал від метилсульфонілу до бутилсульфонілу; С2 алкоксіалкіл означає СН3ОСН2; С3 алкоксіалкіл означає, наприклад, СН3СН(ОСН3), СН3ОСН2СН2 або СН3СН2ОСН2; та С4 алкоксіалкіл означає різні ізомери алкільної групи, заміщеної алкокси групою, що містить загалом чотири атоми вуглецю, приклади включають СН3СН2СН2ОСН2 та СН3СН2ОСН2СН2. Коли сполука заміщена замісником, що має нижній індекс, який вказує, що кількість зазначених замісників може перевищити 1, зазначені замісники (коли їх більше 1) незалежно вибрані з групи визначених замісників, наприклад, (R2)n, n означає 1, 2, 3, 4 або 5. Коли група містить замісник, який 2 може бути воднем, наприклад R , тоді, коли цей замісник взятий як водень, визнають, що ця група еквівалентна зазначеній групі, що є незаміщеною. Термін "гетероциклічне кільце", "гетероцикл" або "гетероциклічна кільцева система" означає кільця або кільцеві системи, в яких, принаймні, один кільцевий атом не є вуглецем, наприклад, азот, кисень або сірка. Звичайно гетероциклічне кільце містить не більше, ніж 4 атоми азоту, не більше, ніж 2 атоми кисню та не більше, ніж 2 атоми сірки. Гетроциклічне кільце може бути приєднане через будь-який доступний атом вуглецю або азоту шляхом заміни атому водню на зазначений атом вуглецю або азоту. Гетероциклічне кільце може бути насиченим, частково ненасиченим або повністю ненасиченим кільцем. Коли повністю ненасичене гетероциклічне кільце задовольняє правило Хюкеля, тоді зазначене кільце також називають "гетероароматичним кільцем", "ароматичним гетероциклічним кільцем". Термін "ароматичне кільце" або "ароматична кільцева система" означає повністю ненасичені карбоцикли та гетероцикли, в яких, принаймні, одне кільце поліциклічної кільцевої системи є ароматичним (де ароматичний означає, що кіль 15 цева система задовольняє правило Хюкеля). Термін "конденсована біциклічна кільцева система" включає кільцеву систему, що складається з двох конденсованих кілець, в яких будь-яке кільце може бути насиченим, частково ненасиченим або повністю ненасиченим. Термін "конденсована гетеробіциклічна кільцева система" включає кільцеву систему, що складається з двох конденсованих кілець, в яких, принаймні, один кільцевий атом не є вуглецем та які можуть бути ароматичними або неароматичними, як визначено вище. Термін "необов'язково заміщений" щодо гетероциклічних кілець відноситься до груп, які є незаміщеними, або мають, принаймні, один неводневий замісник, який не гасить біологічну активність, яку має незаміщений аналог. Як використовується в даній заявці, повинні застосовуватися наступні визначення, якщо не вказано інше. Термін "необов'язково заміщений" використовується рівнозначно з фразою "заміщений або незаміщений" або з терміном "(не)заміщений." Якщо не вказано інше, необов'язково заміщена група може мати замісник в кожному положенні групи, здатної до заміщення, та кожне заміщення є незалежним від іншого. Коли Q1 являє собою 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить азот, воно може бути приєднане до залишку Формули 1 через будь-який доступний кільцевий атом вуглецю або азоту, якщо не описано інше. Так само, коли Q2 або Q3 яв 93525 16 ляє собою 5- або 6-членний гетероцикл, що містить азот, він може бути приєднаний через будьякий доступний кільцевий атом вуглецю або азоту, якщо не описано інше. 1 2 3 Як зазначено вище, Q , Q або Q можуть бути (серед іншого) фенілом, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи замісників, які визначені в частині „Короткий опис суті винаходу". Прикладом фенілу, необов'язково заміщеного від одного до п'яти замісниками, є кільце, проілюстроване як U-1 в Ілюстрації 1, де Rv являє собою R8 або R9, які визначені в частині „Короткий опис суті винаходу" для Q1, Q2 або Q3 та r означає ціле число від 0 до 5. Як зазначено вище, Q1, Q2 або Q3 можуть бути (серед іншого) 5- або 6-членним гетероциклічним кільцем, яке може бути насиченим або ненасиченим, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи замісників, які визначені в частині „Короткий опис суті винаходу". Приклади 5- або 6-членних ненасичених ароматичних гетероциклічних кілець, необов'язково заміщених одним або більше замісниками, включають кільця U-2 - U-61, проілюстровані в Ілюстрації 1, де Rv являє собою будь-який замісник, який визначений в частині „Короткий опис суті винаходу" для Q1, Q2 або Q3 (тобто, R8 або R9) та r означає ціле число від 0 до 4. 17 Відзначено, що коли Q1, Q2 або Q3 являють собою 5- або 6-членне насичене або ненасичене неароматичне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, вибраними з групи замісників, які визначені в частині „Короткий опис суті винаходу" для Q1, Q2 або Q3, один або два вуглецеві кільцеві члени гетероциклу необов'язково можуть знаходитися в окисненій формі карбонільного компоненту. Приклади 5- або 6-членних насичених або неароматичних ненасичених гетероциклічних кілець включають кільця G-1 - G-35, які проілюстровані в Ілюстрації 2. Відзначено, що коли точка приєднання на групі G проілюстрована як змінна, група G 93525 18 може бути приєднана до залишку Формули 1 через будь-який доступний атом вуглецю або азоту групи G шляхом заміни атома водню. Необов'язкові замісники можуть бути приєднані до будь-якого доступного атома вуглецю або азоту шляхом заміни атома водню. Відзначено, що коли Q1, Q2 або Q3 включають кільце, вибране з G-28 - G-35, G2 вибраний з О, S або N. Відзначено, що коли G2 являє собою N, валентність атома азоту може бути завершена заміщенням або Н, або замісниками, які визначені в частині „Короткий опис суті винаходу" для Q1, Q2 або Q3 (тобто, R8 або R9). 19 Як зазначено вище, Q1 може бути (серед іншого) 8-, 9- або 10-членною конденсованою біциклічною кільцевою системою, необов'язково заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з групи замісників, які визначені в частині „Короткий опис суті винаходу" (тобто, R8). Приклади 8-, 9або 10-членної конденсованої біциклічної кільце 93525 20 вої системи, необов'язково заміщеної одним або більше замісниками, включають кільця U-81 - U123, проілюстровані в Ілюстрації 3, де Rv являє собою будь-який замісник, який визначений в частині „Короткий опис суті винаходу" для Q1 (тобто, R8) та r означає ціле число від 0 до 4. 21 Хоча групи Rv наведені в структурах U-1 - U123, зазначено, що вони можуть бути не присутні, оскільки вони є необов'язковими замісниками. Відзначено, що, коли Rv являє собою Η та приєднаний до атома, це означає те ж саме, що зазначений атом є незаміщеним. Атоми азоту, які потребують заміщення для досягнення валентності, заміщені Η або Rv. Відзначено, що коли точка приєднання між (Rv)r та групою U проілюстрована як змінна, (Rv)r може бути приєднаний до будьякого доступного атома вуглецю або атома азоту групи U. Відзначено, що коли точка приєднання на групі U проілюстрована як змінна, група U може бути приєднана до залишку Формули 1 через будь-який доступний атом вуглецю або азоту групи U шляхом заміни атома водню. Відзначено, що деякі групи U можуть бути заміщені лише менше, ніж 4 групами Rv (наприклад, U-2 - U-5, U-7 - U-48 та U-52 - U-61). Сполуки за даним винаходом можуть існувати у вигляді одного або більше стереоізомерів. Різні 93525 22 стереоізомери включають енантіомери, діастереомери, атропізомери та геометричні ізомери. Фахівець в даній галузі техніки прийме до уваги, що один стереоізомер може бути більш активним та/або може проявляти сприятливі ефекти, коли він збагачений відносно іншого стереоізомеру(ів), або коли він відокремлений від іншого стереоізомеру(ів). Додатково, кваліфікований фахівець знає, як відділити, збагатити та/або селективно одержати зазначені стереоізомери. Сполуки за винаходом можуть бути присутні у вигляді сумішей стереоізомерів, індивідуальних стереоізомерів, або у вигляді оптично активної форми. Фахівець в даній галузі техніки прийме до уваги, що не всі гетероциклічні кільця, які містять азот, можуть утворювати N-оксиди, оскільки азоту для окиснення до оксиду необхідна вільна окрема пара; фахівець в даній галузі техніки визначить ті гетероциклічні кільця, які містять азот, що можуть утворювати N-оксиди. Фахівець в даній галузі техніки також визнає, що третинні аміни можуть утво 23 рювати N-оксиди. Синтетичні способи одержання N-оксидів гетероциклів та третинних амінів добре відомі фахівцю в даній галузі техніки, включаючи окиснення гетероциклів та третинних амінів пероксикислотами, такими як пероксіоцтова та мхлорпероксибензойна кислота (МСРВА), пероксидом водню, алкіл гідропероксидами, такими як трет-бутил гідропероксид, перборатом натрію та діоксиранами, такими як диметилдіоксиран. Ці способи одержання N-оксидів були докладно описані та переглянуті в літературі, див. наприклад: Т. L. Gilchrist в Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler та В. Stanovnik в Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp. 18-20, A. J. Boulton та A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett та В. R. Т. Kееnе в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler та В. Stanovnik в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp. 285-291, A. R. Katritzky та A. J. Boulton, Eds., Academic Press; та G. W. H. Cheeseman та Ε. S. G. Werstiuk в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp. 390392, A. R. Katritzky та A. J. Boulton, Eds., Academic Press. Солі сполук за даним винаходом включають кислотно-адитивні солі з неорганічними або органічними кислотами, такими як бромистоводнева кислота, соляна кислота, азотна кислота, фосфорна кислота, сірчана кислота, оцтова кислота, бутанова кислота, фумарова кислота, молочна кислота, малеїнова кислота, малонова кислота, щавлева кислота, пропіонова кислота, саліцилова кислота, винна кислота, 4-толуолсульфонова кислота або валеріанова кислота. Солі сполук за даним винаходом також включають солі, утворені з органічними основами (наприклад, з піридином, аміаком або триетиламіном) або неорганічними основами (наприклад, гідридами, гідроксидами або карбонатами натрію, калію, літію, кальцію, магнію або барію), коли сполука містить кислотну групу, як наприклад коли R4 являє собою алкілкарбопіл та R5 являє собою Н. Відповідно, даний винахід включає сполуки, вибрані з Формули 1, їх N-оксиди та сільськогосподарсько прийнятні солі. Втілення даного винаходу, який описаний в частині „Короткий опис суті винаходу", включають: Втілення 1. Сполука Формули 1, де R1 являє собою С1-С3 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R6. Втілення 2. Сполука за Втіленням 1, де R1 являє собою С1-С3 алкіл, необов'язково заміщений галогеном. Втілення 3. Сполука за Втіленням 2, де R1 являє собою С1-С3 алкіл, заміщений галогеном. Втілення 4. Сполука за Втіленням 3, де R1 являє собою С1-С3 алкіл, заміщений F. Втілення 5. Сполука за Втіленням 4, де R1 являє собою С1-С3 алкіл, повністю заміщений F. Втілення 6. Сполука за Втіленням 5, де R1 являє собою CF3. 93525 24 Втілення 7. Сполука Формули 1, де кожний R2 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 галогеналкіл, С1-С6 галогеналкокси або -CN. Втілення 8. Сполука за Втіленням 7, де кожний 2 R незалежно являє собою Н, CF3, OCF3, галоген або -CN. Втілення 9. Сполука за Втіленням 7, де кожний R2 незалежно являє собою галоген або С1-С3 галогеналкіл. Втілення 10. Сполука Формули 1, де кожний R3 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 галогенциклоалкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, -CN або -NO2. Втілення 11. Сполука за Втіленням 10, де кожний R3 незалежно являє собою Н, С1-С4 алкіл, С1С4 галогеналкіл, С3-С6 циклоалкіл, С1-С4 алкокси або -CN. Втілення 12. Сполука за Втіленням 11, де кожний R3 незалежно являє собою Н, С1-С4 алкіл або CN. Втілення 13. Сполука за Втіленням 12, де кожний R3 являє собою Н. Втілення 14. Сполука Формули 1, де R4 являє собою Н, С1-С6 алкіл,С2-С7 алкілкарбоніл або С2С7 алкоксикарбоніл. Втілення 15. Сполука за Втіленням 14, де R4 являє собою Н. Втілення 16. Сполука Формули 1, де R5 являє собою Н, OR10, NR11R12 або Q1; або С1-С4 алкіл, С2С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С4 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7. Втілення 17. Сполука за Втіленням 16, де R5 являє собою Н; або С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2С4 алкініл, С3-С4 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7. 5 Втілення 18. Сполука за Втіленням 17, де R являє собою Н; або С1-С4 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7. Втілення 19. Сполука за Втіленням 18, де R5 являє собою С1-С4 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7. Втілення 20. Сполука за Втіленням 19, де R5 являє собою CH2CF3. Втілення 21. Сполука за Втіленням 19, де R5 являє собою СН2-2-піридиніл. Втілення 22. Сполука за Втіленням 16, де R5 являє собою OR10, NR11R12 або Q1. Втілення 23. Сполука за Втіленням 22, де R5 являє собою NR11R12. Втілення 24. Сполука за Втіленням 22, де R5 являє собою Q1. Втілення 25. Сполука Формули 1, де R6 являє собою галоген. Втілення 26. Сполука Формули 1, де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1-С4 алкіл, С1-С4 алкокси, С1-С4 алкілтіо, С1-С4 алкілсульфініл, С1-С4 алкілсульфоніл, С2-С4 алкілкарбоніл, С2-С4 алкоксикарбоніл, С2-С5 алкіламінокарбоніл, С2-С5 гало 25 геналкілкарбоніл, С2-С5 галогеналкоксикарбоніл, С2-С5 галогеналкіламінокарбоніл, -NH2, -CN або NО2; або Q2. Втілення 27. Сполука за Втіленням 26, де кож7 ний R незалежно являє собою галоген, С2-С4 алкоксикарбоніл, С2-С5 алкіламінокарбоніл, С2-С5 галогеналкоксикарбоніл, С2-С5 галогеналкіламінокарбоніл, -NH2, -CN або -NO2; або Q2. Втілення 28. Сполука за Втіленням 27, де кожний R7 незалежно являє собою галоген, С2-С5 алкіламінокарбоніл, С2-С5 галогеналкіламінокарбоніл або Q2. Втілення 29. Сполука за Втіленням 28, де кожний R7 незалежно являє собою галоген або Q2· Втілення 30. Сполука за Втіленням 29, де кожний R7 незалежно являє собою F, СІ або Br. Втілення 31. Сполука за Втіленням 30, де кожний R7 являє собою F. Втілення 32. Сполука за Втіленням 29, де кожний R7 являє собою Q2. Втілення 33. Сполука Формули 1, де кожний R8 незалежно являє собою галоген, С1-С4 алкіл, С1-С4 галогеналкіл або -CN. Втілення 34. Сполука Формули 1, де кожний R9 являє собою галоген, С1-С4 алкіл, С1-С4 галогеналкіл, -CN, феніл або піридиніл. Втілення 35. Сполука Формули 1, де R10 являє собою Н; або С1-С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами. Втілення 36. Сполука Формули 1, де R11 являє собою Н, С1-С6 алкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2С7 алкоксикарбоніл. Втілення 37. Сполука за Втіленням 34, де R11 являє собою Н. Втілення 38. Сполука Формули 1, де R12 являє собою Η або Q3; або С1-С4 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7. Втілення 39. Сполука Формули 1, де Q1 являє собою феніл, піридиніл, тіазоліл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R8. Втілення 40. Сполука Формули 1, де кожний Q2 незалежно являє собою феніл, піридиніл або тіазоліл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9. Втілення 41. Сполука за Втіленням 34, де кожний Q2 незалежно являє собою феніл, піридиніл або тіазоліл. Втілення 42. Сполука Формули 1, де Q3 являє собою феніл, піридиніл або тіазоліл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9. Втілення 43. Сполука Формули 1, де А1, А2, А3, 4 А , А5 та А6 кожний являє собою CR3. Втілення 44. Сполука Формули 1, де А1 являє собою Ν; та А2, А3, А4, А5 та А6 кожний являє собою CR3. 93525 26 Втілення 45. Сполука Формули 1, де А2 являє собою Ν; та А1, А3, А4, А3 та А6 кожний являє собою CR3. Втілення 46. Сполука Формули 1, де А4 являє 1 2 3 5 6 собою Ν; та А , А , А , А та А кожний являє со3 бою CR . Втілення 47. Сполука Формули 1, де А6 являє собою N; та А1, А2, А3, А4 та А3 кожний являє собою CR3. Втілення 48. Сполука Формули 1, де В1, В2 та 3 В незалежно являють собою CR2. Втілення 49. Сполука за Втіленням 48, де В2 являє собою СН. Втілення 50. Сполука Формули 1, де В1 являє собою N; та В2 і В3 незалежно являють собою CR2. Втілення 51. Сполука Формули 1, де В2 являє собою N; та В1 та В3 незалежно являють собою CR2. Втілення 52. Сполука Формули 1, де В2 являє собою CR2; та В1 і В3 являють собою N. Втілення 53. Сполука Формули 1, де W являє собою О. Втілення 54. Сполука Формули 1, де n означає 0. Втілення даного винаходу, включаючи Втілення 1-54, наведені вище, а також будь-які інші втілення, описані в даній заявці, можуть бути скомбіновані будь-яким чином, та визначення перемінних у втіленнях відносяться не тільки до сполук Формули 1, а також до вихідних сполук та проміжних сполук. Крім того, втілення даного винаходу, включаючи Втілення 1-54, описані вище, а також будьякі інші втілення, описані в даній заявці, та будьяка їх комбінація, відносяться до композицій та способів за даним винаходом. Комбінації Втілень 1-54 можуть бути проілюстровані за допомогою: Втілення А. Сполука Формули 1, де R1 являє собою С1-С3 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалеж6 но вибраними з R ; 2 кожний R незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 галогеналкіл, С1-С6 галогеналкокси або -CN; та кожний R3 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 галогенциклоалкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, -CN або -ΝΟ2. Втілення В. Сполука за Втіленням А, де В1, В2 та В3 незалежно являють собою CR2; W являє собою О; R4 являє собою Н, С1-С6 алкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; та R5 являє собою Н, NR11R12 або Q1; або С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С4 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7. Втілення С. Сполука за Втіленням В, де R1 являє собою С1-С3 алкіл, необов'язково заміщений галогеном; кожний R2 незалежно являє собою Н, CF3, OCF3, галоген або -CN; 27 кожний R3 незалежно являє собою Н, С1-С4 алкіл, С1-С4 галогеналкіл, С3-С6 циклопропіл, С1-С4 алкокси або -CN; та кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1С4 алкіл, С1-С4 алкокси, С1-С4 алкілтіо, С1-С4 алкілсульфініл, С1-С4 алкілсульфоніл, С2-С4 алкілкарбоніл, С2-С4 алкоксикарбоніл, С2-С5 алкіламінокарбоніл, С2-С5 галогеналкілкарбоніл, С2-С5 галогеналкоксикарбоніл, С2-С5 галогеналкіламінокарбоніл, -NH2, -CN або -NO2; або Q2. Втілення D. Сполука за Втіленням С, де R4 являє собою Н; R5 являє собою С1-С4 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7; кожний R7 незалежно являє собою галоген або 2 Q ; та кожний Q2 незалежно являє собою феніл, піридиніл або тіазоліл. Втілення Е. Сполука за Втіленням D, де R1 являє собою CF3; А1, А2, А3, А4, А5 та А6 кожний являє собою 3 CR ; В2 являє собою CR2; та кожний R3 незалежно являє собою Н, С2-С4 алкіл або -CN. Втілення F. Сполука за Втіленням Е, де В2 являє собою СН; кожний R2 незалежно являє собою галоген або С1-С3 галогеналкіл; R3 являє собою Н; 5 R являє собою CH2CF3 або СН2-2-піридиніл; та n означає 0. Конкретні втілення включають сполуки Формули 1, вибрані з групи, що включає: 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2,2,2трифторетил)-1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-піридинілметил)1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарботіоамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-З-ізоксазоліл]-N-етил-1нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2-метоксіетил)-1нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-[-[2-(2,2,2трифторетил)-2-оксоетил]-1-нафталінкарбоксамід, 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-хінолінкарбоксамід, 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-ізохінолінкарбоксамід,та 1-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-4-ізохінолінкарбоксамід. 93525 28 Прикладами є конкретні втілення, що включають сполуки Формули 1, вибрані з групи, що включає: 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2,2,2трифторетил)-1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарбоксамід, 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарботіоамід, 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-хінолінкарбоксамід, 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-ізохінолінкарбоксамід,та 1-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-4-ізохінолінкарбоксамід. Додаткові конкретні втілення включають будьяку комбінацію сполук Формули 1, вибраних з групи, наведеної вище. Втілення даного винаходу додатково включають: Втілення АА. Сполука Формули 1q, ϊϊ Ν-оксид або сіль де А1, А2, А3, А4, А5 та А6 незалежно вибрані з групи, що включає CR3 та N, за умови, що не більше, ніж 3 з А1, А2, А3, А4, А5 та А6 являють собою N; W являє собою О або S; R1 являє собою С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R6; кожний R2 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С1-С6 алкокси, С1С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 галогеналкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, С2-С4 алкоксикарбоніл, -CN або -NO2; кожний R3 незалежно являє собою Н, галоген, С1-С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 галогенциклоалкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 галогеналкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або -NO2; 29 R4 являє собою Н, С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 5 10 11 12 1 R являє собою Н, OR , NR R або Q ; або С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7; або R4 та R5, взяті разом з азотом, до якого приєднані, утворюють кільце, що містить 2-6 атомів вуглецю та необов'язково один додатковий атом, вибраний з групи, що включає N, S та О, зазначене кільце необов'язково заміщене 1-4 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-С2 алкіл, галоген, -CN, -NO2 та С1-С2 алкокси; кожний R6 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, -CN або -NO2; кожний R7 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкілгіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С8 діалкіламіно, С3-С6 циклоалкіламіно, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 галогеналкілкарбоніл, С2-С7 галогеналкоксикарбоніл, С2-С7 галогеналкіламінокарбоніл, С3-С9 галогендіалкіламінокарбоніл, гідрокси, -NH2, -CN або NO2; або Q2; кожний R8 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 галогеналкілтіо, С1-С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, С2-С4 алкоксикарбоніл, -CN або -NO2; кожний R9 незалежно являє собою галоген, С1С6 алкіл, С1-С6 галогеналкіл, С3-С6 циклоалкіл, С3С6 галогенциклоалкіл, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С1-С6 алкілтіо, С1-С6 галогеналкілтіо, С1С6 алкілсульфініл, С1-С6 галогеналкілсульфініл, С1-С6 алкілсульфоніл, С1-С6 галогеналкілсульфоніл, С1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN, NO2, феніл або піридиніл; R10 являє собою Н; або С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С1-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше галогенами; R11 являє собою Н, С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; R12 являє собою Н; Q3; або С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R7; або R11 та R12, взяті разом з азотом, до якого приєднані, утворюють кільце, що містить 2-6 атомів вуглецю та необов'язково один додатковий атом, вибраний з групи, що включає N, S та О, зазначене кільце необов'язково заміщене 1-4 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає С1-С2 алкіл, галоген, -CN, -NO2 та С1-С2 алкокси; 93525 30 Q1 являє собою фенільне кільце, 5- або 6членне гетероциклічне кільце чи 8-, 9- або 10членну конденсовану біциклічну кільцеву систему, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з 0-1 О, 0-1 S та 0-3 N, кожне кільце або кільцева система необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R8; кожний Q2 незалежно являє собою фенільне кільце чи 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9; Q3 являє собою фенільне кільце чи 5- або 6членне гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R9; та n означає 1, 2, 3, 4 або 5. На увагу заслуговує те, що сполуки за даним винаходом характеризуються сприятливими метаболічними властивостями та/або ґрунтовими залишковими властивостями та проявляють активність щодо контролю спектру сільськогосподарських та несільськогосподарських безхребетних шкідників. Зокрема, зважаючи на спектрконтролю безхребетних шкідників та економічну значимість, захист сільськогосподарських культур від ушкодження або пошкодження, викликаних безхребетними шкідниками, шляхом боротьби з безхребетними шкідниками, є втіленнями винаходу. Сполуки за даним винаходом завдяки своїм сприятливим властивостям пересування речовини або систематичному застосуванню в рослинах захищають листя та інші частини рослини, що непрямо контактують зі сполукою Формули 1 або композиціями, які містять сполуку. Також на увагу, як втілення даного винаходу, заслуговують композиції, що містять сполуку за будь-яким з попередніх Втілень, а також будьякими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будь-якими їх комбінаціями, та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначені композиції необов'язково додатково містять, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Додатково на увагу, як втілення даного винаходу, заслуговують композиції для боротьби з безхребетними шкідниками, які містять біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, а також будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будь-якими їх комбінаціями, та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначені композиції необов'язково додатково містять біологічно ефективну кількість, принаймні, однієї додаткової біологічно активної сполуки або агенту. Втілення винаходу, крім того, включають способи боротьби з безхребетними шкідниками, які включають контактування безхребетного шкідника або його оточення з біологічно ефективною кількістю сполуки за будь 31 93525 яким з попередніх Втілень (наприклад, у вигляді композиції, описаної в даній заявці). Втілення винаходу також включають композицію, що містить сполуку за будь-яким з попередніх Втілень, у формі рідкої препаративної форми для змочування ґрунту. Втілення винаходу, крім того, включають способи боротьби з безхребетними шкідниками, які включають контактування ґрунту з рідкою композицією, як наприклад рідкою композицією для змочування ґрунту, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень. Втілення винаходу також включають композицію у формі спрею для боротьби з безхребетними шкідниками, що містить біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, та пропелент. Втілення винаходу, крім того, включають композицію у формі приманки для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, одну або більше харчову речовину, необов'язково атрактант, та необов'язково зволожувач. Втілення винаходу також включають пристрій для боротьби з безхребетними шкідниками, який включає зазначену композицію у формі приманки та корпус, пристосований для розміщен 32 ня зазначеної композиції у формі приманки, де корпус має, принаймні, один отвір, розмір якого дозволяє безхребетному шкіднику пройти через отвір, так що безхребетний шкідник може скористатися доступом до зазначеної композиції у формі приманки із місця знаходження поза корпусом, та де корпус додатково пристосований для розміщення в або поблизу місцезнаходження можливої або відомої активності безхребетних шкідників. Для одержання сполук Формули 1 можуть бути використані один або більше наступних способів та варіацій, які описані на Схемах 1-12. Визначення R1, R2, R4, R5, А1, А2, А3, А4, А5, А6, В1, В2, В3, n та W в сполуках Формул 1-15 нижче є такими, як визначено вище в частині „Короткий опис суті винаходу", якщо не вказано вище. Сполуки Формул 1а та 1b є підгрупою сполук Формули 1, сполуки Формул 12а-12с є підгрупою сполук Формули 12 та сполука Формули 15а є сполукою Формули 15. Сполуки Формули 1а (Формула 1, де W являє собою О) можуть бути одержані за допомогою амінокарбонілування арил бромідів або йодидів Формули 2, де X являє собою Br або І, з відповідно заміщеними аміно сполуками Формули 3, як наведено на Схемі 1. Схема 1 X являє собою галогеніди Цю реакцію звичайно здійснюють з арил бромідом Формули 2, де X являє собою Br, в присутності каталізатора на основі паладію в атмосфері CO. Каталізатори на основі паладію, які використовуються в даному способі, звичайно містять в формальному стані окиснення або 0 (тобто Pd (0)), або 2 (тобто Pd (II)). Як каталізатори для даного способу корисна широка різноманітність таких сполук та комплексів. Приклади сполук та комплексів, що містять паладій, корисних як каталізатори в способі, наведеному на Схемі 1, включають PdCl2(PPh3)2 (дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію (II)), Pd(PPh3)4 (тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0)), Pd(C5H7O2)2 (паладію (II) ацетил-ацетонат), Pd2(dba)3 (трис(дибензиліденацетон) дипаладію (0)) та [1,1'біс(дифеніл-фосфіно)фероцен]дихлорпаладію (II). Спосіб Схеми 1 загалом проводять в рідкій фазі, та, таким чином, найбільш ефективним буде каталізатор на основі паладію, що має добру розчинність в рідкій фазі. Корисні розчинники включають, наприклад, ефіри, такі як 1,2-диметоксіетан, аміди, як наприклад Ν,Ν-диметилацетамід, та негалогеновані ароматичні вуглеводні, як наприклад толуол. Спосіб Схеми 1 може бути проведений в широкому діапазоні температур від приблизно 25 до приблизно 150°C. Прикладом є температури від приблизно 60 до приблизно 110°C, при яких звичайно забезпечуються високі швидкості реакцій та високі виходи продукту. Загальні способи та методики для амінокарбонілування з арил бромідом та аміном добре відомі в літературі; див., наприклад, Н. Honno et al., Synthesis 1989, 715; та J. J. Li, G. W. Gribble, editors, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000. Спосіб Схеми І проілюстрований на Стадії С Прикладу 2 та Стадії Ε Прикладу 4. Як наведено на Схемі 2, сполуки Формули 1b (Формула 1, де W являє собою S) можуть бути одержані за допомогою обробки відповідних амідних сполук Формули 1а реагентом, що переносить тіо, таким як P2S5 (див. наприклад, Е. Klingsberg et al., J. Am. Chem. Soc. 1951, 72, 4988; E. С Taylor Jr. et al., J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 1904; R. Crossley et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1976, 977) або реагент Лавесона (2,5-біс(4-метоксифеніл)-1,3дитіа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфід; див., наприклад, S. Prabhakar et al. Synthesis, 1984, 829). 33 93525 34 Схема 2 Спосіб Схеми 2 може бути проведений в широкому діапазоні температур, включаючи від приблизно 50 до приблизно 150°C. Прикладом є температури від приблизно 70 до приблизно 120°C, при яких звичайно забезпечуються високі швидко сті реакції та високі виходи продукту. Спосіб Схеми 2 проілюстрований в Прикладі 3. Сполуки Формули 1а також можуть бути одержані за допомогою сполучення карбонових кислот Формули 4 з відповідно заміщеними аміно сполуками Формули 3, як наведено на Схемі 3. Схема 3 Дану реакцію загалом здійснюють в присутності дегідратуючого реагенту сполучення, такого як дициклогексил карбодіімід, 1-(3диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід, циклічний ангідрид 1-пропанфосфонової кислоти або карбоніл діімідазол, в присутності основи, такої як триетиламін, піридин, 4-(диметиламіно)піридин або Ν,Ν-діізопропілетиламін, в безводному апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або тетрагідрофуран, при температурі звичайно від кімнатної температури до 70°C. Спосіб Схеми 3 проілюстрований на Стадії Ε Прикладу 1. Сполуки Формули 4 можуть бути одержані за допомогою гідролізу ефіру Формули 5, де R являє собою метил або етил, як наведено на Схемі 4. Схема 4 В цьому способі, ефірну сполуку Формули 5 перетворюють на відповідну карбонову кислоту Формули 4 за допомогою загальних методик, добре відомих з рівня техніки. Наприклад, обробкою метилового або етилового ефіру Формули 5 водним гідроксидом літію в тетрагідрофурані, з наступним підкисленням одержують відповідну карбо нову кислоту Формули 4. Спосіб Схеми 4 проілюстрований на Стадії D Прикладу 1. Сполуки Формули 5 можуть бути одержані за допомогою 1,3-диполярного циклоприєднання стиролів Формули 7 з вітрильними оксидами, отриманими з оксимів Формули 6, як наведено на Схемі 5. Схема 5 35 Дана реакція звичайно відбувається через проміжне утворення гідроксаміл хлориду, отриманого in situ, який дегідрохлорують до нітрильного оксиду, який потім піддають 1,3-диполярному циклоприєднанню з стиролом 7 з одержанням сполук Формули 5. В типовій методиці хлоруючий реагент, такий як гіпохлорит натрію, N-хлорсукцинімід або хлорамін-Т, об'єднують з оксимом в присутності стиролу. Залежно від умов, для полегшення проходження реакції дегідрохлорування може бути необхідним додавання амінної основи, такої як піридин або триетиламін. Реакція може бути проведена в різноманітних розчинниках, включаючи тетрагідрофуран, діетиловий ефір, метилен хлорид, діоксан та толуол, при температурах в діапа 93525 36 зоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника зі зворотним холодильником. Загальні методики циклоприєднання нітрильних оксидів з олефінами добре описані в хімічній літературі; наприклад, див. Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064, ЕР 1,538,138-А1, а також посилання, наведені в цих статтях. Спосіб Схеми 4 проілюстрований на Стадії С Прикладу 1.Сполуки Формули 2 також можуть бути одержані за допомогою 1,3-диполярного циклоприєднання стиролів Формули 7 з нітрильними оксидами, отриманими з оксимів Формули 8, як наведено на Схемі 6. Схема 6 В способі Схеми 6, сполуки Формули 2, де X являє собою атом галогену, одержують за допомогою реакції сполуки Формули 8 з хлоруючим реагентом, з наступним додаванням сполуки Формули 7. Спосіб Схеми 6 проводять аналогічно способу, вже описаному на Схемі 5. Спосіб Схеми 6 проілюстрований на Стадії В Прикладу 2, Стадії D Прикладу 4 та Стадії С Прикладу 5. Особливо корисна група стиролів для синтезу сполук Формули 1 представлена Формулою 7а, як наведено на Схемі 7. Ці проміжні сполуки можуть бути одержані за допомогою сполучення, каталізованого паладієм, арил боронових кислот Формули 9 з комерційно доступним 2-бром-3,3,3трифторпропеном (Формула 10). Загальні методики для цієї реакції описані в хімічній літературі; див. Pan et al., J. Fluorine Chemistry, 1999, 95, 167170. Спосіб Схеми 7 проілюстрований на Стадії В Прикладу 1. Схема 7 Оксими Формули 6 можуть бути одержані за допомогою реакції альдегідів 11 з гідроксиламіном, як наведено на Схемі 8. Наприклад, див., Н. K. Jung et al. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965. Альдегіди Формули 11 можуть бути одержані за допомогою різноманітних способів, відомих з рівня техніки; деякі з альдегідів є відомими сполуками або є комерційно доступними. Наприклад, одержання сполук Формули 11, де А1, А2, А3, А4, А5 та А6 являють собою СН та R9 являє собою Me, описане в P. Madenson et al. J. Med. Chem. 2002, 45, 5755. Спосіб Схеми 8 проілюстрований на Стадії А Прикладу 1. Схема 8 Як наведено на Схемі 9, оксими Формули 8, де X являє собою атом галогену, можуть бути одержані з відповідних альдегідів Формули 12, аналогічно способу Схеми 8. Спосіб Схеми 9 проілюстрований на Стадії А Прикладу 2, Стадії С Прикладу 4 та Стадії В Прикладу 5. Схема 9 Сполуки Формули 12 є комерційно доступними або є відомими сполуками, або вони можуть бути одержані за допомогою різноманітних способів, відомих з рівня техніки. Наприклад, сполука Формули 12 може бути одержана за допомогою безпосереднього формілування відповідних арил галогенідів, див. G. Е. Boswell et al. J. Org. Chem. 1995, 65, 6592; або за допомогою відновлення відповід 37 них арильних ефірів, див. P. R. Bernstein et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 2769 та L. W. Deady et al. Aust. J. Chem. 1989, 42, 1029. Для конкретного прикладу, який наведений на Схемі 10, альдегіди Формули 12 можуть бути одержані з відповідних метил-заміщених сполук Формули 13 (де X являє собою галоген) за допомогою реакції з N-бромсукцинімідом (NBS) в присутності 2,2'-азобіс(2-метилпропіонітрилу) (AIBN) та ацетату натрію з одержанням ацетатів Формули 14, які потім перетворюють на альдегіди Формули 12 за допомогою естерифікації та окиснення. Спосіб Схеми 10 проілюстрований в Прикладі 4, Стадії А та В. Схема 10 Сполуки Формули 13 є комерційно доступними або відомими сполуками, або вони можуть бути одержані за допомогою різноманітних способів, відомих з рівня техніки. Наприклад, сполука Формули 13, де А3 являє собою N, А1, А2, А4, А3 та А6 являють собою СН, може бути одержана, як описано в Molecules, 2004, 9, 178. Альтернативний спосіб одержання альдегідів Формули 12 (де X являє собою атом галогену) наведений на Схемі 11. Формільна група Формули 12 може бути введена в 10-членну ароматичну кільцеву систему за допомогою заміщення бромзамісника на сполуці Формули 15. Для посилання щодо цього загального способу, див. Synthesis, 2006, 293 та Bioorg. Med. Chem. 2004,12, 715. Спосіб Схеми 11 проілюстрований на Стадії А Прикладу 5. Схема 11 Як наведено на Схемі 12, альдегіди Формул 12b та 12с можуть бути одержані з 5,8дибромізохіноліну (Формула 15а) за допомогою обробки сполуки Формули 15а н-BuLi при -78°C та гасіння Ν,Ν-диметилформамідом. Схема 12 93525 38 Сполука Формули 15а може бути одержана за допомогою способу, описаного в Synthesis, 2002, 83; див., наприклад, або за допомогою способу , описаному в G. Е. Boswell et al. J. Org. Chem. 1995, 65, 6592. Альтернативно, арил альдегіди Формули 12 можуть бути одержані за допомогою інших різноманітних способів, відомих з рівня техніки, наприклад, за допомогою відновлення відповідних арилових ефірів, див. посилання P. R. Bernstein et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 2769 та L. W. Deady et al. Aust. J. Chem. 1989, 42, 1029. Визнають, що деякі реагенти та реакційні умови, описали вище для одержання сполук Формули 1, не можуть бути сумісні з певними функціональностями, присутніми в проміжних сполуках. В цих випадках, введення циклів захист/зняття захисту або взаємоперетворень функціональних груп в синтез допоможе в отриманні бажаних продуктів. Використання та вибір захисних груп буде очевидним фахівцю в хімічному синтезі (див., наприклад, Greene, Т. W.; Wuts, P. G. M. , Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Фахівець в даній галузі техніки визнає, що, в деяких випадках, після введення наданого реагенту, як це зображено на будь-якій конкретній схемі, може бути необхідним проведення додаткових стандартних стадій синтезу, що не описані детально, для завершення синтезу сполук Формули 1. Фахівець в даній галузі техніки також визнає, що може бути необхідним проведення комбінації стадій, проілюстрованих на зазначених вище схемах, в іншому порядку, ніж наведений, за допомогою конкретної послідовності, представленої для одержання сполук Формули 1. Фахівець в даній галузі техніки також визнає, що сполуки Формули 1 та проміжні сполуки, описані в даній заявці, можуть бути піддані різним електрофільним, нуклеофільним, радикальним, органометалічним, окисним та відновним реакціям для введення замісників або модифікації існуючих замісників. Без додаткового уточнення, вважають, що фахівець в даній галузі техніки, використовуючи попередній опис, може застосовувати даний винахід до його найширших меж. Таким чином, наступні Приклади наведено лише для ілюстрації та вони ні в якому випадку не обмежують розкриття. Спектри 1 H ЯМР наведені в м.ч. нижче області тетраметилсилану; "s" означає синглет, "d" означає дублет, "t" означає триплет, "m" означає мультиплет, "dd" означає дублет дублетів та "br s" означає уширений синглет. Приклад 1 Одержання 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2,2,2трифторетил)-1-нафталінкарбоксаміду Стадія А: Одержання метил 4[(гідроксііміно)метил]-1-нафталінкарбоксилату До перемішаного розчину метил 4-форміл-1нафталінкарбоксилату (2,2 г, 10,3 ммоль) в метанолі (50 мл) додавали розчин гідроксиламіну (1,33 мл, 50% у воді). Після перемішування при кімнатній температурі протягом 2 год, реакційну суміш концентрували під зниженим тиском, одержуючи 39 зазначену у заголовку сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини (2,55 г). 1 H ЯМР (CDCl3): 8,93 (d, 1Н), 8,86 (s, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 4,02 (s, 3H). Стадія В: Одержання 1.3-дихлор-5-[1(триметилфторметил)-етеніл]бензолу До суміші тетрагідрофурану (33 мл), 1,2диметоксіетану (33 мл) та 4 N водного гідроксиду калію (33 мл) в 200-мл герметичній колбі ФішераПортера додавали 3,5-дихлорфенілборонову кислоту (8,72 г, 45,7 ммоль) та 2-бром-3,3,3трифторпропен (10,0 г, 57,2 ммоль), потім додавали тетракіс(трифенілфосфін)паладій (0) (264 мг, 0,229 ммоль). Потім суміш нагрівали до 75°C протягом 3 год. Реакційну суміш розділяли між діетиловим ефіром та водою. Водний екстракт промивали діетиловим ефіром (2x20 мл). Органічні екстракти об'єднували, сушили (MgSO4) та концентрували під зниженим тиском. Залишок очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді прозорого масла (4,421 г). 1 H ЯМР (CDCl3):  7,41 (s, 2Н), 7,33 (s, 1Н), 6,04 (d, 1H), 5,82 (d, 1H). Стадія С: Одержання метил 4-[5-(3.5дихлорфеніл)-4.5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]-1-нафталінкарбоксаміду До перемішаного розчину метил 4[(гідроксііміно)метил]-1-нафталінкарбоксилату (тобто, продукту зі Стадії А) (1,0 г, 4.36 ммоль) в Ν,Ν-диметилформаміді (5,0 мл) додавали Nхлорсукцинімід (1,16 г, 8,72 ммоль). Цю суміш перемішували протягом 1,5 год при кімнатній температурі, та потім додавали розчин 1,3-дихлор-5-[1(трифторметил)етеніл]бензолу (тобто, продукту зі Стадії В) (3,20 г, 13,1 ммоль) та триетиламіну (6,1 мл, 43,6 ммоль) в Ν,Ν-диметилформаміді (4,0 мл). Після перемішування протягом додаткових 2 год при кімнатній температурі, реакційну суміш розбавляли водою та екстрагували етил ацетатом. Органічний шар промивали сольовим розчином, сушили (Na2SO4) та концентрували під зниженим тиском. Залишок очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді блідо-жовтого масла (700 мг, вихід 34%). 1 H ЯМР (CDCl3): 8,88 (d, 1Н), 8,80 (d, 1Н), 8,10 (d, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,55 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,91 (d, 1H). Стадія D: Одержання 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-1нафталінкарбонової кислоти До перемішаного розчину метил 4-[5-(3,5дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]-1-нафталінкарбоксилату (тобто, продукту зі Стадії С) (650 мг, 1,39 ммоль) в тетрагідрофурані (10 мл) додавали розчин моногідрату гідроксиду літію (350 мг, 8,34 ммоль) у воді (10 мл), потім додавали метанол (10 мл). Одержану суміш перемішували протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш розділяли між водою та діетиловим ефіром. Потім водний шар підкис 93525 40 ляли 6 N водною соляною кислотою до рН 2 та екстрагували етил ацетатом. Об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили та концентрували, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді білої твердої речовини (450 мг). 1 H ЯМР (CDCl3): 9,08 (d, 1Н), 8,80 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,57 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,28 (d, 1H), 3,91 (d, 1H). Стадія Ε: Одержання 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N(2,2,2-трифторетил)-1-нафталінкарбоксаміду Суміш 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-1нафталінкарбонової кислоти (тобто, продукту зі Стадії С) (190 мг, 0,42 ммоль), 4(диметиламіно)піридину (77 мг, 0,63 ммоль), пропілфосфонового ангідриду (0,38 мл, 0,63 ммоль, 50% в етил ацетаті) та 2,2,2-трифторетиламіну (0,033 мл, 0,42 мл) в дихлорметані (5 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш концентрували та залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначений у заголовку продукт, сполуку за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (71 мг). 1 H ЯМР (CDCl3): 8,78 (d, 1Н), 8,18 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,56 (m, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,41 (t, 1H), 4,23 (d, 1H), 4,20 (m, 2H), 3,87 (d, 1H). Приклад 2 Одержання 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-Н-(2піридинілметил)-1-нафталінкарбоксаміду Стадія А: Одержання 4-бром-1нафталінкарбоксилат оксиму До перемішаного розчину 4-бром-1нафталінкарбоксальдегіду (3,7 г, 15,7 ммоль) в етанолі (30 мл) додавали водний розчин гідроксиламіну (1,25 мл, 50% у воді). Після перемішування при кімнатній температурі протягом 3 год, реакційну суміш концентрували під зниженим тиском, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді блідо-жовтої твердої речовини (3,8 г). 1 H ЯМР (DMSO-d6): 11,60 (s, 1Н), 8,81 (s, 1Н), 8,71 (d, 1Н), 8,24 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,74 (m, 3H). Стадія В: Одержання 3-(4-бром-1-нафталеніл)5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)ізоксазолу До перемішаного розчину 4-бром-1нафталінкарбоксилат оксиму (тобто, продукту зі Стадії А) (2,33 г, 9,3 ммоль) в Ν,Νдиметилформаміді (6,0 мл) додавали Nхлорсукцинімід (1,70 г, 12,7 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 год при кімнатній температурі та потім додавали розчин 1,3-дихлор5-[1-(трифторметил)етеніл]бензолу (тобто, продукту зі Стадії В Прикладу 1) (2,70 г, 11,2 ммоль) та триетиламіну (4,5 мл, 32,0 ммоль) в Ν,Νдиметилформаміді (9,0 мл). Після перемішування протягом додаткових 2 год при кімнатній температурі, реакційну суміш розбавляли водою та екстрагували етил ацетатом. Органічний шар промивали сольовим розчином, сушили (Na2SO4) та концентрували під зниженим тиском. Залишок очищали за 41 допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді білої твердої речовини (2,9 г, вихід 64%). 1 H ЯМР (CDCl3): 8,87 (m, 1Н), 8,32 (m, 1Н), 7,77 (d, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,46 (dd, 1Н), 7,32 (d, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 3H). Стадія С: Одержання 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарбоксаміду Суміш 3-(4-бром-1-нафталеніл)-5-(3,5дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)ізоксазолу (тобто, продукту зі Стадії В) (1,0 г, 2,04 ммоль), [1,1'біс(дифенілфосфіно)фероцен]дихлорпаладію (II) (PdCl2(dppf)) (0,22 г, 0,30 ммоль), 2(амінометил)піридину (0,86 г, 7,96 ммоль) та триетиламіну (5,6 мл, 40 ммоль) в толуолі (15 мл) продували монооксидом вуглецю протягом 15 хвилин. Потім в реакційній посудині підтримували рівень монооксиду вуглецю, використовуючи балон. Реакційну суміш перемішували при 70°C в атмосфері монооксиду вуглецю протягом ночі. Суміш охолоджували до кімнатної температури, фільтрували через невелику прокладку з допоміжного діатомового фільтрувального матеріалу целіт та промивали невеликою кількістю етил ацетату. Фільтрат концентрували та залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначений у заголовку продукт, сполуку за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (0,72 г, вихід 65%). 1 H ЯМР (CDCl3): 8,81 (d, 1Н), 8,55 (d, 1Н), 8,38 (d, 1Н), 7,80-7,27 (m, 10H), 4,89 (d, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H). Приклад 3 Одержання 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарботіоаміду Суміш 4-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-1-нафталінкарбоксаміду (тобто, продукту з Прикладу 2) (40 мг, 0,073 ммоль) та 2,5біс(4-метоксифеніл)-1,3-дитіа-2,4-дифосфетан-2,4дисульфіду (реагент Лавесона) (18 мг, 0,044 ммоль) в толуолі (2 мл) нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом 2 год. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та безпосередньо очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначений у заголовку продукт, сполуку за даним винаходом, у вигляді жовтої твердої речовини (29 мг, вихід 71%). 1 H ЯМР (CDCl3): 9,41 (br s 1Н), 8,91 (dd, 1H), 8,70 (dd, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,75 (dt, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,47 (dd, 1Н), 7,43 (t, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 5,14 (d, 2H), 4,68 (d, 1H), 4,39 (d, 1H). Приклад 4 Одержання 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-хінолінкарбоксаміду 93525 42 Стадія А: Одержання (8-бром-5хінолініл)метил ацетату Суміш 8-бром-5-метилхіноліну (5,4 г, 24,3 ммоль), N-бромсукциніміду (5,2 г, 29,2 ммоль) та 2,2'-азобіс(2-метилпропіонітрилу) (AIBN) (0,40 г, 24,3 ммоль) в тетрахлориді вуглецю (80 мл) нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом 3 год в атмосфері азоту. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та фільтрували, використовуючи гексан для промивання. Фільтрат концентрували під зниженим тиском. Залишок розчиняли в Ν,Ν-диметилформаміді (50 мл), та потім додавали ацетат натрію (4,0 г, 48,8 ммоль). Одержану суміш перемішували при 100°C протягом 2 год в атмосфері азоту. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли водою та екстрагували сумішшю етил ацетату та гексану (3:7). Органічний шар промивали сольовим розчином, сушили (Na2SO4) та концентрували під зниженим тиском. Неочищений продукт очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначений у заголовку продукт у вигляді блідо-жовтої твердої речовини (4,8 г). Стадія В: Одержання 8-бром-5хінолінкарбоксальдегіду Суміш (8-бром-5-хінолініл)метил ацетату (тобто, продукту зі Стадії А) та метанолу (50 мл) нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом 1 год в присутності дуже малої кількості карбонату калію (10 мг). Потім реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та концентрували під зниженим тиском, одержуючи відповідний спирт з кількісним виходом у вигляді блідожовтої твердої речовини. До перемішаного розчину неочищеного спирту (2,0 г, 8,3 ммоль) в дихлорметані (60 мл) повільно додавали 1,1,1-трис(ацетокси)-1,1-дигідро-1,2бензіодоксол-3(1Н)-он (періодинан Дес-Мартина) (4,0 г, 9,4 ммоль) при кімнатній температурі. Після перемішування протягом 0,5 год, реакційну суміш розбавляли дихлорметаном, промивали насиченим водним бікарбонатом натрію та сольовим розчином, сушили (Na2SO4) та концентрували під зниженим тиском. Неочищений продукт очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначений у заголовку продукт у вигляді білої твердої речовини (1,8 г). 1 H ЯМР (CDCl3): 10,31 (s, 1Н), 9,65 (dd, 1Н), 9,12 (dd, 1Н), 8,26 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H). Стадія С: Одержання 8-бром-5хінолінкарбоксальдегід оксиму До перемішаного розчину 8-бром-5хінолінкарбоксальдегіду (тобто, продукту зі Стадії В) (1,7 г, 7,1 ммоль) в етанолі (30 мл) додавали водний розчин гідроксиламіну (0,7 мл, 50% у воді). Після перемішування при кімнатній температурі протягом 2 год, реакційну суміш концентрували під зниженим тиском, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді блідо-жовтої твердої речовини (1,8 г). 43 1 H ЯМР (DMSO-d6): 11,61 (s, 1Н), 9,16 (dd, 1H), 9,07 (dd, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,72 (dd, 1H). Стадія D: Одержання 8-бром-5-[5-(3,5дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]хіноліну До перемішаного розчину 8-бром-5хінолінкарбоксальдегід оксиму (тобто, продукту зі Стадії С) (1,7 г, 6,8 ммоль) в Ν,Νдиметилформаміді (13,0 мл) додавали Nхлорсукцинімід (1,24 г, 9,3 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 год при кімнатній температурі та потім додавали розчин 1,3-дихлор5-[1-(трифторметил)етеніл]бензолу (тобто, продукту з Прикладу 1, Стадія В) (1,96 г, 8,1 ммоль) та триетиламіну (2,86 мл, 20,4 ммоль) в Ν,Νдиметилформаміді (7,0 мл). Після перемішування протягом додаткових 12 год при кімнатній температурі, реакційну суміш розбавляли водою та екстрагували етил ацетатом. Органічний шар промивали сольовим розчином, сушили (Na2SO4) та концентрували під зниженим тиском. Залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді білої твердої речовини (2,0 г, вихід 61%). 1 H ЯМР (CDCl3): 9,39 (dd, 1Н), 9,08 (dd, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,59 (dd, 1H), 7,55 (s, 211), 7,44 (t, 1H), 7,40 (d, 1H), 4,27 (d, 1H), 3,92 (d, 1H). Стадія Ε: Одержання 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-хінолінкарбоксаміду Суміш 8-бром-5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5дигідро-5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]хіноліну (тобто, продукту зі Стадії D) (500 мг, 1,0 ммоль), [1,1'-біс(дифенілфосфіно)фероцен]дихлорпаладію (II) (PdCl2(dppf)) (75 мг, 0,10 ммоль), 2(амінометил)піридину (0,43 мл, 4,0 ммоль) та триетиламіну (2,8 мл, 20 ммоль) в толуолі (10 мл) продували монооксидом вуглецю протягом 15 хвилин. Потім в реакційній посудині підтримували рівень монооксиду вуглецю, використовуючи балон. Реакційну суміш перемішували при 70°C в атмосфері монооксиду вуглецю протягом ночі. Суміш охолоджували до кімнатної температури, фільтрували через невелику прокладку з допоміжного діатомового фільтрувального матеріалу целіт та промивали невеликою кількістю етил ацетату. Фільтрат концентрували та залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначений у заголовку продукт, сполуку за даним винаходом, у вигляді коричневої пінистої твердої речовини (60 мг, вихід 11%). 1 H ЯМР (CDCl3): 12,02 (br s 1Н), 9,52 (d, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,60-7,74 (m, 3H), 7,56 (s, 2H), 7,45 (br s 2H), 7,20 (dd, 1H), 4,96 (d, 2H), 4,32 (d, 1H), 3,98 (d, 1H). Приклад 5 Одержання 5-[5-(3.5-дихлорфеніл)-4.5-дигідро5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-ізохінолінкарбоксаміду 93525 44 Стадія А: Одержання 8-бром-5ізохінолінкарбальдегіду та 5-бром-8ізохінолінкарбальдегіду До перемішаної суміші 5,8-дибромізохіноліну (4,0 г, 13,9 ммоль) в тетрагідрофурані (120 мл) при -78°C в атмосфері азоту по краплям додавали розчин н-бутиллітію (2,3 Μ в гексані, 7,3 мл, 16,8 ммоль). Реакційна суміш ставала темною. Після перемішування протягом 15 хвилин, реакційну суміш гасили додаванням Ν,Ν-диметилформаміду (4,0 мл). Після перемішування при -78°C протягом додаткової 1 год, реакційну суміш гасили водою, екстрагували сумішшю етил ацетату/гексану (2:8), промивали водою та сольовим розчином, сушили (Na2SO4) та концентрували під зниженим тиском. Залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи 8-бром-5ізохінолінкарбоксальдегід (0,10 г), а потім 5-бром8-ізохінолінкарбоксальдегід (1,0 г) у вигляді білих твердих речовин. 1 H ЯМР (CDCl3) 8-бром-5ізохінолінкарбоксальдегіду: 10,36 (s, 1H), 9,72 (s, 1H), 9,00 (d, 1Н), 8,79 (d, 1Н), 8,04 (d, 1H), 8,01 (dd, 1Н); та 1 H ЯМР (CDCl3) 5-бром-8ізохінолінкарбоксальдегіду: 10,57 (s, 1H), 10,41 (s, 1H), 8,81 (d, 1Н), 8,18 (d, 1Н), 8,11 (d, 1Н), 7,94 (d, 1Н). Стадія В: Одержання 8-бром-5ізохінолінкарбальдегід оксиму До перемішаного розчину 8-бром-5ізохінолінкарбоксальдегіду (тобто, продукту зі Стадії А) (75 мг, 0,3 ммоль) в етанолі (7 мл) додавали водний розчин гідроксиламіну (0,5 мл, 50% у воді). Після перемішування при кімнатній температурі протягом ночі, реакційну суміш концентрували під зниженим тиском, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді жовтої твердої речовини (70 мг). 1 H ЯМР (DMSO-d6): 11,75 (s, 1Н), 9,55 (s, 1Н), 8,78 (s, 1Н), 8,71 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,96 (d, 1H). Стадія С: Одержання 8-бром-5-[5-(3,5дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]ізохіноліну До перемішаного розчину 8-бром-5ізохінолінкарбоксальдегід оксиму (тобто, продукту зі Стадії В) (70 мг, 0,28 ммоль) в N.Nдиметилформаміді (2,0 мл) додавали Nхлорсукцинімід (64 г, 0,48 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 0,5 год при кімнатній температурі та потім додавали розчин 1,3-дихлор-5[1-(трифторметил)етеніл]бензолу (135 мг, 0,56 ммоль) (тобто, продукту з Прикладу 1, Стадія В) та триетиламіну (0,12 мл, 0,86 ммоль) в Ν,Νдиметилформаміді (1,5 мл). Після перемішування протягом додаткових 12 год при кімнатній температурі, реакційну суміш розбавляли водою та екстрагували етил ацетатом. Органічний шар промивали сольовим розчином, сушили (Na2SO4) та концентрували під зниженим тиском. Залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат 45 як елюент, одержуючи зазначену у заголовку сполуку (20 мг), забруднену деякими домішками. Стадія D: Одержання 5-[5-(3,5-дихлорфеніл)4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-N-(2піридинілметил)-8-ізохінолінкарбоксаміду Суміш 8-бром-5-[5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5дигідро-5-(трифторметил)-3-ізоксазоліл]ізохіноліну (тобто, продукту зі Стадії С) (20 мг, 0,04 ммоль), [1,1'-біс(дифенілфосфіно)фероцен]дихлорпаладію (II) (PdCl2(dppf)) (6 мг, 0,008 ммоль), 2(амінометил)піридину (17 мг, 0,16 ммоль) та триетиламіну (0,1 мл, 0,7 ммоль) в толуолі (2 мл) продували монооксидом вуглецю протягом 15 хвилин. Потім в реакційній посудині підтримували рівень монооксиду вуглецю, використовуючи балон. Реакційну суміш перемішували при 70°C в атмосфері монооксиду вуглецю протягом ночі. Суміш охолоджували до кімнатної температури, фільтрували через невелику прокладку з допоміжного діатомо 93525 46 вого фільтрувального матеріалу целіт та промивали невеликою кількістю етил ацетату. Фільтрат концентрували та залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії на силікагелі, використовуючи гексани/етил ацетат як елюент, одержуючи зазначений у заголовку продукт, сполуку за даним винаходом, у вигляді блідо-білої твердої речовини (15 мг). 1 H ЯМР (CDCl3): 9,77 (s, 1Н), 8,80 (d, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,81-7,23 (m, 9H), 4,88 (d, 2H), 4,28 (d, 1H), 3,92 (d, 1H). За допомогою методик, описаних в даній заявці, разом зі способами, відомими з рівня техніки, можуть бути одержані наступні сполуки, наведені в Таблицях 1-9. В Таблицях використовуються наступні скорочення: -CN означає ціано, Ph означає феніл, Ру означає піридиніл, Me означає метил, Et означає етил та і-Pr означає ізопропіл. 47 93525 48 49 93525 50 51 93525 52 53 93525 54 55 93525 56 57 93525 58 59 93525 60