N-арил-2-оксазолідинон-5-карбоксаміди, їх похідні та їх застосування як антибактеріальних агентів

1. Сполука формули I 2 80112 1 (13) ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД C2 ОПИС (19) ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ 3 O N 80112 O O , , O N , N , , O O S , O , N S O , O S O , O N N S O N HO , , OCH3 O O N S CH 3 , O , O N S O S HN , H(O)CN S H 3CN , CH 3 , , O HO N OH , O (HO)2OPO HO N , N(OH) N N , , HN N N , N , O N HO S , O2S N O N ; або B та один R2, взяті разом з атомами вуглецю фенілу, до яких B та один R2 приєднані, утворюють 2,3-дигідро-6-бензотіазоліл, 2,3-дигідро-6бензоксазоліл, 2,3-дигідро-1H-індоліл, 3,4-дигідро 4 2H-1,4-бензоксазиніл, 3,4-дигідро-2H-1,4бензотіазиніл або 1,2,3,4-тетрагідрохінолініл, які, в свою чергу, необов‘язково заміщені 1-4 замісниками, вибраними з =О, =S, C 1-C 6алкілу, -C(О)H, C(О)CH 2ОH або галогену; R1 вибраний з H, -OH, C1-C6алкілу, C3C7циклоалкілу, C1-C 6алкокси, C2-C6алкенілу, аміно або C1-C 6алкілу, заміщеного OH або гало геном; і кожний R2 означає незалежно C1-C6алкіл, аміно або галоген. 2. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(4-морфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(4-морфолініл)феніл]-Nметил-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(4-морфолініл)феніл]-N-аліл2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(4-морфолініл)феніл]-Nпропіл-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(4-морфолініл) феніл]-Nметоксі-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-[3,5-ди фтор-4-(4морфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(4-морфолініл)феніл]-Nгідроксі-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-(-)-3-[3,5-дифтор-4-(4-морфолініл)феніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду. 3. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-(-)-3-[4-(3-піридил)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-(-)-3-[4-(4-піридил)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду. 4. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-(-)-3-[4-(3,6-дигідро-2H-піран-4-іл)-3фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-(-)-3-[4-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-3фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду. 5. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-3-[4-(3,6-дигідро-2H-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду Sоксиду; (5R)-(-)-3-[4-(3,6-дигідро-2H-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S-діоксиду; (5R)-(-)-3-[4-(тетрагідро-2H-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S-діоксиду; (5R)-3-[3-фтор-4-(цис-тетрагідро-1-оксидо-2Hтіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3-фтор-4-(транс-тетрагідро-1-оксидо-2Hтіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[4-(тетрагідро-2H-тіопіран-4-іл)феніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S-діоксиду; (5R)-3-[4-(цис-те трагідро-1-оксидо-2H-тіопіран-4іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(транс-тетрагідро-1-оксидо-2H-тіопіран4-іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-[4-(тетргідро-2Н-тіопіран-4-іл)3-фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S-діоксиду; (5R)-3-[3,5-дифтор-4-(тетрагідро-2H-тіопіран-4іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S 5 діоксиду; (5R)-(-}-3-[3,5-ди фтор-4-(цис-те трагідро-1-оксидо2H-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3,5-дифтор-4-(транс-тетрагідро-1оксидо-2H-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[3,5-дифтор-4-(транс-тетрагідро-1оксидо-2H-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(цис-1-(метиліміно)-1-оксидо-1,1,3,4,5,6гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(цис-1-іміно-1-оксидо-1,1,3,4,5,6гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(цис-1-іміно-1-оксидо-1,1,3,4,5,6-гексагідро2Н-тіопіран-4-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(цис-1-(метиліміно)-1-оксидо1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(транс-1-(іміно)-1-оксидо-1,1,3,4,5,6гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(транс-1-(іміно)-1-оксидо1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4 -(транс-1-(метиліміно)-1-оксидо 1,1,3 ,4,5 ,6-гекса гідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4 -(транс-1-(метиліміно)-1оксидо-1,1,3 ,4,5 ,6-гексагідро-2Н -тіопіран-4-іл)-3фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(3,6-дигідро-2H-тіопіран-4-іл)-3,5дифторфеніл]-N-метил-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду S,S-діоксиду; (5R)-3-[4-(3,6-дигідро-2H-тіопіран-4-іл)-3,5дифторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S-діоксиду та (5R)-N-метил-3-[3-фтор-4-(транс-тетрагідро-1оксидо-2H-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду. 6. Сполука за п.1, яка є (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-[4(гідроксіацетил)-1-піперазиніл]феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамідом. 7. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-(-)-3-[4-(тіоморфолін-4-іл)-3,5-дифторфеніл]2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S-діоксиду; (5R)-(-)-3-[4-(тіоморфолін -4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду S,S-дiоксиду; (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(тіоморфолін-4-іл)феніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,S-дiоксиду; (5R)-(-)-3-[3-фтор-4-(тіоморфолін-4-іл)феніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S-оксиду; (5R)-3-[3-фтор-4-(1-іміно-1-оксидо-4тіoморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[3-фтор-4-(1-іміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3-фтор-4-(1-метиліміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[3-фтор-4-(1-метиліміно-1-оксидо 80112 6 4-тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3,5-ди фтор-4-(1-іміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[3,5-дифтор-4-(1-іміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3,5-дифтор-4-(1-метиліміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[3 ,5-ди фтор-4-(1-метиліміно-1оксидо-4-тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3,5-дифтор-4-(тіоморфолін-4-іл)феніл]2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S-оксиду; (5R)-(-)-N-метил-3-[3,5-ди фтор-4-(тіоморфолін-4іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду Sоксиду та (5R)-(-)-N-метил-3-[3,5-дифтор-4-(тіоморфолін-4іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду S,Sдіоксиду. 8. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-(-)-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-(2,3-дигідро-3-етил-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-(2,3-дигідро-3-ізопропіл-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-етил-3-(2,3-ди гідро-3-метил-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-(2-гідроксіетил)-3-(2,3-дигідро-3-метил2-оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-(2-фторетил)-3-(2,3-дигідро-3-метил-2оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-етил-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-ізoпропіл-2-оксо6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-метил-4-фтор-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-метил-4-фтор-2оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-етил-4-фтор-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-етил-4-фтор-2-оксо6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-iзoпропіл-4-фтор-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-iзoпропіл-4-фтор-2оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду. 9. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-(-)-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-(2,3-дигідро-3-етил-2-оксо~6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; 7 (5R)-(-)-3-(2,3-дигідро-3-iзoпропіл-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-етил-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-N-метил-3-{2,3-дигідро-3-iзoпропіл-2-оксо6-бензоксазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-метил-4-фтор-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-метил-4-фтор-2оксо-6-бензоксазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-етил-4-фтор-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-етил-4-фтор-2-оксо6-бензоксазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-iзoпропіл-4-фтор-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-N-метил-3-(2,3-дигідро-3-iзoпропіл-4-фтор-2оксо-6-бензоксазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду. 10. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-3-[(2R)-2,3-дигідро-1-форміл-2-метил-1Hіндол-5-іл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[(2R)-2,3-дигідро-1-(гідроксіацетил)-2метил-1H-індол-5-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(5 ,7-дигідро-6H-піроло[3,4-b]піридин-6-іл)3-фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(5,7-дигідро-6H-піроло[3,4b]піридин-6-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; 11. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-(-)-3-[3,5-дифтор-4-(1-метоксикарбоніл-3метилазетидин-3-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3,5-дифтор-4-(1-форміл-3-метилазетидин3-іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[3,5-дифтор-4-(1-форміл-3метилазетидин-3-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3-фтор-4-(1-форміл-3-метилазетидин-3іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[3-фтор-4-(1-форміл-3метилазетидин-3-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-(-)-N-метил-3-[3,5-дифтор-4-(1метоксикарбоніл-3-метилазетидин-3-іл)феніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду. 12. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-3-(3,4-дигідро-4-метил-3-оксо-2H-14бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(3,4-дигідро-4-метил-3-оксо-2H1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-(2-фторетил)-3-(3,4-дигідро-4-метил-3оксо-2H-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(3,4-дигідро-4-метил-3-оксо-2H-4бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5 80112 8 оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6іл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4тетрагідрохінолін-6-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(2,2-дифтор-4-метил-3,4-дигідро-3-оксо2Н-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(2,2-дифтор-4-метил-3,4-дигідро3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(8-фтор-1-ме тил-2-оксо-1,2,3 ,4тетра гідро хінолін-6-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(8-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4тетрагідро хінолін-6-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(4-метил-3-тіоксo-3,4-дигідро-2Н-1,4бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(3 ,4-ди гідро-4-ме тил-3-оксо-2Н1,4-бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(3,4-ди гідро-5-фтор-4-метил-3-оксо-2Н1,4-бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(3,4-дигідро-5-фтор-4-метил-3-оксо2Н-1,4-бензотіазин-7-іл-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(3,4-ди гідро-5-фтор-4-метил-3-оксо-2Н1,4-бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-N-ме тил-3-(3 ,4 -ди гі дро-5-фто р-4 -метил-3оксо-2Н -1 ,4-бензоксази н-7 -іл)-2 -оксо-5оксазолідинкарбоксаміду. 13. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-3 -[3-фтор -4-(5-оксо -5 ,6 -ди гі дро -4Н [1,3,4]ті а діаз ин -2 -і л)фен іл]-2-ок со -5 оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-4H-1,4-тіазин-4іл)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-3-[4-(2,5-дигідро-1H-пірол-1-іл)-3,5дифторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду. 14. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)-піридиніл)-3фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-етил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-етил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-(2-фторетил)-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро1(2Н)-піридиніл)феніл]-2-оксо-5 9 оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)-піридиніл)-3,5дифтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-етил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)-3,5-дифтор феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-3-[4-[3,4-дигідро-4-(гідроксііміно)-1(2Н)піридиніл]-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду. 15. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-3-(2-форміл-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-2бензазепін-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(2-форміл-2,3,4,5-те трагідро-1Н2-бензазепін-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[2-(гідроксіацетил)-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-2бензазепін-7-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[2-(гідроксіацетил)-2,3,4,5тетрагідро-1Н-2-бензазепін-7-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-(3-форміл-2,3,4,5 -те трагідро-1Н-3бензазепін-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-(3-форміл-2,3,4 ,5-тетра гідро-1Н3-бензазепін-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3-(гідроксіацетил)-2 ,3,4,5 -те трагідро-1Н3-бензазепін-7-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-N-метил-3-[3-(гідроксіацетил)-2,3,4 ,5тетра гідро-1Н-3-бензазепін-7-іл]-2-оксо-5- оксазолідинкарбоксаміду. 16. Сполука за п.1, вибрана з: (5R)-3-[4-(1-(2(S)-гідрокси-3фосфорилпропаноїл)-1,2,5,6-те трагідропірид-4ил)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(1-(2(S)-гідрокси-3фосфорилпропаноїл)-1,2 ,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3,5-дифтор феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(1-(2(S),3-дигідроксипропаноїл)-1,2,5,6тетрагідропірид-4-ил)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(1-(2(S),3-дигідроксипропаноїл)1,2,5,6-тетрагідропірид-4-ил)-3,5-дифторфеніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(1-(2(S)-гідрокси-3-фосфорилпропаноїл)1,2,5,6-тетрагідропірид-4-ил)-3-фторфеніл]-2-оксо5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-метил-3-[4-(1-(2(S)-гідрокси-3фосфорилпропаноїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3-фтор феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(1(2(S),3-дигідроксипропаноїл)-1,2,5,6тетрагідропірид-4-ил)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду та (5R)-N-метил-3-[4-(1-(2(S),3дигідроксипропаноїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3-фторфеніл]-2-оксо-5 80112 10 оксазолідинкарбоксаміду. 17. Сполука формули II ІІ або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій B означає O N O O , , O N O , N , , OS , O , N S O , O S O , O N N S O N HO , , OCH3 O O N S CH 3 , O , O N S O H(O)CN S H 3CN HO , CH 3 , O S HN , , N OH , O (HO)2OPO HO N , N(OH) N N , , HN N N N O , S , 11 80112 12 O O2S N HO N , O N OH N HO ; або B та один R2, взяті разом з атомами вуглецю фенілу, до яких B та один R2 приєднані, утворюють 2,3-дигідро-6-бензотіазоліл, 2,3-дигідро-6бензоксазоліл, 2,3-дигідро-1H-індоліл, 3,4-дигідро2H-1,4-бензоксазиніл, 3,4-дигідро-2H-1,4бензотіазиніл або 1,2,3,4-тетрагідрохінолініл, які, в свою чергу, необов'язково заміщені 1-4 замісниками, вибраними з =О, =S, C 1-C 6алкілу, -C(О)H, C(О)CH 2ОH або галогену; R1 вибраний з H, -OH, C1-C6алкілу, C3C7циклоалкілу, C1-C 6алкокси, C2-C6алкенілу, аміно або C1-C 6алкілу, заміщеного OH або гало геном; і кожний R2 означає незалежно C1-C6алкіл, аміно або галоген. 18. Сполука за п. 17, яка є сполукою формули ІІа ІІа, в якій B означає O N O O , , O N O , N , , O S , O , N S O O S O , , O N N S O HO , (HO)2OPO HO N(OH) , N HN N N N O H 3CN H(O)CN , , або B та один R2, взяті разом з атомами вуглецю фенілу, до яких B та один R2 приєднані, утворюють 2,3-дигідро-6-бензотіазоліл, 2,3-дигідро-6бензоксазоліл, 2,3-дигідро-1H-індоліл, 3,4-дигідро2H-1,4-бензоксазиніл, 3,4-дигідро-2H-1,4бензотіазиніл або 1,2,3,4-тетрагідрохінолініл, які, в свою чергу, необов'язково заміщені 1-4 замісниками, вибраними з =О, =S, C 1-C 6алкілу, -C(О)H, C(О)CH 2ОH або галогену; R1 вибраний з H, -OH, C1-C6алкілу, C3C7циклоалкілу, C1-C 6алкокси, C2-C6алкенілу, аміно або C1-C 6алкілу, заміщеного OH або гало геном; і кожний R2 означає незалежно C1-C6алкіл, аміно або галоген. 19. Сполука за п. 17, в якій R1 означає H, -NH2, C14алкіл, C 3-5циклоалкіл, C 1-4алкокси або C 2-4алкеніл, де C1-4алкіл необов'язково заміщений галогеном або -OH. 20. Сполука за п. 17, в якій R 1 означає H, -CH2CH=CH2, метил, етил, пропіл, -CH2-CH2F, -CH2CH2OH або метокси. 21. Сполука за п. 20, в якій B означає N N CH 3 O O O , , N , , O S O , S HN S , N , HO O O , O , , N S S , O2S N O , , O , N O S N N OCH3 O N , O N , O O , CH 3 , O N S , , S , 13 80112 14 O O N N S O HO , HN N N , N S O O H(O)CN S H 3CN HO , CH 3 , O S HN , , N OH , O (HO)2OPO HO N , N(OH) N N , N N , HO , N S O2S CH 3 , O S , O O O O , OCH3 N N , Цей винахід стосується нових N-Арил-2оксазолідинон-5-карбоксамідів, їх похідних та їх одержання. Ці сполуки мають сильно виражену антибактеріальну активність. Оксазолідинонові антибактеріальні агенти є новим синтезованим класом антимікробних засобів, які мають сильно виражену активність проти цілого ряду патогенних організмів, присутніх в організмі людини і тварин, включно з грампозитивними аеробними бактеріями, такими як стійкі до ряду агентів ста філококи і стрептококи, анаеробних організмів, таких як різновиди бактероїдів і клостридіальних організмів, а також кислотостійких організмів, таких як Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium avium. Відповідно до одного з аспектів винахід стосується сполук формули І або їх фармацевтично прийнятної солі, де: А представляє собою структур у i, ii, або iii N . 22. Сполука за п. 17, в якій один R2 та B, взяті разом, утворюють 2,3-дигідро-6-бензотіазоліл, 2,3дигідро-6-бензоксазоліл, 2,3-дигідро-1H-індоліл, 3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазиніл, 3,4-дигідро-2Н1,4-бензотіазиніл, 1,2,3,4-тетра гідрохінолініл, які, в свою чергу, необов'язково заміщені 1-4 замісниками, вибраними з =O, =S, C1-C6алкілу, -C(O)H, -C(O)CH2OH або галоген у. 23. Спосіб лікування мікробних інфекцій у ссавців, в якому вводять згаданому ссавцю ефективну кількість сполуки за п. 1 або за п. 17. 24. Спосіб за п. 23, в якому згадану сполуку вводять ссавцю перорально, парентерально, трансдермально або місцево у вигляді фармацевтичної композиції. 25. Спосіб за п. 24, в якому згадану сполуку вводять у кількості від приблизно 0,1 до приблизно 100 мг/кг маси тіла на день. 26. Спосіб за п. 24, в якому згадану сполуку вводять у кількості від приблизно 1 до приблизно 50 мг/кг маси тіла на день. 27. Фармацевтична композиція, яка містить сполук у за п. 1 або сполуку за п. 17 та фармацевтино прийнятний носій. С означає арил або гетероарил, де кожна арильна і гетероарильна групи необов'язково заміщені 1-3 R2; В вибраний з циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, арилу, заміщеного арилу, гетероцикл і заміщений гетероцикл, або В і один R2, якщо пристуній, разом з фенільними атомами вуглецю, з якими зв'язані В і один R2, утворюють гетероцикл, який необов'язково є заміщеним гетероциклом, за умови що С є фенілом, необов'язково заміщеним R2 і що В не є Q незалежно вибирають з Н, С1-С6алкілу, -ОС1-С6 алкілу, фенілу, бензилу, -ОН, CF3, ССІ3, 15 80112 NR3R3, -С1-С6 алкілен-NR3R3, С1-С6 алкілен(СН2феніл)-NR3R3, С1-С6 алкілен-(СН2бензил)NR3R3, і R1 вибраний з Н, -ОН, алкілу, циклоалкілу, алкокси, алкенілу, аміно, заміщеного алкілу, заміщеного алкокси і заміщеного алкенілу; Кожен R2 незалежно вибирають з Н, алкіл, аміно, NO2-CN, галогену і заміщеного алкілу; і Кожен R3 незалежно вибирають з H або С1-С6 алкілу. Варіанти цього аспекту винаходу можуть включати одну або більше з наступних ознак. Кожен R2 незалежно вибирають з Н, F, СІ, Br, CN, NH2, NO2, CF3 і СН3 . Стр уктура А є такою 16 R1 означає Н, -NH2, -OH, С1-4 алкіл, С3-5 циклоалкіл, С1-4 алкокси, або С2-4 алкеніл, при цьому алкіл, алкокси і алкеніл кожен необов'язково заміщений одним або більше галогеном, -ОН, -CN. R1 є Н, -ОН, -СН2-СН= СН2, метилом, етилом, пропілом, -CH2-CH2F, -СН2-СН2ОН, або метокси. В є гетероциклом або заміщеним гетероциклом, таким як морфолініл, піперазиніл, піридил, тіоморфолініл, 3, 6-дигідро-2Н-тіопіраніл, тетрагідро-2Нтіопіраніл, 3, 6-дигідро-2Н-піраніл, тетрагідро-2Нпіраніл, азетидиніл, 5, 6-дигідро-4Н-[1, 3, 4] тіадіазиніл, 2, 5-дигідро-1Н-піроліл, 3, 4-дигідро-1(2Н)піридиніл, тетрагідропіридил, 5, 7-дигідро-6Нпіроло [3, 4-b] піридиніл, 2, 3-дигідро-4Н-1, 4тіазиніл, при цьому морфолініл, піперазиніл, піридил, тіоморфолініл, 3, 6-дигідро-2Н-тіопіраніл, тетрагідро-2Н-тіопіраніл, З, 6-дигідро-2Н-піраніл, тетрагідро-2Н-піраніл, азетидиніл, 5, 6-дигідро-4Н-[1, 3, 4] тіадіазиніл, 2, 5-дигідро-1 Н-піроліл, 3, 4дигідро-1 (2Н)-піридиніл, тетрагідропіридил, 5, 7дигідро-6Н-піроло [3, 4-b] піридиніл, 2, 3-дигідро4Н-1, 4-тіазиніл необов'язково заміщений 1-4 групами, вибраними з =О, алкілу, заміщеного алкілу, аміно-групи, заміщеної аміногрупи, -ОН, =NOH, =NC1-4 алкілу, і галогену. В вибирають з 17 80112 Один R2 є воднем, а інший R2 є F. Обидва замісники R2 є F. Один R2 і В разом утворюють гетероцикл. R2 і В утворюють -S-С(О)-N(Q50)-, -O-C(O)N(Q50)-, -N(Q50)-HCQ50-СН2-, -NQ50-C-NQ50-C(O)CH2-O-, -NQ50-C(O)-CF2-O-, -NQ50-C(O)-CH2-S-, NQ50-C(O)-CF2-S-, -NQ50-C(S)-CH2-S-, -NQ50-(C)CH2-CH2-, -CH2-CH2-NQ50-CH2-CH2-, або -CH 2-NQ50CH2-CH2-CH2-, де Q50 означає H або С1-4 алкіл, необов'язково заміщений 1-3=О або -ОН. Q50 є метилом, ізопропілом, етилом, формілом, ацетилом або -С(О)-СН2ОН. Відповідно до ще одного аспекту винахід стосується сполук формули II або їх фармацевтично прийнятної солі, де: А представляє собою структур у і, іі, або ііі 18 Q незалежно вибирають з Н, С1-С6алкілу, -ОС1-С6 алкілу, фенілу, бензилу, -ОН, CF3, ССІ3, NR3R3, -С1-С6 алкілен-NR3R3, С1-С6 алкілен(СН2феніл)-NR3R3, С1-С6 алкілен-(СН2бензил)NR3R3, і R1 вибраний з Н, -ОН, алкілу, циклоалкілу, алкокси, алкенілу, аміно-групи, заміщеного алкілу, заміщеного алкокси і заміщеного алкенілу; Кожен R2 незалежно вибирають з Н, алкілу, аміно-групи, NO2, -CN, галогену і заміщеного алкілу; Кожен R3 незалежно вибирають з H або С1-С6 алкілу. Відповідно до ще одного варіанту винахід стосується сполуки формули III І В вибраний з циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, арилу, заміщеного арилу, гетероциклу і заміщеного гетероциклу, або В і один R2 разом з фенільними атомами вуглецю, з якими В і один R2 мають зв'язок, утворюють гетероцикл, при цьому гетероцикл необов'язково є заміщеним гетероциклом, за умови що або їх фармацевтично прийнятної солі, де: А представляє собою структур у і, іі, або ііі 19 80112 20 Вє І) діазинілова група, необов'язково заміщена X і Y, m) триазинілова група, необов'язково заміщена X і Y, n) хінолільна група, необов'язково заміщена X і Х, о) хіноксалінільна група, необов'язково заміщена X і Х, р) нафтиридильна група, необов'язково заміщена X і Х, 21 80112 22 23 А1 є a) H-, або b) CH3; А2 є а) Н-, b) НО-, c) СН3-, d) CH3O-, e) R 102O-CH2-C(O)-NHf) R103O-C(O)-NH-, g) (C1-C2) алкіл-О-С(О)-, h) HO-CH2-, i) CH3O-NHj) (С1-С3)алкіл-О2Сk) CH3-C (O)-, I) CH 3-C(O)-CH2-, 80112 24 m) n) А1 і А2 разом є: a) б) О= або , або 25 с) А3 представляє собою будь-яке 5-10-членне арильне кільце або ароматичний гетероцикл, при цьому такий гетероцикл має 1-4 гетероатоми, вибрані з О, S або N; В1 є a) -N=C(H)-C(H)=C(H)-, або b) -C(H)=N-C(H)=C(H)-; D1 є a) О, b) S, або c) -N(R304)-; Еє a) NR39) b) -S(=О),, c) О, або d) -S(=O)(=NR 315); F1 є a) O, b) S, c) NH, d) N-OH, e) N-O-C1-4 алкіл, або f) N-OC (O)-C1-4 алкіл; К1 є a) О, b) S, або с) -NR305-; Мє a) H, b) C 1-8 алкіл, c) С3-8 циклоалкіл, d) -(CH2)mOR13 , або e) -(CH2)h-NR21R22; T1 є a) -O-, b) -NR306c) -S-, або d) -SO2; Vє a) О, b) CH2, або c) NR87; Wє a) CH, або b) N; W1 є a) -NH-, b) О, або c) S; Xє a) H, b) -CN, c) -OR27 , d) галоген, e) -NO2, f) тетразоїл, g) -SH, h) S(=O)iR4, i) -SC(=O)R 7, j) -C(=O)R 25, k) -C (=O)NR 27R28, 80112 26 I) -C(=NR 29)R25, m) -C(R 25)(R28)-OR13, n) -C(R25)(R28)-OC(=O)R13, o) -C(R28)(OR13)-(CH2)h-NR27R28 , P) -NR27R28, q) -N(R27)C(=O)R7, r) -N(R27)-S(=O)iR7, s) -C(OR14)(OR15)R28 , t) -C(R25)(R16)-NR27R26 , або u) C1-8 алкіл, заміщений одним або більше галогенами, ОН, =О, окрім позиції альфа, -S(=O)iR17, -NR27R28, 2-5 алкенілом, 2-5 алкінілом або С 3-8 циклоалкілом; Yє а) Н, b) F, с) СІ, d) Br, є) С1-3 алкіл, або f) NO2; Zє a) О, b) S, або c) NM; Z1 є a) -CH2-, b) -CH(R 104)-CH2-, c) -С (О)-, або d) -CH2CH2CH2-; Z2 є a) -S(O),-, b) -O-, c) -N(R107)-, або d) -S(=O)(=NR 315)-; Z3 є a) -S(O)i-, або b) -O-, Z4 є a) -S(=O)r, або b) -NR303-; Z5 є a) -О-, b) -NH-, c) -СН2-, або d) -S(=O)i; Z6 є a) S(=O)i, b) S(=NR 315), або c) S(=NR315)(=O); Z7 є a) N, b) CR110, c) CR115, або d) CR116; Z8 є а) О, або b) S; R1 є a) H, b) -OH, c) C1-6 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами, -ОН, -CN, арилом, гетероцикл, алкокси-група, заміщений арил або заміщений гетероцикл, d) С1-6 алкокси, необов'язково заміщений од 27 80112 ним або більше галогенами, -ОН, -CN, арил, ге тероцикл, заміщений арил або заміщений гетероцикл, є) С2-6 алкеніл, необов'язково заміщений арилом, гетероцикл, заміщений арил або заміщений гетероцикл, f) -NH2, або г) С3-5 циклоалкіл; R2 є a) H, b) C1-2 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами, c) -NH2, d) -NO2, є) -CN, або f) галоген; R4 є a) С1-4 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами, ОН, CN, NR10R11, aбo CO2R13, b) C 2-4 алкеніл, c) -NR16R18, d) -NHC(=O)R 7, e)-NR20C(=O)R7, f)-N(R17)2, g) -NR16R17 або h) -NR17R20, R5 і R6 у кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є a) С1-2 алкіл, або b) R 5 і R6 разом означають -(СН2)к -; R7 є a) С1-4 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами; R10 і R11 у кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) С1-4 алкіл, або с) С3-8 циклоалкіл; R13 є a) Н, або b) C 1-4 алкіл; R14 і R15 у кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є a) С1-4 алкіл, або b) R 14 і R15 разом є -(СН2)1-; R16 є a) Н, b) C 1-4 алкіл, або c) С3-8 циклоалкіл; R17 є a) С1-4 алкіл або b) С3-8 циклоалкіл; R18 є а) Н, b) С1-4 алкіл, c) С2-4 алкеніл, d) C 3-4 циклоалкіл, е) -OR 13 або f) -NR21R22 ; R20 є фізіологічно прийнятним катіоном, таким як натрій, калій, літій, кальцій або магній; R21 і R22 у кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) С1-4 алкіл, або 28 c) R21 і R22 разом є -(СН2)m-; a) H, b) C 1-6 алкіл, c) -(СН2)q -арил або d) -C(=O)-C 1-6 алкіл; R49 i R50 у кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) С1-4 алкіл, c) С5-6 циклоалкіл або d) R49 і R50 разом з атомом азоту представляють собою 5-, 6-членну насичену гетероциклічну частину, яка необов'язково містить додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка включає S, N, і О, і, у свою чергу, може бути необов'язково заміщеною, включно з заміщенням у положенні атома азоту, С1-3 алкілом або С 1-3 ацилом; R51 є a) карбоксил, b) галоген, c) -CN, d) меркапто, е) форміл, f) CF3, g) -NO2, h) C 1-6 алкокси, і) C1-6 алкоксикарбоніл, j) C 1-6 алкілтіо, k) C1-6 ацил, I) C1-6 алкіл, необов'язково заміщений ОН, С1-5 алкокси, С1-5 ацилом або -NR49R50, m) феніл, n) -C(=O)NR 52R53, о) -NR49R50, p) -N(R52)(-SO2R54), q) -SO2-NR52R53, або r) -S(=O)R54 ; R52 і R53 y кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) С1-6 алкіл або c) феніл; R54 є a) С1-4 алкіл, або b) феніл, необов'язково заміщений С1-4 алкілом; R73 і R74 У кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) карбоксил, c) галоген, d) -CN, е) меркапто, f) форміл, g) CF3, h) -NO2, і) С1-6 алкокси, j) C 1-6 алкоксикарбоніл, к) С1-6 алкітіо, І) С1-6 ацил, m) -NR 78R79 n) С1-6 алкіл, необов'язково заміщений ОН, С1-5 алкокси, С1-5 ацилом, -NR78R79, -N(феніл)(СН2СН2-ОН), О-СН(СН3)(ОСН2СН3) або О-феніл-[параNНС(=О)СН3], 29 80112 30 о) С2-8 алкенілфеніл, необов'язково заміщений R51, p) феніл, необов'язково заміщений R51 або, q) 5-або 6-членна насичена або ненасичена гетероцикічна частина, яка має від одного до трьох атомів, вибраних з групи, яка включає S, N, і О, яка необов'язково заміщена R51; R78 і R79 y кожному випадку, в якому вони зустрічаються, мають ті ж самі або різні значення і є а) Н, b) С1-4 алкіл, c) феніл або d) R78 і R79 разом з атомом азоту представляють собою 5-, 6-членну насичену гетероциклічну частину, яка необов'язково містить додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка включає S, N, і О, і, у свою чергу, може бути необов'язково заміщеною, включно з заміщенням у положенні атома азоту, С1-3 алкілом або С 1-3 ацилом; R80 є a) Н, b) форміл, с) карбоксил, d) C 1-6 алкоксикарбоніл, e) С1-8 алкіл, f) С2-8 алкеніл, де замісники (є) і (f) можуть бути необов'язково заміщеними групою ОН, галогеном, С1-6 алкокси, С1-6 ацилом, С1-6 алкілтіо або С1-6 алкоксикарбонілом або фенілом, необов'язково заміщеним галогеном, g) ароматична частина з 6-10 атомами вуглецю, необов'язково заміщена карбоксилом, галогеном, -CN, формілом, CF3, -NO 2, C1- 6 алкілом, С1-6 алкокси, С1-6 ацилом, С1-6 алкілтіо або С1-6 алкоксикарбонілом; h) -NR81R82, і) -OR 90 j) -S(=O)R91 або к) -SO2-N(R92)(R93); R81 i R82 y кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) С3-6 циклоалкіл, c) феніл, d) C 1-6 ацил, e) С1-8 аліл, необов'язково заміщений ОН, С1-6 алкокси, який може бути заміщений ОН, 5-або 6членною ароматичною гетероциклічною частиною з від одного до трьох атомами, вибраними з групи, яка включає S, N, і О, феніл, необов'язково заміщений ОН, CF3, галогеном, -NO2, C1-4 алкокси, NR83R84, або f) g) R83 і R84 y кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є a) Н або b) С1-4 алкіл; R85 є a) ОН, b) С1-4 алкокси або c) -NR88R89; R86 є a) H або b) C1-7 алкіл, необов'язково заміщений індолілом, ОН, меркаптилом, імідазолілом, метилтіо, аміно, фенілом, необов'язково заміщеним ОН, C(=O)-NH 2, -CO2H або -C(=NH)-NH2; R87 є a) Н, b) феніл або c) С1-6 алкіл, необов'язково заміщений ОН; R88 і R89 у кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) С1-5 алкіл c) С3-6 циклоалкіл або d) феніл; R90 є а) С1-8 алкіл, необов'язково заміщений С 1-6 алкокси або С1-6 гідрокси, С3-6 циклоалкіл, 6-членна ароматична необов'язково злита з бензольним кільцем гетероциклічна частина з від одного до трьох атомами азоту, яка, у свою чергу, може бути заміщена одним або більше -NO2, CF3, галогеном, -CN, ОН, С1-5 алкілом, С1-5 алкокси або С1-5 ацилом; b) c) феніл або d) піридил; R91 є a) C 1-16 алкіл, b) С2-16 алкеніл, де замісники (а) і (б) можуть бути необов'язково заміщені С 1-6 алкоксикарбонілом або 5-, 6-, 7-членною ароматичною гетероциклічною частиною з від одного до трьох атомами, вибраними з групи, яка включає S, N і О, c) арил з 6-10 атомами вуглецю або d) 5-, 6-, 7-членна ароматична гетероциклічна частина з від одного до трьох атомами, вибраними з групи, яка включає S, N і О, де замісники (с) і (d) можуть бути необов'язково заміщені карбоксилом, галогеном, -CN, формілом, CF3, -NO2, C1-6 алкілом, C1-6 алкокси, С1-6 ацилом, С1-6 алкілтіо або С 1-6 алкоксикарбонілом; R92 і R93 y кожному випадку, де вони зустрічаються, мають те ж саме або інше значення і є а) Н, b) феніл, с) С1-6 алкіл або d) бензил; 31 R102 є a) Н-, b) CH3-, c) феніл-СН 2- або d) CH3C(O)-; R103 є а) (С1-С3) алкіл- або b) феніл-; R104 є a) Н- або b) HO-; R106 є a) СН3-С(О)-, b) Н-С(О)-, c) СІ2СН-С(О)-, d) HOCH2-C(O)-, е) CH3SO2-, f) g) F2CHC(O)-, h) i) H 3C-C(O)-O-CH2-C(O)-, j) H-C(O)-O-CH 2-C(O)-( к) I) HC=C-CH2O-CH2-C(O)-, m) феніл-СН 2-О-СН2-С(О)-, о) C1-4алкіл-NH-C(S)-, або р) С1-4алкіл, необов'язково заміщений одним або більше галогеном, CN, NO2, OH, SH або НН 2; R107 є a) R 102O-C(R110)(R111)-C(O)-, b) R 103O-C(O)-, с) R108-C(O)-, d) e) f) H3C-C(O)-(CH2)2-C(O)-, g) R 109-SO 2-, h) i) HO-CH2-C (O)-; j) R 116-(CH2)2-, к) R113-C(O)-O-CH2-C(O)-, I) (CH3)2N-CH2-C(O)-NH-, m) NC-CH2-, n) F2-CH-CH2- або о) R150R151NSO 2 R108 є 80112 32 a) H-, b) (C1-C4) алкіл, c) арил-(СН2)n, d) CIH 2C-, e) СІ2НС-, f) FH2C-, g) F2HC-, h) (C3-C6) циклоалкіл або і) CNCH2 R109 є a) С1-С4алкіл, b) -CH2CI c) -CH2CH=CH2, d) арил або e) -CH2CN; R110 і R111 є незалежно a) H-, b) CH3-; або R112 є a) H-, b) СН3О-СН2О-СН2-, або c) НОСН2; R113 є a) СН3-, b) НОСН2-, c) (СН3)2-феніл або d) (CH3)2N-CH2-; R114 є. a) HO-, b) CH3O-, c) H2N-, d) CH3O-C(O)-O, e) CH3-C(O)-O-CH2-C(O)-O-, f) феніл-СН 2-О-СН2-С(О)-О-, g) НО-(СН2)2-О-, h) CH3O-CH2-O-(CH2)2-O- або і) СН3О-СН2-О-; R115 є a) H- або b) CI-; R116 є a) HOb) СН3О- або c) F; R150 і R151 кожен незалежно є a) H, b) С1-С4алкіл або c) R150 і R151 разом з атомом азоту, до якого приєднані R150 і R151 утворюють моноциклічне гетероциклічне кільце з 3-6 атомами вуглецю; Кожен R300, R301, R302, R303 , R304, R305 і R306 незалежно вибирають з а) Н, b) С3-6 циклоалкілу, необов'язково заміщеного =О, c) С1-6 алкокси, d) С1-10 алкілу, необов'язково заміщеного одним або більше R310, е) С2-10 алкенілу, необов'язково заміщений одним або більше R310, f) бензилоксикарбонілу, g) арилу, h) гетероциклу, i)-C(O)-NR31R312, j) -S(O)2-NR311R 312, 33 80112 k) -(O)iSR311 , I) -C(O)-R310, m) -C(S)-NR 311R312, n) -C(O)-H або о) -С(О)-С1-4алкілу, необов'язково заміщеного одним або більше R310; R310 є a) -CN, b) -N3, c) -CF3, d) піридил, e) галоген, f) -ОН, g) -О(О)С1-С6алкіл, h) -C1-6 алкілоксикарбоніл, і) -SH, j) -NH2; Кожен R311 і R312 незалежно вибирають з a) H, b) C 1-4 алкілу, c) фенілу або d) R31l і R312 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний, насичене гетероциклічне кільце, яке необов'язково має один або більше атомів О, S або N у кільці, при цьому гетероцикл необов'язково заміщений С1-3 алкілом; R315 є а) Н, b) C1-4 алкіл, необов'язково заміщений галогеном, -ОН, С1-8 алкокси, аміно, С1-8 алкіламіно або С1-8 діалкіламіно, c) арил-S(O)2-, d) С(=О)С1-4алкіл, е) С(=О)ОС1-4алкіл, f) C(=O)NHR 320, g) C(=S)NHR 320, h) -ОС(=О)С1-4алкіл, і) -S(О)С1-4алкіл, j) С1-4алкіл-О-С 1-4алкіл або k) С1-4алкіл-S-С1-4 алкіл; R320 незалежно вибирають з a) Н або b) заміщеного алкілу; Кожен R325, R326, R327 і R328 незалежно вибирають з а) Н, b) С1-С6алкілу, c) заміщеного алкілу, d) галогену або e) R325 і R326 або R327 і R328 разом є =О або =S або f) один з R325 або R326 і R303, коли Z4 є -N(R303)-, разом з атомами вуглецю і азоту, до яких вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероцикл, який містить один або більше гетероатоми, вибрані з О, S або N; R330 є a) Н або b) алкіл або c) заміщений алкіл; R331 є a) R 332, b) CI, с) NH2, 34 d) OH, е) NHC1-C4алкіл або f) R315; R332 є a) H, b) С1-С4алкіл, c) ОС1-С4алкіл, d) 5С1-С4алкіл або е) NHС1-С4алкіл; R333 є a) F або b) R 332; R500 і R503 кожен незалежно є (а) Н, (b) галоген, (c) С1-С8 алкіл, (d) C3-C6 циклоалкіл, (e) -(CH2)i-OR511 або (f) -C(=O)-R541; R501 і R502 кожен незалежно є (a) атом водню, (b) С1-С8 алкіл, (c) С1-С8 алкокси, (d) C1-C8 алкілтіо, (e) -(CH2)i-OR551, (f) -O-(CH2),-OR 551 , (g) -NR542R552, (h) -C (=O)-NR 542R552, (i) -(CH2)i-C(=O)-R541, або R501 і R502 разом утворюють (і) =O, (k) =NR543, (І) =S, (m) =CR544R554 або (n) ненасичений або насичений 5-або 6членний гетероцикл з 1-3 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає атом азоту, атом кисню і атом сірки; R511 і R512 кожен незалежно є (a) атом водню, (b) С1-С8 алкіл; R541 є (а) атом водню, (b) -(CH2)m-OH, (c) С1-С8 алкіл, (d) C1-C8 алкокси або (e) - O-CH2-O-C(=O)-R511; R542 і R552 кожен незалежно є (a) атом водню, (b) -(СН2)i-ОН, (c) С1-С8 алкіл, (d) -C(=O)-R 541, (e) -C(=O)-NR 511R512, (f) -(СН2)q -феніл, або R542 i R552 разом утворюють піролідинову гр упу, піперидинову гр упу, піперазинову гр упу, морфолінову фуп у або тіоморфолінову гр упу, кожна з яких може бути заміщена С 1-С8 алкілом або (СН2)i-ОН; R543 є (а) Н, (b) -OR551 , (c) С1-С8 алкіл, (d) C1-C8 алкокси, (e) -(СН2)q -феніл, 35 (f) -NR542R552 , (g) -NH-C(=NH)-NH 2 або (h) [1, 2, 4]триазол-4-іл; R544 i R554 кожен незалежно є (а) Н, (b) С1-С8 алкіл, (c) -C(=O)-R541 або (d) -(СН2)q -феніл; R551 є (а) Н, (b) С1-С8 алкіл, (c) С1-С8 алкіл заміщений 1-3 галогенами, (d) -(CH2)i-OR511, (e) -(CH2)i-C(=O)-R541 або (f) -C(=O)-(CH 2)i-OR544 ; R600 є a) H, b) С1-С4алкіл c) гетероцикл, d) (СН2)bС(О)ОС 1-С4алкіл, e) (СН2)bС(О)С1-С4алкіл або f) арил; R601 і R602 кожен незалежно є а) Н, b) С1-С4aлкіл, c) гетероцикл, d) С3-С6циклоалкіл, e) арил, f) ОС1-С4алкіл, g) С(О)ОС 1-С4алкіл; або h) R601 і R602 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С6циклоалкіл; Кожен R700, R701, R702, R703, R704 , і R705 незалежно вибирають з а) Н, b) С1-4 алкілу, необов'язково заміщеного 1-3 галогенами, =О, =S, -OH c) С(О)Н2, d) -CN, e) арилу, f) заміщеного арилу, g) гетероциклу, h) заміщеного гетероциклу, і) С(О)ОН, 80112 36 j) C(O)OC 1-4 алкілу, або k) R700 і R701 утворюють =О або =S, або І) R702 і R703 утворюють =О або =S, або m) R704 і R705 утворюють =О або =S; а є число 1 або 2; b є число 0 або 1; h є число 1, 2 або 3; і є число 0, 1 або 2; j є число 0 або 1; к є число 3, 4, або 5; І є число 2 або 3; m є число 2, 3, 4 або 5; n є число 0, 1, 2, 3, 4 або 5; p є число 0,1,2, 3, 4, або 5; за умови, що n і p одночасно є 1, 2, 3, 4 або 5; q означає число 1,2,3 або 4; t означає число 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; і w означає число 0,1, 2 або 3. Варіанти цього аспекту винаходу можуть включати один або більше наступних ознак. 21. R2 незалежно вибирають з Н, F, СІ, Br, CN, NH2, NO2, CF3 і СН3. Стр уктура А представляє собою Структура А представляє собою R1 є P, -NH 2, -ОН, С1-4алкіл, С3-5 циклоалкіл, С14 алкокси або С 2-4 алкеніл, при цьому алкіл і алкокси кожен необов'язково заміщений одним або більше галогеном, -ОН, -CN. R1 є Н, -ОН, -СН2СН=СН2, метил, етил, пропіл, -CH2-CH2F, -CH2CH2OH або метокси. 37 80112 38 39 80112 40 В і один R2 утворюють -S-С (O)-N(R300)-, -OC(O)-N(R300)-, -N(R106)-HCR30-CH2, -NR300-C(O)C(R327R328)-O-, -NR300-C(O)-C(R327R328)-S-, -NR300C(S)-C(R327R328)-S-, -NR300C(O)-C(R327R328)-CH2-, CH2-CH2-NR107-CH2-CH2- або -CH2-NR107-CH2-CH2CH2-. D1 є S. D1 є О. R300 є С1-4 алкіл, такий як метил, етил або ізопропіл. Один R2 є воднем, а інший R2 є F. Обидва замісники R2 є F. Інші аспекти цього винаходу стосуються фармацевтична композиція, яка містить сполуку формул І, II або III і фармацевтично прийнятний носій і способів лікування мікробних інфекцій у ссавців шляхом призначення ефективної кількості сполуки формул І, II або III. Така сполука може призначатися ссавцю перорально, парентерально, трансдермально або місцево у складі фармацевтичної композиції. Така сполука може призначатися у кількості від приблизно 0.1 до приблизно 100мг/кг від маси тіла на день, наприклад у кількості від приблизно 1 до приблизно 50мг/кг від маси тіла на день. Конкретні сполуки згідно з винаходом включають, але не обмежуються цим переліком: (5R)-(-)-3-[3-Фтор-4-(4-морфолініл)феніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[3-Фтор-4-(4-морфолініл)феніл]-Nметил-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[3-Фтop-4-(4-мopфoлiнiл)феніл]-Naлiл-2-oкco-5-oкcaзoлiдинкapбoкcaмiд; (5R)-(-)-3-[3-Фтop-4-(4-мopфoлiнiл)феніл]-Nпpoпiл-2-oкco-5-oкcaзoлiдинкapбoкcaмiд; (5R)-(-)-3-[3-Фтop-4-(4-мopфoлiнiл)феніл]-Nмeтoкcи-2-oкco-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Метил-3-[3,5-дифтор-4-(4морфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[3-Фтop-4-(4-мopфoлiнiл)фeнiл]-Nгiдpoкcи-2-oкco-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[3,5-Дифтор-4-(4-морфолініл)феніл]2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[4-(3-Піридил)-3-фторфеніл]-2-оксо5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[4-(4-Піридил)-3-фторфеніл]-2-оксо5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[4-(3,6-Дигідро-2Н-піран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[4-(Тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; S-оксид (5R)-3-[4-(3,6-Дигідро-2Н-тіопіран-4іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; S,S-діоксид (5R)-(-)-3-[4-(3,6-Дигідро-2Нтіопіран-4-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; S,S-діоксид (5R)-(-)-3-[4-(Тетрагідро-2Н тіопіран-4-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3-Фтор-4-(цис-тетрагідро-1-оксидо-2Нтіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3-Фтор-4-(транс-тетрагідро-1-оксидо2Н-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; S,S-діоксид (5R)-(-)-3-[4-(тетрагідро-2Нтіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[4-(цис-тетрагідро-1-оксидо-2Н-тіопіран4-іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(транс-тетрагідро-1-оксидо-2Нтіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; S,S-діоксид (5R)-(-)-N-Meтил-3-[4-(Teтpaгiдpo2H-тioпipaн-4-iл)-3-фтopфeнiл]-2-oкco-5оксазолідинкарбоксаміду; S,S-діоксид (5R)-3-[3,5-Дифтор-4-(Тетрагідро2Н-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-[3,5-Дифтор-4-(цис-тетрагідро-1оксидо-2Н-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[3,5-Дифтор-4-(транс-тетрагідро-1оксидо-2Н-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[3,5-дифтор-4-(транстетрагідро-1-оксидо-2Н-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(цис-1-(метиліміно)-1-оксидо1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(циc-1-iмiнo-1-oкcидo1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(цис-1-Іміно-1-оксидо-1,1,3,4,5,6гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(циc-1-(мeтилiмiнo)-1oкcидo-1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(тpaнс-1-(іміно)-1-оксидо-1,1,3,4,5,6гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3-фторфеніл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(тpaнc-1-(iмiнo)-1-оксидо1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(транс-1-(метиліміно)-1-оксидо1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(тpaнc-1-(мeтилiмiнo)-1оксидо-1,1,3,4,5,6-гексагідро-2Н-тіопіран-4-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; S,S-діоксид (5R)-3-[4-(3,6-Дигідро-2Н-тіопіран4-іл)-3,5-дифтopфeнiл]-N-мeтил-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; S,S-діоксид (5R)-3-[4-(3,6-Дигідро-2Н-тіопіран4-іл)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-N-Meтил-3-[3-фтop-4-(тpaнc-тeтpaгiдpo-1oкcидo-2H-тioпipaн-4-iл)фeнiл]-2-oкco-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[3-Фтор-4-[4-(гідроксиацетил)-1піперазиніл] феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; 43 80112 S,S-діоксид (5R)-(-)-3-[4-(Тіоморфолін-4-іл)-3,5дифторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; S,S-діоксид (5R)-(-)-3-[4-(Тіоморфолін-4іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; S,S-діоксид (5R)-(-)-3-[3-Фтор-4-(тіоморфолін4-іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; S-оксид (5R)-(-)-3-[3-Фтор-4-(тіоморфолін-4іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-3-[3-Фтор-4-(1-іміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[3-Фтop-4-(1-iмiнo-1-oкcидo-4тioмopфoлiнiл)фeнiл]-2-oкco-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3-Фтор-4-(1-метиліміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[3-Фтop-4-(1-мeтилiмiнo-1oкcидo-4-тioмopфoлiнiл)фeнiл]-2-oкco-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3,5-Дифтор-4-(1-іміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[3,5-Дифтор-4-(1-іміно-1оксидо-4-тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3,5-Дифтор-4-(1-метиліміно-1-оксидо-4тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Метил-3-[3,5-Дифтор-4-(1-метиліміно-1оксидо-4-тіоморфолініл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; S-оксид (5R)-(-)-3-[3,5-Дифтор-4-(тіоморфолін4-іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксаміду; S-оксид (5R)-(-)-N-Meтил-3-[3,5-дифтор-4(тіоморфолін-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; S,S-діоксид (5R)-(-)-N-Meтил-3-[3,5-дифтор-4(тіоморфолін-4-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксаміду; (5R)-(-)-3-(2,3-Дигідро-3-метил-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-(2,3-Дигідро-3-етил-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-(2,3-Дигідро-3-ізопропіл-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо6-бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Eтил-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо6-бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-(2-Гідроксиетил)-3-(2,3-дигідро-3метил-2-оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-(2-Фтopeтил)-3-(2,3-дигідро-3-метил-2оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-етил-2-оксо6-бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-ізопропіл-2-оксо6-бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(2,3-Дигідро-3-метил-4-фтор-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Метил-3-(2,3-дигідро-3-метил-4-фтор-2оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; 44 (5R)-3-(2,3-Дигідро-3-етил-4-фтор-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-етил-4-фтор-2оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; ( 5R)-3-(2,3-Дигідро-3-ізопропіл-4-фтор-2-оксо-6бензотіазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-ізопропіл-4-фтор-2оксо-6-бензотіазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-(2,3-Дигідро-3-етил-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-(2,3-Дигідро-3-ізопропіл-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Метил-3-(2,3-дигідро-3-метил-2-оксо6-бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-етил-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-ізопропіл-2-оксо6-бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-метил-4-фтор-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-метил-4-фтор-2оксо-6-бензоксазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(2,3-дигідро-3-етил-4-фтор-2-оксо-6бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(2,3-дигідро-3-етил-4-фтор-2оксо-6-бензоксазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(2,3-Дигідро-3-ізопропіл-4-фтор-2-оксо6-бензоксазоліл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Метил-3-(2,3-дигідро-3-ізопропіл-4фтор-2-оксо-6-бензоксазоліл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[(2R)-2,3-Дигідро-1-форміл-2-метил-1Ніндол-5-іл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[(2R)-2,З-Дигідро-1-(гідроксиацетил)-2метил-1Н-індол-5-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(5,7-Дигідро-6Н-піроло[3,4-Ь]піридин6-іл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(5,7дигідро-6Н-піроло[3,4-b]піридин-6-іл)-3фтор феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-3-[3,5-Дифтор-4-(1-метилоксикарбоніл3-метилазетидин-3-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3,5-Дифтор-4-(1-форміл-3метилазетидин-3-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[3,5-дифтор-4-(1-форміл-3метилазетидин-3-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3-Фтор-4-(1-форміл-3-метилазетидин3-іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[3-фтop-4-(1-фopмiл-3мeтилaзeтидин-3-iл)фeнiл]-2-oкco-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-(-)-N-метіл-3-[3,5-дифтор-4-(1метоксикарбоніл-3-метилазетидин-3-іл)феніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(3,4-Дигідро-4-метил-3-оксо-2Н-1,4 45 80112 бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(3,4-дигідро-4-метил-3-оксо2Н-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-(2-Фторетил)-3-(3,4-дигідро-4-метил-3оксо-2Н-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(3,4-Дигідро-4-метил-3-оксо-2Н-1,4бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(1-Метил-2-оксо-1,2,3,4тетрагідрохінолін-6-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4тетрагідрохінолін-6-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(2,2-Дифтор-4-метил-3,4-дигідро-3-оксо2Н-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(2,2-дифтор-4-метил-3,4дигідро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(8-Фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4тетрагідрохінолін-6-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Метил-3-(8-фтор-1-метил-2-оксо1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(4-Метил-3-тіохо-3,4-дигідро-2Н-1,4бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(3,4-дигідро-4-метил-3-оксо2Н-1,4-бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(3,4-Дигідро-5-фтор-4-метил-3-оксо-2Н1,4-бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(3,4-дигідро-5-фтор-4-метил-3оксо-2Н-1,4-бензотіазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(3,4-Дигідро-5-фтор-4-метил-3-оксо-2Н1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(3,4-дигідро-5-фтор-4-метил-3оксо-2Н-1,4-бензоксазин-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3-Фтор-4-(5-оксо-5,6-дигідро4Н[1,3,4]тіадіазин-2-іл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-4Н-1,4тіазин-4-іл)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(2,5-Дигідро-1Н-пірол-1-іл)-3,5дифторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1 (2F)-піридиніл)3-фторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Метил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2R)піридиніл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Eтил-3-[4-(4-oкco-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-метил-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; 46 (5R)-N-Eтил-3-[4-(4-oкco-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-(2-Фтopeтил)-3-[4-(4-oкco-3,4-дигідро1(2Н)-піридиніл)феніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(4-оксо-3,4-дигідро-1(2Н)-піридиніл)3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(4oкco-3,4-дигідро-1(2Н)-піридиніл)-3,5дифторфеніл]-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Eтил-3-[4-(4-oкco-3,4-дигідро-1(2Н)піридиніл)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-[3,4-Дигідро-4-(гідроксиіміно)-1(2Н)піридиніл]-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(2-Форміл-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-2бензазепін-7-іл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Метил-3-(2-форміл-2,3,4,5-тетрагідро1Н-2-бензазепін-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[2-(Пдроксиацетил)-2,3,4,5-тетрагідро1Н-2-бензазепін-7-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[2-(гiдpoкcиaцeтил)-2,3,4,5тетрагідро-1Н-2-бензазепін-7-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-(3-Форміл-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-3бензазепін-7-іл)-2-оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-(3-фopмiл-2,3,4,5-тетрагідро1Н-3-бензазепін-7-іл)-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[3-(гідроксиацетил)-2,3,4,5-тетрагідро1Н-3-бензазепін-7-іл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[3-(гiдpoкcиaцeтил)-2,3,4,5тетрагідро-1Н-3-бензазепін-7-іл]-2оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(1-(2 (S)-гідрокси-3фосфорилпропаноїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(1-(2(S)-гiдpoкcи-3фocфopилпpoпaнoїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(1-(2(S),3-Дигідроксипропаноїл)1,2,5,6-тетрагідропірид-4-ил)-3,5дифторфеніл]-2оксо-5-оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(1-(2 (S),3дигідроксипропаноїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3,5-дифторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(1-(2 (S)-гідрокси-3фосфорилпропаноїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-N-Meтил-3-[4-(1-(2(S)-гiдpoкcи-3фocфopилпpoпaнoїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід; (5R)-3-[4-(1-(2(S),3-Дигідроксипропаноїл)1,2,5,6-тетрагідропірид-4-ил)-3-фторфеніл]-2-оксо5-оксазолідинкарбоксамід; і (5R)-N-Метил-3-[4-(1-(2(S),3 47 80112 дигідроксипропаноїл)-1,2,5,6-тетрагідропірид-4ил)-3-фторфеніл]-2-оксо-5оксазолідинкарбоксамід. Окрім спеціально обумовлених випадків використовуються наступні визначення термінів. Змінні, які складаються з літери, за якою стоїть число, написане надрядковим шрифтом, еквівалентні тим самим літерам, за якими стоїть число, виконане підрядковим шрифтом. Наприклад, R1 і R1 еквівалентні і позначають одну і ту ж саму змінну. Вміст атомів вуглецю у різних вуглецевмісних частинах може бути позначене префіксом, який вказує на мінімальне і максимальне число атомів вуглецю у частині, а саме префікс Ci-j позначає частину, яка містить від цілого числа "і" до цілого числа "j" атомів вуглецю, включно. Таким чином, наприклад, С1-7 алкіл означає алкіл з від одного до семи атомів вуглецю включно. Термін "галоген" означає атом галогену, вибраний з СІ, Вr, І і F. Термін "алкіл" означає як прямі, так і розгалужені частини. Якщо не обумовлено інакше, а саме префіксом Сi-j, алкільні частини включають від 1 до 6 атомів вуглецю. Термін "алкеніл" означає як прямі, так і розгалужені частини, що містять принаймні один -С=С-. Якщо не обумовлено інакше, а саме префіксом Сi-j, алкенільні частини включають від 2 до 6 атомів вуглецю. Термін "алкініл" означає як прямі, так і розгалужені частини, що містять принаймні один -С-С-. Якщо не обумовлено інакше, а саме префіксом Сi-j, алкінільні частини включають від 2 до 6 атомів вуглецю. Термін "алкокси" означає -О-алкільні групи. Якщо не обумовлено інакше, а саме префіксом Ci-j, алкільна частина О-алкільної групи містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Термін "аміно" означає NH2. Термін "циклоалкіл" означає циклічну алкільну частину. Якщо не обумовлено інакше, а саме префіксом Сi-j, циклоалкільні частини включають від 3 до 7 атомів вуглецю. Термін "циклоалкеніл" означає циклічну алкенільну частину. Якщо не обумовлено інакше, а саме префіксом С i-j, циклоалкенільні частини включають від 3 до 7 атомів вуглецю і принаймні одну гр упу -С=С- в циклі. Термін "арил" означає феніл і нафтил. Термін "гетероцикл" означає моно- або біциклічні кільцеві системи, які містять принаймні один гетероатом, вибраний з О, S і N. Кожен моноцикл може бути ароматичним, насиченим або частково ненасиченим. Біциклічна кільцева система може включати моноцикл, який містить принаймні один гетероатом, злитий з циклоалкільною або арильною групою. Біциклічна кільцева система також може включати моноцикл, який містить принаймні один гетероатом, злитий з іншим гетероциклом, моноциклічною кільцевою системою. Приклади "гетероциклів" включають, але не обмежуються цим переліком, піридин, тіофен, фуран, піразолін, піримідин, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5 48 піримідиніл, 3-піридазиніл, 4-піридазиніл, 3піразиніл, 4-оксо-2-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4імідазоліл, 3-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл, 5ізоксазоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, 2оксазоліл, 4-оксазоліл, 4-оксо-2-оксазоліл, 5оксазоліл, 1, 2, 3-оксатіазол, 1, 2, 3-оксадіазол, 1, 2, 4-оксадіазол, 1, 2, 5-оксадіазол, 1, 3, 4оксадіазол, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5-тіазоліл, 3ізотіазол, 4-ізотіазол, 5-ізотіазол, 2-фураніл, 3фураніл, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піроліл, 3-піроліл, 3ізопіроліл, 4-ізопіроліл, 5-ізопіроліл, 1, 2, 3,оксатіазол-1-оксид, 1, 2, 4-оксадіазол-3-іл, 1, 2, 4оксадіазол-5-іл, 5-оксо-1, 2, 4-оксадіазол-З-іл, 1, 2, 4-тіадіазол-3-іл, 1, 2, 4-тіадіазол-5-іл, 3-оксо-1, 2, 4-тіадіазол-5-іл, 1, 3, 4-тіадіазол-5-іл, 2-оксо-1, 3, 4-тіадіазол-5-іл, 1, 2, 4-триазол-3-іл, 1, 2, 4триазол-5-іл, 1, 2, 3, 4-тетразол-5-іл, 5-оксазоліл, 3-ізотіазоліл, 4-ізотіазоліл, 5-ізотіазоліл, 1, 3, 4, оксадіазол, 4-оксо-2-тіазолініл, 5-метил-1, 3, 4тіадіазол-2-іл, тіазолдіон, 1, 2, 3, 4-тіатриазол, 1, 2, 4-дитіазолон, фталимід, хінолініл, морфолініл, бензоксазоїл, діазиніл, триазиніл, хінолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, азетидиніл, піролідиніл, гідантоїніл, оксатіоланіл, діоксоланіл, імідазолідиніл і азабіцикло[2.2.1]гептил. Термін "гетероарил" вживається на позначення ароматичного гетероциклу, приклади якого включають, але не обмежуються цим переліком, піридин і тіофен. Термін "заміщений алкіл" вживається на позначення алкільної частини, яка містить 1-4 замісники, які вибирають із галогену, гетероциклу, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу, -OQ10 , -SQ10 , S(O)2Q 10, -S(O)Q 10, -OS(O) 2Q10, -C(=NQ10)Q 10, C(=NOH)Q10, -SC(O)Q 10 , -NQ10Q 10, -C(O)Q10, C(S)Q10, -C(O)OQ 10, -OC(O)Q 10, -C(O)NQ10Q10, C(O)C(Q16)2 OC(O)Q10, -CN, =O, =S, -NQ10C(O)Q 10, NQ10C(O)NQ10Q 10, -S(O)2NQ10Q 10, -NQ 10S(O)2Q 10 , NQ10S(O)Q10 , -NQ10SQ 10, -NO 2, -OPO(OH) 2 і SNQ10Q 10. Кожен такий гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково замішені 1-4 замісниками, які незалежно вибирають з галогену і Q15. Термін "заміщений арил" вживається на позначення арильної частини, яка містить 1-3 замісники, вибрані з -OQ10, -SQ 10, -S(O) 2Q 10, -S(O)Q10 , OS(O)2Q 10 , -C(=NQ10)Q10, -C(=NOH)Q10 , -SC(O)Q 10, -NQ10Q 10, -C(O)Q10, -C(S)Q 10, -C(O)OQ 10, OC(O)Q10, -C(O)NQ 10Q 10 , -C(O)C(Q16)2 OC(O)Q10, CN, -NQ10C(O)Q 10, -NQ10C(O)NQ10Q10, S(O)2NQ10Q10, -NQ 10S(O)2Q 10 , -NQ10S(O)Q 10, NQ10SQ 10, -NO 2, -SNQ10Q10, алкілу, заміщеного алкілу, гетероциклу, галогену, циклоалкілу, циклоалкенілу і арилу. Такий гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з галогену і Q15 . Термін "заміщений гетероцикл" вживається на позначення гетероциклічної частини, яка містить 14 замісники, вибрані з -OQ10, -SQ 10 , -S(O)2Q 10 , S(O)Q10, -OS(O)2Q 10 , -C(=NQ10)Q 10 , -C(=NOH)Q10, SC(O)Q10 , -NQ10Q10, -C(O)Q10, -C(S)Q 10, -C(O)OQ 10, -OC(O)Q10, -C(O)NQ10Q 10, -C(O)C(Q 16) 2OC(O)Q 10, CN, -NQ10C(O)Q 10, -NQ10C(O)NQ10Q10, S(O)2NQ10Q10, -NQ 10S(O)2Q 10 , -NQ10S(O)Q 10, 49 80112 NQ10SQ 10, -NO 2, -SNQ10Q10, алкілу, заміщеного алкілу, гетероциклу, галогену, циклоалкілу, циклоалкенілу і арилу. Заміщений гетероцикл також може бути заміщений одним або більше =О або =S замісниками за умови, що О або S зв'язані з кільцевими атомами, здатними підтримувати подвійний зв'язок між кільцевим атомом і О або S. Гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково заміщеними 1-3 замісниками, вибраними з галогену і Q15. Термін "заміщений алкеніл" означає алкенільну частину, яка містить 1-3 замісники -OQ10, -SQ 10, -S(O)2Q 10, -S(O)Q 10, -OS(O) 2Q10, -C(=NQ10)Q 10, SC(O)Q10 , -NQ1oQ10, -C(O)Q10, -C(S)Q 10, -C(О)OQ 10, -OC(O)Q10, -C(O)NQ10Q10, -(O)C(Q 16) 2OC(O)Q 10 , CN, =О, =S, -NQ 10C(O)Q 10 , -NQ10C(O)NQ10Q10, S(O)2NQ10Q10, -NQ 10S(O)2Q 10 , -NQ10S(O)Q 10, NQ10SQ 10, -NO2 , -SNQ 10Q 10 , алкіл, заміщений алкіл, гетероцикл, галоген, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил. Гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково заміщеними 1-3 замісниками, вибраними з галогену і Q15. Термін "заміщений алкокси" означає алкоксичастину, яка містить 1-3 замісники -OQ10, -SQ10, S(O)2Q 10, -S(O)Q10, -OS(O)2Q 10 , -C(NQ10)Q 10 , SC(O)Q10 , -NQ10Q10, -C(O)Q10, -C(S)Q 10, -C(O)OQ 10, -ОС(O)Q10, -C(O)NQ10Q 10, -C(O)C(Q 16) 2OC(O)Q 10, CN, =O, =S, -NQ 10C(O)Q 10 , -NQ10C(O)NQ10Q10, S(O)2NQ10Q10, -NQ 10S(O)2Q 10 , -NQ10S(O)Q 10, NQ10SQ 10, -NO2 , -SNQ 10Q 10 , алкіл, заміщений алкіл, гетероцикл, галоген, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил. Гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково заміщеними 1-3 замісниками, вибраними з галогену і Q15. Термін "заміщений циклоалкеніл" означає циклоалкенільну частину, яка містить 1-3 замісники OQ10, -SQ10 , -S(O) 2Q 10, -S(O)Q 10 , -OS(O)2Q 10> C(=NQ10)Q10, SC-(O)Q 10 , -NQ10 Q10, -C(O)Q 10, C(S)Q10, -C(O)OQ 10, -OC(O)Q 10, -C(O)NQ10Q10, C(O)C(Q16)2 OC(O)Q10, -CN, =O, =S, -NQ10C(O)Q 10, NQ10C(O) NQ 10 Q10 , -S(O) 2NQ10Q 10, -NQ10S(O)2 Q10, NQ10S(O)Q10 , -NQ10SQ10, -NO2 , -SNQ10Q 10 , алкіл, заміщений алкіл, гетероцикл, галоген, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил. Гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково заміщеними 1-3 замісниками, вибраними з галогену і Q15 Термін "заміщений аміно" означає аміночастину, в якій один або два атоми водню в аміногрупі замінені групою, вибраною з -OQ10, -SQ10 , S(O)2Q 10, -S(O)Q10, -OS(O) 2Q10, -C(O)Q 10, -C(S)Q 10, -C(O)OQ10, -OC(O)Q 10 , -C(O)NQ10Q 10 , C(O)C(Q16)2 OC(O)Q10, -CN, алкілу, заміщеного алкілу, гетероциклу, галогену, циклоалкілу, циклоалкенілу і арилу. Гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково заміщеними 1-3 замісниками, вибраними з галогену і Q15 Кожну Q10 незалежно вибирають з -Н, алкілу, циклоалкілу, гетероциклу, циклоалкенілу і арилу. Гетероцикл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил можуть бути необов'язково заміщеними 1-3 замісниками, вибраними з галогену і Q13 . Кожну Q11 незалежно вибирають з -Н, галогену, алкілу, арилу, циклоалкілу і гетероциклу. Алкіл, циклоалкіл і гетероцикл можуть бути необов'язко 50 во заміщеними 1-3 замісниками, вибраними з галогену, -NO2, -CN, =S, =O і Q14. Арил може бути необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з галогену, -NO2 , -CN і Q14. Кожну Q13 незалежно вибирають з О11, -OQ11, SQ11 , -S(O)2Q 11 , -S(О)Q11, -OS(O)2Q 11 , C(=NQ11)Q11, -SC(O)Q 11 , -NQ11 Q11, -C(O)Q 11, C(S)Q11, -C(O)OQ 11 , -OC(O)Q11, -C(O)N Q11 Q11, C(O)C(Q16)2 OC(O)Q10, -CN, =O, =S, -NQ11C(O)Q 11, NQ11C(O)NQ11Q 11, -S(O)2NQ11Q 11, -NQ 11S(O)2Q 11 , NQ11S(O)Q11 , NQ11SQ 11, -NO 2 i -SNQ11Q11, за умови, що Q 13 не є =O або =S, коли Q10 є арил або гетероцикл, в якому відсутні будь-які атоми, здатні утворювати подвійний зв'язок з О або S. Кожна Q14 є -Н або замісник, вибраний з алкілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, фенілу або нафтилу, кожен з яких необов'язково заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з -F, -СІ, -Br, I, -OQ16 , -SQ 16 , -S(O) 2Q16, -S(O)Q16, -OS(O) 2Q16, NQ16Q 16, -C(O)Q 16 , -C(S)Q16, -C(O)OQ 16 , -NO 2, C(O)NQ16Q 16, -CN, -NQ16C(O)Q16, NQ16C(O)NQ16Q 16, -S(O) 2NQ16 Q16 і -NQ 16S(O) 2Q 16. Алкіл, циклоалкіл, і циклоалкеніл можуть бути додатково заміщеними =O або =S. Кожна Q15 є алкіл, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикл, феніл або нафтил, кожен з яких необов'язково заміщений 1-4 замісниками, незалежно вибраними з -F, -СІ, -Вr, -І, -OQ16, -SQ 16 , S(O)2Q 16, -S(O)Q 16, -OS(O) 2Q16, -C(=NQ16)Q 16, SC(O)Q16 , -NQ16Q16, -C(O)Q16, -C(S)Q 16, -C(O)OQ 16, -OC(O)Q16, -C(O)NQ16Q 16, -C(O)C(Q 16) 2OC(O)Q 16, CN, -NQ16C(O)Q 16, -NQ16C(O)NQ16Q16, S(O)2NQ16Q16, -NQ 16S(O)2Q 16 , -NQ16S(O)Q 16, NQ16SQ 16, -NO2 і -SNQ16Q16. Алкіл, циклоалкіл і циклоалкеніл можуть бути додатково заміщеними =O або =S. Кожну Q16 незалежно вибирають з -Н, алкілу і циклоалкілу. Алкіл і циклоалкіл можуть необов'язково включати 1-3 атоми галогенів. Окремі замісники R2 включають Н, F, СІ, Br, CN, -NH2, -NO2, -CH3. Окремі структури А включають Ссавець означає людину або тварину. Сполуки даного винаходу, як правило, називаються відповідно до номенклатурних систем IUPAC (Міжнародного союзу теоретичної і прикладної хімії) або CAS. Можуть використовуватись скорочення, добре відомі звичайному фахівцеві у цій галузі (наприклад, "Ph" для фенілу, "Me" для метилу, "Et" для етилу, "О" для атома кисню, "S" для атома сірки, "N" для атома азоту, "год." Для години або годин і "rt" для кімнатної температури). Слід мати на увазі, що винахід охоплює будьякі рацемічні, оптично-активні, поліморфні, таутомерні або стереомерні форми, або їх суміші, сполуки згідно з винаходом, яка має корисні властивості, описані в цій заявці. Сполуки згідно з винаходом можуть бути перетворені у солі, де це є доцільним, відповідно до 51 80112 традиційних методик. У випадках, коли сполуки мають достатньо виражені основні або кислотні властивості, що дозволяє їм утворювати стійкі нетоксичні солі кислот або основ, використання цих сполук у вигляді фармацевтично прийнятних солей може бути доцільним. Приклади фармацевтично прийнятних солей, які входять в об'єм правової охорони цього винаходу, включають солі органічних кислот, утворені з кислотами, що утворюють фізіологічно прийнятний аніон, і солі неорганічних кислот. Приклади фармацевтично прийнятних солей включають, але не обмежуються цим переліком, солі таких кислот: оцтова, аспарагінова, бензолсульфонова, бензойна, бікарбонова, бісірчана, бівинна, масляна, кальцій едетат, камсилова, карбонова, хлорбензойна, лимонна, (етилендинітрило) тетраоцтова кислота, едисилова кислота, лаурилсульфонова кислота, езил, езилова, мурашина, фумарова, глуцептієва, глюконова, глутамінова, глюколіларсанілова, гексамова, гексилрезорцинова, гідрабамова, бромводнева, хлорводнева, йодводнева, оксинафтойна, ізотіонова, молочна, лактобіонова, малеїнова, яблучна, малонова, фенілгліколева кислота, метансульфонова, метилазотна, метилсірчана, слизова, муконова, напсилієва, азотна, щавелева, р-нітрометансульфонова, памова, пантотенова, фосфорна, моноводнева фосфорна, фосфорводнева, фталева, полігалактуронова, пропіонова, саліцилова, стеаринова, бурштинова, сульфамова, сульфанільна, сульфонова, сірчана, дубильна, винна, теоклієва і толуолсульфонова. Приклади фармацевтично прийнятних солей включають, але не обмежуються цим переліком такі основи: первинні, вторинні і третинні аміни, заміщені аміни, включно з природними заміщеними амінами, циклічними амінами, аргінін, бетаїн, кофеїн, холін, N, N-дибензилетилендіамін, діетиламін, 2-діетиламіноетанол, 2диметиламіноетанол, етаноламін, етилендіамін, Nетилморфолін, N-етилпіперидин, глюкамін, глюкозамін, гістидин, гідрабамін, ізопропіламін, лізин, метилглюкамін, морфолін, піперазин, піперидин, поліамінові смоли, прокаїн, пурини, теобромін, триетиламін, триметиламін, трипропіламін і подібні. Фармацевтично прийнятні солі можуть використовуватись у гідрованій формі. Фармацевтично прийнятні солі можуть бути одержані з використанням стандартних методик, відомих у цій галузі, наприклад шляхом введення у взаємодію достатньо основну сполуку, таку як амін з відповідною кислотою з одержанням фізіологічно прийнятного аніона. Також можуть бути одержані солі лужних металів (наприклад, натрій, калій або літій) або лужноземельниз металів (наприклад кальцій) карбонової кислоти. Сполуки формули І згідно з винаходом містять хіральний центр, такий як у положенні С-5 оксазолідинонового кільця, і тому існує два енантіомери або рацемічна суміш обох енантіомерів. Цей винахід стосується як енантіомера, який має описані у цій заявці властивості, так і сумішей, що містять обидва ізомери. Крім того, залежно від замісників, у будь-якій з А, В або R1 групах можуть бути присутні додаткові хіральні центри і інші ізомерні фо 52 рми, і винахід охоплює всі можливі стереоізомери і геометричні форми цих груп. Сполуки згідно з цим винаходом використовуються у лікуванні мікробних інфекцій у людей і теплокровних тварин. Дози і фармацевтичні композиції Під "ефективною кількістю" сполуки у цьому описі мається на увазі нетоксична, але достатня кількість однієї або більше сполук даного винаходу, яка забезпечує бажаний ефект. Бажаним ефектом може бути запобігання, полегшення або усунення мікробних інфекцій. Як зазначається нижче, точна кількість сполуки згідно з винаходом, необхідна для лікування мікробної інфекції, змінюється від суб'єкта до суб'єкта, залежно від виду, віку і загального стану суб'єкта, тяжкості захворювання, що лікується, конкретної сполуки (чи сполук), яка (які) використовує(ю)ться, й способу призначення, а саме шляху і частоти призначення і под. Таким чином, неможливо визначити точну «ефективну кількість». Однак, належна ефективна кількість може бути визначена фахівцем з використанням традиційних експериментів. Фармацевтичні композиції згідно з винаходом можуть бути одержані поєднанням сполук цього винаходу з твердим або рідким фармацевтично прийнятним носієм і, необов'язково, з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами і наповнювачами, використовуючи стандартні відомі методики. Тверді композиції включають порошки, таблетки, дисперговані гранули, капсули, облатки і супозиторії. Твердим носієм може бути принаймні одна речовина, яка також може виконувати функції розбавника, смакової добавки, солюбілізуючого агента, лубриканта, суспендуючого агента, зв'язуючої речовини, дезінтегруючим агентом і інкапсулюючим агентом. Інертні тверді носії включають карбонат магнію, стеарат магнію, тальк, цукор, лактозу, пектин, декстрин, крохмаль, желатин, целюлозні матеріали, низькоплавкий віск, масло какао і подібні. Рідкі композиції включають розчини, суспензії і емульсії. Наприклад, можуть використовуватись розчини сполук цього винаходу у воді і системах вода-пропіленгліколь, які необов'язково містять традиційні барвники, смакові добавки, стабілізатори і загущувачі. Переважно фармацевтичну композицію використовують в одержаних відомими методиками лікарських формах, які містять ефективну або належну кількість активного компонента, а саме сполуки згідно з винаходом. Кількість активного компонента, а саме сполуки згідно з винаходом, у фармацевтичній композиції і лікарській формі, що містить її, може змінюватись або встановлюватись в широкому діапазоні значень залежно від конкретного застосування, ефективності відповідної сполуки і бажаної концентрації. Як правило, кількість активного компонента буде змінюватись від 0.5% до 90% від маси композиції. При терапевтичному використанні для лікування або боротьби з мікробними інфекціями у теплокровних тварин сполуки або їх фармацевтичні композиції призначаються перорально, парентерально і/або місцево в дозах, які дозволяють 53 80112 досягнути і підтримувати концентрацію, а саме кількість або рівень активного компонента у крові тварини, яка проходить лікування, яка буде мати антибактеріальний ефект. Як правило, така антибактеріально ефективна доза активного компонента становить від приблизно 0.1 до приблизно 100, більш переважно від приблизно 3.0 до приблизно 50мг/кг від маси тіла на день. Слід мати на увазі, що дози можуть змінюватись залежно від потреб пацієнта, тяжкості бактеріальної інфекції, яку лікують, і конкретних сполук, які використовують у цьому випадку. Також слід мати на увазі, що початкова доза, яка призначається пацієнту, може бути збільшена до виходу за верхню межу з метою швидкого досягнення бажаного рівня сполуки у крові, або ж початкова доза може бути меншою, ніж оптимальна, і при цьому денну дозу можна поступово змінювати під час курсу лікування залежно від конкретної ситуації. При бажанні денна доза також може бути розділена на декілька доз, наприклад для призначення 2-4 рази на день. Конкретний активний агент може мати більше, ніж один рекомендований інтервал доз, зокрема для різних способів призначення. Як правило, ефективна доза для сполук згідно з винаходом, які призначаються або окремо, або у поєднанні з іншим(и) інгібітором(-ами), становить від приблизно 5 до приблизно 2500мг/день, більш конкретно від приблизно 10 до приблизно 750 мг/день, і більш переважно від 50 до 500 мг на дозовану лікарську форму. Слід мати на увазі, що дози активного компонента (-ів) може змінюватись залежно від потреб кожного суб'єкта, який проходить лікування, і тяжкості мікробної інфекції. Початкове лікування пацієнта, який страждає від мікробної інфекції, може починатися з режиму дозування, описаного вище. Лікування зазвичай продовжують залежно від необхідності протягом періоду від декількох днів до декількох місяців, доки не буде встановлено контроль або усунено захворювання. За пацієнтами, які проходять лікування композицією згідно з винаходом, може проводитись спостереження з допомогою будь-яких відомих в цій галузі методик для визначення ефективності терапії. Неперервний аналіз даних, одержаних в ході такого спостереження, дає змогу вносити зміни в режим лікування, щоб можна було в будь-який час призначати оптимальну ефективну кількість лікарського засобу, і для того, щоб можна було визначити тривалість такого лікування. Таким чином, режим лікування і графік дозування можуть раціонально змінюватись для того, щоб забезпечити призначення найнижчої дози сполук згідно з винаходом, які демонструють задовільну ефективність, і для того, щоб таке призначення здійснювалось лише так довго, як це потрібно для того, щоб успішно вилікувати стан або розлад. У комбінованій терапії сполука (-и) згідно з винаходом і інший (-і) інгібітор(-и) можуть призначатись одночасно або з певними інтервалами. При одночасному призначенні сполука (-и) згідно з винаходом і інший (-і) інгібітор (-и) можуть входити до складу єдиної фармацевтичної композиції або до складу окремих композицій, наприклад, сполука (и) згідно з винаходом в одній композиції, а інший ( 54 і) інгібітор (-и) - в іншій композиції. Наприклад, сполука (-и) згідно з винаходом можуть призначатися одночасно або у супроводі іншого (-их) інгібітора (-ів). Термін "одночасно" означає, що суб'єкт, який проходить лікування, приймає один лікарський засіб приблизно через 5 хвилин після прийняття іншого засобу. Термін "у супроводі" означає, що суб'єкт, який проходить лікування, приймає один лікарський засіб протягом того ж самого періоду, протягом якого він приймав інший лікарський засіб. Такий період лікування переважно становить від дванадцяти і до сорока восьми годин. При окремому призначенні терапевтично ефективні кількості сполуки (сполук) згідно з винаходом і іншого інгібітора (-ів) призначаються за різними графіками. Одна може призначатися пере іншою за умови, що проміжок часу між двома призначенням не виходить за межі терапевтично ефективного інтервалу. Терапевтично ефективний інтервал - це період часу, який починається з моменту призначення ссавцю сполуки (сполук) згідно з винаходом, або іншого (інших) інгібітора (-ів) і закінчується на межі корисного ефекту в лікуванні мікробних інфекцій (а) і (b). Способи призначення сполуки (сполук) згідно з винаходом і іншого інгібітора (-ів) можуть відрізнятися. Таким чином, один агент може призначатися перорально, а інший у вигляді ін'єкцій. Окрім сполук згідно з винаходом та інших антимікробних агентів, фармацевтична композиція для терапевтичного призначення може також містити один або більше нетоксичний фармацевтично прийнятний носій або наповнювач. Термін "носій" або наповнювач означає будь-яку речовину, яка сама не є терапевтичним агентом, яка використовується як носій і/або розбавник, і/або допоміжна речовина, або носій для доставки терапевтичного агента суб'єкту, або додається до фармацевтичної композиції для покращення її властивостей використання і зберігання або для забезпечення або полегшення формування дозованої лікарської форми, що містить композицію, у дискретний продукт, такий як капсула або таблетка для перорального призначення. Наповнювачі можуть включати, як приклад, не обмежуючись цим переліком, розбавники, дезінтегруючі агенти, зв'язуючі агенти, адгезиви, зволожуючі агенти, полімери, змащувачі, ковзні речовини, речовини, що додаються для маскування або нейтралізації неприємного смаку або запаху, смакові добавки, барвники, ароматизатори і речовини, які додаються для покращення зовнішнього вигляду композиції. Прийнятні наповнювачі включають лактозу, цукрозу, крохмаль у порошку, целюлозні естери алканових кислот, алкіл-естери целюлози, тальк, стеаринову кислоту, стеарат магнію, оксид магнію, натрієві і кальцієві солі фосфорної і сірчаної кислот, желатин, гуміарабік, альгінат натрію, полівінілпіролідон і/або полівініловий спирт, які потім таблетують і енкапсулюють для зручності призначення. Такі капсули або таблетки можуть містити композицію контрольованого вивільнення у вигляді дисперсії активної сполуки у гідроксипропілметилцелюлозі або в інших формах, відомих фахівцеві у цій галузі. Для перорального призначення фарма 55 80112 цевтична композиція може бути у формі, наприклад, таблетки, капсули, суспензії або рідини. При бажанні у композицію можна включати інші активні інгредієнти. Способи призначення При використанні в терапії або боротьбі з інфекціями у ссавців (а саме людей і тварин) фармацевтична композиція може призначатися перорально, парентерально, місцево, ректально або інтраназально. Окремі дозованих форм для перорального призначення, вказаних вище, композиції згідно з винаходом можуть призначатися будь-яким придатним шляхом у формі фармацевтичної композиції, яка придатна для такого призначення, та з дозуванням, ефективним для відповідного лікування. Такі композиції можуть призначатися, наприклад, паретнерально, внутрішньовенно, інтраперитонеально, підшкірно або внутрішньом'язово. Для парентерального призначення в якості придатного носія може використовуватись сольовий розчин, розчин декстрози або вода. Композиції для парентерального призначення можуть бути у формі водних або неводних ізотонічних стерильних розчинів для ін'єкцій або суспензій. Ці розчини і суспензії можуть бути одержані із стерильних порошків або гранул, які мають один або більше носіїв або розбавників, які згадуються у зв'язку із композиціями для перорального призначення. Такі сполуки можуть бути розчинені у воді, поліетиленгліколі, пропіленгліколі, етанолі, кукурудзяній олії, бавовняній олії, арахісовій олії, сезамовій олії, бензиловому спирті, хлориді натрію і/або в різних буферах. Інші допоміжні речовини і способи призначення є добре відомими у фармацевтиці. Зазвичай концентрація кожної із сполук згідно з винаходом у рідкій композиції, такій як лосьон, становить від приблизно 0.1 мас% до приблизно 20 мас %, переважно приблизно від 0.5 мас% до приблизно 10 мас %. Такий розчин може містити інші інгредієнти, такі як емульгатори, антиоксиданти або буфери. Концентрація сполук у напівтвердій або твердій композиції, такій як гель або порошок, становить приблизно від 0.1 мас% до приблизно 5 мас %, переважно приблизно від 0.5 мас% до приблизно 2.5 мас %. При місцевому призначенні, зважаючи на те, що фармацевтичну композицію згідно з винаходом використовують для цільової терапії конкретної внутрішньої зони, кожну із сполук згідно з винаходом переважно використовують у композиції у кількості від 0.05-10 мас %, більш переважно 0.5-5 мас %. Парентеральні способи призначення включають ін'єкції, які генерують систмений ефект, або ін'єкції безпосередньо в уражену зону. Приклади парентерального призначення включають підшкірне, внутрішньовенне, внутрішньом'язове, інтрадермальне, інтратекальне, внутрішньоочне, інтраветрикулярне і загальні методики інфузій. Місцеве призначення полягає у лікуванні інфікованих зон або органів, яких легко можна досягнути для місцевого нанесення речовини, таких як, наприклад, очі, вуха, включно з випадками інфекцій зовнішнього і середнього вуха, вагінальних 56 інфекцій, відкритих і рваних або закритих ран і шкіри. Воно також включає трансдермальну доставку для генерування системного ефекту. Ректальне призначення здійснюється з використанням супозиторіїв. Інтраназальне призначення здійснюється з використанням аназальних аерозолів або інгаляційних засобів. Фармацевтичні композиції, які містять сполуки згідно з винаходом, можуть бути одержані з допомогою методик, добре відомих у цій галузі, наприклад шляхом звичайного перемішування, розчинення, гранулювання, виготовлення драже, порошкування, емульгування, енкапсулювання, включення макромолекул в гель, ліофілізація або висушування розпиленням. Фармацевтичні композиції для використання згідно з винаходом можуть бути одержані відомими методиками з використанням одного або більше фізіологічно прийнятних носіїв, які включають наповнювачі і допоміжні речовини, які полегшують переробку активних сполук у препарати, які можуть застосовуватись у фармацевтиці. Належна методика приготування композиції залежить від вибору способу призначення. Для перорального призначення активні сполуки згідно з винаходом можуть бути включені у композицію шляхом їх поєднання з фармацевтично прийнятними носіями, добре відомими у цій галузі. Такі носії дають змогу виготовляти зі сполук цього винаходу такі лікарські форми, як таблетки, пігулки, таблетки лінзовидної форми, драже, капсули, рідини, розчини, емульсії, гелі, сиропи, зависі, суспензії і подібні, призначені для перорального прийому пацієнтом. Носієм може бути принаймні одна речовина, яка також може виконувати функції розбавника, смакової добавки, солюбілізуючого агента, змащувача, суспендуючого агента, зв'язуючої речовини, дезінтегруючого агента і інкапсулюючого агента. Приклади таких носіїв або наповнювачів включають, але не обмежуються цим переліком, карбонат магнію, стеарат магнію, тальк, цукор, лактозу, цукрозу, пектин, декстрин, маннітол, сорбітол, крохмалі, желатин, целюлозні матеріали, низькоплавкий віск, масло какао або поршок, полімери, такі як поліетиленгліколі та інші фармацевтично прийнятні матеріали. Ядра драже покриваються прийнятними покриттями. З цією метою можуть використовуватись концентровані цукрові розчини, які необов'язково можуть містити гуміарабік, тальк, полівінілпіролідон, карбополевий гель, поліетиленгліколь і/або діоксид титану, розчини глазурі і придатні органічні розчинники або суміші розчинників. До таблеток або у покриття для драже можуть додаватися барвники або пігменти для ідентифікації або для позначення різних комбінацій доз активної сполуки. Фармацевтичні композиції, які можуть використовуватись для перорального призначення, можуть бути у формі збірних желатинових капсул з двох половинок, а також м'яких запаяних капсул, виготовлених з желатину і пластифікатора, такого як гліцерин або сорбітол. Збірні половинчаті капсули можуть містити активні інгредієнти у суміші з наповнювачем, таким як лактоза, зв'язувачем, таким як крохмаль, і/або змащувачем, таким як тальк 57 80112 або стеарат магнію і, необов'язково, стабілізаторами. У м'яких капсулах активні сполуки можуть бути розчинені або суспендовані у придатних рідинах, таких як жирні масла, рідкий парафін, рідкий поліетиленгліколь, кремофор, капмул, моно-, ди- або тригліцериди з середніми або довгими ланцюгами. До цих композицій також можуть додаватися стабілізатори. Рідкі композиції включають розчини, суспензії і емульсії. Наприклад, можуть використовуватись розчини фармацевтичних композицій, які містять сполуки згідно з винаходом, розчинені у воді і системах вода-пропіленгліколь і водаполіетиленгліколь, і необов'язково містять придатні традиційні барвники, смакові добавки, стабілізатори і загущувачі. Сполуки згідно з винаходом також можуть входити до складу композицій для паретнерального призначення, наприклад з допомогою ін'єкцій, болюсних ін'єкцій або неперервної інфузії. Композиції для парентерального призначення можуть бути у вигляді дозованої лікарської форми, наприклад в ампулах або в багатодозових контейнерах, в який додається консервант. Композиції можуть бути у формі суспензій, розчинів або емульсій в масляних або водних носіях і можуть містити допоміжні матеріали, такі як суспендуючі, стабілізуючі і/або диспергуючі агенти. Для ін'єкцій сполуки згідно з винаходом можуть використовува тись у водному розчині, переважно у фізіологічно прийнятних буферах або фізіологічному сольовому буфері. Придатні буферні агенти включають три-натрійортофосфат, бікарбонат натрію, цитрат натрію, N-метилглюкамін, Л (+)-лізин і Л (+)-аргінін. Такі композиції можуть також призначатися внутрішньовенно і інтраперитонеально з допомогою інфузій або ін'єкцій. Розчини активної сполуки або її солей можуть бути одержані розчиненням такої сполуки або її солей у воді, необов'язково змішаній з нетоксичною поверхнево-активною речовиною. Дисперсії також можуть бути одержані диспергуванням сполуки у гліцерині, рідкому поліетиленгліколі, триацетині і їх сумішах і в маслах. За звичайних умов зберігання і використання такі препарати містять консервант для запобігання росту мікроорганізмів. Фармацевтичні лікарські форми, придатні для ін'єкцій або інфузій, також можуть включати стерильні водні розчини або дисперсії, або стерильні порошки, які містять активний інгредієнт і які придатні для приготування до негайного призначення стерильних розчинів для ін'єкцій і інфузій або дисперсій, необов'язково інкапсульовані в ліпосомах. В усі х випадках готова лікарська форма має бути стерильною, текучою і стабільною в умовах виробництва і зберігання. Рідкий носій може бути розчинником або рідким дисперсійним середовищем, яке містить, наприклад, воду, етанол, поліол (наприклад, гліцерин, пропіленгліколь, рідкий поліетиленгліколь і подібні), рослинні олії, нетоксичні гліцеринові естери і придатні їх суміші. Належну текучість можна підтримувати, наприклад, за рахунок утворення ліпосом, підтримання необхідного розміру частинок у випадку дисперсій або з допо 58 могою використання поверхнево-активних речовин. Запобігання дії мікроорганізмів може бути досягнуте завдяки різним антибактеріальним і протигрибковим агентам, наприклад, парабенам, хлорбутанолу, фенолу, сорбіновій кислоті, тімерозалу і подібним. У багатьох випадках бажано включати ізотонічні агенти, наприклад, цукри, буфери або хлорид натрію. Пролонгована абсорбція композицій може бути досягнута завдяки використанню в них агентів, які уповільнюють абсорбцію, наприклад моностеарат алюмінію і желатин. Стерильні розчини для ін'єкцій можуть бути одержані додаванням активної сполуки у необхідній кількості у відповідний розчинник з різними іншими вищезазначеними інгредієнтами за необхідністю з наступною стерилізацією фільтруванням. У випадку стерильних порошків для приготування стерильних розчинів для ін'єкцій переважними методиками їх одержання є висушування у вакуумі і висушування заморожуванням, завдяки чому одержують активний інгредієнт у вигляді порошку плюс будь-який інший бажаний інгредієнт, присутній у попередньо стерилізованих фільтруванням розчинах. Інші форми для парентерального призначення включають водні розчини водорозчинної форми сполуки, такої як, не обмежуючись цим перліком, сіль сполук цього винаходу. Крім того, суспензії активних сполук можуть бути одержані у ліпофільному носії. Придатними ліпофільними носіями є жирні масла, такі як сезамова олія, естери синтетичних жирних кислот, такі як етилолеат і тригліцериди, або матеріали, такі як ліпосоми. Водні суспензії для ін'єкцій можуть містити речовини, які підвищують в'язкість суспензії, такі як натрій-карбоксиметилцелюлоза, сорбітол або декстран. Необов'язково суспензія також може містити придатні стабілізатори і/або агенти, які підвищують розчинність сполук, для забезпечення одержання висококонцентрованих розчинів. Як альтернатива, сполуки згідно з винаходом можуть використовуватись у вигляді порошку для поєднання з придатним носієм (наприклад стерильна, вільна від пірогену вода) перед використанням. З метою призначення фармацевтичної композиції у вигляді супозиторіїв вона може бути одержана змішуванням сполук згідно з винаходом з придатним неподразнюючим носієм, який є твердим при кімнатній температурі, але стає рідким при ректальній температурі, а відтак буде плавитись у прямій кишці, вивільняючи лікарську речовину. Такі матеріали включають масло какао, бджолиний віск та інші гліцериди. Для призначення інгаляційним шляхом сполуки згідно з винаходом можуть доставлятися з допомогою аерозольного спрею у формі розчину, сухого порошку або крему. В такому аерозолі може використовуватись аерозольний апарат або розпилювач і придатний газ=носій . У випадку використання стисненого аерозолю дозування може контролюватись з допомогою поршня для доставки заданої кількості речовини. Капсули і картриджі 59 80112 з, наприклад, желатину для використання в інгаляційній речовині можуть бути містити таку основу, як лактоза або крохмаль. Для офтальмологічних цілей і лікування отитів фармацевтичні композиції згідно з винаходом можуть використовува тись у ви гляді мікронізованих суспензій в ізотонічному сольовому розчині з регульованим рН, або переважно у вигляді розчинів в ізотонічному сольовому розчині з регульованим рН з або без консерванта, такого як бензалконію хлорид. Альтернативно в офтальмології фармацевтичні композиції цього винаходу можуть використовуватись у складі мазей, таких як вазелін. Крім раніше описаних композицій, сполуки згідно з винаходом також можуть використовуватись для приготування препаратів-депо. Такі композиції тривалої дії можуть представляти собою імплантати. Композиції згідно з винаходом для такого використання можуть бути одержані з використанням придатних полімерів, гідрофобних матеріалів або можуть представляти собою частково розчинну похідну, таку як частково розчинна сіль. Крім того, сполуки згідно з винаходом можуть доставлятися з допомогою системи уповільненого вивільнення. На цей час відкрито ряд різних матеріалів уповільненого вивільнення, які є відомі фахівцям у цій галузі. Капсули уповільненого вивільнення можуть, залежно від їх хімічної природи, вивільняти сполуки протягом від 24 годин до декількох днів. Залежно від хімічної природи і біологічної стійкості терапевтичного реагента, можуть використовува тись додаткові стратегії стабілізації протеїнів. В деяких варіантах сполуки згідно з винаходом наносяться місцево. Для місцевого призначення можуть використовуватись композиції у вигляді придатних мазей, які містять сполуки згідно з винаходом, суспендовані або розчинені в одному або більше носіях. Носії для місцевого призначення сполук згідно з винаходом включають, але не обмежуються цим переліком, мінеральне масло, рідкий вазелін, білий вазелін, пропіленгліколь, поліоксиетилен, поліоксипропілен, емульгуючий віск і воду. Альтернативно фармацевтичні композиції можуть використовуватись у вигляді придатного лосьону, такого як суспензії, емульсії або креми, що містять активні компоненти, суспендовані або розчинені в одному або більше фармацевтично прийнятному носієві. Придатні 60 носії включають, але не обмежуються цим переліком, мінеральне масло, сорбітан моностеарат, полісорбат 60, цети-естерний віск, цетиловий спирт, 2-октилдодеканол, бензиловий спирт і воду. Відповідно до деяких варіантів антибактеріальні сполуки є проліками сполук згідно з цим винаходом. Термін "проліки" вживається на позначення похідної відомої лікарської речовини прямої дії, яка трансформується в активну лікарську речовину з допомогою ензиматичних або хімічних процесів. Проліки сполук цього винаходу одержують зміною функціональних груп, наявних у сполуці, таким чином, щоб така модифікація була передана або шляхом рутинної маніпуляції або in vivo батьківській сполуці. Проліки включають, але не обмежуються цим переліком, сполуки, в яких гідроксигрупи і аміно-або сульфгідрильна групи зв'язані з будь-якою групою, яка при призначенні тварині відщеплюється, утворюючи вільні гідроксильну, аміно- або сульфгідрильну гр упу. Типові приклади проліків включають, але не обмежуються цим переліком, ацетатні, форматні і бензоатні похідні спирту і функціональних аміно-груп. Див. Notari, R. Е., "В теорії and Practice of Prodrug Kinetics, "Methods in Enzymology, 112: 309-323 (1985); Bodor, N., "Novel Approaches in Prodrug Design, "Drugs of the Future, 6 (S): 165-182 (1981); і Bundgaard, H., "Design of Prodrugs: BioreversibleDerivatives for Various Functional Groups and Chemical Entities, в Design of Prodrugs (H. Bundgaard, ed), Elsevier, N. Y. (1985). Антибактеріальні агенти згідно з винаходом мають здатність боротися проти ряду організмів. Активність сполук згідно з винаходом in vitro може бути визначена з допомогою стандартних експериментальних методик, таких як визначення мінімальної інгібуючої концентрації (МІС) з допомогою розбавлення на агарі, як це описується в "Approved Standard. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically", 3-я редакція, опублікована в 1993 Національним комітетом з клінічних лабораторних стандартів, Вілланова, Пенсільванія, США. Наведені далі Схеми описують одержання сполук згідно з винаходом. Вихідні матеріали одержують з допомогою методик, описаних в цих Схемах або з допомогою методик, відомих фахівцям у цій галузі.